KẾT QUẢ điều TRỊ PHẪU THUẬT u NGUYÊN bào THẦN KINH đệm kết hợp xạ TRỊ và hóa CHẤT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM TRỌNG NAM KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM KẾT HỢP XẠ TRỊ VÀ HÓA CHẤT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM TRỌNG NAM KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM KẾT HỢP XẠ TRỊ VÀ HÓA CHẤT Chuyên nghành: Ngoại khoa Mã số: 60720123 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Kiều Đình Hùng HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu Phòng Đào tạo sau Đại học, mơn Ngoại – Trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng, lòng biết ơn sâu sắc tới người thầy đáng kính hội đồng đóng góp cho ý kiến quý báu xác đáng để hồn thành luận văn Đặc biệt tơi xin bày tỏ tình cảm, lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Kiều Đình Hùng TS Nguyễn Quang Hùng, hai người thầy tận tìn dìu dắt, bảo, trực tiếp giúp đỡ tơi q trình học tập, làm việc thực đề tài Xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới anh chị đồng nghiệp công tác Khoa Ngoại bệnh viện Bạch Mai, Phòng kế hoạch tổng hợp bệnh viện Bạch Mai dành cho giúp đỡ quý báu, động viên chân thành trình học tập, tìm hồ sơ, tài liệu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban giám đốc, tập thể khoa Ngoại tổng hợp Bệnh viện đa khoa Nghệ An tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập Tơi xin chân thành bạn bè, đồng nghiệp quan tâm, hỗ trợ suốt hai năm học Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình người thân hết lòng động viên ủng hộ tơi q trình học tập Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Phạm Trọng Nam LỜI CAM ĐOAN Tơi Phạm Trọng Nam, học viên cao học khóa XXV, chuyên ngành Ngoại khoa - Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân thực dưới hướng dẫn PGS.TS Kiều Đình Hùng TS Nguyễn Quang Hùng Cơng trình khơng trùng lặp với bất cứ nghiên cứu được công bố ở Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn trung thực, xác khách quan, được xác nhận cơ sở nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày tháng 10 năm 2018 Phạm Trọng Nam DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CT : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) CTV : Thể tích u lâm sàng (Clinical target volume) GCS : Thang điểm đánh giá tri giác theo Glasgow (Glasgow coma scale) GMB : U nguyên bào thần kinh đệm đa hình (Glioblastoma Multiforme ) GTV : Thể tích khối u thơ (Gross tumor volume) IMRT : Xạ trị điều biến liều (Intensity modulated radiation therapy) LINAC : Máy gia tốc tuyến tính (Linear acceleration) MRI : Chụp cộng hưởng từ hạt nhân (Magnetic resonance imaging) PET : Chụp căt lớp bức xạ positron (Positron emision tomography) PTV : Thể tích kế hoạch điều trị (Planning target volume) WBRT : Xạ trị toàn não (Whole brain radiotherapy) WHO : Tổ chức y tế giới (Word health organization) MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH 10 ĐẶT VẤN ĐỀ U nguyên bào thần kinh đệm (Glioblastoma) gọi u nguyên bào thần kinh đệm đa hình (Glioblastoma multiforme) loại u ác tính ngun phát hệ thống thần kinh trung ương, xuất phát từ tế bào thần kinh đệm, phát triển chủ yếu từ dòng bào đệm (Astrocytes) Theo phân loại tổ chức y tế giới (WHO), u nguyên bào thần kinh đệm thuộc loại u có độ ác tính cao nhất (độ IV)[1] Tỷ lệ u nguyên bào thần kinh đệm cao, chiếm khoảng 15 % loại u nội sọ 75 % u bào Tại Mỹ, tần xuất khoảng 3,19 ca mắc/ 100.000 dân / năm độ tuổi trung bình 64 tuổi [2] Tại Anh, glioblastoma gặp 4,61 / 100.000 dân/ năm lứa tuổi gặp nhiều nhất từ 65 – 75 tuổi [3] Tại Việt Nam, tác giả nghiên cứu u thần kinh đệm như: Hoàng Minh Đỗ (2009) tỷ lệ glioblastoma 17,2 % u bào; Kiều Đình Hùng (2006) tỷ lệ 62,7 % u thần kinh đệm bậc cao [4], [5] Mặc dù bệnh lý hay gặp u nguyên bào thần kinh đệm loại u tiến triển nhanh, khó điều trị tỷ lệ tử vong cao Việc chẩn đoán điều trị thường ở giai đoạn nặng bệnh nhân đến khám bệnh muộn Ngày nay, nhờ tiến khoa học kỹ thuật lĩnh vực Y học, nhiều phương tiện mới, đại đời phổ biến chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ, hay chụp cắt lớp bức xạ đơn photon (SPECT), chụp cắt lớp bức xạ positron (PET), kỹ thuật nhuộm hóa mơ miễn dịch, giải trình tự gen nên việc chẩn đốn u não nói chung u nguyên bào thần kinh đệm nói riêng có nhiều thuận lợi Các phương tiện chẩn đốn đại khơng cho phép xác định xác vị trí, kích thước, tình trạng chèn ép não, mức độ xâm lấn u vào tổ chức xung quanh mà giúp nhà phẫu thuật xác định đặc điểm mô học chất phân tử u để đề phương thức điều trị thích hợp nhất 83 Nghiên cứu chúng tơi thời gian sống thêm tồn nhóm có kích thước u cm 11,00 ± 1,00 (9,04 – 12,96), nhóm – cm 16,02 ± 2,21 (11,69 – 20,35), nhóm cm 13,22 ± 1,12 (11,02 – 15,42) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p> 0,05 4.5.2.6 Liên quan thời gian sống thêm với mức độ cắt bỏ khối u: Mức dộ cắt bỏ khối u (EOR: Extent of resection) yếu tổ quan trọng ảnh hưởng hiệu trình điều trị u nguyên bào thần kinh đệm Nhiều nghiên cứu giới chứng minh mức dộ cắt bỏ khối u lớn thời gian sống thêm dài, chất lượng sống cải thiện Lacroix đồng nghiệp người chứng minh không cắt bỏ, EOR có liên quan đến thời gian tồn lâu ở bệnh nhân GBM Phân tích hồi cứu họ 416 bệnh nhân với GBM chẩn đoán tái phát kết luận EOR ≥ 98% cần thiết để cải thiện sống đáng kể Hơn nữa, họ cho thấy tỷ lệ nguy 1,4 bệnh nhân trải qua cắt bỏ phần lớn (STR: subtotal resection) so với cắt bỏ tồn (GTR: gross total resection) lúc trình bày ban đầu, chứng minh yếu tố dự báo độc lập sống [90] Trong nghiên cứu lớn nhất bao gồm 500 bệnh nhân glioblastoma chẩn đoán, Sanai đồng nghiệp từ Đại học California, San Francisco, chứng minh EOR thấp đến 78% có liên quan đến sống cải thiện Cải thiện bước tỷ lệ sống sót thể ngồi lợi nhuận chí ở mức độ cắt bỏ cao nhất, tất cho thấy tiện ích cắt bỏ tồn tổng gộp điều trị u nguyên bào thần kinh chẩn đoán [53] Khi cố gắng đạt GTR, Orringer đồng nghiệp tiến hành phân tích thể tích 46 bệnh nhân nhận thấy bệnh nhân có EOR lớn 90% có liên quan đến tỷ lệ sống sót năm đáng kể (76,5%) [91] Chaichana (2014) đánh giá hồi cứu 259 bệnh nhân trải qua phẫu thuật 84 GBM sơ cấp từ năm 2007 đến năm 2011 thực phân tích thể tích lần cho thấy EOR tối thiểu 70% thể tích tối đa (RV) cm cho thấy ý nghĩa thống kê để cải thiện sống với giảm tái phát Điều so sánh với nghiên cứu trước có tỷ lệ EOR tối thiểu 98% 78% Lacroix Sanai thiết lập tương ứng Xu hướng có tỷ lệ phần trăm EOR nhỏ thực tế thử nghiệm Stupp xuất năm 2005, nghiên cứu áp dụng temozolomide làm tiêu chuẩn chăm sóc cho tất bệnh nhân Bằng cách có liệu pháp bổ trợ đại, cho liệu pháp có hiệu điều trị khối u lại lớn (RTV), cần phải cắt giảm tổng số Liên quan đến RTV sau phẫu thuật, nghiên cứu cho thấy phẫu thuật tự có tác động đến sống còn, bất kể khối u khối u trước phẫu thuật [92] Trong nghiên cứu chủ yếu bệnh nhân phẫu thuật lấy hết u tối đa (chiếm 93,6 %), lấy phần u sinh thiết u có trường hợp cho loại Chúng dựa vào nhận định phẫu thuật viên mổ, protocol sau mổ để đánh giá khả lấy u, số liệu có lẽ chưa khách quan Cũng lẽ chúng tơi khơng đánh giá mối lieen quan khả cải thiện thời gian sống thêm với mức độ cắt bỏ khối u 4.5.2.6 Liên quan thời gian sống thêm với liều xạ: Sau phẫu thuật, xạ trị trở thành trụ cột điều trị cho người bị u nguyên bào Nó thường thực với việc cho temozolomide (TMZ) Trung bình, xạ trị sau phẫu thuật làm giảm kích thước khối u đến 107 tế bào Xạ trị toàn não không cải thiện so sánh với xạ trị phù hợp ba chiều xác nhắm mục tiêu Walker (1979) thực phân tích hồi cứu bệnh nhân phân nhóm theo liều nhận tỷ lệ sống trung bình Đối với bệnh nhân nhận 50 Gy, tỷ lệ sống trung bình 28 so với 18 tuần khơng có xạ trị Tỉ lệ sống trung 85 bình tăng lên 36 tuần ở bệnh nhân nhận 55 Gy, 42 tuần ở bệnh nhân nhận 60 Gy Nghiên cứu thiết lập 60 Gy liều mục tiêu cho GBM Bleehen (1991) nghiên cứu 474 bệnh nhân u não tế bào hình độ 3,4 xạ WBRT 40Gy sau nâng liều u 18Gy xạ khu trú vào u 56Gy Tỷ lệ sống sau năm khơng khác biệt nhóm (43% so với 39%) [60] Theo Patrick Y Wen (2008), việc bổ sung xạ trị sau phẫu thuật kéo dài thời gian sống thêm bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm từ – tháng lên – 12 tháng Trên sở hiệu biến chứng xạ trị tổng liều cao, chuyên gia xạ trị đồng thuận tổng liều xạ trị u não tế bào hình bậc cao 54 – 66 Gy với phân liều 1,8 – Gy, lần/tuần, liều tối ưu 60 Gy [58], [60], [65] Nghiên cứu chúng tơi chia nhóm liều,nhóm liều 54 - 0,05 86 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 31 bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm đa hình phẫu thuật kết hợp xạ trị hóa chất rút số kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng chẩn đốn hình ảnh: - Đặc điểm lâm sàng: Tuổi trung bình 46,90 ± 12,78 tuổi, thấp nhất 10 tuổi, cao nhất 68 tuổi Tỷ lệ nam/nữ 1,88/1 Lý vào viện thường gặp nhất đau đầu chiếm 38,7 %, tiếp liệt nửa người chiếm 29,0 %, động kinh 12,9 %, nguyên nhân khác gặp Đa số bệnh nhân đến viện kể từ có triệu chứng – tháng, chiếm 83,9 %, tháng chiếm 12,9 % Bệnh nhân diễn biến bệnh tháng có 3,2 % Đa số bệnh nhân nhập viện có tri giác tốt với điểm Glasgow 14 – 15 điểm, chiếm 83,9 % Phần lớn bệnh nhân vào viện có tình trạng toàn thân với điểm Karnofsky 60 – 70 điểm, chiếm 61,3 % Các triệu chứng thường gặp nhất: đau đầu 83,9 %, liệt nửa người 54,8 %, chóng mặt 45,2 %, nôn buồn nôn 38,7 %, động kinh 25,8 %, rối loạn ngơn ngữ 25,8 % - Chẩn đốn hình ảnh: Vị trí u hỗn hợp hay gặp nhất, chiếm 35,5 %, ở thùy thái dương 25,8 %, thùy trán 19,4 % Kích thước u > cm chiếm tỷ lệ cao nhất 48,4 % Kích thước u nhỏ nhất 1,70 cm, lớn nhất 10,00 cm Kích thước u trung bình 5,02 ± 1,69 Tất bệnh nhân có phù não MRI, phù độ II chiếm tỷ lệ cao nhất 61,3 % 87 Tín hiệu T1 chủ yếu giảm tín hiệu (48,4 %) hỗn hợp (48,4 %), T2 chủ yếu tín hiệu hỗn hợp (54,8 %) tăng tín hiệu (45,2 %) Hoại tử u thường gặp (74,2 %) Xuất huyết u (22,6 %) gặp khơng có x́t huyết (77,4 %) Tất khối u ngấm thuốc, thường ngấm thuốc không đồng nhất (67,7 %) Kết điều trị: Hầu hết triệu chứng lâm sàng đau đầu, nôn, buồn nôn, động kinh cải thiện sau điều trị Điểm Karnofsky tháng sau mổ có cải thiện với mức 80 – 100 điểm tăng từ 16,1 % lên 51,6 % Sau tháng 12 tháng khơng có cải thiện Thời gian sống thêm trung bình 14,57 ± 1,25 tháng Xác suất sống sau 12 tháng 58,7 %, sau 18 tháng 23,5% Thời gian sống thêm toàn nam 14,25 tháng, nhóm nữ 14,52 tháng Thời gian sống thêm tồn theo nhóm tuổi, giới, điểm Karnofsky, kích thước u trước phẫu thuật, liều xạ khơng có khác biệt có ý nhĩa thống kê TÀI LIỆU THAM KHẢO Louis D N, Perry A, Reifenberger G, et al (2016) The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary Acta neuropathologica, 131 (6), 803-820 Ostrom Q T, Gittleman H, Liao P, et al (2014) CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2007–2011 Neuro-oncology, 16 (Suppl 4), iv1iv63 Brodbelt A, Greenberg D, Winters T, et al (2015) Glioblastoma in England: 2007–2011 European Journal of Cancer, 51 (4), 533-542 Hồng Minh Đỗ (2009) Nghiên cứu chẩn đốn thái độ điều trị u não thể glioma ở bán cầu đại não Luận án Tiến sỹ Y Học - Học viện Quân Y, Kiều Đình Hùng (2006) Nghiên cứu ứng dụng Quang động học điều trị Glioma não ác tính lều Luận án Tiến sỹ Y Học - Đại học Y Hà Nội, Stupp R, Mason W P, van den Bent M J, et al (2005) Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma New England Journal of Medicine, 352 (10), 987-996 Trịnh Văn Minh (2012) Đại cương hệ thần kinh Giải phẫu người, 3, 17 - 28 Lê Xuân Trung; Nguyễn Như Bằng (2006) Đối chiếu lâm sàng tổ chức học u sọ (nhân 408 trường hợp có kiểm tra tổ chức học ) Ngoại khoa, (4), 177 - 184 Nguyễn Phúc Cương (2001) Giải phẫu bệnh u thần kinh Bài giảng sau đại học - Đại học Y Hà Nội, 10 Wen P Y, Kesari S (2008) Malignant gliomas in adults New England Journal of Medicine, 359 (5), 492-507 11 Kirkpatrick D B (1984) The first primary brain-tumor operation Journal of neurosurgery, 61 (5), 809-813 12 Mark C Preul (2005) History of brain tumor surgery Neurosurgical Focus, 18 (4), 1-1 13 Louis D N, Holland E C, Cairncross J G (2001) Glioma Classification : A Molecular Reappraisal The American Journal of Pathology, 159 (3), 779-786 14 Kernohan J W, Mabon R F, et al (1949) A simplified classification of the gliomas Proc Staff Meet Mayo Clin, 24 (3), 71-75 15 Zülch KJ Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System World Health Organization, Geneva, 1979 16 Daumas-Duport C, Scheithauer B, O'Fallon J, et al (1988) Grading of astrocytomas A simple and reproducible method Cancer, 62 (10), 21522165 17 Kleihues P, Burger P C, Scheithauer B W (1993) The new WHO classification of brain tumours Brain Pathol, (3), 255-268 18 Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012 2015 19 Ostrom Q T, Gittleman H, Liao P, et al (2014) CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2007–2011 Neuro-oncology, 16 (suppl_4), iv1iv63 20 Hofer S, Rushing E, Preusser M, et al (2014) Molecular biology of highgrade gliomas: what should the clinician know Chin J Cancer, 33 (1), 47 21 Ohgaki H, Kleihues P (2007) Genetic Pathways to Primary and Secondary Glioblastoma The American Journal of Pathology, 170 (5), 1445-1453 22 Thakkar J P, Dolecek T A, Horbinski C, et al (2014) Epidemiologic and Molecular Prognostic Review of Glioblastoma Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 23 (10), 1985-1996 23 Fisher J L, Schwartzbaum J A, Wrensch M, et al (2007) Epidemiology of Brain Tumors Neurologic Clinics, 25 (4), 867-890 24 Ohgaki H (2009) Epidemiology of Brain Tumors In: Verma M (eds) Cancer Epidemiology Methods in Molecular Biology, vol 472 25 Iacob G, Dinca E B (2009) Current data and strategy in glioblastoma multiforme Journal of Medicine and Life, (4), 386-393 26 Dương Chạm Uyên; Dương Đại Hà (2003) Đặc điểm dịch tễ học phân loại mô bệnh học u não ( nhân 1074 trường hợp u não mổ, có kết mô bệnh học khoa PTTK BV Việt Đức - 1996 đến 12 2002 Hội nghị khoa học PTTK Việt Úc, 27 Trần Chiến (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh kết phẫu thuật u tế bào thần kinh đệm hình Astrocytoma vùng bán cầu đại não Luận án Tiến sỹ Y Học - Đại học Y Hà Nội, 28 Cung Thị Tuyết Anh (2006) Nghiên cứu xạ trị bướu bào Luận án Tiến sĩ Y học - Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 29 Gallego O (2015) Nonsurgical treatment of recurrent glioblastoma Current Oncology, 22 (4), e273-e281 30 Peter C Burger; Stephen Bogeb; B Shehethauer (2002) The Brain tumors, Surgical pathology of nervous system and covering Churchill Livingstone, 160 - 164 31 Central Brain Tumor Registry of the United States (2008) Primary Brain Tumors in the United States Statistical Report 2007–2008 CBTRUS: Hinsdale, IL, 32 Chakrabarti I, Cockburn M, Cozen W, et al (2005) A population-based description of glioblastoma multiforme in Los Angeles County, 1974– 1999 Cancer, 104 (12), 2798-2806 33 Chojnacka M, Skowrońska-Gardas A, Pędziwiatr K, et al (2012) Reirradiation of relapsed brain tumors in children Reports of Practical Oncology and Radiotherapy, 17 (1), 32-37 34 Leibel and Phillips Textbook of Radiation Oncology 35 Ardebili SY Z I, Gole B, et al (2011) CD133/prominin1 is prognostic for GBM patient’s survival, but inversely correlated with cysteine cathepsins’ expression in glioblastoma derived spheroids Radiol Oncol, 45, 102–115 36 Brennan C (2011) Genomic profiles of glioma Curr Neurol Neurosci Rep, 11, 291–297 37 Louis D N, Ohgaki H, Wiestler O D, et al (2007) The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system Acta neuropathologica, 114 (2), 97-109 38 Mitchel Berger, Prados M (2005) "Glioblastoma multiforme" Textbook of Neuro-Oncology, Elsevier Saunders, 19, 143-148 39 Bleeker F E, Molenaar R J, Leenstra S (2012) Recent advances in the molecular understanding of glioblastoma Journal of neuro-oncology, 108 (1), 11-27 40 Katzner E (1981) Effects of computer tomography on diagnosis of neurological and neurosurgical diseases Muenchener Medizinische Wochenschrift, 123 (14), 568-572 41 Phạm Minh Thông (2009) Điện quang thần kinh Nhà xuất Y học, 42 Mirimanoff R-O (2014) High-grade gliomas: reality and hopes Chin J Cancer, 33 (1), 1-3 43 Anton K, Baehring J M, Mayer T (2012) Glioblastoma multiforme: overview of current treatment and future perspectives Hematology/ oncology clinics of North America, 26 (4), 825-853 44 Eoli M, Menghi F, Bruzzone M G, et al (2007) Methylation of O6methylguanine DNA methyltransferase and loss of heterozygosity on 19q and/or 17p are overlapping features of secondary glioblastomas with prolonged survival Clinical Cancer Research, 13 (9), 2606-2613 45 Narayana A, Yamada J, Berry S, et al (2006) Intensity-modulated radiotherapy in high-grade gliomas: clinical and dosimetric results International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 64 (3), 892-897 46 Pope W B, Sayre J, Perlina A, et al (2005) MR imaging correlates of survival in patients with high-grade gliomas American Journal of Neuroradiology, 26 (10), 2466-2474 47 Stupp R, Reni M, Gatta G, et al (2007) Anaplastic astrocytoma in adults Critical reviews in oncology/hematology, 63 (1), 72-80 48 Keles G E, Chang E F, Lamborn K R, et al (2006) Volumetric extent of resection and residual contrast enhancement on initial surgery as predictors of outcome in adult patients with hemispheric anaplastic astrocytoma Journal of neurosurgery, 105 (1), 34-40 49 Greenberg M (2001) Classification of primary CNS tumors Handbook of Neurosurgery, 5th Edition, 240 - 242 50 Mountz J, Ahmed R, Oborski M, et al (2014) Malignant gliomas: current perspectives in diagnosis, treatment, and early response assessment using advanced quantitative imaging methods Cancer management and research, 2014, 149-170 51 Wilson T, Karajannis M, Harter D (2014) Glioblastoma multiforme: State of the art and future therapeutics Surgical neurology international, 5, 64 52 Stupp R, Mason W P, Van Den Bent M J, et al (2005) Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma New England Journal of Medicine, 352 (10), 987-996 53 Hardesty D A, Sanai N (2012) The Value of Glioma Extent of Resection in the Modern Neurosurgical Era Frontiers in Neurology, 3, 140 54 Li Y M, Suki D, Hess K, et al (2015) The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: Can we better than gross-total resection? Journal of neurosurgery, 124 (4), 977-988 55 Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, et al (2006) Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial Lancet Oncol, (5), 392-401 56 Guo H-W, Lin L-T, Chen P-H, et al (2015) Low-fluence rate, long duration photodynamic therapy in glioma mouse model using organic light emitting diode (OLED) Photodiagnosis and photodynamic therapy, 12 (3), 504-510 57 Shi H, Gong H, Cao K, et al (2015) Nrdp1-mediated ErbB3 degradation inhibits glioma cell migration and invasion by reducing cytoplasmic localization of p27Kip1 Journal of neuro-oncology, 124 (3), 357-364 58 Ghose A, Lim G, Husain S (2010) Treatment for glioblastoma multiforme: current guidelines and Canadian practice Current Oncology, 17 (6), 52-58 59 Qi X S, Schultz C J, Li X A (2006) An estimation of radiobiologic parameters from clinical outcomes for radiation treatment planning of brain tumor International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 64 (5), 1570-1580 60 Bleehen N, Stenning S (1991) A Medical Research Council trial of two radiotherapy doses in the treatment of grades and astrocytoma The Medical Research Council Brain Tumour Working Party British journal of cancer, 64 (4), 769 61 Chinnaiyan P, Won M, Wen P Y, et al (2013) RTOG 0913: a phase study of daily everolimus (RAD001) in combination with radiation therapy and temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 86 (5), 880-884 62 Dhermain F (2014) Radiotherapy of high-grade gliomas: current standards and new concepts, innovations in imaging and radiotherapy, and new therapeutic approaches Chin J Cancer, 33 (1), 16-24 63 Price S, Gillard J (2011) Imaging biomarkers of brain tumour margin and tumour invasion The British journal of radiology, 84 (special_issue_2), S159-S167 64 Cha J, Suh C-O, Park K, et al (2014) Feasibility and Outcomes of Hypofractionated Simultaneous Integrated Boost-Intensity Modulated Radiotherapy for Malignant Gliomas: A Preliminary Report Yonsei Medical Journal, 55 (1), 70-77 65 Tsien C, Moughan J, Michalski J M, et al (2009) Phase I three-dimensional conformal radiation dose escalation study in newly diagnosed glioblastoma: Radiation Therapy Oncology Group Trial 98-03 International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 73 (3), 699-708 66 Paulino A C, Mai W Y, Chintagumpala M, et al (2008) Radiationinduced malignant gliomas: is there a role for reirradiation? International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 71 (5), 1381-1387 67 Mai Trọng Khoa, Nguyễn Xuân Kử (2012) Một số tiến kỹ thuật xạ trị ung thư ứng dụng lâm sàng NXB Y học, 68 Nguyễn Bá Đức; Nguyễn Hữu Thợi; Bùi Cơng Tồn cs (2003) Thực hành xạ trị bệnh ung thư NXB Y học, 11 - 269 69 Scoccianti S, Magrini S M, Ricardi U, et al (2012) Radiotherapy and temozolomide in anaplastic astrocytoma: a retrospective multicenter study by the Central Nervous System Study Group of AIRO (Italian Association of Radiation Oncology) Neuro-oncology, 14 (6), 798-807 70 Koot R, Maarouf M, Hulshof M, et al (2002) Brachytherapy;; results of two different therapy strategies forr patients with primary glioblastoma multiforme 71 Paravati A J, Heron D E, Landsittel D, et al (2011) Radiotherapy and temozolomide for newly diagnosed glioblastoma and anaplastic astrocytoma: validation of Radiation Therapy Oncology GroupRecursive Partitioning Analysis in the IMRT and temozolomide era Journal of neuro-oncology, 104 (1), 339-349 72 Cloughsey T, Wick W, Mason W, et al (2013) Phase III Trial of Bevacizumab Added to Standard Radiotherapy and Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma: Final Progression-Free Survival and Preliminary Overall Survival Results from AVAglio (IN10-2.002) Neurology, 80 (7 Supplement), IN10-12.002-IN010-002.002 73 Gilbert M R, Dignam J, Won M, et al (2013) RTOG 0825: phase III double-blind placebo-controlled trial evaluating bevacizumab (Bev) in patients (Pts) with newly diagnosed glioblastoma (GBM) 74 Herrlinger U, Schaefer N, Steinbach J P, et al (2013) Bevacizumab, irinotecan, and radiotherapy versus standard temozolomide and radiotherapy in newly diagnosed, MGMT-nonmethylated glioblastoma patients: First results from the randomized multicenter GLARIUS trial 75 Ho J, Ondos J, Ning H, et al (2013) Chemoirradiation for glioblastoma multiforme: the national cancer institute experience PloS one, (8), e70745 76 Niewald M, Berdel C, Fleckenstein J, et al (2011) Toxicity after radiochemotherapy for glioblastoma using temozolomide-a retrospective evaluation Radiation oncology, (1), 141 77 Shaw E G, Robbins M E (2008) The management of radiation-induced brain injury Radiation toxicity: A practical guide, Springer, 7-22 78 Hoàng Văn Đức (2014) Đánh giá kết phẫu thuật u nguyên bào thần kinh đệm ác tính ( Glioblastoma ) bệnh viện Việt Đức Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú - Đại học Y Thái Nguyên, 79 Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng (2017) Nghiên cứu kết hóa xạ trị đồng thời sau phẫu thuật u bào độ cao Luân án Tiến sĩ Y học - Đại học Y Hà Nội, 80 Lê Viết Nam (2015) Đánh giá kết xạ trị gia tốc u não tế bào hình bậc cao Bệnh viện Bạch Mai Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú Đại học Y Hà Nội, 81 Trần Mạnh Chí Bùi Quang Tuyển (1992) Bệnh lý khối u ở não Bài giảng Bệnh học ngoại khoa sau đại học - Học viện Quân Y, 177 - 202 82 Lê Anh Tuấn (2013) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh kết phẫu thuật u não tế bào hình (astrocytoma) Bệnh viện Việt Đức 83 Kozak K R, Moody J S (2009) Giant cell glioblastoma: A glioblastoma subtype with distinct epidemiology and superior prognosis Neurooncology, 11 (6), 833-841 84 Lewis C Hou, Anand Veeravagu, Andrew R Hsu, et al (2006) Recurrent glioblastoma multiforme: a review of natural history and management options Neurosurgical Focus, 20 (4), E3 85 Nguyễn Quang Hiển, Trương Văn Việt (2002) U bào, Chuyên đề Ngoại thần kinh Nhà xuất Y học, 279 - 290 86 Shaw E G, Seiferheld W, Scott C, et al (2003) Reexamining the radiation therapy oncology group (RTOG) recursive partitioning analysis (RPA) for glioblastoma multiforme (GBM) patients International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, 57 (2), S135-S136 87 Krex D, Klink B, Hartmann C, et al (2007) Long-term survival with glioblastoma multiforme Brain, 130 (Pt 10), 2596-2606 88 Parisi S, Corsa P, Raguso A, et al (2015) Temozolomide and radiotherapy versus radiotherapy alone in high grade gliomas: a very long term comparative study and literature review BioMed research international, 2015, 89 Corsa P, Parisi S, Raguso A, et al (2006) Temozolomide and radiotherapy as first-line treatment of high-grade gliomas Tumori, 92 (4), 299-305 90 Michel Lacroix, Dima Abi-Said, Daryl R Fourney, et al (2001) A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival Journal of neurosurgery, 95 (2), 190-198 91 Daniel Orringer, Darryl Lau, Sameer Khatri, et al (2012) Extent of resection in patients with glioblastoma: limiting factors, perception of resectability, and effect on survival Journal of neurosurgery, 117 (5), 851-859 92 Chaichana K L, Jusue-Torres I, Navarro-Ramirez R, et al (2014) Establishing percent resection and residual volume thresholds affecting survival and recurrence for patients with newly diagnosed intracranial glioblastoma Neuro-oncology, 16 (1), 113-122 ... đi u trị ph u thuật u nguyên bào thần kinh đệm kết hợp xạ trị hóa chất nhằm mục ti u sau: Mơ tả đặc điểm lâm sàng chẩn đốn hình ảnh u nguyên bào thần kinh đệm đa hình Đánh giá kết đi u trị ph u. .. 1.6 Đi u trị u nguyên bào thần kinh đệm Mặc dù có nhi u tiến đi u trị tiên lượng sống bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm nghèo nàn Tỷ lệ sống năm 3% Đi u trị u nguyên bào thần kinh đệm đi u trị. .. nghiên cư u đi u trị ung thư ch u u (EORTC) với Viện ung thư quốc gia Canada đưa phác đồ đi u trị cho u nguyên bào thần kinh đệm bao gồm xạ trị kết hợp với temozolomide sau ph u thuật cho thấy