KẾT QUẢ và một số yếu tố ẢNH HƯỞNG ĐẾNKẾT QUẢ sử DỤNG OZURDEX TIÊM nội NHÃN TRONG điều TRỊ PHÙ HOÀNG điểm THỨ PHÁT DO tắc TĨNH MẠCH VÕNG mạc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NHÓM 11 KẾT QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ SỬ DỤNG OZURDEX TIÊM NỘI NHÃN TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM THỨ PHÁT DO TẮC TĨNH MẠCH VÕNG MẠC ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội – Năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NHÓM 11 – LỚP – CAO HỌC NHÃN KHOA 26 Nguyễn Thị Dinh Lại Minh Đức Nguyễn Thùy Dung Nguyễn Minh Hải Nguyễn Quỳnh Hoa Sầm Hoàng Lan KẾT QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ SỬ DỤNG OZURDEX TIÊM NỘI NHÃN TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM THỨ PHÁT DO TẮC TĨNH MẠCH VÕNG MẠC Chuyên ngành: Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: BỘ MÔN Y TẾ CÔNG CỘNG VÀ Y HỌC DỰ PHÒNG Hà Nội – Năm 2018 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BRVO : Branch Retinal Vein Occlusio (Tắc nhánh tĩnh mạch võng mạc) CRT : Central Retinal thickness (Độ dày trung tâm võng mạc) CRVO : Central Retinal Vein Occlusion (Tắc tĩnh mạch võng mạc trung tâm) HĐ : Hoàng điểm OCT : Optical Coherence Tomography (Chụp cắt lớp võng mạc) VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố phát triển nội mô mạch máu) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc: 1.1.1 Khái niệm nguyên nhân bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc 1.2 Đặc điểm phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc .3 1.2.1 Cơ chế bệnh sinh .3 1.2.2 Cận lâm sàng 1.2.3 Chẩn đoán .3 1.2.4 Điều tr .3 1.3 Đặc điểm Ozurdex điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc 1.3.1.Dược động học 1.3.2.Cơ chế tác dụng 1.3.3 Chỉ định điều trị 1.3.4 Liều lượng cách dùng 1.3.5 Các biến chứng xảy tiêm nội nhãn 1.4 Một số yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị 1.4.1 Tuổi 1.4.2 Thị lực trước điều trị .4 1.4.3 Tình trạng tổn thương võng mạc .4 1.4.4 Thời gian xuất bệnh trước điều trị .4 1.4.5 Tình trạng dịch kính 1.4.6 Bệnh toàn thân Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu: .5 2.1.1 Thời gian nghiên cứu: .5 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu: 2.2 Đối tượng nghiên cứu 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu: 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 2.3 Thiết kế nghiên cứu: 2.4 Sơ đồ nghiên cứu 2.5 Mẫu nghiên cứu .6 2.5.1 Cơng thức tính cỡ mẫu 2.5.2 Chọn mẫu 2.6 Biến số số nghiên cứu 2.6.1 Đánh giá đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .9 2.6.2 Hiệu sử dụng Ozurdex điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc 2.6.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị: 11 2.7.Phương tiện nghiên cứu 11 2.7.1 Công cụ thu thập 11 2.7.2 Phương tiện thăm khám: .11 2.8 Sai số cách khống chế sai số 12 2.9 Quản lý phân tích số liệu 12 2.10 Đạo đức nghiên cứu 13 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 14 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 14 3.1.1 Tuổi .14 3.1.2 Giới .14 3.1.3 Yếu tố nguy 15 3.1.4 Nghề nghiệp 15 3.1.5 Đặc điểm thời gian phát bệnh .16 3.2 Hiệu sử dụng Ozurdex điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc 16 3.2.1 Triệu chứng 16 3.2.2 Tình trạng thị lực 17 3.2.3 Nhãn áp 18 3.2.4 Chiều dày võng mạc trung tâm .18 3.2.5 Tai biến biến chứng 19 3.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị bệnh 19 3.3.1 Ảnh hưởng tuổi đến kết điều trị .19 3.3.2 Ảnh hưởng thời gian phát bệnh đến kết điều trị 20 3.3.3 Ảnh hưởng hình thái tắc tĩnh mạch đến kết điều trị 20 3.3.4 Ảnh hưởng thể thiếu máu võng mạc tới kết điều trị 21 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 22 4.1 Dự kiến kết quả: 22 4.2 Dự kiến khuyến nghị 22 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 23 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi 14 Bảng 3.2 Các yếu tố nguy .15 Bảng 3.3 Đặc điểm triệu chứng 16 Bảng 3.4 Dự kiến thị lực trước sau điều trị .17 Bảng 3.5 Mức độ cải thiện thị lực sau điều trị .17 Bảng 3.6 Đặc điểm nhãn áp 18 Bảng 3.7 Chiều dày võng mạc trung tâm trước sau điều trị 18 Bảng 3.8 Mức độ cải thiện chiều dày võng mạc sau điều trị .18 Bảng 3.9 Đặc điểm tai biến điều trị 19 Bảng 3.10 Đặc điểm biến chứng điều trị 19 Bảng 3.11 Ảnh hưởng tuổi đến kết điều trị .19 Bảng 3.12 Ảnh hưởng thời gian phát bệnh đến kết điều trị 20 Bảng 3.13 Ảnh hưởng hình thái tắc tĩnh mạch đến kết điều trị 20 Bảng 3.14 Ảnh hưởng thể thiếu máu võng mạc tới kết điều trị 21 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo giới 14 Biểu đồ 3.2 Phân bố nghề nghiệp 15 Biểu đồ 3.3 Phân bố thời gian phát bệnh 16 ĐẶT VẤN ĐỀ Tắc tĩnh mạch võng mạc bệnh lý mạch máu võng mạc thường gặp đặc biệt nước phát triển có xu hướng ngày tăng Phù hồng điểm ngun nhân gây giảm thị lực bệnh nhân tắc tĩnh mạch võng mạc Từ trước đến có nhiều phương pháp điều trị bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc nội khoa, quang đông (laser), oxy cao áp chưa mang lại hiệu cao Bắt đầu từ năm 2000, việc đưa Corticoid (Triamcinolon) tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc cho kết thị lực phục hồi nhanh không ổn định phương pháp để lại nhiều biến chứng [1] Hiện giới, chất ức chế yếu tố phát triển nội mô mạch máu (anti-VEGF) phát như: Pegatanib (Macugen), Bevacizumab (Avastin), Ranibizumab (Ozurdex), Aflibercept (Eylea) ứng dụng lâm sàng thu kết khích lệ, tạo cách mạng nghiên cứu điều trị phù hoàng điểm bệnh lý tắc tĩnh mạch võng mạc Ranibizumab thuốc anti-VEGF FDA (cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Mỹ) cho phép sử dụng tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc vào năm 2010 hiệu điều trị cao nồng độ thuốc huyết thấp, phù hợp an toàn bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh lý toàn thân kèm theo [2] Một số tác giả giới công bố kết phương pháp dùng Ozurdex tiêm nội nhãn điều trị bệnh mắt như: tân mạch võng mạc, phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc, phù hoàng điểm bệnh võng mạc đái tháo đường cho kết tốt Ở Việt Nam, Ozurdex đưa vào phác đồ điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc số bệnh viện lớn, nhiên chưa có nghiên cứu mơ tả kết phương pháp điều trị phù hồng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: “Kết số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc thuốc Ozurdex tiêm nội nhãn” với hai mục tiêu: Mơ tả kết điều trị phù hồng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc thuốc Ozurdex tiêm nội nhãn bệnh viện Mắt Quốc tế DND năm 2018 Xác định số yếu tố ảnh hưởng đến kết sử dụng thuốc Ozurdex điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc bệnh viện Mắt Quốc tế DND năm 2018 13 - Các tai biến biến chứng làm thủ thuật điều trị xử trí khắc phục tới mức tốt - Các thông tin bệnh nhân giữ bí mật - Kết nghiên cứu báo cáo trung thực, khách quan, kể kết không mong đợi - Kết nghiên cứu phản hồi lại bệnh viện Mắt Quốc tế DND - Nghiên cứu nhằm mục đích phục vụ y học sức khỏe bệnh nhân 14 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 3.1.1 Tuổi Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi Tuổi N % < 50 50 – 70 > 70 Tổng số 3.1.2 Giới Biểu đồ 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo giới 3.1.3 Yếu tố nguy Bảng 3.2 Các yếu tố nguy 15 Yếu tố nguy n Tăng huyết áp Đái tháo đường Rối loạn mỡ máu Không rõ nguy 3.1.4 Nghề nghiệp Biểu đồ 3.2 Phân bố nghề nghiệp 3.1.5 Đặc điểm thời gian phát bệnh % 16 Sales > 01 tháng ≤01 tháng Biểu đồ 3.3 Phân bố thời gian phát bệnh 3.2 Hiệu sử dụng Ozurdex điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc 3.2.1 Triệu chứng Bảng 3.3 Đặc điểm triệu chứng Triệu chứng Nhìn mờ Ám điểm Biến dạng, méo hình Khác Tổng số Trước điều trị n(%) Sau điều trị n(%) 3.2.2 Tình trạng thị lực 3.2.2.1 Thị lực trước điều trị Bảng 3.4 Dự kiến thị lực trước sau điều trị Thị lực Trước điều trị Sau điều trị n(%) n(%) 17 Kém Trung bình Tốt Tổng số 3.2.2.2 Mức độ cải thiện thị lực sau điều trị Bảng 3.5 Mức độ cải thiện thị lực sau điều trị Mức độ cải thiện thị lực Tốt Ổn định Giảm Tổng số n % 18 3.2.3 Nhãn áp Bảng 3.6 Đặc điểm nhãn áp Nhãn áp Trước điều trị Sau điều trị p ( Khi bình n(%) n(%) phương) Bình thường Trung bình Tốt Tổng số 3.2.4 Chiều dày võng mạc trung tâm Bảng 3.7 Chiều dày võng mạc trung tâm trước sau điều trị Chiều dày võng n mạc trung tâm Trước điều trị Sau điều trị SD Min Max 3.2.4.1 Mức độ cải thiện chiều dày võng mạc sau điều trị Bảng 3.8 Mức độ cải thiện chiều dày võng mạc sau điều trị Mức độ cải thiện chiều dày võng mạc Tốt Trung bình Xấu Tổng số n % p (Khi bình phương) 3.2.5 Tai biến biến chứng Bảng 3.9 Đặc điểm tai biến điều trị Tai biến Trào ngược thuốc n % 19 Xuất huyết kết mạc Tai biến khác Bảng 3.10 Đặc điểm biến chứng điều trị Biến chứng n % Tại chỗ Toàn thân 3.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị bệnh 3.3.1 Ảnh hưởng tuổi đến kết điều trị Bảng 3.11 Ảnh hưởng tuổi đến kết điều trị Tuổi Kết Mức độ cải thiện CRT Mức độ cải thiện < 50 50 – 70 >70 p (Test) Tốt Trung bình Kém p (Khi bình Tốt Trung bình phương) thị lực Kém 3.3.2 Ảnh hưởng thời gian phát bệnh đến kết điều trị Bảng 3.12 Ảnh hưởng thời gian phát bệnh đến kết điều trị Thời gian Kết ≤ tháng > tháng p (Test) Mức độ cải Tốt p (Khi bình thiện CRT Trung bình phương) Kém 20 Mức độ cải thiện thị lực Tốt Trung bình Kém 3.3.3 Ảnh hưởng hình thái tắc tĩnh mạch đến kết điều trị Bảng 3.13 Ảnh hưởng hình thái tắc tĩnh mạch đến kết điều trị Hình thái Kết Mức độ cải thiện CRT Mức độ cải thiện thị lực Tắc trung tâm Tắc nhánh Tốt Trung bình Kém Tốt Trung bình Kém p (Test) p (Khi bình phương) 3.3.4 Ảnh hưởng thể thiếu máu võng mạc tới kết điều trị Bảng 3.14 Ảnh hưởng thể thiếu máu võng mạc tới kết điều trị Thiếu máu Kết Mức độ cải thiện CRT Mức độ cải thiện thị lực Thiếu máu Không thiếu máu p (Test) Tốt Trung bình Kém p (Khi bình Tốt phương) Trung bình Kém 21 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Dự kiến kết quả:  Người bệnh điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc Ozurdex tiêm nội nhãn cho kết tốt  Đánh giá xem yếu tố sau có ảnh hưởng đến kết điều trị:  Tuổi  Thời gian phát bệnh  Hình thái tắc tĩnh mạch  Thể thiếu máu võng mạc 4.2 Dự kiến khuyến nghị  Đối với người bệnh phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc có nên sử dụng Ozurdex tiêm nội nhãn để điều trị không 22 DỰ KIẾN KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO FDA Approves Genentech’s Lucentis® (Ranibizumab Injection) Prefilled Syringe October 14, 2016, Eastern Daylight Time Duke- Elder S., Dobree J.H (1967) Venous Obstruction Diseases of the retinal, 10, 98-120 Klein R (1989) The epidemiology of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study Trans Am Ophthalmol Soc, 98, 133-143 Victor K (2016) Retinal Vein Occlusion in a Multi-Ethnic Asian Population: The Singapore Epidemiology of Eye Disease Study Journal Ophthalmic Epidemiology , 23(1), 5-10 Coscas G., Dhermy P (1978) Occulusions veineuses restiniennes Rapport de la societe France d’Ophtalmologie Maison paris Nguyễn Văn Được (1987), Hình thái lâm sàng tiên lượng nghẽn tĩnh mạch võng mạc, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Rehak J., Rehak M., (2008), Branch retinal vein occlusion: pathogenesis, visual prognosis, and treatment modalities Curr Eye Res , 33, 111-131 Matthew W., Tampa, Fla (2010) Understanding the CCF/Vein Occlusion Connection Review of ophthalmology, 22 (4), 56-78 Deka S., Kalita K., Singh S.K (2009) Rebound effect following intravitreal bevacizumab in branch retinal vein occlusion Oman J Ophthalmol, 2009, 63-80 10 Charlotte Eye Ear Nose & Throat Associates, PA source 11 Fernando J.A (2013) Clinical applications of optical coherence tomography in the posterior pole Clinical ophthalmology, 2013, 15-24 12 Braithwaite T, Nanji A.A (2010) Anti-vascular endothelial growth factor for macular edema secondary to central retinal vein occlusion Cochrane Database Syst Rev, 2010, 7325 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên: Tuổi: Giới: 1.Nam □ Nữ □ Nghề nghiệp: hưu trí nội trợ □ văn phịng □ 3.nông dân công nhân □ Địa chỉ: Số ĐT: Thời gian có triệu chứng đến khám: □ ≤ tháng □ > tháng II Tiền sử □ Bệnh tim mạch □ Đái tháo đường □ RL mỡ máu □ Bệnh khác III Khám bệnh Toàn thân HA (mmHg): Khám mắt 2.1 Thị lực MP: Nhãn áp MP: MT: MT: 2.2 Triệu chứng năng: □ Nhìn mờ □.Ám điểm □ Biến dạng, méo hình □ Khác 2.3 Dấu hiệu thực thể: - Bán phần trước □.Bình thường □.Tân mạch mống mắt □.Tổn thương khác - Soi góc TP □.Góc mở □.Góc đóng □.Tân mạch □.Tổn thương khác - Tình trạng TTT □.TTT (Độcứng…) □.IOL - Dịch kính □.Trong □.Xuất huyết □.Tổn thương khác - Soi đáy mắt Tĩnh mạch □.Bình thường □.Giãn ngoằn ngoèo Động mạch □.Bình thường □.Co nhỏ không Xuất huyết □.Võng mạc Xuất tiết □.Dưới VM □.Xuất tiết bơng (Vị trí………….Số lượng…………) □.Xuất tiết cứng Phù VM □Có □ Khơng Tân mạch □.Võng mạc □.Trước VM □.Trước đĩa thị Vùng thiếu máu: Cận lâm sàng 3.1.Chụp mạch huỳnh quang Tĩnh mạch □.Bình thường □.Giãn ngoằn ngoèo □.Khuyếch tán HQ qua thành TM Động mạch □.Bình thường □.Co nhỏ khơng Tân mạch □.Võng mạc □.Trước VM □.Trước đĩa thị Đĩa thị □.Bình thường □.Phù □.Teo Hồng điểm □.Bình thường □.Phù HĐ lan tỏa □.Phù HĐ dạng nang Vùng thiếu máu: 3.2.Chụp OCT: Chiềudày VMTT (µm): □.Phù HĐ lan tỏa □.Phù HĐ dạng nang IV Chẩn đốn: □.TNTMVM □ MP □ TTMTTVM □.MT □.Hình thái thiếu tưới máu □.Hình thái khơng thiếu tưới máu V.Tai biến VI.Biến chứng □ Tắc/gẫy kim □ Đục TTT □ Trào ngược thuốc □.Tăng nhãn áp □ Xuất huyết DKM □ Xuất huyết DK □ Chạm TTT □ Bong võng mạc □ Viêm MBĐ/Viêm NN □ Tăng huyết áp KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Nhân lực: Nhóm nghiên cứu người Vật lực: - Giấy bút - Máy tính cá nhân (tự có) Phân cơng cụ thể dự trù kinh phí: Nội dung cơng việc Thời gian thực Hoàn thiện đề cương 2.Lấy số liệu Người thực Dự tốn kinh phí Từ 10/2017 đến Nhóm nghiên Tự túc 12/ 2017 cứu - Liên hệ bệnh viện Từ 01/01/ 2018 – - Chuẩn bị bệnh án 05/01/2018 nghiên cứu (in ấn, …): 40 bản, Bút viết: 10 Từ 06/01 – Nhóm trưởng uống): 500 000 Các thành viên 10/01/2018 100 000 Cả nhóm liệu người = 4.2tr 12/2018 01/01 -10/1/2019 Dung, Dinh, Tự túc 10/1 – 20/1/2019 Đức, Lan Dung, Dinh, Tự túc Tự túc Tự túc Tự túc Phân tích số 21/1 – 27/1/2019 Hải, Hoa Lan, Đức, Hải liệu Viết báo cáo Trình bày 28/1 – 5/2/2019 6/2 – 8/2/2019 Đức, Hoa Dung powerpoint Vé xe, ăn ở: 700 000/người x Từ 11/01 – 30 / Nhập số liệu 200 000 lại - Tiến hành lấy số Xử lý số liệu Đi lại (vé xe, ăn Kinh phí dự trù: 5.700.000 VNĐ Dự trù phát sinh 5% = 285 000 Tổng: 5.985.000 VNĐ ... Hoàng Lan KẾT QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ SỬ DỤNG OZURDEX TIÊM NỘI NHÃN TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM THỨ PHÁT DO TẮC TĨNH MẠCH VÕNG MẠC Chuyên ngành: Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN... bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc: 1.1.1 Khái niệm nguyên nhân bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc 1.2 Đặc điểm phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc. .. bệnh điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc Ozurdex tiêm nội nhãn cho kết tốt  Đánh giá xem yếu tố sau có ảnh hưởng đến kết điều trị:  Tuổi  Thời gian phát bệnh  Hình thái tắc tĩnh mạch