KẾT QUẢ điều TRỊ PHẪU THUẬT kết hợp xạ TRỊ u tế bào HÌNH SAO kém BIỆT hóa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ NGỌC ANH KÕT QU¶ ĐIềU TRị PHẫU THUậT KếT HợP Xạ TRị U Tế BàO HìNH SAO KéM BIệT HóA LUN VN THC S Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI Lấ NGC ANH KếT QUả ĐIềU TRị PHẫU THUậT KếT HợP Xạ TRị U Tế BàO HìNH SAO KéM BIÖT HãA Chuyên ngành: Ngoại khoa Mã số: 60720123 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Kiều Đình Hùng TS Nguyễn Vũ HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Phó giáo sư, tiến sỹ Kiều Đình Hùng Tiến sỹ Nguyễn Vũ, hai người thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Phó Giáo sư, Tiến sỹ Trần Đình Hà, Giám đốc Trung tâm y học hạt nhân ung bướu Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Tiến sỹ Nguyễn Trọng Yên, Trưởng khoa Phẫu thuật thần kinh Bệnh viện TW Quân đội 108 giúp đỡ, đóng góp động viên tơi q trình hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Tiến sỹ Nguyễn Đức Liên, Trưởng khoa Phẫu thuật thần kinh Bệnh viện K – sở Tân Triều giúp đỡ, đóng góp động viên tơi q trình hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Trung tâm y học hạt nhân ung bướu Bạch Mai; Trung tâm giải phẫu bệnh, khoa chẩn đốn hình ảnh, phịng kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện ĐHY Hà nội, Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện TW Quân đội 108 giúp đỡ trình thực luận văn Tơi chân thành cảm ơn đồng nghiệp bạn bè giúp đỡ động viên tơi q trình hồn thành luận văn Cám ơn cha, mẹ gia đình, người ln bên tơi động viên, chia sẻ khó khăn dành cho điều kiện thuận lợi Lê Ngọc Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Ngọc Anh, Cao học khóa 24 - Chuyên ngành Ngoại khoa Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Kiều Đình Hùng TS Nguyễn Vũ Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, Ngày tháng năm 2018 Tác giả Lê Ngọc Anh DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 3D - CRT Three dimensional conformal radiation therapy (Xạ trị thông thường) AA Anaplastic astrocytoma (U não tế bào hình biệt hóa) ALNS Áp lực nội sọ BN Bệnh nhân BV - BM Bệnh viện Bạch Mai CT Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) CTV Clinical target volume (Thể tích u lâm sàng) GTV Gross tumor volume (Thể tích khối u thô) GBM Glioblastoma Multiforme (U nguyên bào TK đệm đa hình) IMRT Intensity modulated radiation therapy (Xạ trị điều biến liều) LINAC Linear accelerator (Máy gia tốc tuyến tính) MRI Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) PET Positron Emision Tomography (Chụp cắt lớp xạ positron) PTV Planning target volume (Thể tích kế hoạch điều trị) SPECT Single Photon Emission Computerizid Tomography (Chụp cắt lớp vi tính xạ đơn photon) TALNS Tăng áp lực nội sọ TG-STTB Thời gian sống thêm toàn TTYHHN&U Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu B Xạ trị toàn não XTTN MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử nghiên cứu .3 1.1.1 Nước 1.1.2 Nghiên cứu nước 1.2 Cấu trúc hệ thống thần kinh đệm 1.2.1 Tế bào thần kinh đệm hình 1.2.2 Tế bào thần kinh đệm nhánh .8 1.2.3 Tế bào thần kinh đệm lợp ống nội tủy 1.2.4 Tế bào thần kinh đệm nhỏ .9 1.3 Phân loại u não tế bào hình 10 1.4 Giải phẫu bệnh u tế bào 11 1.5 Chẩn đoán 12 1.5.1 Triệu chứng lâm sàng 12 1.5.2 Hình ảnh cộng hưởng từ u tế bào hình biệt hóa: 14 1.6 Các phương pháp điều trị u tế bào hình biệt hóa 16 1.6.1 Phẫu thuật 16 1.6.2 Xạ trị 19 1.6.3 Xạ phẫu .22 1.6.4 Hóa trị 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Cỡ mẫu 24 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu .24 2.2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu .25 2.2.4 Các bước tiến hành 25 2.2.5 Phương pháp điều trị 27 2.2.6 Đánh giá đáp ứng điều trị 33 2.3 Xử lý số liệu .34 2.4 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 35 3.1.1 Tuổi giới 35 3.1.2 Lý vào viện .35 3.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 36 3.1.4 Tình trạng toàn thân trước phẫu thuật 36 3.1.5 Triệu chứng lâm sàng 37 3.1.6 Vị trí u 37 3.1.7 Số lượng kích thước khối u 38 3.1.9 Tín hiệu T1W liên quan tới mô bệnh học 38 3.1.10 Đặc điểm ngấm thuốc theo kết mô bệnh học 39 3.1.11 Đặc điểm phù não đè đẩy đường phim cộng hưởng từ 39 3.2 Đánh giá kết điều trị đa mô thức 40 3.2.1 Phẫu thuật 40 3.2.2 Triệu chứng lâm sàng sau phẫu thuật 40 3.2.3 Biến chứng phẫu thuật 41 3.2.4 Thời gian từ mổ đến bắt đầu xạ trị 41 3.2.5 Thời gian xạ trị 42 3.2.6 Liều xạ trị 42 3.2.7 Tác dụng phụ xạ trị .42 3.2.8 Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật 43 3.2.9 Kết lâm sàng sau xạ trị tháng 43 3.2.10 Đánh giá tình trạng bệnh nhân theo thang điểm Karnofsky sau xạ 03 tháng 43 3.2.11 Đánh giá triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trước sau mổ 44 3.2.12 Đánh giá triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trước mổ sau xạ 44 3.2.13 Thời gian sống thêm tồn trung bình 45 3.2.14 Đánh giá thời gian sống thêm thời điểm kết thúc nghiên cứu45 3.2.15 Đánh giá tỉ lệ sống thêm theo nhóm t̉i 45 3.2.16 Thời gian sống thêm toàn theo mức độ lấy u .46 3.3.17 Đánh giá tỉ lệ sống thời điểm nghiên cứu theo mức độ lấy u 46 3.2.18 Thời gian sống thêm tồn theo kích thước u 47 3.2.19 Đánh giá kết cộng hưởng từ sau điều trị theo mức độ lấy u.47 3.2.20 Thời gian sống thêm toàn theo giới 48 3.2.21 Thời gian sống thêm theo liều xạ trị 48 3.2.22 Thời gian sống thêm tồn điều trị hố chất kết hợp .48 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 49 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 49 4.1.1 Tuổi mắc bệnh 49 4.1.2 Giới mắc bệnh .49 4.1.3 Lý vào viện .50 4.1.4 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện .50 4.1.5 Triệu chứng lâm sàng 51 4.1.6 Đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ sọ não 53 4.2 Đánh giá kết điều trị đa mô thức 56 4.2.1 Kết phẫu thuật .56 4.2.2 Biến chứng sau phẫu thuật 57 4.2.3 Lâm sàng sau phẫu thuật: 57 4.2.4 Đánh giá kết xạ trị 57 KẾT LUẬN 61 KIẾN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 2.1: Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Phân loại u tế bào hình theo Tổ chức Y tế Thế giới năm 2007 10 Thang điểm Karnofsky .26 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 35 Lý vào viện 35 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 36 Triệu chứng lâm sàng trước mổ 37 Vị trí u 37 Số lượng kích thước u não phim cộng hưởng từ sọ não 38 Đặc điểm tín hiệu xung T1W, T2W liên quan tới mơ bệnh học 38 Đặc điểm ngấm thuốc đối quang từ 39 Đặc điểm phù não đè đẩy đường phim cộng hưởng từ .39 Mức độ lấy u .40 Triệu chứng lâm sàng sau mổ 40 Biến chứng phẫu thuật 41 Thời gian xạ trị 42 Liều xạ trị 42 Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật .43 Triệu chứng lâm sàng sau xạ trị tháng .43 Đánh giá tình trạng bệnh nhân theo thang điểm Karnofsky sau xạ 03 tháng 43 Thời gian sống thêm tồn trung bình .45 Thời gian sống thêm thời điểm nghiên cứu 45 Tỉ lệ sống thêm theo nhóm t̉i 45 Thời gian sống thêm toàn theo mức độ lấy u 46 Tỉ lệ sống thời điểm nghiên cứu theo mức độ lấy u .46 Thời gian sống thêm tồn theo kích thước u 47 Kết cộng hưởng từ sau điều trị theo mức độ lấy u .47 Thời gian sống thêm toàn theo giới .48 Thời gian sống thêm theo liều xạ trị 48 Thời gian sống thêm toàn điều trị hoá chất kết hợp 48 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tình trạng tồn thân theo điểm Karnofsky 36 Biểu đồ 3.2 Thời gian từ mổ đến xạ trị 41 Biểu đồ 3.3 Tác dụng phụ trình điều trị xạ 42 Biểu đồ 3.4 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trước sau mổ 44 Biểu đồ 3.5 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trước mổ sau xạ 44 61 4.2.2.7 Liên quan thời gian sống thêm trung bình điều trị hóa chất bổ trợ Thời gian sống thêm tồn trung bình nhóm bệnh nhân có điều trị hóa chất temozolomide bở trợ 14,95 tháng Kết phù hợp với nghiên cứu Roger Stupp (2005) điều trị hóa chất bở trợ kéo dài thời gian sống thêm tồn từ 12,1 lên 14,6 tháng Salvatore Parisi (2015) cho thấy thời gian sống thêm tồn nhóm bệnh nhân điều trị hóa chất bở trợ 17,5 tháng [53] 4.2.2.8 Kết cộng hưởng từ sau điều trị theo mức độ lấy u Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, kết luận có 33,3% bệnh nhân phẫu thuật lấy tồn u khơng thấy tái phát phim MRI, tỉ lệ không thấy u MRI sọ não nhóm lấy phần u có 4,5% Nghiên cứu cho thấy rằng, bệnh nhân phẫu thuật lấy tồn u xạ trị, hóa chất bở trợ, tỉ lệ không tái phát sau điều trị cao nhiều so với nhóm có hóa xạ trị kết hợp lấy phần u KẾT LUẬN 62 Qua nghiên cứu 22 bệnh nhân u não tế bào hình biệt hóa xạ trị sau phẫu thuật từ tháng 1/2016 đến tháng 09/2018 thu kết sau: Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cộng hưởng từ u tế bào hình biệt hóa - T̉i mắc bệnh trải dài từ 20 t̉i đến 60 t̉i, trung bình 42,86 tuổi; thấp 25 tuổi, cao 64 t̉i Nhóm t̉i 30-50 chiếm tỉ lệ mắc cao với 63.6% Đây nhóm t̉i lao động, có ảnh hưởng lớn đến phát triển gia dình xã hội - Kết nghiên cứu cho thấy tỉ lệ mắc bệnh khơng có khác biệt giới - Triệu chứng lâm sàng thường gặp đau đầu chiếm 100%, buồn nôn, nôn chiếm 72,7%, liệt vận động chiếm 40,9%, động kinh chiếm 31,8% Các triệu chứng rối loạn tâm thần, rối loạn ngơn ngữ gặp Kết phản ánh chất u tế bào hình biệt hóa thể u ác tính bậc cao, tiến triển nhanh, kích thước lớn gây tăng áp lực nội sọ, xâm lẫn vào tổ chức xung quanh gây khó khăn phẫu thuật lấy tồn u, ảnh hưởng lớn đến kết điều trị - Đa số bệnh nhân có tình trạng tồn thân tốt 95,5% có điểm Karnofsky nhóm I II - 100% bệnh nhân có u đơn độc, thường gặp vị trí u thùy thái dương chiếm tỷ lệ cao (50%), u thùy trán chiếm 36,3%, u thùy đỉnh chiếm 9,1% 4,5% bệnh nhân có u thùy chẩm Vị trí khối u ảnh hưởng lớn đến kết điều trị, với khối u vùng đỉnh, vùng thái dương, khả phẫu thuật lấy hết u khó khan ảnh hưởng vùng chức - Tất khối u có phù não quanh u với mức độ khác nhau, độ 54,5%, độ chiếm 36,4% bệnh nhân 63 Kết điều trị phẫu thuật kết hợp xạ trị u tế bào hình biệt hóa Điều trị u tế bào hình biệt hóa điều trị đa mô thức bao gồm: phẫu thuật, xạ trị, hóa chất, điều trị miễn dịch Hiện có nhiều tiến phương pháp điều trị u tế bào hình biệt hóa bệnh có tiên lượng xấu Phẫu thuật nhằm lấy u tối đa đồng thời xác định mô bệnh học để đưa định điều trị bổ trợ phù hợp Kết nghiên cứu sau phẫu thuật 22 bệnh nhân u não tế bào hình biệt hóa cho thấy, sau mở triệu chứng đau đầu hay gặp 31,8%, liệt vận động 22,7%, động kinh sau mổ 13,6% So sánh khác biệt lâm sàng sau mổ so với trước mổ phần lớn triệu chứng cải thiên nhiều đau đầu giảm từ 100% xuống 31.8%, triệu chứng nôn, động kinh, liệt vận động, giảm thị lực, rối loạn tâm thần có cải thiện rõ rệt Trong nghiên cứu chúng tôi, hầu hết triệu chứng lâm sàng bệnh nhân cải thiện sau xạ trị tháng Các dấu hiệu hội chứng tăng áp lực nội sọ cải thiện đáng kể đau đầu, nôn, giảm thị lực Tác dụng phụ thường gặp xạ trị bao gồm: rụng tóc chiếm 100%, mệt mỏi 77,2%, đau đầu chiếm 72,7%, khô miệng 63,6% Các triệu chứng thường sau xạ trị khoảng tháng, nhiên có số trường hợp tóc khơng mọc lại vùng xạ trị Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, nhận thấy tỉ lệ sống thêm cao nhóm 30-50 t̉i với 14 bệnh nhân chiếm 63,6%, thấp nhóm 30 t̉i với bệnh nhân chiếm tỉ lệ 9,1% Tỉ lệ sống 12 tháng 59,1%, có 27,3% sống 18 tháng Kết nghiên cứu cho thấy ý vai trò lớn thực tiễn điều trị u tế bào biệt hóa Tỉ lệ sống thêm thời điểm nghiên cứu theo mức độ lấy u Nghiên cứu 100% bệnh nhân phẫu thuật lấy toàn 64 u sống thời điểm kết thúc nghiên cứu, tỉ lệ sống nhóm lấy phần u 59,1% Thời gian sống thêm toàn nam 15,18 tháng, nữ 14,73 tháng Thời gian sống thêm toàn 14,95 tháng -Thời gian sống thêm tồn trung bình nhóm bệnh nhân có điều trị hóa chất temozolomide bổ trợ 14,95 tháng Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, kết luận chúng tơi có 33,3% bệnh nhân phẫu thuật lấy tồn u khơng thấy tái phát phim MRI, tỉ lệ khơng thấy u MRI sọ não nhóm lấy phần u có 4,5% Nghiên cứu cho thấy rằng, bệnh nhân phẫu thuật lấy toàn u xạ trị, hóa chất bở trợ, tỉ lệ không tái phát sau điều trị cao nhiều so với nhóm có hóa xạ trị kết hợp lấy phần u 65 KIẾN NGHỊ Qua nghiên cứu 22 bệnh nhân u não tế bào hình biệt hóa xạ trị sau phẫu thuật, chúng tơi có kiến nghị sau: Điều trị u tế bào hình biệt hóa điều trị đa mô thức bao gồm: phẫu thuật, xạ trị, hóa chất, điều trị miễn dịch Hiện có nhiều tiến phương pháp điều trị u tế bào hình biệt hóa bệnh có tiên lượng xấu Phẫu thuật đóng vai trò quan trọng nhằm lấy u tối đa đồng thời xác định mô bệnh học để đưa định điều trị bổ trợ phù hợp góp phần khơng nhỏ kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO PV (2004) “Brain tumors: Classification and genes” J Neurol Neurosurg Psychiatry, 75, 2-11 Osborn Anne G (1994) ”Diagnostic imaging brain”, Mosby; 12:529-577 Nguyễn Quang Hiển, Trương Văn Việt (2002).“U bào, chuyên đề Ngoại thần kinh”, Nhà xuất Y học, 279-290 Trần Đức Quang (2008) “Nguyên lý kỹ thuật chụp cộng hưởng từ”, Nhà xuất Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh, 10-25 Brades A Alba, Nicolardi Linda, Tosoni Alicia (2006) “Survival following adjuvant PCV or temozolomid for anaplastic astrocytoma”, Neuro-Oncology, 8, 253-260 Burger P.C, Vogel, Green S.B, et al (1985) “Glioblastoma Multiform and Anaplastic Astrocytoma, Pathologic Criteria and Prognostic implication”, Cancer, 56, 1106-11 Gonzalez Janvier, Gilbert M.R (2005) “Treatment of astrocytomas” Current Opinion in Neurology; 18:632-638 Trần Mạnh Chí, Bùi Quang Tuyển (1992) “Bệnh lý khối u não”, Bài giảng Bệnh học Ngoại khoa sau Đại học, Học Viện Quân Y, 177-202 Preul M.C (2005) “History of brain tumor surgery” Neurosurg Forcus 18 10 Kernohan J.W, Mahon R.F, Svien H.J (1954) “A simplified classification of the gliomas” Proc staff Meet Mayo Clin; 24: 71-75 11 Trịnh Bình, Phạm Phan Dịch, Đỗ Kính (2002) “Mơ học”, Nhà xuất Y học, Hà Nội 12 Nguyễn Phong, Trương Văn Việt (2002) “U não, đặc điểm dịch tễ học”, Chuyên đề Ngoại thần kinh, Nhà xuất Y Học, trang 238-245 13 Daumas- Duport C, Scheithauer B.W, Fallon J (1988) “Grading of astrpcytoma : A simple and retroducible method” Cancer; 62,21522165 14 Phạm Kim Bình (2003) “Nghiên cứu típ mơ học vai trị tế bào học chẩn đoan u não”, Luận văn Bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 15 Reardon D.A, Rich J.N, Henry S.F (2006) “Recent advance in the treatment of Malignant astrocytoma in aldults” Critical review in oncology/ Hematology; 63: 72-80 16 David F.G, Malinski N, Haelszel W (1996) “Primary brain tumor incidence rates in four United states regions, 1985-1989: a pilot study”, Neuroepidemiology; 15: 103-112 17 Geranmayeh Fatemeh, Scheithauter B.W, Spitzer Christoph (2007) “Microglia in Gemistocytic astrocytomas” Neurosurgery 60: 159-166 18 Gouliamos A.D, Kalovidouris A.E (1994) “CT and MR of pineal region tumors” Magn- Reson Imaging; 12(1): 17-24 19 Mehar C.S, angela M.R, Shailesh G (2004) “Subependymal Giant Cell Astrocytoma- a Clinicopathologica Study of 23 Cases with Special Emphasis on Histogenesis” Article is available online; 10(4) 20 Simpson JR,Horton J,Scott C, et al (1993) “influence of location and extent of surgical resection on survival of patients with glioma mutilforme: Result of three consecutive Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) clinical trials” Int J Radiat Oncol BIOL Phys; 26:239244 21 Philippon J.H, Clemenceau S.H, Fauchon F.H (1993) “Supratentorial low-grade astrocystomas in alduls” Neurosurgery; 32:554-559 22 Prados M.D, Guti P.H, Philip T.L (1992) “Hight anaplastic astrocystoma: a review of 357 patients treated between 1997 and 1989” Int radiat oncol boil phys; 23:3-8 23 Sheehan Janson (2008) “Gamma knife surgery : past of Perfection” J Neurorg; 198:1 24 Muller PJ, Wilson BC (2000) “Photodynamic therapy” Neurooncol; 294-256 25 Dương Chạm Uyên, Nguyễn Như Bằng, Hà Kim Trung, Phạm Tỵ (1995) “Phân loại U sọ thời kỳ CT scanner”, Hội nghị Ngoại khoa, Hà Nội 26 Cung Thị Tuyết Anh (2006) “Nghiên cứu xạ trị bướu bào”, Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 27 Dương Chạm Uyên, Dương Đại Hà, Lê Văn Trị (2003) “Đặc điểm dịch tễ học phân loại mô bệnh học u não”, Hội nghị Ngoại khoa thần kinh Việt - Úc lần thứ IV, 86-87 28 Kiều Đình Hùng (2006) Nghiên cứu ứng dụng Quang động học điều trị Glioma não ác tính lều Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 29 Hồng Minh Đỗ (2009) Nghiên cứu chẩn đốn thái độ điều trị u não thể Glioma bán cầu đại não Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 30 Trần Chiến (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh kết phẫu thuật u não tế bào hình (astrocytoma) bán cầu đại não Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 31 Minniti G, Amelio D, Amichetti M et al (2010) "Patterns of failure and comparison of different target volume delineations in patients with glioblastoma treated with conformal radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide", Radiother Oncol 2010, 97, 377-381 32 Waller S, Crooks V et al, (1991) “The use of the Karnofsky Performance Scale in determining outcomes and risk in geriatric outpatients.”, J Gerontol.; 46: M7139-M144 33 Frederic Dhermain (2013) "Radiotherapy of high-grade gliomas: current standards and new concepts, innovations in imaging and radiotherapy, and new therapeutic approaches", China Journal Cancer, 33(1), 16 - 24 34 Jayashree Kalpathy-Cramer, Elizabeth R Gerstner et al (2014) "Advanced Magnetic Resonance Imaging of the Physical Processes in Human Glioblastoma", Cancer Res 2014 Sep 1, 74(17), 4622–4637 35 Ducray F, Idbaih A, Wang XW et al (2011) "Predictive and prognostic factors for gliomas", Expert Rev Anticancer Ther 2011 May, 11(5), 781-9 36 Silvia Scoccianti, Stefano Maria Magrini, Umberto Ricardi et al (2012) "Radiotherapy and temozolomide in anaplastic astrocytoma: a retrospective multicenter study by the Central Nervous System Study Group of AIRO (Italian Association of Radiation Oncology)", Neuro Oncol 2012 Jun, 14(6), 798–807 37 Anthony J Paravati, Dwight E Heron, Douglas Landsittel et al (2011) "Radiotherapy and temozolomide for newly diagnosed glioblastoma and anaplastic astrocytoma: validation of Radiation Therapy Oncology Group-Recursive Partitioning Analysis in the IMRT and temozolomide era", J Neurooncol 2011 Aug, 104(1), 339–349 38 Clifton D Fuller, Mehee Choi, Britta Forthuber et al (2007) "Standard fractionation intensity modulated radiation therapy (IMRT) of primary and recurrent glioblastoma multiforme", Radiat Oncol 2, 26 39 Wong E.T, Hes K.R, Gleason M.J (1999) “Outcomes and prognostic factors in recurrent glioma patients into phase II clinical trials” J Clin Oncol; 17:2572 40 Karnofsky DA, Abelmann WH, Craver LF et al (1948) “The use of nitrogen mustards in the palliative treatment of carcinoma” Cancer; 1: 634-656 41 Gathinji Muraya, McGirt M.J, Attenello F.J (2008) “Association of preoperative depression and survival after resection of malignant brain astrocytoma”, Surgical neurology Science Driect Elsevier 42 Keles G Evren, Tihan Tarik, Burton E.C (2005) Diffuse astrocytoma Textbook of neuro-oncology, Elsevier saunders; 17, 111-122 43 Connolly E Sander, Mckhann II G.M, Huang Judy (2001) “Cranial tumor procedures” Fundamentals of operative techniques in neurosurgery, Thieme, 421- 425 44 Smith E.R, Ebb David H,Tarbeli N.J (2005) “Pilocytic astrocytoma” Texbook of neuro-oncology, Elsevier saunders; 20: 149-155 45 Mai Trọng Khoa, Nguyễn Xuân Kử (2012) "Một số tiến kĩ thuật xạ trị ung thư ứng dụng lâm sàng", NXB Y học 46 Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Hữu Thợi, Bùi Cơng Tồn cộng (2003) "Thực hành xạ trị bệnh ung thư", NXB Y học, 11 - 269 47 Koot RW, MMaarouf M, Hulshof MC et al (2000) "Brachytherapy: Results of two diferent therapy strategies for patients with primary glioblastoma multiforme", Cancer 88, pp 2796 48 Lê Viết Nam (2015) Đánh giá kết xạ trị gia tốc u não tế bào hình bậc cao Bệnh viện Bạch Mai Luận văn thạc sĩ y học 49 P.Y.Wen S Kesari (2008) Maligant gliomas adults N Engl J Med, 359, 492-507 50 O.H K.P (2005) Epidemiology and etiology of gliomas Acta Neuropathol,109(1),93 – 108 51 Hoàng Văn Mạnh (2013) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chuẩn đốn hình ảnh kết u não tế bào thần kinh đệm ác tính bệnh viện Việt Đức Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú – Đại học Y Thái Nguyên 52 A J Paravati, D E Heron, D Landsittel cộng (2011) Radiotherapy and temozolomide for newly diagnosed glioblastoma and anaplastic astrocytoma: validation of Radiation Therapy Oncology Group-Recursive Partitioning Analysis in the IMRT and temozolomide era J Neurooncol 2011 Aug, 104(1),339-349 53 S Parisi, P Corsa e al (2015) Temozolomide and Radiotherapy versus Radiotherapy Alone in High Grade Gliomas: A Very Long Term Comparative Study and Literature Review Biomed Res Int 2015, 2015, 620-643 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã hồ sơ phẫu thuật: Mã hồ sơ xạ trị: I Hành chính: Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới: Nam Nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Liên hệ ĐT: Ngày phẫu thuật: Ngày xạ trị: Nơi phẫu thuật: Nơi xạ trị: II Lâm sàng: Lý vào viện: Đau đầu Nôn Động kinh RL tâm thần RL ngơn ngữ Liệt Nhìn mờ Khác… Thời gian diễn biến bệnh: Triệu chứng lâm sàng vào viện: Đau đầu Nơn Chóng mặt RL tâm thần RL ngôn ngữ Động kinh Khác … Điểm Glasgow vào viện: ≤ điểm 9-12 điểm ≥ 13 điểm Điểm Karnofsky vào viện: Nhóm I Nhóm II Nhóm III Nhóm IV Triệu chứng khu trú: Liệt nửa người: Có Khơng Liệt dây TK sọ Có Khơng Bệnh kèm theo: 1.ĐTĐ 2.THA Bệnh phởi mạn tính Khác … III.Chẩn đốn hình ảnh: Vị trí U: Trán Đỉnh Thái dương Chẩm Hỗn hợp Số lượng U: Kích thước U: < 3cm 3-5 cm > 5cm Phù quanh U: Không phù Phù độ I Phù độ II Phù độ III Đè đẩy đường giữa: Khơng Độ I Độ II Độ III Hình ảnh MRI:  T1W: Giảm  T2W: Đồng Giảm Đồng  Hoại tử U: Có Tăng Hỗn hợp Tăng Hỗn hợp Khơng  Xuất huyết U: Có Khơng  Đặc điểm ngấm thuốc: Không ngấm thuốc Đồng Không đồng Dạng viền IV Giải phẫu bệnh: Anaplastic astrocystoma V Kết phẫu thuật: Mức độ lấy U: Toàn Một phần Sinh thiết Biến chứng sau phẫu thuật: Hôn mê Liệt vận động Triệu chứng lâm sàng sau mổ: Triệu chứng lâm sàng Chảy máu sau mở Nhiễm trùng Cải thiện (Khơng có) Khơng đỡ (có) Đau đầu Nơn Động kinh Liệt vận động Giảm thị lực Rối loạn tâm thần Rối loạn ngôn ngữ VI.Xạ trị: Liều xạ: 54 - < 60 Gy 60 – 64 Gy Thời gian xạ trị: tuần Xạ sau mổ: tuần Tác dụng phụ xạ trị: Đau đầu Nôn Khô miệng Mất ngủ VII Hóa chất : Có VIII Kết khám lại xa: Karnofsky sau xạ trị 03 tháng: Sinh hoạt lao động bình thường Ở nhà, tự phục vụ Sinh hoạt cần trợ giúp Tàn phế, tử vong Triệu chứng lâm sàng sau xạ trị tháng: Triệu chứng lâm sàng Đau đầu Cải thiện (Khơng có) Mệt mỏi Rụng tóc Khơng Khơng đỡ (Có) Nơn Động kinh Liệt vận động Giảm thị lực Rối loạn tâm thần Rối loạn ngơn ngữ Tái phát: Có Kết MRI sau điều trị: Cộng hưởng từ sọ não Không Sau phẫu Sau xạ trị thuật tháng Hiện Có u Khơng có u Thời gian tái phát: tháng Phẫu thuật lại: Có Khơng Hiện tại: - Sống Chết - Ngày chết: - Karnofsky tại: Nhóm I Nhóm II Nhóm III Nhóm IV Thời gian sống thêm: tháng Người làm bệnh án: PHỤ LỤC ĐÁNH GIÁ TRI GIÁC THEO THANG ĐIỂM GLASGOW Điểm Mắt Trả lời Vận động Thực Trả lời xác Trả lời lẫn lộn Cấu véo đáp ứng xác Cấu véo đáp ứng Mắt mở tự nhiên Mở mắt gọi to Mở mắt gây đau Lời nói vơ nghĩa Duỗi cứng não Không mở mắt Im lặng Không đáp ứng Trả lời khơng phù hợp khơng xác Co cứng vỏ ... trị ph? ?u thuật kết hợp xạ trị u tế bào hình biệt hóa? ?? với hai mục ti? ?u sau: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cộng hưởng từ u tế bào hình biệt hóa Đánh giá kết đi? ?u trị ph? ?u thuật kết hợp xạ trị. .. viêm ti? ?u xương sọ … c Xạ trị: - Chỉ định xạ trị: U tế bào hình biệt hóa - Li? ?u xạ trị: theo li? ?u đi? ?u trị bệnh nhân 32 - Thời gian xạ trị: ngày thứ 10 sau ph? ?u thuật - Số trường chi? ?u xạ - Phân... [30] Đi? ?u trị u tế bào hình giảm biệt hóa ba phương pháp đa mơ thức: mở lấy u, xạ trị, đi? ?u trị hố chất kết hợp Trong ph? ?u thuật lấy u mục ti? ?u quan trọng nhất, loại bỏ tối đa khối u Xạ trị, hoá