so sánh hiệu quả ranibizumab và bevacizumab trong điều trị phù hoàng điểm do tắc tĩnh mạch võng mạc

i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ TÚ UYÊN SO SÁNH HIỆU QUẢ RANIBIZUMAB VÀ BEVACIZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM DO TẮC TĨNH MẠCH VÕNG MẠC Chuyên ngành : NHÃN KHOA Mã số : CK 62 72 56 01 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học : PGS.TS.BS.TRẦN ANH TUẤN ii MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ viii DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT x ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU VÀ SINH LÍ TUẦN HỒN VÕNG MẠC: 1.1.1 Hệ động mạch : 1.1.2 Hệ tĩnh mạch : 1.1.3 Hệ mao mạch : 1.1.4 Hàng rào máu- võng mạc : 1.1.5 Sinh lý tuần hoàn võng mạc : 1.2 GIẢI PHẪU- SINH LÝ VÙNG HOÀNG ĐIỂM : 1.2.1 Giải phẫu học vùng hoàng điểm : 1.2.2 Tuần hoàn vùng hoàng điểm : 10 1.3 TẮC TĨNH MẠCH VÕNG MẠC : 10 1.3.1 Đại cương : 10 1.3.2 Yếu tố nguy : 11 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh tắc tĩnh mạch võng mạc : 12 1.3.4 Phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc : 13 1.3.5 Các phương pháp điều trị biến chứng tắc tĩnh mạch võng mạc : 15 1.3.5.1 Laser quang đông võng mạc : 15 1.3.5.2 Corticosteroids: 16 iii 1.3.5.3 Yếu tố kháng tăng sinh mạch máu : 16 1.3.5.4 Phẫu thuật : 16 1.4 YẾU TỐ KHÁNG TĂNG SINH MẠCH MÁU: 17 1.4.1 Đại cương: 17 1.4.2 Bevacizumab: 19 1.4.2.1 Cấu tạo: 19 1.4.2.2 Cơ chế tác dụng : 19 1.4.2.3 Ứng dụng nhãn khoa : 19 1.4.2.4 Tác dụng phụ : 20 1.4.3 Ranibizumab : 20 1.4.3.1 Cấu tạo : 20 1.4.3.2 Cơ chế tác dụng : 23 1.4.3.3 Ứng dụng nhãn khoa : 23 1.4.3.4 Tác dụng phụ : 24 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGỒI NƯỚC : 24 2.2.1 Tình hình nghiên cứu giới : 24 2.2.2 Tình hình nghiên cứu nước : 25 Chương 2: 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU : 26 2.1.1 Dân số mục tiêu : 26 2.1.2 Dân số chọn mẫu : 26 2.1.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu : 26 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ : 27 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU : 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu : 27 iv 2.2.2 Cỡ mẫu : 28 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu : 28 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu : 28 2.2.5 Quy trình nghiên cứu : 29 2.2.5.1 Đánh giá trước can thiệp : 29 2.2.5.2 Chuẩn bị trước can thiệp : 30 2.2.5.3 Kỹ thuật tiêm thuốc nội nhãn : 30 2.2.5.4 Theo dõi tái khám : 31 2.2.6 Quy trình tiến hành: 32 2.2.7 Các biến số nghiên cứu : 33 2.2.7.1 Biến số : 33 2.2.7.2 Biến số khảo sát: 34 2.2.8 Phân tích xử lý số liệu: 37 2.2.9 Tiến trình nghiên cứu : 38 2.3 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU : 38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU: 40 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ: 40 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng trước điều trị: 42 3.2 So sánh hiệu điều trị Ranibizumab Bevacizumab : 44 3.2.1 Hiệu cải thiện chức năng: 45 3.2.2 Hiệu cải thiện cấu trúc : 54 3.2.3 Tương quan thay đổi thị lực thay đổi độ dày võng mạc trung tâm trước sau điều trị (thời điểm 24 tuần) 62 3.2.4 Tác dụng phụ: 63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 65 v 4.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN TẮC TĨNH MẠCH VÕNG MẠC : 65 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ : 65 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng : 69 4.2 SO SÁNH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA HAI NHÓM RANIBIZUMAB VÀ BEVACIZUMAB: 74 4.2.1 Số lần điều trị: 74 4.2.1 Cải thiện mặt chức năng: 76 4.2.2 Cải thiện mặt cấu trúc: 81 4.2.4 Tác dụng phụ : 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO 93 vi DANH MỤC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ mẫu nghiên cứu 41 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng trước điều trị mẫu nghiên cứu 43 Bảng 3.3 Số mũi tiêm 44 Bảng 3.4 Thị lực trung bình thời điểm nghiên cứu 45 nhóm Ranibizumab Bảng 3.5 Mức độ cải thiện thị lực sử dụng hiệu số thị lực 50 ETDRStrước sau điều trị Bảng 3.6 Tỷ lệ phục hồi thị lực hoàn tồn sau điều trị hai 53 nhóm Bảng 3.7 Độ dày võng mạc trung bình thời điểm nghiên 54 cứu nhóm Ranibizumab Bảng 3.8: Tác dụng phụ chỗ 63 Bảng 4.1 Độ tuổi trung bình bệnh nhân tắc mạch võng mạc 65 nghiên cứu Bảng 4.2 Phân bố giới tính bệnh nhân nghiên cứu 68 Bảng 4.3 Thị lực trước điều trị nghiên cứu 71 Bảng 4.4 Độ dày hoàng điểm trước điều trị nghiên cứu 73 Bảng 4.5 Số mũi tiêm trung bình nghiên cứu 75 Bảng 4.6 Mức độ cải thiện thị lực với Ranibizumab 0,5mg 76 nghiên cứu Bảng 4.7 Mức độ cải thiện thị lực với Bevacizumab 1,25mg 78 nghiên cứu Bảng 4.8 Mức độ cải thiện phù hoàng điểm với Ranibizumab 82 vii 0,5mg nghiên cứu Bảng 4.9 Mức độ cải thiện phù hoàng điểm với bevacizumab 1,25mg nghiên cứu 85 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Tên biểu đồ Biểu đồ 3.1: Thị lực thời điểm thăm khám nhóm Trang 46 Ranibizumab Biểu đồ 3.2: Thị lực trung bình thời điểm thăm khám 48 nhóm Bevacizumab Biểu đồ 3.3: Sự thay đổi thị lực theo thời gian tham gia điều trị 51 hai nhóm Ranibizumab Bevacizumab Biểu đồ 3.4: Biểu đồ phân tán thị lực trước điều trị kết thúc 52 điều trị Biểu đồ 3.5: Độ dày võng mạc trung tâm thời điểm thăm 55 khám nhóm Ranibizumab Biểu đồ 3.6: Độ dày võng mạc trung tâm thời điểm thăm 57 khám nhóm bevacizumab Biểu đồ 3.7: Sự thay đổi độ dày võng mạc trung tâm theo thời 59 gian hai nhóm Ranibizumab Bevacizumab Biểu đồ 3.8: Sự phân tán độ dày võng mạc trung tâm trước điều 60 trị kết thúc điều trị (thời điểm 24 tuần) Biểu đồ 3.9: Biểu đồ Kaplan Meier trình bày xác suất thành cơng 61 cấu trúc theo thời gian hai nhóm Ranibizumab Bevacizumab Biểu đồ 3.10: Tương quan thay đổi độ dày võng mạc trung tâm thay đổi thị lực 62 ix DANH MỤC HÌNH Tên hình Trang Hình 1.1 Tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc 13 Hình 1.2 Phù hồng điểm OCT 14 Hình 1.5 Sự hình thành ranibizumab bevacizumab 21 Hình 1.6 Kháng thể VEGF xâm nhập qua lớp võng mạc 22 Hình 2.1 Bảng thị lực ETDRS 4m 36 Hình 2.2 Bảng thị lực ETDRS (bên trái) (bên phải) 37 x DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH DỊCH NGHĨA CRVO (Central Retinal Vein Tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc Occlussion) CRT (Central Retinal Thickness) Độ dày võng mạc trung tâm ETDRS (Early Treatment Diabetic Nghiên cứu điều trị sớm bệnh lý võng Retinopathy Study) mạc tiểu đường FDA (Food and Drug Administration) Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ OCT (Optical Coherence Chụp kết cố quang học Tomography) VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Yếu tố tăng sinh nội mô mạch máu 89 Tác giả Campochiaro nghiên cứu BRAVO, sử dụng Ranibizumab điều trị tắc nhánh tĩnh mạch võng mạch, ghi nhận tỷ lệ tác dụng phụ chỗ nghiêm trọng có trường hợp viêm mũ nội nhãn tổng số 131 mắt Tỷ lệ tác dụng phụ toàn thân đột quỵ hay nhồi máu tim thấp, 1%.[23] Tác giả Bo Kwong Son nghiên cứu nhóm dân số Hàn Quốc ghi nhận trường hợp tăng nhãn áp (4,16%) nhóm ranibizumab, nhóm bevacizumab có trường hợp xuất huyết pha lê thể (1,78%) hai trường hợp tăng nhãn áp (3,57%).[48] Tuy nhiên, mặt thống kê tỷ lệ biến chứng khơng có khác biệt có ý nghĩa Tác dụng phụ chỗ chủ yếu liên quan nhiều đến kỹ thuật tiêm chất thuốc, tác dụng phụ tồn thân liên quan đến hoạt tính thành phần cấu tạo thuốc sử dụng Tuy nhiên, cỡ mẫu nhỏ tỷ lệ biến chứng ghi nhận chưa thống với nghiên cứu khác giới, chúng tơi cho cần có thêm nghiên cứu với cỡ mẫu lớn phân tích chặt chẽ để đánh giá thêm tính an toàn hai loại thuốc Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 90 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu theo dõi, phân tích số liệu thu thập từ 60 mắt bệnh nhân phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc với số mũi tiêm trung bình 3,17 ± 0,38 nhóm Ranibizumab (n = 30) 3,2 ± 0,48 nhóm Bevacizumab (n = 30) thời điểm 24 tuần cho phép rút số kết luận sau: 1.Dịch tễ & lâm sàng : - Tuổi trung bình : 56,65 ± 10,98 - Giới : nam 56,67 % - Yếu tố nguy cao : CHA 45%, ĐTĐ 26,67% 2.Hiệu Ranibizumab Bevacizumab phù hoàng điểm tắc mạch võng mạc : * Điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc với Ranibizumab cho kết : - Thị lực cải thiện trung bình 33,20 ± 12,12 ký tự EDTRS 96,67% mắt có cải thiện 10 ký tự EDTRS - Độ dày võng mạc trung tâm cải thiện, giảm trung bình 355,33 ± 176,70 100% mắt có độ dày võng mạc trung tâm sau điều trị < 250µm - Khơng có biến chứng xảy sau điều trị *Điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc với Bevacizumab cho kết : - Thị lực cải thiện trung bình 31,10 ± 15,73 ký tự EDTRS 83,33% mắt có cải thiện 10 ký tự EDTRS Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 91 - Độ dày võng mạc trung tâm cải thiện, giảm trung bình 402,73 ± 199,66 100% mắt có độ dày võng mạc trung tâm sau điều trị < 250µm - Khơng có biến chứng xảy sau điều trị *Ranibizumab Bevacizumab có hiệu tương đương điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc mặt cải thiện cấu trúc chức Bệnh nhân nhóm Ranibizumab có xu hướng cải thiện sớm nhóm Bevacizumab Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 92 KIẾN NGHỊ Qua nghiên cứu ta thấy hiệu Ranibizumab Bevacizumab tương đương, Ranibizumab giá thành cao Bevacizumab nên đề nghị sử dụng Bevacizumab cho trường hợp phù hoàng điểm tắc mạch võng mạc ĐỀ XUẤT Qua nghiên cứu ta thấy hiệu điều trị Tắc mạch võng mạc hai nhóm tương đương, nhiên hình thái tắc tĩnh mạch võng mạc đa dạng, thuốc kháng VEGF có nhiều loại, ta nên nghiên cứu thêm hình thái tắc tĩnh mạch võng mạc hiệu thuốc kháng VEGF Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 93 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT: Phan Dẫn (2004), Tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc Nhãn khoa giản yếu tập 1, NXB Y học Hà Nội Hoàng Thị Thu Hà, Hoàng Thị Phúc (2012), Kết điều trị tắc nhánh tĩnh mạch võng mạc hình thái thiếu máu laser 532nm Tạp chí Nhãn khoa Việt Nam 08/2012 Đoàn Thị Hồng Hạnh (2011), Khảo sát tổn thương hoàng điểm tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc Tạp chí Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, 15 Hồng Thị Phúc (2012), “Giải phẫu nhãn cầu” Nhãn khoa, NXB Y học,Hà Nội, Tập 1, tr 49- 113 Nguyễn Thị Kim Phụng, Trần Thị Phương Thu, Võ Quang Minh (2012), Đánh giá hiệu dùng Bevacizumab (Avastin) điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc Tạp chí Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, 16 (1) Cung Hồng Sơn (2012), “Tắc tĩnh mạch võng mạc”, Nhãn khoa, NXB Y học, Hà Nội, Tập 3, tr 248- 260 Lê Văn Thà (2012), Đối chiếu soi đáy mắt chụp mạch huỳnh quang chẩn đoán bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc sử dụng laser Diode đề phòng biến chứng Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội Lê Minh Thông Giải phẫu, sinh lý nhãn cầu Nhãn khoa Lâm Sàng Đại học Y Dược Tp.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 94 Trần Lê Thùy Vân, Đỗ Như Hơn (2010), "Đánh giá kết điều trị bệnh tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc bệnh viện mắt trung ương năm ", Đại học Y Hà Nội II.TIẾNG ANH 10 Adult treatment panel III National Cholesterol Education Program (2001) “Detection, Evaluation and Treatment of high blood cholesterol in adults” NIH publication, pp 1- 3670 11 Algvere P V Epstein D., von Wendt G., Seregard S., Kvanta A (2010), “Intravitreal bevacizumab in central retinal vein occlusion: 18-month results of a prospective clinical trial”, European journal of ophthalmology, 21(6), pp 789-795 12 Aref A A Scott I U (2011) “Management of macular edema secondary to central retinal vein occlusion: an evidence- based” Adv Ther, 28 (1), pp 40-50 13 Arnarsson A Stefansson E (2000) “Laser treatment and the mechanism of edema reduction in branch retinal vein occlusion” Investigative ophthalmology & visual science, 41(3), pp 877-879 14 Bandello F Battaglia P M (2010) “Anti- VEGF” Karger, pp 54- 72 15 Bandellot Basel, Karger, Battaglia P.M (2010), Antivascular Endothelial Growth Factor as an Approach for Macular Edema Anti VEGF Developments in Ophthalmology, Vol.46, , pp.111-22 16 Beutel J Ziemssen F., Lüke M., Partsch M., Bartz-Schmidt K U., Gelisken F., Bevacizumab Study Group (2010), “Intravitreal bevacizumab Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 95 treatment of macular edema in central retinal vein occlusion: one-year results” International ophthalmology, 30(1), pp 15-22 17 Boyd S Cortez R., Sabates N (2010), “Retinal and Vitreoretinal Diseases and Surgery”, Jaypee- Highlights Medical, pp 241- 254 18 Braithwaite T Nanji A A., Lindsley K., Greenberg P B (2014), “Anti-vascular endothelial growth factor for macular oedema secondary to central retinal vein occlusion” Cochrane Database Syst Rev, 19 Branch Vein Occlusion Study Group (1984) “Argon laser photocoagulation for macular edema in branch vein occlusion” American journal of ophthalmology,98(3), pp 271-282 20 Brown D M Campochiaro P A., Singh R P., Li Z., Gray S., Saroj N., CRUISE investigators (2010), “Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study”, Ophthalmology, 117(6), pp 1124-1133 21 Campa C., Alivernini G., Bolletta E., Parodi M B., Perri P (2016), Anti-VEGF Therapy for Retinal Vein Occlusions Curr Drug Targets, 17 (3), 328-36 22 Campochiaro P A., Clark W L., Boyer D S., Heier J S., Brown D M., Vitti R., Kazmi H., Berliner A J., Erickson K., Chu K W., Soo Y., Cheng Y., Haller J A (2015), Intravitreal aflibercept for macular edema following branch retinal vein occlusion: the 24-week results of the VIBRANT study Ophthalmology, 122 (3), 538-44 23 Campochiaro P A., Hafiz G., Channa R., Shah S M., Nguyen Q D., Ying H., Do D V., Zimmer-Galler I., Solomon S D., Sung J U., Syed B Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 96 (2010), Antagonism of vascular endothelial growth factor for macular edema caused by retinal vein occlusions: two-year outcomes Ophthalmology, 117 (12), 2387-2394.e1-5 24 Central Vein Occlusion Study Group (1995) “Evaluation of grid pattern photocoagulation for macular edema in central vein occlusion: the Central Vein Occlusion Study Group M report” Ophthalmology, 102(10), pp 14251433 25 Cugati S Wang J J., Rochtchina E., Mitchell, P (2006), “Ten-year incidence of retinal vein occlusion in an older population: the Blue Mountains Eye Study” Archives of ophthalmology, 124(5), pp 726-732 26 DeCroos F C Shuler R K., Stinnett S., Fekrat S (2009), “Pars plana vitrectomy, internal limiting membrane peeling, and panretinal endophotocoagulation for macular edema secondary to central retinal vein occlusion” American journal of ophthalmology, 147(4), pp 627-633 27 Dugel P U., Hillenkamp J., Sivaprasad S., Vogeler J., Mousseau M C., Wenzel A., Margaron P., Hashmonay R., Massin P (2016), Baseline visual acuity strongly predicts visual acuity gain in patients with diabetic macular edema following anti-vascular endothelial growth factor treatment across trials Clin Ophthalmol, 10, 1103-10 28 Ferrara N., Damico L., Shams N., Lowman H., Kim R (2006), Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for neovascular age-related macular degeneration Retina, 26 (8), 859-70 29 Funk M Kriechbaum K., Prager F., Benesch T., Georgopoulos M., Zlabinger G J., Schmidt-Erfurth U (2009),Funk M., Kriechbaum K., Prager Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 97 F., Benesch T., Georgopoulos M., Zlabinger G J., Schmidt-Erfurth U (2009), “Intraocular concentrations of growth factors and cytokines in retinal vein occlusion and the effect of therapy with bevacizumab” Investigative ophthalmology & visual science, 50(3), pp 1025-1032 30 Grisanti S Ziemssen F (2007) “Bevacizumab: off- label use in ophthalmology” Indian journal of ophthalmology, 55(6), pp 417 31 Gündüz K Bakri S J (2008) “Intravitreal bevacizumab for macular oedema secondary to branch retinal vein occlusion” Eye, 22(9), pp 11681171 32 Guyton A C (2015) “Textbook of Medical Physiology” 13th edition, Elsevier 33 Hamid S Mirza S A., Shokh I (2008), “Anatomic pattern of arteriovenous crossings in branch retinal vein occlusion” JPMA, 58(233) 34 Hansen L L (2007) “Central retinal vein occlusion” Retinal Vascular Disease, Springer, Berlin, pp 443-466 35 Harhaj N S Antonetti D A (2004) “Regulation of tight junctions and loss of barrier function in pathophysiology” The internati onal journal of biochemistry & cell biology, 36(7), pp 1206-1237 36 Hayreh S S Zimmerman B., McCarthy M J., Podhajsky P (2001), “Systemic diseases associated with various types of retinal vein occlusion” American journal of ophthalmology, 131(1), pp 61-77 37 Heier J S Campochiaro P A., Yau L., Li Z., Saroj N., Rubio R G., Lai P (2012), “Ranibizumab for macular edema due to retinal vein Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 98 occlusions: long-term follow-up in the HORIZON trial”, Ophthalmology, 119(4), pp 802-809 38 Heier J S., Clark W L., Boyer D S., Brown D M., Vitti R., Berliner A J., Kazmi H., Ma Y., Stemper B., Zeitz O., Sandbrink R., Haller J A (2014), Intravitreal aflibercept injection for macular edema due to central retinal vein occlusion: two-year results from the COPERNICUS study Ophthalmology, 121 (7), 1414-1420.e1 39 Heorauf H (2007) “ Branch retinal vein occlusion” Retinal Vascular Disease, Philadelphia: Springer, pp 467-506 40 Javadzadeh A (2011) “Pars plana vitrectomy and internal limiting membrane peeling for macular edema secondary to retinal vein occlusion” Clinical Ophthalmology, 5, pp 1089-1093 41 Jose Maria, Ruiz Moreno, T Mark Johnson (2008), "Retina and Vitreous", in Instant Clinical Diagnosis in Ophthalmology 42 Kahook M Y Liu L., Ruzycki P., Mandava N., Carpenter J F., Petrash J M., Ammar D A (2010), “High-molecular-weight aggregates in repackaged bevacizumab” Retina, 30(6), pp 887-892 43 Kanski J J Bowling B (2011), Clinical Ophthalmology- chapter 13: “Retinal Vascular disease” Elsevier Sanders, (7th ed), pp 551-565 44 Karia N (2010) “Retinal vein occlusion: pathophysiology and treatment options” Clin Ophthalmol, 4, pp 809-816 45 Khan M., Wai K M., Silva F Q., Srivastava S., Ehlers J P., Rachitskaya A., Babiuch A., Deasy R., Kaiser P K., Schachat A P., Yuan A., Singh R P (2017), Comparison of Ranibizumab and Bevacizumab for Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 99 Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusions in Routine Clinical Practice Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina, 48 (6), 465-472 46 Klein R Moss S E., Meuer S M., Klein, B E (2008), “The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study” Archives of ophthalmology, 126(4), pp 513-518 47 Kumagai K Furukawa M., Ogino N., Larson E (2010), “Possible effects of internal limiting membrane peeling in vitrectomy for macular vein occlusion” Japanese journal of ophthalmology, 54(1), pp 61-65 48 Kwong T Q., Mohamed M (2014), Anti-vascular endothelial growth factor therapies in ophthalmology: current use, controversies and the future Br J Clin Pharmacol, 78 (4), 699-706 49 Luthra S Narayanan R., Marques L E A., Chwa M., Kim D W., Dong J., Kenney M C (2006) ” Evaluation of in vitro effects of bevacizumab (Avastin) on retinal pigment epithelial, neurosensory retinal, and microvascular endothelial cells”, Retina, 26(5), pp 512-518 50 McIntosh R L Mohamed Q., Saw S M., Wong T Y (2007), “Interventions for branch retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review” Ophthalmology, 114(5), pp 835-854 51 Michaelson I C (1948) “The mode of development of the vascular system of the retina, with some observations on its significance for certain retinal diseases” Trans Ophthalmol Vis Sci, 68, pp 137-180 52 Mordenti et al (1999), Comparisons of the intraocular tissue distribution, pharmacokinetics, and safety of 125I-labeled full-length and Fab Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 100 antibodies in rhesus monkeys following intravitreal administration Toxicol Pathol 27, pp.536 - 544 53 Noma H., Funatsu H., Yamasaki M., Tsukamoto H., Mimura T., Sone T., Jian K., Sakamoto I., Nakano K., Yamashita H., Minamoto A., Mishima H K (2005), Pathogenesis of macular edema with branch retinal vein occlusion and intraocular levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 Am J Ophthalmol, 140 (2), 256-61 54 Norvatis In- House Communication (2010) “Lucentis product monograph” Module 1: Lucentis 55 Ogura Y., Roider J., Korobelnik J F., Holz F G., Simader C., Schmidt- Erfurth U., Vitti R., Berliner A J., Hiemeyer F., Stemper B., Zeitz O., Sandbrink R (2014), Intravitreal aflibercept for macular edema secondary to central retinal vein occlusion: 18-month results of the phase GALILEO study Am J Ophthalmol, 158 (5), 1032-8 56 Pai S A Shetty R., Vijayan P B., Venkatasubramaniam G., Yadav N K., Shetty B K., Narayana K M (2007), “Clinical, anatomic, and electrophysiologic evaluation following intravitreal bevacizumab for macular edema in retinal vein occlusion”, American journal of ophthalmology, 143(4), pp 601-606 57 Park D H Kim I T (2010) “Long-term effects of vitrectomy and internal limiting membrane peeling for macular edema secondary to central retinal vein occlusion and hemiretinal vein occlusion” Retina, 30(1), pp 117-124 58 Prager F., Michels S., Kriechbaum K., Georgopoulos M., Funk M., Geitzenauer W., Polak K., Schmidt-Erfurth U (2009), Intravitreal Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 101 bevacizumab (Avastin) for macular oedema secondary to retinal vein occlusion: 12-month results of a prospective clinical trial Br J Ophthalmol, 93 (4), 452-6 59 Preti R C Ramirez L M V., Pimentel S L G., Motta A A L., Machado C G., Monteiro M L R., Takahashi W Y (2012), “Single intravitreal bevacizumab injection effects on contrast sensitivity in macular edema from branch retinal vein occlusion”, Arquivos brasileiros de oftalmologia, 75(1), pp 29-32 60 Raszewska-Steglinska M Gozdek P., Cisiecki S., Michalewska Z., Michalewski J., Nawrocki J (2008), “Pars plana vitrectomy with ILM peeling for macular edema secondary to retinal vein occlusion” European journal of ophthalmology, 19(6), pp 1055-1062 61 Rehak J Rehak M (2008) “Branch retinal vein occlusion: pathogensis, visual prognosis, and treatment modalities” Current eye research, 33(2), pp 111-131 62 Rosenfeld P J., Fung A E., Puliafito C A (2005), Optical coherence tomography findings after an intravitreal injection of bevacizumab (avastin) for macular edema from central retinal vein occlusion Ophthalmic Surg Lasers Imaging, 36 (4), 336-9 63 Rotsos T G Moschos M M (2008) “Cystoid macular edema” Clin Ophthalmol, 2(4), pp 919-930 64 Russo V Barone A., Conte E., Prascina F., Stella A., Delle Noci N (2009), “Bevacizumab compared with macular laser grid photocoagulation for cystoid macular edema in branch retinal vein occlusion” Retina, 29(4), pp 511-515 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 102 65 Shibuya M (2001) “Structure and function of VEGF/VEGF-receptor system involved in angiogenesis” Cell structure and function, 26(1), pp 2535 66 Singer M A., Bell D J., Woods P., Pollard J., Boord T., Herro A., Porbandarwalla S (2012), Effect of combination therapy with bevacizumab and dexamethasone intravitreal implant in patients with retinal vein occlusion Retina, 32 (7), 1289-94 67 Spaide R F Chang L K., Klancnik J M., Yannuzzi L A., Sorenson J., Slakter J S., Klein R (2009), “Prospective study of intravitreal ranibizumab as a treatment for decreased visual acuity secondary to central retinal vein occlusion” American journal of ophthalmology, 147(2), pp 298-306 68 Tasman W (2013) “Duane’s Ophthalmology” Lippincott Williams & Wilkins 69 Thach A B., Yau L., Hoang C., Tuomi L (2014), Time to clinically significant visual acuity gains after ranibizumab treatment for retinal vein occlusion: BRAVO and CRUISE trials Ophthalmology, 121 (5), 1059-66 70 Turello M Pasca S., Daminato R., Russo P D., Giacomello R., Venturelli U., Barillari G (2010), “Retinal vein occlusion: evaluation of “classic” and “emerging” risk factors and treatment” Journal of thrombosis and thrombolysis, 29(4), pp 459-464 71 Varma R., Bressler N M., Suner I., Lee P., Dolan C M., Ward J., Colman S., Rubio R G (2012), Improved vision-related function after ranibizumab for macular edema after retinal vein occlusion: results from the BRAVO and CRUISE trials Ophthalmology, 119 (10), 2108-18 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 103 72 Varma R Bressler N M., Suñer I., Lee P., Dolan C M., Ward J., Rubio R G (2012), “Improved vision-related function after ranibizumab for macular edema after retinal vein occlusion: results from the BRAVO and CRUISE trials”, Ophthalmology, 119(10), pp 2108-2118 73 Vaz-Pereira S., Marques I P., Matias J., Mira F., Ribeiro L., Flores R (2017), Real-world outcomes of anti-VEGF treatment for retinal vein occlusion in Portugal Eur J Ophthalmol, 74 Vein T (1997) “Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion” Arch Ophthalmol, 115, pp 486-491 75 Wu L AREVALO J F., Berrocal M H., Maia M., Roca J A., Morales- Canton V., Diaz-Llopis M J (2009), “Comparison of two doses of intravitreal bevacizumab as primary treatment for macular edema secondary to branch retinal vein occlusions: results of the Pan American Collaborative Retina Study Group at 24 months” Retina, 29(10), pp 1396-1403 76 Yanoff M (2013) “Yanoff’s Ophthalmology” Mosby, pp 771- 774 77 Yanoff M (2014) “Neural (sensory) retina- Normal anatomy” Ocular Pathology, Mosby, pp 357- 359 78 Yanoff M Duker J S., Augsburger J J (2009), Ophthalmology- chapter 6.17: “ Venous obstructive disease of the retina”, , Mosby Elsevier, pp 2378- 2406 79 Yuan A., Ahmad B U., Xu D., Singh R P., Kaiser P K., Martin D F., Sears J E., Schachat A P., Ehlers J P (2014), Comparison of intravitreal ranibizumab and bevacizumab for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion Int J Ophthalmol, (1), 86-91 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn ... quát So sánh hiệu Ranibizumab Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc Mục tiêu chuyên biệt Mô tả đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân tắc tĩnh mạch võng mạc So sánh hiệu Ranibizumab. .. sinh tắc tĩnh mạch võng mạc : 12 1.3.4 Phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc : 13 1.3.5 Các phương pháp điều trị biến chứng tắc tĩnh mạch võng mạc : 15 1.3.5.1 Laser quang đông võng mạc. .. 6 1.1.2 Hệ tĩnh mạch : Hệ tĩnh mạch võng mạc phân bố hệ động mạch, chu biên tiểu tĩnh mạch không chạy song song với tiểu động mạch, vào trung tâm võng mạc tĩnh mạch thường kèm động mạch Khi qua