Nghiên cứu nhằm tiến hành so sánh hiệu lực thuốc albendazole liệu trình 14 ngày với liều duy nhất của ivermectin trên các bệnh nhân nhiễm ấu trùng giun lươn. Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mở có đối chứng với cỡ mẫu mỗi nhóm là 27 và theo dõi đến 6 tháng, tại Viện Sốt rét KST‐CT Quy Nhơn.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học SO SÁNH HIỆU LỰC IVERMECTIN VỚI ALBENDAZOLE TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN NHIỄM ẤU TRÙNG GIUN LƯƠN STRONGYLOIDES STERCORALIS Huỳnh Hồng Quang*, Nguyễn Văn Chương* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Bệnh ấu trùng giun lươn (ATGL) gây ra bởi Strongyloides stercoralis hiện đang có mặt khắp các vùng nhiệt đới. Bệnh được xem là vấn đề y tế quan trọng bởi chu trình tự nhiễm có thể dẫn đến hội chứng tăng nhiễm và lan tỏa tồn thân trên các cơ địa suy giảm miễn dịch. Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm tiến hành so sánh hiệu lực thuốc albendazole liệu trình 14 ngày với liều duy nhất của ivermectin trên các bệnh nhân nhiễm ATGL. Phương pháp: Thiết kế thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mở có đối chứng với cỡ mẫu mỗi nhóm là 27 và theo dõi đến 6 tháng, tại Viện Sốt rét KST‐CT Quy Nhơn. Kết quả: Tổng số 62 bệnh nhân đưa vào phân tích (gồm 30 bệnh nhân dùng ivermectin và 32 bệnh nhân dùng abendazole). Đặc biệt trên một số ca có ít nhất một bệnh lý kèm như đái tháo đường, ung thư, vảy nến, lao. Biểu hiện lâm sàng trên đường tiêu hóa là đau bụng khơng điển hình chiếm 50 ‐ 60% trên 2 nhóm, tam chứng ấu trùng di chuyển gặp trên 80% số ca, bạch cầu ái toan tăng 93% và 100% số ca có ELISA dương tính. Tại thời điểm 3 tháng sau điều tị, tỷ lệ chữa khỏi lần lượt là 84,6% (nhóm IVM) và 53,3% (nhóm ALB) và tỷ lệ chữa khỏi sau 6 tháng là 95,8% (nhóm IVM) và 77,8% (nhóm ALB), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Khơng có tác dụng ngoại ý nghiêm trọng xảy ra liên quan đến thuốc ở các nhóm điều trị. Kết luận: Nghiên cứu này xác định hiệu lực thuốc ivermectin liều duy nhất có hiệu quả hơn albendazole liều cao kéo dài trong điều trị giun lươn. Từ khóa: Strongyloides stercoralis, hiệu lực, Ivermectine, Albendazole. ABSTRACT A COMPARISION OF THE EFFICACY OF IVERMECTIN AND ALBENDAZOLE IN TREATMENT FOR STRONGYLOIDES STERCORALIS PATIENTS Huynh Hong Quang, Nguyen Van Chuong * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 6‐ 2014: 253 ‐ 260 Background: Strongyloidiasis causes by Strongyloides stercoralis. It is common in all over the tropical countries. Strongyloidiasis remains an important health problem due to autoinfection, which may result in hyper infection and disseminated infection in immunosuppressed patients. Objectives: Study aims to compare the efficacy of 14‐day course treatment of oral albendazole of 15mg/kg daily with a single dose (200 microgram/kg) of ivermectin in patients with strongyloidiasis. Methods: A randomized controlled clinical trial study was conducted. The sample size in each group was 27 cases and followed up to 6 months at the clinic of Institute of Malariology, Parasitology, and Entomology Quy Nhon. Result: Total of 62 patients was included in the analysis (30 patients in single dose ivermectin, and 32 patients in 14‐day dose albendazole group). Especially, some cases had at least one concomitant disease, such as diabetes mellitus, tuberculosis, cancer and sporiasis. Fifty to sixty percent of clinical manifestations on digestive * Viện Sốt rét KST‐CT Quy Nhơn Tác giả liên lạc: Ts. Huỳnh Hồng Quang Chun Đề Y Tế Cơng Cộng ĐT: 0905103496 Email: huynhquangimpe@yahoo.com 253 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 tract were atypical abdominal pain in 2 groups. The cutaneous larva migrans triad presented in over 80% of cases. The increased eosinophile was 93% and 100% cases had seropositive antibody. After 3 months of treatment, the clinical and paraclinical cured rates were 84.6% (IVM group) and 53.3% (ALB group), respectively. And after 6 months, cured rates were 95.8% (IVM) and 77.8% (ALB group). The difference between two groups was statisticalsignificance.No serious adverse event related to treatment was found in any of groups. Conclusion: This study confirmed that an oral single ivermectin was more effective than a 14‐day course of high dose albendazole for patients with S. stercoralis infection. Key words: Strongyloides stercoralis, efficacy, Ivermectine, Albendazole. ĐẶT VẤN ĐỀ Đối tượng nghiên cứu Ấu trùng giun lươn Strongyloides stercoralis là 1 trong những bệnh nhiệt đới bị lãng qn, song lại là vấn đề y tế cơng cộng quan trọng do tính chất tự nhiễm có thể dẫn đến tăng nhiễm và tử vong trên một số ca(4). Bệnh lưu hành tại các quốc gia và vùng lãnh thổ nhiệt đới và cận nhiệt đới và một số ca xuất hiện ở vùng ôn đới được báo cáo gần đây(7). Với số liệu thống kê chưa đầy đủ, khoảng từ 30 ‐ 100 triệu người trên thế giới nhiễm, mắc phải thông qua con đường tiếp xúc trực tiếp với nguồn đất nhiễm mầm bệnh liên quan đến các hoạt động vui chơi và nuôi trồng. Bệnh nhân mắc ấu trùng giun lươn Strongyloidesspp. chưa biến chứng. Như các bệnh giun truyền qua đất khác, nguy cơ nhiễm bệnh liên quan đến điều kiện vệ sinh khiến cho trẻ là nhóm đối tượng dễ mắc bệnh hơn cả. ATGL thường được chẩn đốn thiếu sót do nhiều ca không biểu hiện triệu chứng, một phần là phương pháp chẩn đoán thiếu độ nhạy. Nhiễm trùng mạn tính vì thế sẽ trở nên nghiêm trọng và hiện chưa có chiến lược phòng chống bệnh tích cực trên quy mơ tồn cầu(7,4). Về mặt điều trị, ATGL có thể nhạy với thiabendazole, ivermectine, albendazole,…song liệu trình và liều dùng cụ thể tối ưu nhất của từng thuốc chưa thống nhất. Với ý tưởng nghiên cứu đưa ra phác đồ liều tối ưu, đề tài này tiến hành nhằm so sánh hiệu lực phác đồ Ivermectin và Albendazole trong điều trị ATGL. ĐỐI TƯỢNG ‐PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Địa điểm và thời gian ‐ Thực hiện tại phòng khám Viện Sốt rét ‐ KST‐ CT Quy Nhơn; ‐ Thời gian: từ tháng 4/2013 – 12/2013. 254 Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân có tuổi từ 3 ‐ 60 tuổi, có liên quan yếu tố dịch tễ, triệu chứng lâm sàng lệ thuộc vào vị trí ATGL di chuyển đến cơ quan, tăng bạch cầu ái toan > 6%, ELISA (+) với S. stercoralis với hiệu giá S/Co ≥ 1.0, bệnh nhân có khả năng nuốt và uống thuốc, bệnh nhân và/ hoặc gia đình, người giám hộ đồng ý hợp tác nghiên cứu, tham gia đủ liệu trình điều trị và theo dõi bệnh nhân trong thời gian 6 tháng. Tiêu chuẩn loại trừ Nhỏ hơn 3 tuổi hoặc lớn hơn 60 tuổi, phụ nữ có thai (test thử âm tính) hoặc đang cho con bú, bệnh nhân có xét nghiệm ELISA (+) đồng thời với một số loại ký sinh trùng khác, bệnh nhân nhiễm ATGL đơn thuần nhưng có biến chứng cơ quan, đặc biệt là não, phổi, tim mạch,… (hơn mê, rối loạn ý thức, hội chứng suy hơ hấp) đòi hỏi phải nhập viện. Bệnh nhân nôn trầm trọng hoặc thể trạng không hấp thu được thuốc ALB, IVM. Thuốc và liều lượng sử dụng trong nghiên cứu Thuốc chống giun sán sử dụng trong nghiên cứu Thuốc Ivermectin (biệt dược Pizar‐3mg), do công ty TNHH DP Đạt Vi Phú cung cấp, VISA: VD‐7363‐09, lơ 00211, NSX: 21.12.11, HSD: 21.12.14, hộp đóng 1 vỉ x 4 viên (để điều kiện 0,05 Thông số cận lâm sàng giữa 2 nhóm trước khi dùng thuốc khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Thơng số ELISA phát hiện kháng thể ở 2 nhóm đều 100% dương tính. So sánh hiệu lực điều trị bệnh ấu trùng giun lươn bằng 2 phác đồ IVM và ALB Hiệu lực và chi phí điều trị trên các nhóm bệnh nhân dùng thuốc Bảng 5: Hiệu quả điều trị đánh giá sau 3 tháng (D90), 6 tháng (D180) điều trị Đánh giáđáp ứng điều Nhóm IVMn Nhóm ALBn p trị (%) (%) Số ca đánh giá hiệu lực thuốc Vào ngày D0 30 32 Đến ngày D90 26 30 Đến ngày D180 24 27 Kết chữa khỏi 26 ca 30 ca Sau tháng 22 (84,6) 16 (53,33) 0,0254 Sau tháng 23 (95,8) 21 (77,78) 0,0418 Tỷ lệ thất bại sau tháng (4,2) (22,22) 0,0213 Tồn dấu lâm sàng Tồn ELISA (+) Nhận xét:Hiệu quả cải thiện về các triệu chứng lâm sàng sau 3 tháng (với nhóm IVM) là 84,6% trong khi nhóm ALB giảm chỉ 53,33%. Tại thời điểm 6 tháng, nhóm dùng IVM khỏi bệnh lên 95,8% và nhóm dùng ALB có tỷ lệ khỏi chỉ là 77,78%. Sự khác biệt về chữa khỏi của 2 nhóm có sự khác biệt có ý nghĩa. Một số tác dụng ngoại ý trên bệnh nhân dùng thuốc IVM và ALB Bảng 6: Một số tác dụng ngoại ý của thuốc IVM và ALB Các thơng số đánh giá Nhức đầu, chóng mặt Buồn nơn Cảm giác chán ăn Đau bụng nhẹ Khơ miệng Đỏ da Nhóm IVMn Nhóm ALBSLn (%) (%) (3,13) (6,66) (6,26) (6,26) (6,66) (9,39) (3,13) (3,33) Nhận xét: Trên hai nhóm bệnh nhân dùng IVM và ALB, các dấu tác dụng ngoại ý trên nhóm IVM, các triệu chứng như đỏ da (3,33%), đau bụng nhẹ hoặc buồn nơn là 6,66%. Trong Chun Đề Y Tế Cơng Cộng Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 khi đó, nhóm dùng ALB, triệu chứng đa dạng hơn như nhức đầu, chóng mặt (3,13%), buồn nơn (6,26%), cảm giác chán ăn (6,26%), đau bụng nhẹ (9,39%), khơ miệng (3,13%). BÀN LUẬN Đặc điểm chung về nhóm bệnh nhân nghiên cứu Với số liệu cho thấy giữa hai nhóm bệnh nhân dùng thuốc ALB và IVM khi xét khía cạnh nhân chủng học như giới, tuổi, cân nặng, dân tộc khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Riêng mỗi nhóm, nam giới chiếm cao hơn nữ, phần lớn là dân tộc Kinh (93,33 – 100%), bệnh nhân đang làm các nghề nghiệp khác nhau, trong đó số cơng nhân đóng vỏ tàu ghe, thuyền hoặc thợ hồ chiếm tỷ lệ 36,67% (nhóm IVM) và 46,88% (nhóm ALB), bn bán tự do chiếm 23,33% (nhóm IVM) và 9,38% (nhóm ALB), nhóm người làm việc trong các môi trường ẩm ướt như vệ sinh môi trường, công nhân môi trường đô thị hoặc vệ sinh y tế chiếm tỷ lệ thấp hơn. Điều này tương tự như một số nghiên cứu khác trước đây là bệnh do ATGL thường tập trung vào các đối tượng làm nghề liên quan đến đồng áng, nương rẫy và tiếp xúc với vùng kém vệ sinh như cơng nhân hầm mỏ, khai khống hoặc chăn ngan, vịt(2,1). Phân tích về bệnh lý nền sẵn có như là một trong những yếu tố thuận lợi làm dễ lây nhiễm ATGL (như đái tháo đường, lao phổi và lao ngồi phổi, ung thư các loại, vảy nến hoặc viêm da cơ địa) cho thấy giữa hai nhóm khơng có sự khác biệt nào. Song song đó, phân tích về thói quen bệnh nhân hoặc tiền sử đang dùng thuốc có yếu tố thuận lợi và làm dễ nhiễm ATGL (nghiện rượu, thuốc lá, dùng thuốc chống thải ghép, ) cho thấy cũng khơng có sự khác biệt có ý nghĩa. Vì điều kiện và khả năng kinh phí, nghiên cứu này đánh giá hết các dữ liệu về bệnh lý nền trên bệnh nhân như một số tác giả khác trên thế giới ghi nhận. Chuyên Đề Y Tế Công Cộng Nghiên cứu Y học Biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân nhiễm ATGL S. stercoralis Nhiễm ấu trùng loại giun truyền qua đất S. stercoralis và giun móc, mỏ (Ancylostoma duodenale và Necator americanus) rất quan trọng, nhưng thường lại là các căn bệnh nhiệt đới bị lãng quên ở các vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới. Điều này thường là nhiễm trùng mạn tính và lồi S. stercoralis có thể đe dọa tính mạng do hội chứng tăng nhiễm trên các cá nhân suy giảm miễn dịch. Biểu hiện triệu chứng trên 2 nhóm dùng thuốc Ivermectine và albendazole Biểu hiện lâm sàng với các hội chứng về tiêu hóa (đau bụng, buồn nơn hoặc nơn, kèm theo tiêu lỏng phân sệt hoặc đi phân lỏng nhiều lần), trong đó triệu chứng đau bụng khơng điển hình chiếm tỷ lệ cao nhất với 50 ‐ 60%. Hội chứng tiêu hóa nghiên cứu ở đây biểu hiện cũng giống như các biểu hiện của bệnh nhân ở nghiên cứu về hội chứng tiêu hóa dạ dày ruột trên 86 ca ATGL, số trường hợp có triệu chứng tiêu hóa chỉ ghi nhận ca nhiễm đơn thuần (43,02%). Tỷ lệ biểu hiện tiêu hóa lần lượt là đau bụng vùng thượng vị ‐ mũi ức (56,76%), đau bụng lan tỏa (8,11%), chán ăn, kèm theo cảm giác buồn nơn (32,42%), đại tiện phân sệt có thể một lần hoặc hơn trong ngày là 8,11 ‐ 24,32%, phân lỏng xen kẽ phân táo bón (24,32%), sụt cân (72,97%). Điểm đặc biệt là triệu chứng xuất hiện khơng liên tục mà diễn biến từng đợt, có lẽ biểu hiện này tùy thuộc vào lượng ấu trùng hoặc chu trình tự nhiễm mà vốn dĩ bệnh do ATGL đã có. Hầu hết triệu chứng tiêu hóa na ná với bệnh lý nội tiêu hóa khác, chính điều này đã khiến cho nhiều ca đến cơ sở điều trị chun khoa muộn sau khi đã điều trị theo hướng các bệnh lý nội khoa/ truyền nhiễm khác nhưng không thuyên giảm đáng kể. Số liệu trên cũng tương tự về mặt các triệu chứng lâm sàng như một số tác giả đã nghiên cứu trước đó. Qua nghiên cứu và điều trị 46 ca bệnh giun lươn bệnh nhân ≥ 15 tuổi, triệu chứng lâm sàng hay gặp nhất là đau bụng vùng thượng vị ‐ mũi ức 257 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 (95,65%) hoặc đau thượng vị chiếm tỷ lệ cao (89,96%) và triệu chứng trên cũng là dấu hiệu phiền muộn khiến bệnh nhân sau một thời gian dài điều trị các phác đồ loét tiêu hóa, viêm dạ dày ruột, viêm đại tràng, viêm thực quản khơng thun giảm. Cùng với đau bụng là bệnh nhân thường rối loạn đại tiện, tiêu chảy hoặc phân lỏng trên 2 lần một ngày chiếm 82,61% và đại tiện đúng thời điểm, một lần trong ngày, lượng phân vừa, lỏng, không máu là 89,13%, đại tiện phân lỏng xen kẽ táo bón ít gặp hơn, chiếm tỷ lệ 34,78%. Dấu hiệu lợm giọng, buồn nôn cũng chiếm tỷ lệ không nhỏ 82,61%, người bệnh thường sụt cân chỉ trong vòng vài tháng (47,83%). Do vậy, triệu chứng rối loạn tiêu hóa trong bệnh ATGL đối phức tạp và rất dễ chẩn đốn nhầm với một số bệnh lý tiêu hóa khác nếu không để ý đến. Số liệu của chúng tôi hơi cao hơn so với một số tác giả khác, như đau bụng cũng là triệu chứng và là lý do để bệnh nhân vào viện hàng đầu chiếm đến 44,9%, tiêu chảy chiếm 15,3% (Nguyễn Ngọc Sơn và cs., 2007) hay đau thượng vị chiếm 41,0%, buồn nôn 37%, tiêu chảy 48%(6,3) hoặc tương đương với kết quả của nhóm tác giả Hari Polenakovikvà cộng sự (2005) nghiên cứu trên cỡ mẫu lớn có biểu hiện đau bụng và tiêu chảy gần 78% hoặc 82,23%. Số ca đủ tam chứng chẩn đốn ATDC (gồm ban trườn, hay dấu vết di chuyển sưng phồng từng đợt, tăng bạch cầu ái toan, kèm theo yếu tố dịch tễ vùng lưu hành) cũng chiếm tỷ lê cao ở 2 nhóm lần lượt 80% (nhóm IVM) và 84,38% (nhóm ALB). Số ca chưa đủ tam chứng ATDC giữa 2 nhóm dùng IVM và ALB khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Phân tích chi tiết cho thấy các triệu chứng trên da niêm mạc ATDC tương tự như một số nghiên cứu trước đó với lâm sàng ATDC gồm đủ tam chứng là 90,7% và số ca chưa đủ tam chứng là 9,3%. Hội chứng ATDC biểu hiện với phổ lâm sàng đa dạng về tính chất, đặc điểm hình thái, nhiều nhất là dạng ban đỏ đơn thuần dạng vệt hoặc dạng bản đồ mày đay nổi, đứt đoạn, ban đỏ nổi hay ẩn liền bề 258 mặt da cùng với viêm quầng/ mụn nước lớn nhỏ khác nhau(1,5). Trong nghiên cứu ở đây, chưa gặp ca nào có xuất huyết tiêu hóa hoặc liệt ruột, chướng hơi, như y văn đề cập (Emedicine WebMD, 2008). Do bức tranh lâm sàng đa dạng như vậy, nên các nhà lâm sàng nên cần đặt ra chẩn đoán phân biệt với một số bệnh lý nội khoa và da liễu khác. Biểu hiện cận lâm sàng trên hai nhóm bệnh nhân mắc ATGL dùng thuốc Phân tích các thơng số cận lâm sàng giữa hai nhóm trước khi dùng thuốc cho thấy các chỉ số về huyết học, sinh hóa giữa hai nhóm khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Một số ca ở hai nhóm có biểu hiện thiếu máu nhẹ, đa số đều có tăng bạch cầu ái toan trong máu so với ngưỡng tham chiếu, lần lượt 96,67% (nhóm IVM) và 93,75% (nhóm ALB). Thơng số miễn dịch ELISA cả hai nhóm đều dương tính 100% với hiệu giá kháng thể ≥ 1,0, trong đó hiệu giá trong khoảng [1.0 ‐ ≤ 1.2] là 50% cao nhất. Điểm đặc biệt là các ca này có hoặc khơng đi kèm với trị số bạch cầu ái toan tăng, vì điều này còn lệ thuộc vào tình trạng đáp ứng miễn dịch trong bệnh ATGL theo giai đoạn xâm nhập cũng như khi di chuyển hay không, bản thân chỉ số bạch cấu ái toan cũng lệ thuộc nhiều tình trạng bệnh lý khác nữa. Trên 90% số ca có biểu hiện tăng BCAT máu ngoại vi (> 6%), trong số đó tỷ lệ BCAT trong khoảng [> 15 ‐ ≤ 25%] chiếm cao nhất với 59,3%. Điểm tồn tại trong nghiên cứu chính là chưa tìm ra chuẩn vàng trong chẩn đốn là phát hiện ATGL qua ni cấy, khác so với các tác giả khác có tỷ lệ phát hiện ATGL qua soi phân trực tiếp hoặc ni cấy 30,6% dương tính (Nguyễn Ngọc Sơn và cs., 2007), hoặc 34,78% (Trần Phủ Mạnh Siêu và cs., 2007) và số liệu các tác giả nước ngoài báo cáo chỉ dao động 7,2 ‐ 16%(8). Vốn dĩ ATGL có chu trình phát triển đặc biệt là chu trình tự nhiễm mà ở đó ấu trùng chu du khắp cơ thể và khó có thể phát hiện trong phân, chẩn đốn chủ yếu dựa ELISA hoặc Western blot. Vả Chun Đề Y Tế Cơng Cộng Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học So sánh hiệu lực điều trị bằng 2 phác đồ IVM và ALB tiếp và nhóm 2 dùng ALB liều trình liều tương tự nhưng 5 ngày liên tiếp. Đối với mỗi liệu trình điều trị, liệu trình lặp lại 1 lần nữa sau 7 ngày. Các mẫu phân xét nghiệm vào thời điểm 14 ngày và 10 ngày sau liều thứ 2. Tỷ lệ chữa khỏi về mặt ký sinh trùng là 87,9% (51/58) trên nhóm 1 và 89,5% (51/57) trên nhóm 2, sự khác biệt này khơng có ý nghĩa thống kê. Hiệu lực điều trị trên các nhóm bệnh nhân dùng thuốc Một số tác dụng ngoại ý trên bệnh nhân dùng thuốc IVM và ALB Quá trình nghiên cứu cho thấy sau 3 tháng và 6 tháng có sự mất mẫu theo dõi của hai nhóm bệnh nhân dùng thuốc. Cụ thể sau 3 tháng, nhóm dùng IVM chỉ còn 26/30 bệnh nhân và sau 6 tháng còn 24/30 ca; trong khi đó nhóm dùng ALB, tại thời điểm 3 tháng chỉ còn 30/32 ca và thời điểm 6 tháng còn 21/32 ca. Kết quả cải thiện về các triệu chứng lâm sàng về tiêu hóa và trên da niêm mạc và cận lâm sàng sau 3 tháng đối với nhóm dùng IVM khỏi đến 84,6% trong khi nhóm dùng ALB giảm chỉ 53,33%. Tại thời điểm 6 tháng, nhóm bệnh nhân dùng thuốc IVM tiếp tục khỏi bệnh 95,8% và nhóm dùng ALB có tỷ lệ khỏi bệnh là 77,78%, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Sau 6 tháng, tỷ lệ thất bại hay số bệnh nhân còn tồn tại triệu chứng lâm sàng có kèm/ hoặc khơng kèm theo dấu cận lâm sàng cũng có sự khác biệt, trong đó nhóm dùng ALB thất bại 6 ca và nhóm IVM chỉ có 1 ca. Trên hai nhóm bệnh nhân dùng IVM và ALB, về tác dụng ngoại ý trong 3 ngày đầu dùng thuốc cho thấy ở nhóm dùng IVM, tỷ lệ xuất hiện các tác dụng ngoại ý ít hơn nhóm ALB. Các triệu chứng này biểu hiện thống qua, khơng cần phải dùng thuốc và chỉ khó chịu sau đó tự khỏi mà khơng cần can thiệp cấp cứu. Trên nhóm IVM, các triệu chứng xuất hiện như đỏ da (3,33%), đau bụng nhẹ hoặc buồn nơn. Trong khi đó, nhóm bệnh nhân dùng ALB, các triệu chứng tác dụng ngoại ý đa dạng hơn như nhức đầu, chóng mặt sau dùng thuốc 1 ngày là 3,13%, buồn nơn (6,26%), cảm giác chán ăn (6,26%), đau bụng nhẹ quanh rốn 9,39%, khơ miệng 3,13% và khơng có trường hợp nào đỏ da như ở nhóm dùng IVM. Các tác dụng ngoại ý khác như kích thích, đỏ da phù mạch, sốc phản vệ, sưng hạch, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens ‐ Johnson, rối loạn thị lực, khô da hay khô nước bọt, tụt huyết áp, hạ đường huyết, khơng phát hiện với liều dùng hiện tại trong nghiên cứu. lại, các ca bệnh đến điều trị tại đây trước đó đều đã điều trị các bệnh lý và thuốc khơng đặc hiệu, chuyển giai đoạn mạn tính thì khi đó soi phân sẽ ít nhạy(1,4) và một lý do chủ quan với quy trình xét nghiệm phân cũng như kinh nghiệm kỹ thuật viên cũng là một hạn chế. Liên quan đến hiệu lực điều trị của ALB trong nghiên cứu này, chúng tơi muốn so sánh với một số tác giả khác cũng dùng liệu trình ALB nhưng khác liều, chẳng hạn trong một nghiên cứu thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên hai liều cao của ALB trong điều trị ATGL chưa biến chứng (Pewpan M Intapan và cs., 2006) khi nghiên cứu tại Nonthaburi, Thái Lan. Nghiên cứu cũng đã sử dụng đĩa thạch nuôi cấy ấu trùng như một phương pháp kỹ thuật đánh giá về mặt ký sinh trùng trước và sau điều trị. Tất cả 115 bệnh nhân nhiễm S. stercoralis từ 7 tỉnh phía Đơng Bắc, Thái Lan được chia làm ngẫu nhiên 2 nhóm. Nhóm 1 dùng ALB, liệu trình 800 mg/ngày x 3 ngày liên Chun Đề Y Tế Cơng Cộng KẾT LUẬN Biểu hiện lâm sàng với hội chứng về tiêu hóa, trong đó đau bụng khơng điển hình chiếm tỷ lệ cao nhất với 50 ‐ 60%. Số ca đủ tam chứng ATDC có tỷ lệ cao ở 2 nhóm (trên 80%). Số ca có tỷ lệ BCAT tăng (93%) và 100% số ca có ELISA (+). Hiệu lực chữa khỏi về triệu chứng tiêu hóa và ATDC sau 3 tháng là 84,6% (nhóm IVM) và 53,33% (nhóm ALB). Tại thời điểm 6 tháng, khỏi bệnh 95,8% (nhóm IVM) và 77,78% (nhóm ALB). 259 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Cả hai phác đồ có các tác dụng ngoại ý thấp, khơng cần gián đoạn việc dùng thuốc. Bệnh do ATGL hiện khơng còn hiếm gặp trong thực hành lâm sàng, biểu hiện lâm sàng phổ đa dạng và tương tự với một số bệnh lý nội khoa tiêu hóa. Do vậy, các thầy thuốc nên đặt ra vấn đề chẩn đốn phân biệt ATGL với một số bệnh tiêu hóa và da liễu khác. Thuốc IVM có hiệu lực cao hơn ALB trong điều trị bệnh ATGL ở liều duy nhất so với liều 14 ngày liên tiếp của ALB. Do vậy, có thể sử dụng IVM như thuốc chọn lựa. TÀI LIỆU THAM KHẢO Adenusi AA, et al (2004). Comparision of Ivermectine and Thiabendazole in the treatment of uncomplicated human Strongyloides stercoralis. African journal of Biotechnology. 2(11) 465‐469. Huỳnh Hồng Quang, Triệu Nguyên Trung, Nguyễn Thị Ngọc Huệ và cs (2010). Đánh giá hiệu lực thuốc Albendazole trong điều trị bệnh giun lươn chưa biến chứng tại 5 tỉnh ven biển miền Trung (2006 ‐ 2009). Kỷ yếu cơng trình NCKH, Viện Y học biển Việt Nam, Hội Y học biển Việt Nam tháng 11.2010.Tr. 89‐ 90. Khieu V, Srey S, Schär F, Muth S, Marti H, Odermatt P (2013), Strongyloides stercoralis is a cause of abdominal pain, diarrhea and urticaria in rural Cambodia. MC Research Notes.6. 200. doi: 10.1186/1756‐0500‐6‐200. Kline K, McCarthy JS, Pearson M, Loukas A, Hotez PJ (2013). Neglected Tropical Diseases of Oceania: Review of their prevalence, distribution, and opportunities for control. PLoS Negl Trop Dis 7(1): e1755. Krolewiecki AJ, Lammie P, Jacobson J et al (2013) A Public Health Response against Strongyloides stercoralis: Time to look at soil‐transmitted helminthiasis in Full. PLoS Negl Trop Dis 7(5): e2165. Muniswamappa K, Rao SD, Venkatramana K et al (2012), Prevalence of Strongyloides stercoralis contaminating Coriandrum obtained from vendors in Karimnagar. Ann Trop Med Public Health. 5.298‐301. Schär F, Trostdorf U, Giardina F, et al (2013). Strongyloides stercoralis: Global distribution and risk factors, PLoS Negl Trop Dis 7(7): e2288. WHO (2004). Practice guideline for management of strongyloidiasis. WHO. Geneva. Pp. 123‐145. Ngày nhận bài báo: 9/5/2014 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 11/6/2014 Ngày bài báo được đăng: 14/11/2014 260 Chuyên Đề Y Tế Công Cộng ... kháng thể ở 2 nhóm đều 100% dương tính. So sánh hiệu lực điều trị bệnh ấu trùng giun lươn bằng 2 phác đồ IVM và ALB Hiệu lực và chi phí điều trị trên các nhóm bệnh nhân dùng thuốc Bảng 5: Hiệu quả điều trị đánh giá sau 3 tháng (D90), ... đủ, khoảng từ 30 ‐ 100 triệu người trên thế giới nhiễm, mắc phải thông qua con đường tiếp xúc trực tiếp với nguồn đất nhiễm mầm bệnh liên quan đến các hoạt động vui chơi và nuôi trồng. Bệnh nhân mắc ấu trùng giun lươn Strongyloidesspp. chưa biến chứng. ... Đối tượng nghiên cứu Ấu trùng giun lươn Strongyloides stercoralis là 1 trong những bệnh nhiệt đới bị lãng qn, song lại là vấn đề y tế cơng cộng quan trọng do tính chất tự nhiễm có thể dẫn đến tăng nhiễm và tử