Mục tiêu nghiên cứu của đề tài này nhằm đánh giá kết quả điều trị phẫu thuật u nguyên bào thần kinh đệm ác tính glioblastoma. Nghiên cứu thực hiện trên 53 bệnh nhân được chẩn đoán, phẫu thuật và có kết quả giải phẫu bệnh là glioblastoma tại bệnh viện Việt Đức trong 20 tháng (từ 1/2012 đến 8/2013).
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ PHẪU THUẬT U NGUN BÀO THẦN KINH ĐỆM ÁC TÍNH (GLIOBLASTOMA) TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Nguyễn Đức Liên*, Hồng Văn Đức**, Đồng Văn Hệ* TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết quả điều trị phẫu thuật u ngun bào thần kinh đệm ác tính glioblastoma Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Gồm 53 bệnh nhân được chẩn đốn, phẫu thuật và có kết quả giải phẫu bệnh là glioblastoma tại bệnh viện Việt Đức trong 20 tháng (từ 1/2012 đến 8/2013) Kết quả :Tỷ lệ nam/nữ là 1,94/1; đa số biểu hiện ở nhóm tuổi trên 40 (86,7%).Thời gian diễn biến bệnh ngắn dưới 3 tháng (83%), lý do đến viện chủ yếu là tăng áp lực nội sọ chiếm 94,3%. Phẫu thuật làm cải thiện triệu chứng thần kinh sớm (96,2% cải thiện triệu chứng ngay sau mổ). Kết quả khám lại 6 tháng sau mổ: tử vong 24/45 (53,3%), còn sống sau 6 tháng (48,9%). Nhóm còn sống sau 6 tháng: Karnofsky 80‐100 điểm (19/21 bệnh nhân = 90,5%), Karnofsky 60‐70 điểm (2/21 = 9,5%). Kết quả điều trị phẫu thuật sau 6 tháng khơng liên quan với tuổi, kích thước u và khả năng cắt bỏ tồn bộ hoặc một phần u (p>0,05). Kết quả điều trị phẫu thuật có mối liên quan chặt chẽ giữa việc phối hợp điều trị xạ trị và/hoặc hóa chất sau phẫu thuật với RR= 1,6771 (95% CI: 1,15 – 2,45), với p = 0,0076. Phẫu thuật phối hợp với điều trị xạ trị và/ hoặc hóa chất sau phẫu thuật làm giảm tỷ lệ tử vong 6 tháng sau phẫu thuật 17,25 lần so với chỉ phẫu thuật đơn thuần (OR= 17,25). Kết luận: Phẫu thuật làm cải thiện triệu chứng thần kinh sớm ngay sau mổ (96,2%) và xác định bản chất mơ bệnh học. Điều trị xạ trị và/ hoặc hóa chất sau phẫu thuật làm giảm tỷ lệ tử vong 6 tháng sau phẫu thuật 17,25 lần (OR= 17,25, RR = 1,68, p= 0,0076) Từ khóa: u thần kinh đệm ác tính ABSTRACT ASSESSMENT RESULTS SURGICAL TREATMENT OF GLIOBLASTOMA MULTIFORME AT VIET‐DUC HOSPITAL. Nguyen Duc Lien, Hoang Van Duc, Dong Van He * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 6‐ 2014: 149 – 152 Objective: Evaluation of surgical treatment of patients with glioblastoma multiforme in Viet Duc hospital Methods: 53 patients with glioblastoma is diagnosed and operated at the Viet‐Duc Hospital. Evaluate the surgical result at 6 months after operation. Results: The ratio male/female 1/1,94. More common in older patients (above 40 years old 86,7%) after a short clinical history ( 40 chiếm đa số (86,8%) Diễn biến bệnh Thời gian từ khi có triệu chứng đầu tiên, đến khi phẫu thuật: 83,3% dưới 3 tháng. Với lý do đến viện chủ yếu là tăng áp lực nội sọ (94,3%) Vị trí u Vùng trán (30%), thái dương (43,4%), đỉnh (20,8%), chẩm (1,9%), vùng não thất và thể chai (3,6%), hố sau (0%). Khả năng phẫu thuật Lấy bỏ toàn bộ khối u (36/53 = 67,9%), lấy một phần khối u (32,1%) Kết quả phẫu thuật ngay khi ra viện Cải thiện triệu chứng (51/53 = 96,2%), diễn biến nặng các triệu chứng do phù não sau mổ (3,8%). Khơng có trường hợp nào tử vong sau mổ và ngay sau mổ, khơng có trường hợp nào bị viêm màng não hay chảy máu sau mổ. Kết quả khám lại 6 tháng sau mổ Bảng 1: Kết quả 6 tháng sau phẫu thuật liên quan tới tuổi (N=45) Dưới 40 tuổi Trên 40 tuổi Tổng Tử vong 20 24 Karnofsky 60-100 18 21 Tổng 38 45 Khám lại 45 bệnh nhân (84,9%), 8 bệnh nhân không liên lạc được sau mổ. Tử vong 24/45 (53,3%), còn sống 21/45 (48,9%). Trong số 21 bệnh nhân còn sống: Nhóm có thang điểm Karnofsky 80‐100 (19/45 = 90,5%), Karnofsky 60‐70 (2/21 = 9,5%) Chuyên Đề Phẫu Thuật Thần Kinh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học Test Fisher, p = 1. Như vậy, chưa có sự khác biệt về kết quả phẫu thuật giữa hai nhóm tuổi trên 40 và dưới 40 tuổi Bảng 2: Kết quả 6 tháng sau phẫu thuật liên quan tới kích thước u 2-4 cm 4-6 cm Trên 6cm 13 15 28 Tử vong Karnofsky 60-100 Tổng Tổng 24 21 45 Test Fisher p=0,71. Như vậy, chưa có mối liên quan giữa kích thước u đến kết quả phẫu thuật sau 6 tháng. Bảng 3: Kết quả 6 tháng sau phẫu thuật liên quan tới khả năng lấy u Lấy bỏ tồn Tử vong Còn sống Tổng 15 15 30 Lấy bỏ phần khối u 15 Tổng 24 21 45 RR = 0,87 (95% CI: 0,58‐ 1,32), p = 0,52. Như vậy chưa có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong sau 6 tháng giữa hai nhóm lấy bỏ tồn bộ hoặc lấy bỏ một phần khối u. Bảng 4: Kết quả 6 tháng sau phẫu thuật liên quan tới điều trị sau phẫu thuật Tử vong Còn sống Tổng Phẫu thuật đơn 23 12 35 Phẫu thuật + xạ trị và/hoặc hóa chất 10 Tổng 24 21 45 RR= 1,6771 (95% CI: 1,15 – 2,45), với p = 0,0076. Như vậy có sự khác biệt kết quả điều trị giữa 2 nhóm được phẫu thuật đơn thuần và nhóm được phẫu thuật kết hợp với xạ trị và/ hoặc hóa chất sau phẫu thuật. OR= 17,25. Như vậy việc điều trị xạ trị và/ hoặc hóa chất sau phẫu thuật làm giảm nguy cơ gây tử vong 6 tháng sau phẫu thuật 17,25 lần so với nhóm chỉ phẫu thuật đơn thuần. BÀN LUẬN Trong nghiên cứu này, tỷ lệ nam/nữ = 1/ 1,91, tuổi trung bình 52,3 ± 9,4. Nhóm tuổi > 40 chiếm đa số (86,8%). Như vậy, glioblastoma thường gặp ở lứa tuổi trung niên và tuổi già. Các Bệnh Lý Sọ Não tác giả khác nghiên cứu về u thần kinh đệm cho rằng glioblastoma có thể gặp ở bất kỳ tuổi nào, nhưng thường gặp nhất ở trên 40 tuổi. Kiều Đình Hùng (2006) nhóm tuổi hay gặp nhất là trên 40 tuổi chiếm 53,5%(3); Hoàng Minh Đỗ (2009)(2) nhóm tuổi trên 40 chiếm 59,3%. Diễn biến triệu chứng Thường ngắn (dưới 3 tháng chiếm 83,3%), với lý do đến viện chủ yếu là tăng áp lực nội sọ (94,3%). Điều này khác biệt với các u tế bào thần kinh đệm bậc thấp (diễn biến bệnh âm thầm, kéo dài vài năm). Đây cũng là một đặc trưng của u tế bào thần kinh đệm ác tính, do tốc độ phát triển của khối u nhanh, nhu mơ não lành xung quanh khơng có đủ thời gian để thích nghi với khối chốn chỗ, do vậy triệu chứng biểu hiện chính là tăng áp lực nội sọ (đau đầu, nôn, phù gai thị). Trong nghiên cứu này 51 bệnh nhân được chẩn đốn và phẫu thuật lần đầu u ngun bào thần kinh đệm ác tính glioblastoma, 2 bệnh nhân được phẫu thuật lần 2 với kết quả giải phẫu bệnh lần đầu là anaplasic astrocytoma. Về cơ chế bệnh sinh: phần lớn glioblastoma là ngun phát (được chẩn đốn ngay từ lần đầu tiên), một số ít phát triển từ các u tế bào thần kinh đệm bậc thấp độ II hoặc độ III (như anaplasic astrocytoma, anaplasic oligodendroglioma )(1) Vị trí u Trên phim chụp cộng hưởng từ sọ não: 100% u ở vị trí trên lều tiểu não, khơng có trường hợp nào ở dưới lều tiểu não. Trong đó u vùng trán (30%), thái dương (43,4%), đỉnh (20,8%), chẩm (1,9%), vùng não thất và thể chai (3,6%). Do cỡ mẫu nghiên cứu của chúng tôi còn nhỏ, nên trong nghiên cứu này khơng có trường hợp nào ở dưới lều tiểu não. Tuy nhiên, nghiên cứu của các tác giả trên thế giới đều chỉ ra rằng u chủ yếu phát triển ở bán cầu đại não. Về điều trị Trong y văn đều thống nhất đây là một ung thư, nên cần được phối hợp điều trị nhiều chuyên khoa như phẫu thuật, xạ trị, xạ phẫu, hóa trị liệu. Trong đó phẫu thuật nhằm mục đích 151 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 cắt bỏ tối đa khối u, cải thiện triệu chứng thần kinh, xác định bản chất mô bệnh học. Trong nghiên cứu này, có 67,9% bệnh nhân được lấy bỏ tồn bộ khối u, lấy một phần khối u (32,1%). Kết quả ngay sau phẫu thuật: cải thiện triệu chứng (51/53 = 96,2%), diễn biến nặng các triệu chứng do phù não sau mổ (3,8%). Khơng có trường hợp nào tử vong sau mổ và ngay sau mổ, khơng có trường hợp nào bị viêm màng não hay chảy máu sau mổ. Đánh giá kết quả điều trị 6 tháng sau phẫu thuật Liên lạc và khám lại được 45/53 bệnh nhân (84,9%); 8 bệnh nhân không liên lạc được sau mổ. Tỷ lệ tử vong 6 tháng sau phẫu thuật là 24/45 (53,3%), tỷ lệ sống sót 6 tháng sau phẫu thuật 21/45 (48,9%). Đánh giá các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả 6 tháng sau phẫu thuật, bảng 1 và 2 cho thấy khơng có mối liên quan giữa nhóm tuổi, kích thước u trên phim cộng hưởng từ và kết quả phẫu thuật. Bảng 3 cho thấy việc phẫu thuật lấy bỏ toàn bộ khối u hay lấy bỏ một phần khối u không liên quan đến kết quả 6 tháng sau phẫu thuật. Việc phẫu thuật lấy bỏ thể tích khối u chủ yếu có tác dụng cải thiện nhanh triệu chứng thần kinh ngay sau phẫu thuật, chứ khơng mang lại sự khác biệt về kết quả 6 tháng sau phẫu thuật. Bảng 4 cho thấy có mối liên quan chặt chẽ giữa việc phối hợp điều trị xạ trị và/hoặc hóa chất sau phẫu thuật với tỷ lệ tử vong 6 tháng sau phẫu thuật với RR= 1,6771 (95% CI: 1,15 – 2,45), với p = 0,0076. Như vậy việc điều trị xạ trị và/ hoặc hóa chất sau phẫu thuật làm giảm tỷ lệ tử vong 6 tháng sau phẫu thuật 17,25 lần so với chỉ phẫu thuật đơn thuần (OR= 17,25). KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 53 bệnh nhân được phẫu thuật có kết quả giải phẫu bệnh là glioblastoma tại bệnh viện Việt Đức chúng tơi có nhận xét sau: Bệnh glioblastoma thường gặp ở lứa tuổi trên 40, nam nhều hơn nữ. Lý do để bệnh nhân đi khám bệnh là tăng áp lực nội sọ. Chẩn đốn vị trí và kích thước u dựa vào chụp cộng hưởng từ sọ não. Bệnh có khả năng phẫu thuật và kết hợp điều trị xạ trị và/ hoặc hóa chất sau phẫu thuật làm giảm nguy cơ tử vong 6 tháng sau phẫu thuật 17,25 lần so với chỉ điều trị phẫu thuật đơn thuần (OR= 17,25). TÀI LIỆU THAM KHẢO Greenberg MS (2010). Tumor. Handbook of neurosurgery, 7th edition, Thieme, NewYork, 582‐769. Hồng Minh Đỗ (2009). Nghiên cứu chẩn đốn và thái độ điều trị u não thể glioma ở bán cầu đại não. Luận văn tiến sỹ y học, Trường đại học Y Hà Nội. Kiều Đình Hùng (2006). Nghiên cứu ứng dụng quang động học trong điều trị u não trên lều. Luận án Tiến sỹ y học, Trường đại học y Hà Nội. Scheithauer BW, Hawkins C, Tihan T, et al (2007). WHO classification of tumors of the central nervous system. 4th edition, International agency for research on cancer, Lyon, 33‐46. Ngày nhận bài báo 15/10/2014 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 27/10/2014 Ngày bài báo được đăng: 5/12/2014 152 Chuyên Đề Phẫu Thuật Thần Kinh ... 2,96 ca mới mắc/ 100.000 dân/ năm(4). Về đi u trị u nguyên bào thần kinh đệm ác tính, trong các y văn đ u thống nhất quan điểm ph u thuật phối hợp với đi u trị tia xạ và hóa chất sau ph u thuật. Ph u thuật nhằm mục đích ... vong 6 tháng sau ph u thuật 17,25 lần so với chỉ ph u thuật đơn thuần (OR= 17,25). KẾT LUẬN Qua nghiên c u 53 bệnh nhân được ph u thuật có kết quả giải ph u bệnh là glioblastoma tại bệnh viện Việt Đức chúng tơi có nhận xét sau: ... ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U Đối tượng nghiên c u Gồm 53 bệnh nhân được chẩn đoán và ph u thuật u não tại bệnh viện Việt Đức từ 1/2012 đến 8/2013, có kết quả giải ph u bệnh u nguyên bào thần kinh