ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHỐI hợp TRA AZARGA và TIÊM BEVACIZUMAB nội NHÃN TRONG điều TRỊ PHÙ HOÀNG điểm DO đái THÁO ĐƯỜNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN DIỆU THU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHỐI HỢP TRA AZARGA VÀ TIÊM BEVACIZUMAB NỘI NHÃN TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN DIỆU THU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHỐI HỢP TRA AZARGA VÀ TIÊM BEVACIZUMAB NỘI NHÃN TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số: 8720157 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Đặng Trần Đạt HÀ NỘI – 2020 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân Nhóm mắt NC : Nhóm mắt nghiên cứu CMHQ : Chụp mạch huỳnh quang DK : Dịch kính VM : Võng mạc HĐ : Hoàng điểm ĐMTTVM : Động mạch trung tâm võng mạc TTT : Thủy tinh thể OCT : Optical Coherence Tomography ( Chụp cắt lớp võng mạc) ĐTĐ : Đái tháo đường VMĐTĐ : Võng mạc đái tháo đường VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor ( Yếu tố phát triển nội mô mạch máu) NA : Nhãn áp Nhóm NC : Nhóm nghiên cứu VMTT : Võng mạc trung tâm BVCA : Best Corrected Visual Acuity ( Thị lực chỉnh kính tốt nhất) CMT : Central macular thickness ( Chiều dày võng mạc trung tâm) ĐT : Điều trị MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu vùng hoàng điểm hệ tuần hoàn võng mạc 1.1.1 Giải phẫu vùng hoàng điểm 1.1.2 Sơ lược hệ tuần hoàn võng mạc 1.2 Bệnh võng mạc đái tháo đường 1.2.1 Đại cương 1.2.2 Dịch tễ học bệnh võng mạc đái tháo đường 1.2.3 Phân loại bệnh võng mạc đái tháo đường 1.3 Phù hoàng điểm bệnh võng mạc đái tháo đường 1.3.1 Đại cương 1.3.2 Các yếu tố nguy 10 1.3.3 Sinh bệnh học 12 Bệnh võng mạc đái tháo đường có chế bệnh sinh phức tạp với hình thái lâm sàng đa dạng tùy thuộc vào thời gian mắc bệnh, tình trạng cân đường máu, phụ thuộc vào cách điều trị 12 Những biến đổi chuyển hóa mức phân tử xuất đường máu cao như: chuyển hóa glucose theo đường polyol, glycat hóa khơng enzyme, strees oxy hóa,hoạt hóa protein Kinase C, vai trị hormon có tác dụng tăng trưởng hoạt mạch dẫn đến bất thường chức tế bào nội mô, dày màng đáy, tế bào nội mô, tế bào quanh mạch thay đổi tính thấm, tắc mạch võng mạc 33 12 Trong chế hình thành bệnh võng mạc đái tháo đường, người ta đề cập đến vai trò yếu tố phát triển nội mô mạch máu(VEGF) Người ta đo nồng độ VEGF mô nhãn cầu bệnh nhân đái tháo đường cao người không bị đái tháo đường Các mao mạch võng mạc bị tắc làm hình thành vùng võng mạc khơng tưới máu, dẫn đến tình trạng thiếu oxy võng mạc mãn tính làm kích thích tế bào nội mơ, tế bào quanh mạch tế bào biểu mô sắc tố sản xuất VEGF VEGF glycoprotein gồm chuỗi polypeptid có trọng lượng phân tử 40KDa Ở người có nhiều loại VEGF, VEGF-A quan trọng bệnh lý sinh tân mạch Nồng độ VEGF tăng dịch nhãn cầu bệnh nhân có tân mạch tỏa lan tự thủy dịch buồng dịch kính Vì mức độ thiếu máu võng mạc liên quan trực tiếp với việc sản xuất VEGF giảm vùng võng mạc thiếu tưới máu( tăng tưới máu laser vùng võng mạc thiếu tưới máu) làm giảm sản xuất VEGF dẫn đến thoái triển tân mạch Vùng vơ mạch giải phóng tín hiệu tạo mạch lan tỏa sang vùng võng mạc lân cận từ hoạt hóa tế bào nội mơ mạch máu để sản xuất chất giáng hóa ngoại bào tăng tính thấm thành mạch Các mạch máu tăng sinh tế bào nội mô để hướng tới tín hiệu hình thành mầm VEGF yếu tố kích thích tạo mạch có tác dụng tăng tính thấm thành mạch, tác dụng thấm mạch VEGF cao gấp 50000 lần so với histamin Do VEGF làm lỏng lẻo kết nối mạch máu võng mạc gây tăng tính thấm, dẫn đến suy yếu kết dính tác động qua lại mức tế bào-tổn thương hàng rào máu võng mạc dẫn đến tích tụ dịch ngoại bào Sự tăng tính thấm mạch máu võng mạc tăng lượng VEGF hậu thiếu oxy tổ chức dẫn đến rò thẩm thấu phân tử hoạt tính vào tổ chức( tăng áp lực thẩm thấu) sau nước gây nên phù Mặt khác thiếu oxy làm giảm tự điểu chỉnh động mạch làm giãn mạch dẫn đến tăng áp lực thủy tĩnh mao mạch tĩnh mạch làm tăng lượng nước từ mạch máu tổ chức34 12 1.3.4 Chẩn đoán 18 1.3.5 Điều trị 21 1.4 Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường 24 1.4.1 Dược động học .24 1.4.2 Cơ chế tác dụng 25 1.4.3 Chỉ định điều trị, liều dùng kỹ thuật sử dụng 26 1.4.4 Hiệu việc sử dụng Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường .26 1.4.5 Vấn đề đáp ứng điều trị với Bevacizumab phù hoàng điểm đái tháo đường .28 1.5 Phối hợp tra Azarga với tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường .29 1.5.1 Cơ chế tác dụng thuốc phối hợp Timlolol-dorzolamid, đại diện Azarga điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường 29 Thuốc phối hợp cố định Timolol-dorzolamid( Timolol-brinzolamid) coi lựa chọn điều trị hiệu an toàn để hạ nhãn áp điều trị bệnh lý Glocom50 , với chế hạ nhãn áp giảm tiết thủy dịch thông qua tác dụng ức chế β giao cảm Timolol ức chế men Carbocyl anhydrase Dorzolamid( Brinzolamid) Một số nghiên cứu giới thuốc Timolol-dorzolamid với chế giảm tiết thủy dịch làm giảm lượng thủy dịch lưu thơng, qua làm chậm tốc độ dòng chảy, tốc độ đào thải thuốc qua bán phần trước, trì nồng độ thuốc cao, kéo dài phát huy tác dụng hiệu thuốc đào thải qua thủy dịch, có thuốc anti- VEGF 51, giúp đạt hiệu tốt điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường Hơn nữa, Timolol thuốc chẹn β giao cảm, có vai trị vận chuyển chất điện giải qua kênh chế có lực mạnh với kênh calci52 gây chẹn kênh này, làm giảm vận chuyển dịch tế bàokhoảng gian bào tế bào thần kinh lớp võng mạc, đóng góp vào chế giảm phù bệnh phù hoàng điểm đái tháo đường 29 Vấn đề kháng hay đáp ứng với anti-VEGF điều trị bệnh lý hắc võng mạc rào cản ngành Nhãn khoa Đã có số nghiên cứu giới hiệu thuốc Timolol-dorzolamid( brinzolamid) điều trị bệnh lý võng mạc có phù hồng điểm đái tháo đường 29 1.5.2 Các kết nghiên cứu phương pháp điều trị phối hợp .30 1.5.3 Chỉ định điều trị 31 CHƯƠNG 32 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.2.1.Thiết kế nghiên cứu 33 2.2.2 Cỡ mẫu 33 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu .34 2.2.4 Tiến hành nghiên cứu 34 2.3 Các tiêu chí đánh giá 38 2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân 38 2.3.2 Đặc điểm phù hoàng điểm trước điều trị nhóm mắt 38 2.3.3 Hiệu điều trị nhóm mắt nghiên cứu nhóm mắt chứng 39 2.3.4 So sánh hiệu điều trị nhóm mắt nghiên cứu nhóm mắt chứng 40 2.3.5 Tai biến biến chứng 40 2.4 Xử lý số liệu .40 2.5 Đạo đức nghiên cứu 40 CHƯƠNG 41 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .41 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân 41 3.1.1 Tuổi 41 3.1.2 Giới 41 3.1.3 Phân loại đái tháo đường 41 3.1.4 Các giai đoạn tổn thương VMĐTĐ 42 3.2 Đặc điểm phù hoàng điểm trước điều trị .43 3.2.1 Thị lực trước điều trị 43 3.2.2 Nhãn áp trước điều trị 43 3.2.3 Chiều dày võng mạc trung tâm trước điều trị .44 3.2.4 Liên quan mức độ phù hoàng điểm thị lực 45 3.3 Hiệu điều trị sử dụng tiêm nội nhãn Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường nhóm mắt chứng 46 3.3.1 Thị lực 46 3.3.2 Chiều dày võng mạc trung tâm 47 3.3.3 Nhãn áp 47 3.4 Hiệu điều trị phối hợp tra Azarga tiêm nội nhãn Bevacizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường nhóm mắt nghiên cứu 48 3.4.1 Thị lực 48 3.4.2 Chiều dày võng mạc trung tâm 49 3.4.3 Nhãn áp 50 3.5 So sánh hiệu điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường nhóm mắt nghiên cứu nhóm mắt chứng 50 3.5.1 Mức độ cải thiện thị lực .50 3.5.2 Mức độ cải thiện chiều dày võng mạc trung tâm nhóm mắt nghiên cứu nhóm mắt chứng 51 3.5.3 Nhãn áp nhóm mắt nghiên cứu nhóm mắt chứng 51 CHƯƠNG 52 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 52 4.2 Hiệu sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt trái 53 4.3 Hiệu phối hợp tra Azarga tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt phải 53 4.4 Đánh giá hiệu điều trị phối hợp tra Azarga tiêm Bevacizumab mắt phải với tiêm Bevacizumab nội nhãn đơn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt trái 53 4.5 Tai biến biến chứng 53 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 53 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 29 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi 41 Bảng 3.2 Các giai đoạn bệnh VMĐTĐ nhóm mắt NC .42 Bảng 3.3 Các giai đoạn bệnh VMĐTĐ nhóm mắt chứng 42 Bảng 3.4 Thị lực trước điều trị nhóm mắt nghiên cứu 43 Bảng 3.5 Thị lực trước điều trị nhóm mắt chứng .43 Bảng 3.6 Nhãn áp trước điều trị nhóm mắt nghiên cứu 43 Bảng 3.7 Nhãn áp trước điều trị nhóm mắt chứng 43 Bảng 3.8 Chiều dày võng mạc trung tâm trước điều trị nhóm mắt NC 44 Bảng 3.9 Chiều dày võng mạc trung tâm trước điều trị 44 nhóm mắt chứng 44 Bảng 3.10 Liên quan mức độ phù hoàng điểm thị lực 45 nhóm mắt NC .45 Bảng 3.11 Liên quan mức độ phù hoàng điểm thị lực 45 nhóm mắt chứng 45 Bảng 3.12 Thị lực trung bình nhóm mắt chứng .46 Bảng 3.13 Chiều dày võng mạc trung tâm trung bình nhóm mắt chứng 47 Bảng 3.14 Nhãn áp nhóm mắt chứng 47 Bảng 3.15 Thị lực trung bình nhóm mắt NC 48 Bảng 3.16 Chiều dày võng mạc trung tâm trung bình nhóm mắt NC 49 Bảng 3.17 Nhãn áp nhóm mắt NC .50 Bảng 3.18 Mức độ cải thiện thị lực hai nhóm mắt 50 Bảng 3.19 Mức độ cải thiện chiều dày VMTT hai nhóm mắt 51 Bảng 3.20 Nhãn áp nhóm mắt NC nhóm mắt chứng 51 trước sau điều trị 51 Bảng 3.21 Tai biến điều trị nhóm mắt nghiên cứu 52 nhóm mắt chứng .52 Bảng 3.22 Biến chứng sau điều trị nhóm mắt nghiên cứu .52 nhóm mắt chứng .52 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo giới .41 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm bệnh nhân theo type 42 Biểu đồ 3.3 Mức độ cải thiện thị lực nhóm mắt chứng 46 Biểu đồ 3.4 Mức độ cải thiện chiều dày võng mạc trung tâm 47 nhóm mắt chứng 47 Biểu đồ 3.5 Mức độ cải thiện thị lực nhóm mắt NC 48 Biểu đồ 3.6 Mức độ cải thiện chiều dày VMTT 49 nhóm mắt NC .49 53 4.2 Hiệu sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt trái 4.3 Hiệu phối hợp tra Azarga tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt phải 4.4 Đánh giá hiệu điều trị phối hợp tra Azarga tiêm Bevacizumab mắt phải với tiêm Bevacizumab nội nhãn đơn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt trái 4.5 Tai biến biến chứng DỰ KIẾN KẾT LUẬN 54 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Ngô Quý Châu, Nguyễn Lân Việt, Nguyễn Khoa Diệu Vân Bệnh học nội khoa, Bài "Đái tháo đường" Nhà xuất Y học2018 Thái Hồng Quang Tốc độ gia tăng bệnh đái tháo đường Việt Nam nhanh giới Sài Gịn giải phóng 5/8/2017 2017 Đỗ Như Hơn Nhãn khoa-tập Nhà xuất y học2014 Goyal S, Lavalley M, Subramanian ML Meta-analysis and review on the effect of bevacizumab in diabetic macular edema Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie Jan 2011;249(1):15-27 Bandello F, Pognuz R, Polito A, Pirracchio A, Menchini F, Ambesi M Diabetic macular edema: classification, medical and laser therapy Seminars in ophthalmology Dec 2003;18(4):251-258 Group TDRSR Preliminary report on effects of photocoagulation therapy The Diabetic Retinopathy Study Research Group American journal of ophthalmology Apr 1976;81(4):383-396 The Diabetic Retinopathy Study Research Group Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy Clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings, DRS Report Number The Diabetic Retinopathy Study Research Group Ophthalmology Jul 1981;88(7):583-600 Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J The biology of VEGF and its receptors Nature medicine Jun 2003;9(6):669-676 Bakbak B, Ozturk BT, Gonul S, Gedik S The effect of intravitreal bevacizumab and ranibizumab on macular edema of the contralateral eye: A comparative study of two anti-VEGFs Oman journal of ophthalmology Jan-Apr 2016;9(1):44-48 10 Miller K, Fortun JA Diabetic Macular Edema: Current Understanding, Pharmacologic Treatment Options, and Developing Therapies AsiaPacific journal of ophthalmology Jan-Feb 2018;7(1):28-35 11 Stefanini FR, Arevalo JF, Maia M Bevacizumab for the management of diabetic macular edema World journal of diabetes Apr 15 2013;4(2):19-26 12 C G Macular edema a practical approach Developments in Ophthalmology 2010;47:1344-1349 13 Takamura Y, Ohkoshi K, Murata T New Strategies for Treatment of Diabetic Macular Edema Journal of ophthalmology 2018;2018:4292154 14 Nguyễn Thị Minh Thu Đánh giá hiệu sử dụng Bevacizumab tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm bệnh võng mạc đái tháo đường [Clinical trial] Hà Nội: Clinical trial, Trường Đại học Y Hà Nội; 2014 15 Đỗ Như Hơn, Nguyễn Thị Nhất Châu, Hoàng Thu Hà Kết tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị bệnh võng mạc đái tháo đường tăng sinh Tạp chí Nhãn khoa Việt Nam 2016;41:36-47 16 Farhad Fazel, Hossein Nikpour, and Mohsen Pourazizi Combination of Intravitreal Bevacizumab and Topical Dorzolamide versus Intravitreal Bevacizumab Alone for Diabetic Macular Edema: A Randomized Contralateral Clinical Trial Hindawi 2020;2020:5 17 Kaya C, Zandi S, Pfister IB, Gerhardt C, Garweg JG Adding a Corticosteroid or Switching to Another Anti-VEGF in Insufficiently Responsive Wet Age-Related Macular ophthalmology 2019;13:2403-2409 Degeneration Clinical 18 Editorial Team Dorzolamide/Timolol and Intravitreal Bevacizumab May Reduce Thickness in Eyes With Diabetic Macular Edema EURETINA 2018 September 28, 2018 2018 19 RezvanicMojtabaAbrishamid A Efficacy of adjuvant topical timolol– dorzolamide with intravitreal bevacizumab injection in diabetic macular edema: A contralateral eye study Journal of Current Ophthalmology June 2019 2019;31(2):168-171 20 Nguyễn Lê Trung Đánh giá hiệu thuốc Azarga điều trị Glocom góc mở [Luận văn ] Trường Đại học Y Hà Nội, Trường Đại học Y Hà Nội; 2018 21 Herausgegeben von, Heinrich Heimann, Ulrich Kellner Atlas des Augenhintergrundes New York: Georg Thieme Verlag Stuttgart 22 Hồ Xuân Hải Ứng dụng chụp cắt lớp võng mạc chẩn đoán số tổn thương võng mạc trung tâm máy OCT, Trường Đại học Y Hà Nội; 2005 23 Đỗ Như Hơn Nhãn khoa- tập Nhà xuất Y học2014 24 Phan Dẫn, CS Nhãn khoa giản yếu Nhà xuất Y học2004 25 Nguyễn Xuân Nguyên, CS Giải phẫu mắt ứng dụng lâm sàng sinh lý thị giác Nhà xuất Y học1996 26 Hoàng Thị Phúc Bệnh võng mạc đái tháo đường Nhà xuất Y học2010 27 Tơn Thị Kim Thanh Giáo trình giảng dạy đối tượng cao học- Bệnh lý võng mạc đái tháo đường Nhà xuất y học; 2002 28 Salam A, Mathew R, Sivaprasad S Treatment of proliferative diabetic retinopathy with anti-VEGF agents Acta ophthalmologica Aug 2011;89(5):405-411 29 Salz DA, Witkin AJ Imaging in diabetic retinopathy Middle East African journal of ophthalmology Apr-Jun 2015;22(2):145-150 30 Bộ môn Mắt- Trường đại học y dược TP Hồ Chí Minh Bệnh lý võng mạc đái tháo đường Nhãn khoa lâm sàng2010 31 Nguyễn Như Quân Nghiên cứu ứng dụng tiêm Bevacizumab vào buồng dịch kính điều trị phù hồng điểm đái tháo đường [Clinical trial] TP Hồ Chí Minh, Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh; 2019 32 Lutty GA, McLeod DS, Merges C, Diggs A, Plouet J Localization of vascular endothelial growth factor in human retina and choroid Archives of ophthalmology Aug 1996;114(8):971-977 33 Bình TV Những nguyên lý tảng bệnh đái tháo đường- tăng Glucose máu Nhà xuất Y học2007 34 Stefánsson E The mechanism of retinal photocoagulation- How does the laser work? European Ophthalmic Review 2009:76-79 35 Simo R, Sundstrom JM, Antonetti DA Ocular Anti-VEGF therapy for diabetic retinopathy: the role of VEGF in the pathogenesis of diabetic retinopathy Diabetes care Apr 2014;37(4):893-899 36 Nguyễn Thị Nhất Châu Yếu tố phát triển nội mô mạch máu liệu pháp ức chế yếu tố phát triển nội mô mạch máu bệnh sinh tân mạch mắt [Chuyên đề cấp tiến sĩ]2010 37 Thái Hồng Quang Lâm sàng bệnh đái tháo đường Nhà xuất Y học2012 38 Singer MA, Kermany DS, Waters J, Jansen ME, Tyler L Diabetic macular edema: it is more than just VEGF F1000Research 2016;5 39 Duh E Diabetic retinopathy Humana Press 2008(1 edition) 40 Panozzo G, Parolini B, Gusson E, et al Diabetic macular edema: an OCT-based classification Seminars in ophthalmology Mar-Jun 2004;19(1-2):13-20 41 Pareja-Rios A, Serrano-Garcia MA, Marrero-Saavedra MD, et al [Guidelines of clinical practice of the SERV (Spanish Retina and Vitreous Society): management of ocular complications of diabetes Diabetic retinopathy and macular oedema] Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmologia Sep 2009;84(9):429-450 42 Nguyễn Tuấn Thanh Hảo, Nguyêễn Quốc Đạt, Phạm Trọng Văn Nồng độ yếu tố tăng sinh tân mạch thủy dịch bệnh võng mạc đái tháo đường ảnh hưởng liệu pháp Bevacizumab Tạp chí Nghiên cứu Y học 2018;112(3):60-67 43 Heiduschka P, Fietz H, Hofmeister S, et al Penetration of bevacizumab through the retina after intravitreal injection in the monkey Investigative ophthalmology & visual science Jun 2007;48(6):2814-2823 44 Cù Thanh Phương Nghiên cứu chụp mạch huỳnh quang số bệnh hoàng điểm thường gặp, Đại học Y Hà Nội; 2000 45 El-Batarny AM Intravitreal bevacizumab treatment for retinal neovascularization and vitreous hemorrhage in proliferative diabetic retinopathy Clinical ophthalmology Jun 2007;1(2):149-155 46 Diabetic Retinopathy Clinical Research N, Scott IU, Edwards AR, et al A phase II randomized clinical trial of intravitreal bevacizumab for diabetic macular edema Ophthalmology Oct 2007;114(10):1860-1867 47 Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, et al A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report Ophthalmology Jun 2010;117(6):1078-1086 e1072 48 Gundogan FC, Yolcu U, Akay F, Ilhan A, Ozge G, Uzun S Diabetic Macular Edema Pakistan journal of medical sciences Mar-Apr 2016;32(2):505-510 49 Fazel F, Nikpour H, Pourazizi M Combination of Intravitreal Bevacizumab and Topical Dorzolamide versus Intravitreal Bevacizumab Alone for Diabetic Macular Edema: A Randomized Contralateral Clinical Trial BioMed research international 2020;2020:6794391 50 Lesk MR, Koulis T, Sampalis F, Sampalis JS, Bastien NR Effectiveness and safety of dorzolamide-timolol alone or combined with latanoprost in open-angle glaucoma or ocular hypertension The Annals of pharmacotherapy Apr 2008;42(4):498-504 51 Wills Eye Dorzolamide-timolol Drops With Injections to Treat AMD, RVO or DME U.S National library of Medicine 2015 52 Pizzirani S Glaucoma Clinics Review Articles; 2016 53 Jason Hsu M Topical timolol-dorzolamide combined with anti-VEGF could better treat macular edema Ocular Surgery news March 10, 2017 2017 54 Dermot McGrath ANTI-VEGF THE MAINSTAY IN DME MANAGEMENT EUROTIMES STORIES September 9, 2019 2019:1 55 Wills Eye, J Arch McNamara Research Fund, Mid Atlantic Retina Effect of Topical Aqueous Suppressants on Response to Intravitreal Anti-vascular Endothelial Growth Factor Injections in Age-related Macular Degeneration (AMD), Retinal Vein Occlusions (RVO) or Diabetic Macular Edema (DME) [Interventional ClinicalTrials.gov2015 (Clinical Trial)] PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đánh giá hiệu phối hợp Azarga tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hồng điểm ĐTĐ I Hành Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Nghề nghiệp: Địa chỉ: Số ĐT: II Tiền sử - Thời gian bị bệnh ĐTĐ: - Quá trình điều trị: + Tần suất: Thường xuyên □ Không thường xuyên □ + Phát phù hoàng điểm từ nào: / / - Các bệnh lý kèm theo: + Tại mắt□, có nêu rõ tình hình tại: + Bệnh toàn thân Bệnh tim mạch□ Tăng lipit máu□ + Bệnh khác□ III Khám bệnh Trước điều trị 1.1 Toàn thân Huyết áp(mmHg): Mạch( lần/phút): 1.2 Khám mắt: 1.2.1 Thị lực: Mắt NC: Tăng huyết áp□ Thiếu máu□ Mắt chứng: 1.2.2 Nhãn áp: Mắt NC Mắt chứng 1.2.3 Triệu chứng năng: Mắt NC: Nhìn mờ□ Biến dạng hình□ Ám điểm□ Mắt chứng: Nhìn mờ□ Biến dạng hình□ Ám điểm□ 1.2.4 Triệu chứng thực thể: * Mắt NC - Bán phần trước: Bình thường□ Tân mạch mống mắt□ Tổn thương khác□ - Soi góc tiền phịng: Góc đóng□ Góc mở□ Tân mạch□ Tổn thương khác□ - Tình trạng TTT: Trong□ - Dịch kính: Trong□ Đục□, độ Đục□ IOL□ – Đục bao sau□ Xuất huyết□ Tổn thương khác□ - Soi đáy mắt: Phát tổn thương phù hoàng điểm: Vi phình mạch□ Xuất huyết: Xuất huyết võng mạc□ Xuất huyết võng mạc□ (vị trí , mức độ: ) Xuất tiết VM: Xuất tiết bơng( vị trí , số lượng: ) Tân mạch: Võng mạc□ trước võng mạc□ Phù võng mạc: Phù hoàng điểm□ Trước đĩa thị□ Phù đĩa thị□ * Mắt chứng - Bán phần trước: Bình thường□ Tân mạch mống mắt□ Tổn thương khác□ - Soi góc tiền phịng: Góc đóng□ Góc mở□ Tân mạch□ Tổn thương khác□ - Tình trạng TTT: Trong□ - Dịch kính: Trong□ Đục□, độ Đục□ Xuất huyết□ IOL□ – Đục bao sau□ Tổn thương khác□ - Soi đáy mắt: Phát tổn thương phù hồng điểm: Vi phình mạch□ Xuất huyết: Xuất huyết võng mạc□ Xuất huyết võng mạc□ (vị trí , mức độ: ) Xuất tiết VM: Xuất tiết bơng( vị trí , số lượng: ) Tân mạch: Võng mạc□ trước võng mạc□ Phù võng mạc: Phù hoàng điểm□ Trước đĩa thị□ Phù đĩa thị□ 1.3 Cận lâm sàng * Mắt NC - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ - Chụp mạch huỳnh quang( có) Tân mạch: Võng mạc□ Hồng điểm: Bình thường□ Trước võng mạc□ Trước đĩa thị□ Phù lan tỏa□ Phù dạng nang□ Đĩa thị: Bình thường□ Phù khu trú □ Phù□ Teo□ * Mắt chứng - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ - Chụp mạch huỳnh quang( có) Tân mạch: Võng mạc□ Hồng điểm: Bình thường□ Trước võng mạc□ Phù lan tỏa□ Đĩa thị: Bình thường□ Trước đĩa thị□ Phù dạng nang□ Phù□ Phù khu trú □ Teo□ IV Chẩn đốn 2M: Phù hồng điểm ĐTĐ Võng mạc ĐTĐ: Chưa tăng sinh□ Hình thái: Phù hồng điểm lan tỏa □ Tăng sinh□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù khu trú □ V Điều trị * Nhóm mắt chứng: tiến hành tiêm nội nhãn mũi Bevacizumab 1,25mg/0,05ml ( mũi/tháng) tháng liên tiếp( vào ngày cố định) * Nhóm mắt nghiên cứu: tiến hành tiêm nội nhãn mũi Bevacizumab 1,25mg/0,05ml ( mũi/tháng) phối hợp tra chỗ dung dịch Azarga lần/ 24h tháng song song với nhóm mắt chứng thời gian tiêm lùi lại sau tuần * Tai biến điều trị Mắt NC Tắc/gẫy kim□ Trào ngược thuốc□ Xuất huyết DK□ Chạm TTT□ Viêm MBĐ/Viêm nội nhãn□ Mắt chứng Tắc/gẫy kim□ Trào ngược thuốc□ Xuất huyết DK□ Chạm TTT□ Viêm MBĐ/Viêm nội nhãn□ VI Khám theo dõi sau điều trị Sau điều trị tháng 1.1 Toàn thân Huyết áp(mmHg): Mạch( lần/phút): 1.2 Khám mắt: - Thị lực: Mắt NC: Mắt chứng: - Nhãn áp: Mắt NC Mắt chứng 1.3 Cận lâm sàng * Mắt NC - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm khu trú□ Phù hoàng điểm dạng nang□ * Mắt chứng - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hoàng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ Sau điều trị tháng 2.1 Toàn thân Huyết áp(mmHg): Mạch( lần/phút): 2.2 Khám mắt: - Thị lực: Mắt NC: Mắt chứng: - Nhãn áp: Mắt NC Mắt chứng 2.3 Cận lâm sàng * Mắt NC - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ * Mắt chứng - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm khu trú□ Sau điều trị tháng 3.1 Toàn thân Huyết áp(mmHg): Mạch( lần/phút): 3.2 Khám mắt: - Thị lực: Mắt NC: Mắt chứng: Phù hoàng điểm dạng nang□ - Nhãn áp: Mắt NC Mắt chứng 3.3 Cận lâm sàng * Mắt NC - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hoàng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ * Mắt chứng - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ Sau điều trị tháng 4.1 Toàn thân Huyết áp(mmHg): Mạch( lần/phút): 4.2 Khám mắt: - Thị lực: Mắt NC: Mắt chứng: - Nhãn áp: Mắt NC Mắt chứng 4.3 Cận lâm sàng * Mắt NC - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hoàng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Phù hoàng điểm khu trú□ * Mắt chứng - Chụp OCT: Chiều dày VMTT(µm): Phù hồng điểm lan tỏa□ Phù hoàng điểm khu trú□ Phù hoàng điểm dạng nang□ Biến chứng mắt Mắt NC Đục TTT□ Mắt chứng Đục TTT□ Tăng nhãn áp□ Tăng nhãn áp□ Xuất huyết dịch kính□ Xuất huyết dịch kính□ Bong võng mạc□ Bong võng mạc□ Tắc ĐMTTVM□ Tắc ĐMTTVM□ ... giá hiệu phối hợp tra Azarga với tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường? ?? với mục tiêu: Đánh giá hiệu phối hợp tra Azarga với tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hoàng. .. nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt trái 53 4.3 Hiệu phối hợp tra Azarga tiêm Bevacizumab nội nhãn điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường mắt phải 53 4.4 Đánh giá hiệu. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN DIỆU THU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHỐI HỢP TRA AZARGA VÀ TIÊM BEVACIZUMAB NỘI NHÃN TRONG ĐIỀU TRỊ PHÙ HOÀNG ĐIỂM DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên