ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ HOÁ xạ TRỊ ĐỒNG THỜI PHÁC đồ PC BỆNH UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ GIAI đoạn III tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI T MAI LOAN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị HOá - Xạ TRị ĐồNG THờI PHáC Đồ PC BệNH UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN III TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS TRẦN THẮNG HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học thầy, cô Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới TS Trần Thắng, người Thầy hướng dẫn tận tình dạy tơi tồn bộq trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, khoa Hóa chất - Bệnh viện ĐK Bắc Ninh nơi tơi công tác, chia sẻ động viên người giúp tơi thêm động lực hồn thành tốt luận văn Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ phải trải qua Đặc biệt xin kính trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ gia đình, người thân yêu ủng hộ, động viên học tập, phấn đấu, người bên tôi, chỗ dựa vững để tơi có ngày hơm Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng 07 năm 2019 Tạ Mai Loan LỜI CAM ĐOAN Tôi Tạ Mai Loan, học viên Cao học khóa 26, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Trần Thắng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2019 Người viết cam đoan Tạ Mai Loan DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AJCC American Joint Commitee on Cancer Hiệp hội Ung thư Mỹ ASCO American Society of Clinical Oncology Hiệp hội Ung thư học lâm sàng Mỹ BN Bệnh nhân BT BC BCTT Bình thường Bạch cầu Bạch cầu trung tính CLVT CLS Computerised Tomography Chụp cắt lớp vi tính Cận lâm sàng CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events Clinical Target Volume Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng phụ Thể tích lâm sàng Động mạch ECOG Eastern Cooperative Oncology Group Nhóm hợp tác ung thư phương Đơng ESMO European Society for Medical Oncology Hội nội khoa ung thư châu Âu GTV HXTĐT HXTTT MB Gross Tumor Volume Thể tích khối u thơ Hóa xạ trị đồng thời Hóa xạ trị Mô bệnh học MRI NCCN Magnetic Resonance Imaging National Comprehensive Cancer Network Chụp cộng hưởng từ Mạng lưới Ung thư Quốc gia Mỹ Positron Emission Tomography Computed Tomography Chụp cắt lớp xạ positron kết hợp chụp cắt lớp vi tính CTV ĐM PET/CT PS Performance Status PT PQ Chỉ số toàn trạng Phẩu thuật Phế quản Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc Single Photon Emission Computed Tomography STKTT Chụp cắt lớp xạ đơn photon Sống thêm không tiến triển TB TC TK Trung bình Tiểu cầu Thần kinh RECIST SPECT UICC Union for International Cancer Control Uỷ ban phòng chống Ung thư Quốc tế UTBM UTBMT UTBMV Ung thư biểu mô Ung thư biều mô tuyến Ung thư biểu mô vảy UTP UTPKTBN Ung thư phổi Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO XQ World Health Organization Tổ chức Y tế giới Chụp X - quang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.1.Dịch tễ học .3 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Sơ lược giải phẫu sinh lý học phổi 1.2.1 Cây phế quản 1.2.3 Tĩnh mạch phổi 1.2.4 Động mạch tĩnh mạch phế quản .6 1.2.5 Thần kinh phổi 1.2.6 Hệ bạch huyết phổi 1.2.7 Màng phổi khoang màng phổi 1.2.8 Liên quan với trung thất thành ngực 1.3 Các phương pháp chẩn đoán UTPKTBN 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.3.2 Các phương pháp chẩn đoán cận lâm sàng 11 1.4 Đặc điểm mô bệnh học 14 1.5 Chẩn đoán 15 1.5.1 Chẩn đoán xác định .15 1.5.2 Chẩn đoán giai đoạn 16 1.6 Các phương pháp điều trị UTPKTBN 18 1.6.1 Vai trò phẫu thuật điều trị UTPKTBN 18 1.6.2 Vai trò xạ trị điều trị UTPKTBN 19 1.6.3 Điều trị hoá chất UTPKTBN .20 1.6.4 Vai trị điều trị đích .21 1.6.5 Điều trị liệu pháp miễn dịch .22 1.7 Các nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời .23 1.8 Hoá chất Paclitaxel Carboplatin sử dụng nghiên cứu 27 1.8.1 Paclitaxel - Cơ chế tác dụng 27 1.8.2 Carboplatin 28 1.9 Liều xạ trị HXTĐT 29 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 31 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu .31 2.4 Thu thập, phân tích, xử lý số liệu 31 2.5 Quy trình nghiên cứu 31 2.5.1 Thu thập thơng tin chẩn đốn, thơng tin lâm sàng cận lâm sàng 31 2.5.2 Quy trình xạ trị hóa chất 32 2.6 Biến số số nghiên cứu 35 2.6.1 Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .35 2.6.2 Đáp ứng chủ quan .35 2.6.3 Đáp ứng khách quan 36 2.6.4 Các tác dụng không mong muốn 36 2.7 Các bước tiến hành nghiên cứu 38 2.8 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 40 3.2 Đặc điểm điều trị 45 3.3 Độc tính điều trị 45 3.3.1 Độc tính huyết học, gan thận 45 3.4 Đáp ứng điều trị 47 3.4.1 Tỉ lệ đáp ứng chủ quan 47 3.4.1 Tỉ lệ đáp ứng khách quan 47 3.4.2 Liên quan đáp ứng khách quan với số yếu tố khác 48 3.4.3 Tỉ lệ kiểm soát bệnh 48 Chương 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .49 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 49 4.1.2 Chỉ số hoạt động thể .50 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng lúc nhập viện 51 4.1.4 Tiền sử hút thuốc 52 4.1.5 Đặc điểm mô bệnh học 52 4.1.6 Đặc điểm vị trí u nguyên phát .53 4.1.7 Kích thước khối u 54 4.1.8 Đặc điểm chất điểm khối u CEA 54 4.1.9 Đặc điểm giai đoạn bệnh .55 4.2 Đặc điểm điều trị 56 4.2.1 Về lựa chọn phác đồ hóa trị 56 4.2.2 Về xạ trị .58 4.3 Độc tính điều trị 59 4.4 Đáp ứng điều trị 61 4.4.1 Đáp ứng chủ quan .61 4.4.2 Đáp ứng khách quan 61 KẾT LUẬN 63 KIẾN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Xếp loại giai đoạn UTP theo AJCC 2010 .17 Bảng 2.1 Phân độ độc tính thuốc với hệ thống tạo máu 37 Bảng 2.2 Phân độ độc tính thuốc với gan, thận .37 Bảng 2.3 Phân độ viêm thực quản theo NCI-CTC phiên 2.0 37 Bảng 2.4 Các độc tính khác 38 Bảng 3.1 Tuổi .40 Bảng 3.2 Bảng số hoạt động thể 41 Bảng 3.3 Triệu chứng lâm sàng nhập viện .42 Bảng 3.4 Tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào 42 Bảng 3.5 Đặc điểm mô bệnh học 43 Bảng 3.6 Vị trí tổn thương phổi 43 Bảng 3.7 Kích thước u CLVT .43 Bảng 3.8 Giai đoạn bệnh 44 Bảng 3.9 Nồng độ CEA trước điều trị 44 Bảng 3.10 Liều xạ trị 45 Bảng 3.11 Chu kỳ hóa trị đơng thời xạ trị 45 Bảng 3.12 Độc tính hệ tạo huyết 45 Bảng 3.13 Độc tính gan, thận 46 Bảng 3.14 Độc tính ngồi huyết học, gan thận 46 Bảng 3.15 Tỉ lệ đáp ứng khách quan 47 Bảng 3.16 Liên quan đáp ứng khách quan với số yếu tố khác 48 Bảng 4.1 Lứa tuổi mắc ung thư phổi số nghiên cứu 49 Bảng 4.2 Tần suất triệu chứng ung thư phổi số nghiên cứu 51 Bảng 4.3 Vị trí khối u số nghiên cứu 54 Bảng 4.4 Kết điều trị theo tổng liều xạ trị .59 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Giới 41 Biểu đồ 3.2 Tỉ lệ đáp ứng chủ quan .47 Biểu đồ 3.3 Tỉ lệ kiểm soát bệnh 48 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Bản đồ hạch vùng rốn phổi trung thất Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Cơng Tồn, Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi Nhà xuất Y học, Hà Nội, 7-491 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư phổi, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất y học, tr 81-93 Halperin, Edward C.; Perez, Carlos A.; Brady, Luther W (2013) Perez and Brady's Principles and Practice of Radiation Oncology, 6th Edition, chapter 51, Lippincott Vansteenkiste J, De Ruysscher D, Eberhardt WE, Lim E, et al (2013) “ESMO Guidelines Working Group Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up” Ann Oncol; 24 Suppl 6: pp.89-98 DeVita, Vincent T.; Hellman, Samuel; Rosenberg, Steven A (2014) Cancer: Principles & Practice of Oncology, 10th Edition, part 3, chapter 37, Lippincott Williams & Wilkins Nguyễn Bá Đức (2005) Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học Roland T Skeel and Samir Khleif (2012) Handbook of Cancer Chemotherapy, 8th edition, Chapter 7, Lippincott Williams & Wilkins Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E, et al (2010), “Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer” J Clin Oncol, 28(13): pp.2181-2190 Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Murray T, Thun MJ, et al (2008) “Cancer statistics in 2008” Cancer J Clin, Mar-Apr; 58(2): pp.71-79 10 Nguyễn Thị Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn cộng (2014) Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát chẩn đoán điều trị bệnh viện K 10 năm từ 2001 đến 2010 Tạp chí Ung thư học Việt nam, (2), 261 - 267 11 Nguyễn Hoài Nga, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn cộng (2011) Nhận xét số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát Tạp chí Ung thư học Việt Nam, (3), 210 - 215 12 Bộ môn ung thư Trường Đại học Y Hà Nội (2007), Ung thư phổi, Bài giảng ung thư, Nhà xuất y học 13 Bộ môn Giải Phẫu học Trường Đại học Y Hà Nội (2005), Bài giảng Giải phẫu học, Tr.192-201, Nhà xuất Y học 14 Bộ môn Giải Phẫu học Trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh (2006), Bài giảng Giải phẫu học, Tr.60-72, Nhà xuất Y học 15 Nguyễn Văn Hiếu (2010) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội tr 197- 241 16 Bùi Cơng Tồn, Hồng Đình Chân (2008) Bệnh ung thư phổi Nhà xuất Y học, Hà Nội, 7-491 17 Johannes W.Rohen, Chihiro Yokochi, Elke Lutjen Drecoll (2002) Atlas giải phẫu người, Nhà xuất Y học, Hà Nội 18 Vũ Hữu Khiêm (2017) Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ phác đồ hóa xạ trị với kĩ thuật PET/CT mô Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 19 Bộ môn Sinh lý học Trường Đại học Y Hà Nội (2005), Sinh lý học hệ hô hấp, Nhà xuất Y học 20 Mountain C.F, Libshitz H.I, Hermes K.E (2009) Imaging in the staging of lung cancer Lung Cancer, A handbook for staging, imaging, and lymph node classification, 39-50 21 American Joint Committee on Cancer (2012) Lung In AJCC Cancer Staging Manual, 8th edition, New York NY: Springer, 167-181 22 Nguyễn Khắc Kiểm(2016) Nghiên cứu nạo vét hạch theo đồ phẫu thuật điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn I-II-IIIA Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 23 Bùi Cơng Tồn (2012) Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III phụ nữ hóa trị (PE) đồng thời với xạ trị 3D Tạp chí y học, tháng số năm 2012, trang 49-53 24 Phan Lê Thắng (2017) Nghiên cứu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn II,IIIA phẫu thuật triệt hóa xạ trị bổ trợ Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 25 Lê Tuấn Anh (2015), Hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh 26 Hồ Văn Trung (2005) Xạ trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển tại vùng Luận án tốt nghiệp chuyên khoa cấp II Ung thư học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh 27 Chuanshu Yuan, Kai Yang, Hong Tang et al (2016) Diagnostic values of serum tumor markers Cyfra21-1, SCCAg, ferritin, CEA, CA19-9, and AFP in oral/oropharyngeal squamous cell carcinoma Onco Targets Ther, (9): 3381–3386 28 Bộ môn ung thư Trường Đại học Y Hà Nội (2007), Ung thư phổi, Bài giảng ung thư, Nhà xuất y học 29 Antoinette J Wozniak and Shirish M Gadgeel (2010), Clinical Presentation of Non – Small Cell Carcinoma of the Lung, Principles and Practice of Lung Cancer, Fouth Edition, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA 19106 USA, p369-379 30 Okamura K, Takayama K, Izumi M et al (2013) Diagnostic value of CEA and CYFRA 21 - tumor markers in primary lung cancer Lung Cancer, (80): 45 - 49 31 Nguyễn Vượng, Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Trọng Châm (1998) Chẩn đốn mơ bệnh học trước phẫu thuật ung thư phổi phế quản Phụ trương Y học Việt Nam, - 32 Tạ Văn Tờ, Lê Trung Thọ, Đặng Thế Căn (2008) Giải phẫu bệnh ung thư phổi Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 106 - 133 33 Wentao Fang, Yangwei Xiang, Chenxi Zhong et al (2014) The IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma-a surgical point of view J Thorac Dis, (6): 552 – 560 34 Travis W.D, Brambilla E, Nicholson A.G et al (2015) The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification J Thorac Oncol, (10): 1243 35 Lê Tuấn Anh (2012) Nghiên cứu mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với hóa mơ miễn dịch yếu tố tăng trưởng nội mạch bệnh nhân ung thư phế quản, Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 36 Loo PS, Thomas SC, Nicolson MC, Fyfe MN et al (2010) Subtyping of undifferentiated non-small cell carcinomas in bronchial biopsy specimens J Thorac Oncol, (5): 442 37 Shi Y, An J.S, Thongprasert S et al (2014) A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutation in Asian patients with advanced non - small - cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER) J Thorac Oncol, (9), 154 - 162 38 Nicholson A.G, Gonzalez D, Shah P et al (2010) Refining the diagnosis and EGFR status of non-small cell lung carcinoma in biopsy and cytologic material, using a panel of mucin staining, TTF-1, cytokeratin 5/6, and P63, and EGFR mutation analysis J Thorac Oncol, (5):436 39 Jill E Larsen, John D Minna (2011) Molecular Biology of Lung Cancer: Clinical Implications Clin Chest Med (32):703–740 40 Hàn Thị Thanh Bình (2018) Nghiên cứu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV hóa trị phác đồ Cisplatin kết hợp với Paclitaxel hoặc Etoposide Luận án tiến sỹ y học, Đại hoc Y Hà Nội 41 Hobbs CJ, Ko SJ, Paryani NN et al (2018) Stereotactic body radiotherapy for medically inoperable stage I-II non-small cell lung cancer: the Mayo Clinic experience Mayo Clin Proc, (2): 40-48 42 Senthi S, Lagerwaard FJ, Haasbeek CJ et al (2012) Patterns of disease recurrence after stereotactic ablative radiotherapy for early stage non small cell lung cancer: a retrospective analysis Lancet Oncol, (13) 43 Mauguen A, Le Péchoux C, Saunders MI et al (2012) Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in lung cancer: an individual patient data meta-analysis J Clin Oncol, (30):2788 44 Chang JY, Verma V, Li M et al (2017) Proton Beam Radiotherapy and Concurrent Chemotherapy for Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Final Results of a Phase Study JAMA Oncol, (3):e172032 45 Pham Thi Hoang Anh and Nguyen Ba Duc (2002), The Situation with Cancer Control in Vietnam, Jpn J Clin Oncol., 32(Suppl 1)S92–S97 46 Pless M, Stupp R, Ris HB, Stahel RA et al (2015) Induction chemoradiation in stage IIIA/N2 non-small-cell lung cancer: a phase randomised trial Lancet, (386):1049 47 Lally BE, Zelterman D, Colasanto JM et al (2006) Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database J Clin Oncol, (24):2998 48 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2017) Non small cell lung cancer Clinical practice guidelines in oncology, V.6.2018 49 Shah AA, Berry MF, Tzao C et al (2012) Induction chemoradiation is not superior to induction chemotherapy alone in stage IIIA lung cancer Ann Thorac Surg, (93):1807-1812 50 Thomas M, Rübe C, Hoffknecht P et al (2008) Effect of preoperative chemoradiation in addition to preoperative chemotherapy: a randomised trial in stage III non-small-cell lung cancer Lancet Oncol, (9):636 51 Belani C.P, Lee J.S, Socinski M.A, et al (2005), Randomized phase III trial comparing cisplatin - etoposide to carboplatin - paclitaxel in advanced or metastatic non small cell lung cancer Annals of Oncology, (16), 1069 - 1075 52 Egbert F.S, van Meerbeek Jan P.A.M, Pilar L et al (2003) Tree – Arm Randomized Study of two Cisplatin - based regimes and Paclitaxel plus Gemcitabin in advanced non - small - cell lung cancer: A phase III trial of the European Organization for reseach and treatment of cancer lung cancer Group – E0RTC 08975 J Clin Oncol, (21), 3909 - 3917 53 Schiller J.H, Harrington D, Belani C.P et al (2002) Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer N Engl J Med (346), 92 - 98 54 Fournel P, Bozonnat MC, Robinet G et al (2008) Long-term benefit is observed in a randomized phase III trial of sequential chemo radiotherapy versus concurrent chemo-radiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) (GLOT-GFPC NPC 95-01 study) J Thorac Oncol 3: S63 55 Furuse K, Hosoe S, Masuda N, et al (2000) “Impact of tumor control on survival in unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with concurrent thoracic radiotherapy and chemotherapy (abstract)” Proc Am Soc Clin Oncol; 19: 484a 56 Furuse K., Fukuoka M, Kawahara M, Nishikawa H, Takada Y, Kudoh S, Katagami N, Ariyoshi Y et al (1999) “Phase III Study of Concurrent Versus Sequential Thoracic Radiotherapy in Combination With Mitomycin, Vindesine and Cisplatin in Unresectable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer”, J Clin Oncol, 17: pp 2692-9 57 Curran W, Scott C, Langer C, et al (2003) Long term benefit is observed in a phase III comparison of sequential vs concurrent chemoradiation for patients with unresectable NSCLC: RTOG 9410 Proc Am Soc Clin Oncol; 61 58 Belani C, Choy H, Bonomi P, et al (2005) Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol J Clin Oncol; 23: 5883-5891 59 Zatloukal PP, Zemanova M, Havel L, et al (2004) “Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non- small cell lung cancer: a randomized study” Lung Cancer; 46: pp.87–98 60 Blackstock AW, Govindan R, et al (2007) Definitive chemoradiation for the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer J Clin Oncol, 25: pp 4146–4152 61 Yamamoto N, Nakagawa K, Nishimura Y, et al (2010) “Phase III study comparing second and third-generation regimens with concurrent thoracic radiotherapy in patients with unresectable stage III nonsmall cell lung cancer J Clin Oncol.; 28(23): pp 3739 – 3745 62 Sause W, Kolesar P, Taylor S IV, Johnson D, et al (2000) “Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group and Southwest Oncology Group” Chest; 117: pp 358-364 63 Liew MS, Sia J et al (2013) Comparison of toxicity and outcomes of concurrent radiotherapy with carboplatin/paclitaxel or cisplatin/ etoposide in stage III non–small cell lung cancer Cancer Medicine 64 Trịnh Văn Lẩu, Nguyễn Văn Tựu, Lương Ngọc Khuê (2015) Cisplatin Dược thư quốc gia Việt nam, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà nội tr 400 - 404 65 Husson M.C, Fréville C, Dardelle D et al (2001) Cisplatin medicaments utilisés en cancérologie, Express Service Est, Paris 136 66 Nguyễn Bá Đức (2005) Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học 67 Roland T Skeel and Samir Khleif (2012) Handbook of Cancer Chemotherapy, 8th edition, Chapter 7, Lippincott Williams & Wilkins 68 MitoA et al (2009) Clinical investigation of weekly Carboplatin and Paclitaxel with concurent radiotion therapy for locally advanced non- small cell lung cancer Japanese journal of cancer and chemo 69 Bradley J, Paulus R, Komaki R, et al (2011) A randomized phase III comparison of standard-dose (60 Gy) versus high-dose (74 Gy) conformal chemoradiotherapy +/– cetuximab for stage IIIA/IIIB NSCLC: preliminary findings on radiation dose in 0617 ASTRO Annual Meeting, October 2–6, 2011, Miami, FL RTOG 70 Edge S.B, Compton C.C (2010) The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM Ann Surg Oncol, (17):1471-1474 71 Bradley J (2011) RTOG 0617 protocol amendment 9, version date: June 30, 2011 (Broadcast: 7/11/11) In: Investigators RT, editor 2011 72 Trần Minh Thông, Lê Hoa Duyên, Nguyễn Ngọc Sơn cs (2010), Khảo sát đặc điểm lâm sàng-giải phẫu bệnh 36 trƣờng hợp carcinôm tế bào gai phổi, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 14 (2), Chuyên đề: HNKHKT BV Chợ Rẫy, tr 380 73 Lê Thị Huyền Sâm (2012), Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB- IV phác đồ PaclitaxelCarboplatin tạiHải Phòng, Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 74 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng (2013), “Đặc điểm chẩn đoán điều trị 1158 bệnh nhân ung thư phổi” Y học lâm sàng, số 17, tr 96 -99 75 Mai Trọng Khoa, Lê Hoàng Minh, Trần Văn Ngọc, Nguyễn Hữu Lân cs (2013), “Nghiên cứu dịch tễ học phân tử đột biến gen tăng trưởng biểu bì (EGFR) bệnh nhân Việt Nam ung thƣ phổi biểu mô tuyến giai đoạn tiến triển” Y học lâm sàng, số 17, tr 233 -238 76 Nguyễn Đình Kim (1990) Tổng quan ung thư phổi Việt Nam (phân tích 389 trường hợp điều trị phẫu thuật) Nội san Lao Bệnh phổi, tập 7, tr 149-54 77 Hoàng Đình Chân CS (2004) Đánh giá kết phẫu thuật điều trị ung thư phổi bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành, số 489/2004, Hội thảo Quốc gia, Bộ Y tế xuất bản, tr 145 -148 78 Vokes EE, Herndon JE 2nd, Kelley MJ, et al (2007) “Induction followed by chemoradiotherapy compared with chemoradiotherapy alone for regionally advanced unresectable stage III non-small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B” J Clin Oncol; 25: pp 1698-1704 79 Huber RM, Flentje M, Schmidt M, et al (2006) “Simultaneous chemoradiotherapy compared with radiotherapy alone after induction chemotherapy in inoperable stage IIIA or IIIB non-small cell lung cancer: Study CTRT 99/97 by the Bronchial Carcinoma Therapy Group” J Clin Oncol; 24: pp 4397-4404 80 Lê Thu Hà (2009), Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel +Carboplatin điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội (2006 - 2009), Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 81 Choi P J., Jeong S S., Yoon S S (2013), Prognosis of recurrence after complete resection in early-stage non-small cell lung cancer, Korean J Thorac Cardiovasc Surg., 46(6):449-56 82 Bùi Chí Viết, Diệp Bảo Tuấn, Phó Đức Mẫn (2003), Phẫu trị ung thư phổi nguyên phát khơng tế bào nhỏ '', Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tập 7, phụ số 4, chuyên đề ung bướu 83 Vũ Văn Vũ (1999) Điều trị ung thư phổi nguyên phát tại trung tâm ung bướu TPHCM 1995 - 1997, Luận văn chuyên khoa cấp II ung thư học Trường Đại học Y dược Thành phố HCM 84 Lê Thu Hà (2017) Đánh giá hiệu thuốc Erlotinib điều trị ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội 85 Bùi Cơng Tồn, Nguyễn Việt Long cs (2012), “Đáp ứng điều trị thời gian sống thêm ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III theo phác đồ hóa-xạ trị đồng thời” Nghiên cứu y học, tr 162-168 86 Kanematsu T, et al (2010), “Epidemiological and clinical features of lung cancer patients from 1999 to 2009 in Tokushima Prefecture of Japan”, J Med Invest, 57: pp.326-333 87 Makitaro R, et al (2002), “Prospective population-based study on the survial of patients with lung cancer", Eur Respir J, 19: pp.1087–1092 88 Cung Văn Công (2015), Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh cắt lớp vi tính đa dãy đầu thu ngực chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát người lớn, Luận án Tiến sĩ Y học, Viện Nghiên cứu Khoa học Y dược 89 Phạm Văn Thái (2015), Nghiên cứu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não hoá xạ trị, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y HN 90 Bùi Cơng Tồn, Nguyễn Việt Long cs (2012), “Đáp ứng điều trị thời gian sống thêm ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III theo phác đồ hóa-xạ trị đồng thời” Nghiên cứu y học, tr 162-168 91 Choy H, Akerley W, Safran H, et al (1998) “Multi-institutional phase II trial of paclitaxel, carboplatin, and concurrent radiation therapy for locally advanced non-small-cell lung cancer” J Clin Oncol, 16: pp.3316–3322 92 Albain KS, Crowley JJ, Turrisi III AT, Gandara DR, Farrar WB, Clark JI, Beasley KR, Livingston RB, et al (2002), “Concurrent Cisplatin, Etoposide, and Chest Radiotherapy in Pathologic Stage IIIB Non–Small Cell Lung Cancer: A Southwest Oncology Group Phase II Study, SWOG 9019”, J Clin Oncol; 20: pp.3454-3460 93 Bùi Cơng Tồn, Trần Văn Thuấn CS (2014) Nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ hóa xạ trị đồng thời, Tạp chí y học thực hành, tháng năm 2014 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Họ tên bệnh nhân: Giới:  (0- nam; 1- nữ) Tuổi: Nghề nghiệp:  (1-Nông dân; 2-Công nhân; 3-HCSN; 4-Buôn bán; 5-QĐCA; 6-Nội trợ; 7Khác) Địa chỉ:  (1-Nông thôn; 2-Thành thị; 3-Thị trấn; 4-Miền núi;5-Khác) Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: Số hồ sơ bệnh án:…………………… II Thông tin trước điều trị 1.Tiền sử thói quen sinh hoạt - Sử dụng thuốc lá, thuốc lào  Loại thuốc hút  (0-có; 1-khơng; 2-đã bỏ) (0-thuốc lá; 1-thuốc lào; 2-cả hai loại; 3-hút thụ động) - Số năm sử dụng thuốc  (0-dưới năm; 1-5-10 năm; 2-10-15 năm; 3-15-20 năm; 4-trên 20 năm) Lâm sàng - Lý vào viện Đau ngực  Khó thở Ho khan kéo dài  Ho khạc đờm máu  - Thời gian phát bệnh   Phát hạch TĐ Khác (ghi rõ)  (1- tháng - Nhóm triệu chứng lâm sàng  (1-Hơ hấp; 2-Chèn ép; 3-Cận u; 4-Toàn thân(sút cân)) - Chỉ số PS trước điều trị  - Cân nặng (kg): Chiều cao (m): Cận lâm sàng - Xquang phổi: vị trí u  - CLVT lồng ngực: (1-Phải; 2-Trái)  (1-Trên; 2-Giữa; 3-Dưới; 4-Khơng xác định) - Vị trí hạch:  (1-Rốn phổi; 2-Trung thất; 3-Carina; 4-Thượng đòn; 5-Khác) - Giai đoạn T:  - Giai đoạn bệnh: - Vị trí di căn: (1-T1; 2-T2; 3-T3; 4-T4)  (1-IIIA; 2-IIIB)  (1-Phổi đối bên; 2-Thượng thận; TDMP ác tính; 4-Gan; hạch thượng địn; vi trí khác ) - Số quan bị di căn:  (1-Một vị trí; 2-Hai vị trí; 3-Ba vị trí; 4-Bốn vị trí) - Phương pháp chẩn đoán:  - (1-ST u qua nội soi; 2-ST u xuyên thành; 3-ST hạch; 4-Khác) Giải phẫu bệnh:  (1-Vảy; 2-Tuyến; 3-TB lớn; 4-Khác) Hình ảnh nội soi phế quản  (1-U sùi; 2-Thâm nhiễm; 3-Chít hẹp; 4-Xung huyết; 5-Khác) Chỉ số CEA: XN khác: III Điều trị Chu kì hóa trị: Liều xạ trị: Kết thúc ngày: IV Tác dụng phụ Ngày bắt đầu xuất Độ Ngày hết Hiện Rối loạn tiêu hóa Nơn, buồn nơn Mệt mỏi Chán ăn Rụng tóc Huyết học Ure,crea, Bil Khác * Ghi khác: ………………………………………………………… * Phải giảm liều, liều giảm: + Thời gian dùng liều giảm: Từ ngày: đến ngày + Lý để giảm liều * Dừng điều trị , tạm thời , dừng hẳn  Lý do: V Đáp ứng điều trị: *Đáp ứng thực thể: (1-Đáp ứng hoàn toàn, 2-Đáp ứng phần, 3-Bệnh ổn định, 4-Tiến triển) VI.Theo dõi sau điều trị: Ngày có thơng tin cuối : Cịn sống , khơng tái phát , di  Cịn sống , có tái phát , di  Di : Gan  Xương  Não Đã tử vong: + Do ung thư Thận  Ngày tháng năm  + Do bệnh khác  + Không rõ  DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên BN Tuổi Địa Số hồ sơ Nguyễn thị H 65 THANH HÓA 183098527 Nguyễn Đức T 46 LÀO CAI 183149167 Nguyễn Thị T 51 THÁI NGUYÊN 183035590 Bùi Đức T 66 HÀ NỘI 183094075 Trần Thị G 69 HẢI PHÒNG 183133496 Nguyễn Văn Q 67 THANH HÓA 183121367 Nguyễn Đức Q 62 THANH HÓA 183865597 Nguyễn Văn H 56 BẮC GIANG 183041827 Ngô Văn T 56 BẮC GIANG 183163966 10 Vũ N 74 HẢI DƯƠNG 183035868 11 Hoàng Bá P 73 HÀ TĨNH 183034818 12 Trần Ngọc V 63 THANH HÓA 183030019 13 Nguyễn Bá Q 61 NGHỆ AN 183025975 14 Lê Thị L 71 HẢI DƯƠNG 183000087 15 Nguyễn Thạc T 58 BẮC NINH 183023008 16 Nguyễn Bá C 69 HÀ NAM 183027516 17 Đào Văn C 57 TUYÊN QUANG 183057938 18 Đỗ Thanh H 65 NAM ĐỊNH 183056395 19 Nguyễn Vân T 67 HÀ NỘI 183083591 20 Nguyễn Hữu T 65 HÀ NỘI 183035209 21 Nguyễn Văn N 51 HÀ NỘI 183039002 22 Vũ Thị N 69 NAM ĐỊNH 193030746 23 Nguyễn Thị B 67 HÀ NỘI 193024232 24 Nguyễn Văn H 62 VĨNH PHÚC 193048339 25 Nguyễn Ích H 60 HÀ NỘI 193-15883 26 Nguyễn Thị Minh T 60 BẮC GIANG 193019491 ... UTPKTBN giai đoạn III khơng cịn khả phẫu thuật hướng dẫn thực hành lâm sàng ung thư Mỹ Châu Âu [4] Vì chúng tơi làm nghiên cứu "Đánh giá k? ??t hóa xạ trị đồng thời phác đồ PC bệnh ung thư phổi không. .. hợp hoá chất xạ trị: hoá trị trước đợt PC, sau xạ trị 63 Gy; hố chất trước đợt PC sau hố xạ trị đồng thời; hoá xạ trị đồng thời 63 Gy sau hố chất củng cố K? ??t nghiên cứu cho thấy, nhóm hố xạ đồng. .. hóa xạ trị đồng thời liều cao 74 Gy không tốt 60 Gy cộng với hóa trị đồng thời cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn III, có hại [69] Việc tăng liều cao cách đồng loạt (đặc biệt giai đoạn