đánh giá mô hình tiên lượng đái tháo đường thai kỳ của hiệp hội y học bào thai (fmf) trên thai phụ tại bệnh viện đại học y dược thành phố hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -o0o - TRẦN HUY PHAN ĐÁNH GIÁ MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ CỦA HIỆP HỘI Y HỌC BÀO THAI (FMF) TRÊN THAI PHỤ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH-NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -o0o - BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -o0o - TRẦN HUY PHAN ĐÁNH GIÁ MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ CỦA HIỆP HỘI Y HỌC BÀO THAI (FMF) TRÊN THAI PHỤ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN NGÀNH: SẢN PHỤ KHOA MÃ SỐ: 8720105 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS TRẦN NHẬT THĂNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH-NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả làm luận văn TRẦN HUY PHAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT ii DANH MỤC SƠ ĐỒ iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC HÌNH vii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 MỤC TIÊU CHÍNH MỤC TIÊU PHỤ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Y VĂN .4 1.1 Đại cương ĐTĐTK 1.1.1 Định nghĩa-Danh pháp 1.1.2 Tình hình dịch tễ 1.2 Sinh bệnh học ĐTĐTK 1.2.1 Biến đổi chuyển hóa Carbohydrate giai đoạn đầu thai kỳ 1.2.2 Biến đổi chuyển hóa Carbohydrate giai đoạn sau thai kỳ tượng đề kháng Insulin 1.2.3 Yếu tố nguy .10 1.2.4 Hậu ĐTĐTK 12 1.3 Các công cụ tầm soát chẩn đoán ĐTĐTK 17 1.3.1 Chiến lược tầm soát/chẩn đoán đại trà [8] 17 1.3.2 Chiến lược tầm soát/chẩn đoán chọn lọc [8] .18 1.3.3 Mơ hình đánh giá đa yếu tố tìm nhóm nguy cao mắc ĐTĐTK 19 1.4 Các biện pháp điều trị dự phòng ĐTĐTK 24 1.4.1 Hoạt động thể chất .24 1.4.2 Thay đổi chế độ ăn .25 1.4.3 Metformin 26 1.4.4 Myo-inositol 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2.1 Dân số mục tiêu 29 2.2.2 Dân số nghiên cứu .29 2.2.3 Dân số chọn mẫu 29 2.2.4 Tiêu chuẩn chọn mẫu 29 2.2.5 Tiêu chuẩn loại trừ .30 2.2.6 Các biến số nghiên cứu 30 2.2.7 Cỡ mẫu 33 2.3 Quy trình lấy mẫu 34 2.3.1 Nhóm nghiên cứu .34 2.3.2 Vai trò tác giả nghiên cứu 34 2.3.3 Các bước tiến hành 35 2.4 Xử lý số liệu 37 2.5 Vấn đề y đức .38 2.6 Thời gian biểu thực .38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu .39 3.2 Đặc điểm tiền y khoa 42 3.3 Đặc điểm kết OGTT .45 3.4 Đường cong ROC đánh giá mơ hình tiên lượng ĐTĐTK Hiệp hội y học bào thai (mơ hình FMF) 46 3.5 Khảo sát yếu tố liên quan đến ĐTĐTK 48 3.5.1 Mối liên quan yếu tố tảng thai phụ ĐTĐTK .48 3.5.2 Mối liên quan tiền sản khoa ĐTĐTK .51 3.5.3 Mối liên quan tiền đái tháo đường gia đình ĐTĐTK 52 3.6 Phân tích hồi quy đa biến 54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Bàn luận nghiên cứu .56 4.1.1 Lý thực nghiên cứu 56 4.1.2 Thiết kế nghiên cứu .57 4.2 Bàn luận đặc tính mẫu nghiên cứu 58 4.3 Bàn luận kết nghiệm pháp dung nạp 75g Glucose (OGTT) 59 4.4 Bàn luận ĐTĐTK yếu tố liên quan .61 4.4.1 Mối liên quan tuổi ĐTĐTK 61 4.4.2 Mối liên quan cân nặng ĐTĐTK 62 4.4.3 Mối liên quan phương pháp thụ thai ĐTĐTK 63 4.4.4 Mối liên quan nồng độ Ferritin tam cá nguyệt ĐTĐTK 64 4.4.5 Mối liên quan nồng độ PAPP-A tam nguyệt ĐTĐTK 65 4.4.6 Mối liên quan tiền thai lưu TCN1 ĐTĐTK 66 4.4.7 Mối liên quan tiền ĐTĐTK nguy mắc ĐTĐTK lần 66 4.4.8 Mối liên quan tiền sanh to ĐTĐTK 67 4.4.9 Mối liên quan tiền ĐTĐ gia đình ĐTĐTK .68 4.5 Bàn luận mơ hình FMF 69 4.6 Xây dựng mơ hình sàng lọc sớm ĐTĐTK Việt Nam 72 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ .75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ ACOG The American Gynecology ADA American Diabetes Association AUROC Area Under the Receiver Operating Characteristic BMI Body Mass Index DIP Diabetes In Pregnancy ĐTĐ Đái Tháo Đường ĐTĐTK Đái Tháo Đường Thai Kỳ FIGO The International Federation of Gynecology and Obstetrics FMF Fetal Medicine Foudation GDM Gestation Diabetes Mellitus GI Glycemia Index HIP Hyperglycemia In Pregnancy hPL Human Placenta Lactogen IRS-1 Insulin Receptor Substrate-1 NPDNG Nghiệm pháp dung nạp glucose OGTT Oral Glucose Tolerance Test TCN Tam cá nguyệt College of Obstetricians and ii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT ADA Hiệp hội đái tháo đường hoa kỳ ACOG Hiệp hội sản phụ khoa Hoa Kỳ AUROC Diện tích đường cong BMI Chỉ số khối thể DIP Đái tháo đường thai kỳ FIGO Hiệp hội sản phụ khoa quốc tế FMF Hiệp hội y học bào thai GDM Đái tháo đường thai kỳ GI Chỉ số Glucose huyết tương HIP Tăng đường huyết thai kỳ OGTT Nghiệm pháp dung nạp Glucose đường uống 52 Boyd E Metzger, M Contreras, DA Sacks, et al (2008), "Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes", New England journal of medicine, 358 (19), 19912002 53 Mahmood Moosazadeh, Zatollah Asemi, Kamran B Lankarani, et al (2017), "Family history of diabetes and the risk of gestational diabetes mellitus in Iran: a systematic review and meta-analysis", Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, 11, S99-S104 54 Cong Luat Nguyen, Ngoc Minh Pham, Colin W Binns, et al (2018), "Prevalence of Gestational Diabetes Mellitus in Eastern and Southeastern Asia: A Systematic Review and Meta-Analysis", Journal of Diabetes Research, 2018, 6536974 55 American College of Obstetricians ,Gynecologists (2013), "Committee opinion no 504: Screening and diagnosis of gestational diabetes mellitus [retracted in", Obstet Gynecol, 122 (Pt 1), 405 56 International Federation of Gynecology and Obstetrics Working group on hyperglycemia in pregnancy 2018; Available from: https://www.figo.org/sites/default/files/202007/FIGO%20HIP%20for%20website%2021%20Feb%2017.pdf 57 Melissa G Rosenstein, Yvonne W Cheng, Jonathan M Snowden, et al (2012), "Risk of stillbirth and infant death stratified by gestational age", Obstetrics and gynecology, 120 (1), 76 58 Monika Szymanska, Edyta Horosz, Iwona Szymusik, et al (2011), "Gestational diabetes in IVF and spontaneous pregnancies", Neuroendocrinol Lett, 32 (6), 885-888 59 Wan T Teh, Helena J Teede, Eldho Paul, et al (2011), "Risk factors for gestational diabetes mellitus: implications for the application of screening guidelines", Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology, 51 (1), 26-30 60 New Zealand College of Obstetrician and Gynecologists The Royal Australian of Obstetrician and Gynecologists Diagnosis of Gestational Diabetes Mellitus (GDM) 2017; Available from: https://www.ranzcog.edu.au/RANZCOG_SITE/media/RANZCOGMEDIA/Women %27s%20Health/Statement%20and%20guidelines/Clinical-Obstetrics/Diagnosisof-GDM-(C-Obs-7)-review-July-2017.pdf?ext=.pdf 61 Konstantinos A Toulis, Dimitrios G Goulis, Efstratios M Kolibianakis, et al (2009), "Risk of gestational diabetes mellitus in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis", Fertility and sterility, 92 (2), 667-677 62 Moore TR (2018), "Diabetes Mellitus and Pregnancy", Medscape 63 Ram Uma, Balaji Bhavadharini, Harish Ranjani, et al (2017), "Pregnancy outcome of gestational diabetes mellitus using a structured model of care: WINGS project (WINGS‐10)", Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 43 (3), 468-475 64 Nikolaos Vrachnis, Nikolaos Antonakopoulos, Zoe Iliodromiti, et al (2012), "Impact of Maternal Diabetes on Epigenetic Modifications Leading to Diseases in the Offspring", Experimental Diabetes Research, 2012, 538474 65 Nikolaos Vrachnis, Areti Augoulea, Zoe Iliodromiti, et al (2012), "Previous gestational diabetes mellitus and markers of cardiovascular risk", International journal of endocrinology, 2012 66 JD Walker (2008), "NICE guidance on diabetes in pregnancy: management of diabetes and its complications from preconception to the postnatal period NICE clinical guideline 63 London, March 2008", Diabetic Medicine, 25 (9), 10251027 67 Zhiguo Wang, Hai‐bo Fan, Wan‐wei Yang, et al (2018), "Correlation between plasma ferritin level and gestational diabetes mellitus and its impact on fetal macrosomia", Journal of diabetes investigation, (6), 1354-1359 68 Sara L White, Debbie A Lawlor, Annette L Briley, et al (2016), "Early antenatal prediction of gestational diabetes in obese women: development of prediction tools for targeted intervention", PloS one, 11 (12), e0167846 69 X Xiong, LD Saunders, FL Wang, et al (2001), "Gestational diabetes mellitus: prevalence, risk factors, maternal and infant outcomes", International Journal of Gynecology & Obstetrics, 75 (3), 221-228 70 Xilin Yang, Bridget Hsu-Hage, Hong Zhang, et al (2002), "Gestational diabetes mellitus in women of single gravidity in Tianjin City, China", Diabetes care, 25 (5), 847-851 71 J P Mayer, F Zhang ,R D DiMarchi (2007), "Insulin structure and function", Biopolymers, 88 (5), 687-713 72 Cinzia Murgia, Rachele Berria, Luigi Minerba, et al (2008), "Risk assessment does not explain high prevalence of gestational diabetes mellitus in a large group of Sardinian women", Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 6, 26-26 73 S Nanda, M Savvidou, A Syngelaki, et al (2011), "Prediction of gestational diabetes mellitus by maternal factors and biomarkers at 11 to 13 weeks", Prenat Diagn, 31 (2), 135-41 74 C D Naylor, M Sermer, E Chen, et al (1997), "Selective screening for gestational diabetes mellitus Toronto Trihospital Gestational Diabetes Project Investigators", N Engl J Med, 337 (22), 1591-6 75 N Oostdam, M N van Poppel, M G Wouters, et al (2011), "Interventions for preventing gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis", J Womens Health (Larchmt), 20 (10), 1551-63 76 E Shepherd, J C Gomersall, J Tieu, et al (2017), "Combined diet and exercise interventions for preventing gestational diabetes mellitus", Cochrane Database Syst Rev, 11 (11), Cd010443 77 S N Stafne, KÅ Salvesen, P R Romundstad, et al (2012), "Regular exercise during pregnancy to prevent gestational diabetes: a randomized controlled trial", Obstet Gynecol, 119 (1), 29-36 78 A Syngelaki, A Pastides, R Kotecha, et al (2015), "First-Trimester Screening for Gestational Diabetes Mellitus Based on Maternal Characteristics and History", Fetal Diagn Ther, 38 (1), 14-21 79 J Tieu, P Middleton, A J McPhee, et al (2010), "Screening and subsequent management for gestational diabetes for improving maternal and infant health", Cochrane Database Syst Rev, (7), Cd007222 80 M van Leeuwen, B C Opmeer, E J Zweers, et al (2010), "Estimating the risk of gestational diabetes mellitus: a clinical prediction model based on patient characteristics and medical history", Bjog, 117 (1), 69-75 81 J Xiao, S Chen, C Zhang, et al (2012), "The effectiveness of metformin ovulation induction treatment in patients with PCOS: a systematic review and metaanalysis", Gynecol Endocrinol, 28 (12), 956-60 82 N M Buderer (1996), "Statistical methodology: I Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity", Acad Emerg Med, (9), 895-900 83 Chiamaka Amaefule, Zoe Drymoussi, Julie Dodds, et al (2018), "Effectiveness and acceptability of myo -inositol nutritional supplement in the prevention of gestational diabetes (EMmY): a protocol for a randomised, placebocontrolled, double-blind pilot trial", BMJ Open, 8, e022831 84 P Chaemsaithong ,D Sahota (2019), "First-trimester pre-eclampsia biomarker profiles in Asian population: multicenter cohort study" 85 J Beattie, H Al-Khafaji, P R Noer, et al (2018), "Insulin- like Growth Factor-Binding Protein Action in Bone Tissue: A Key Role for PregnancyAssociated Plasma Protein-A", Front Endocrinol (Lausanne), 9, 31 PHỤ LỤC 1: BỘ CÂU HỎI PHỎNG VẤN ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU (Thưa chị, tiến hành khai thác từ chị giấy tờ khám thai chị thông tin sau Chị có quyền khơng trả lời câu hỏi mà chị ngại hay không muốn trả lời Xin cảm ơn chị) Họ tên (viết tắt tên): Ngày tháng năm sinh: Cân nặng (trước mang thai/11 – 13 tuần/22 tuần): ……./……/…… Chiều cao: Chủng tộc: Hút thuốc lá: □ Có □ Khơng Thai kỳ lần này: □ Có thai tự nhiên □ Dùng thuốc kích thích phóng nỗn □ Thụ tinh ống nghiệm Tiền sử đái tháo đường gia đình: □ Bố, mẹ, anh chị em ruột, ruột □ Ơng bà nội, ơng bà ngoại, dì bác bên, cháu ruột □ Anh chị em họ Con so hay rạ: □ Con so (không có lần mang thai >=24 tuần) □ Con rạ (có lần mang thai >=24 tuần) 10 Nếu ra: Tiền ĐTĐTK: □ Có □ Không Tuổi thai lúc sanh (hoặc mổ)/CNLS: 11 Kết Ferritine huyết TCN1: 12 Tiền thai lưu (số tuần có): 13 Buồng trứng đa nang: 14 Kết sàng lọc lệch bội TCN1: □ NIPT: □ PLGF: □ PAPP-A (MoM): 15 Kết test 75g đường: PHỤ LỤC 2: THÔNG TIN GIỚI THIỆU NGHIÊN CỨU Thưa chị, Chúng tiến hành đề tài nghiên cứu: “ ĐÁNH GIÁ MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ CỦA HIỆP HỘI Y HỌC BÀO THAI (FMF) TRÊN THAI PHỤ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH” Nghiên cứu thực Trường Đại Học Y Dược TPHCM Mục đích nghiên cứu: Thơng tin chị cung cấp cho dùng để đánh giá giá trị mơ hình tiên lượng đái tháo đường thai kỳ hiệp hội y học bào thai (FMF) yếu tố liên quan Từ đó, tìm thai phụ có nguy cao bị đái tháo đường thai kỳ để thực biện pháp phòng ngừa sớm, giảm tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ biến chứng Các bước tiến hành nghiên cứu: Chúng xin phép chị thực bước sau: Chúng vấn chị thông tin hành chính, nhân học, tiền sử bệnh, thông tin cận lâm sàng thời điểm chị khám thai lúc 11-13 tuần Chúng tiếp tục ghi nhận kết nghiệm pháp dung nạp Glucose 75gram chị Các hoạt động khoảng 30ph, không kể thời gian đợi Thông tin cá nhân (tên, tuổi) chị ghi lần Danh sách nghiên cứu với Mã số nghiên cứu Nghiên cứu viên giữ tờ danh sách nghiên cứu Sau đó, Bảng thu thập số liệ nghiên cứu, kể Bảng trả lời câu hỏi nghiên cứu sử dụng Mã số nghiên cứu, không ghi tên Nguy người tham gia nghiên cứu Có thể có nguy từ việc vấn hồi cứu hồ sơ khám bệnh thiếu bảo mật tình trạng sức khỏe sản khoa chị Tuy nhiên, với hình thức dùng mã số nghiên cứu trình bày trên, thơng tin ghép nghiên cứu viên người chịu trách nhiệm bảo mật Lợi ích với người tham gia nghiên cứu Thông tin chị cung cấp cho dùng để đánh giá giá trị mơ hình tiên lượng đái tháo đường thai kỳ hiệp hội y học bào thai (FMF) yếu tố liên quan Từ đó, tìm thai phụ có nguy cao bị đái tháo đường thai kỳ để thực biện pháp phòng ngừa sớm, giảm tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ biến chứng Quyền lợi người tham gia nghiên cứu Nếu chị khơng muốn tham gia nghiên cứu, chăm sóc y tế chị không bị ảnh hưởng Chị từ chối câu hỏi Chị ngưng vấn chị muốn Quyết định tham gia nghiên cứu chị Nếu chị đồng ý, sau thay đổi ý định chị u câu ngưng lúc Sự bảo mật Tất thông tin cá nhân chị giữ bảo mật Chỉ có thành viên nhóm nghiên cứu xem thơng tin chị Các thơng tin mã hóa vào bảng vấn Tên chị không ghi vào bảng Bảng vấn phiếu ghi nhận hồ sơ khám phụ khoa lưu giữ vị trí an tồn Trên phiếu này, mã số ghi thay tên chị Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu lưu giữ riêng vị trí an tồn khác Khi nghiên cứu kết thúc có kết quả, bảng vấn, bảng thu thập thông tin nghiên cứu chứa mã số nghiên cứu hủy Sự tham gia nghiên cứu tự nguyện Nếu chị định tham gia, yêu cầu chị ký tên phiếu tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu PHỤ LỤC 3: PHIẾU TỰ NGUYỆN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Ngày tháng … năm … Tôi giải thích đầy đủ mục tiêu, cách tiến hành, lợi ích nguy nghiên cứu Tất thắc mắc nghiên cứu giải đáp Tơi biết tơi ngưng tham gia nghiên cứu lúc lý Việc ngưng tham gia nghiên cứu khơng ảnh hưởng đến q trình khám điều trị Tôi thông báo thông tin cá nhân giữ bảo mật sử dụng cho mục đích nghiên cứu Chữ ký Họ tên:……………………………  Xác nhận thành viên nhóm nghiên cứu Tơi kiểm tra lại mục tiêu, phương pháp tiến hành phiếu chấp thuận tình nguyện bệnh nhân Theo chúng tôi, chị hiểu mục tiêu, cách tiến hành nguy – lợi ích đồng ý tự nguyện ký vào phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Chữ ký thành viên nhóm nghiên cứu Họ tên:………………………… Nếu có thắc mắc liên quan đến nguy cơ, lợi ích, quyền lợi hay nội dung tham gia nghiên cứu, chị liên hệ nhóm nghiên cứu: BS TRẦN HUY PHAN ĐT 0397759648 Xin cảm ơn chị PHỤ LỤC 4: MƠ HÌNH FMF PHỤ LỤC 5: MẪU HỒ SƠ BỆNH ÁN ĐIỆN TỬ PHỤ LỤC 6: PHỎNG VẤN ĐỐI TƯỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 7: THAI PHỤ THỰC HIỆN NGHIỆM PHÁP DUNG NẠP 75G GLUCOSE ... ĐƯỜNG THAI KỲ CỦA HIỆP HỘI Y HỌC BÀO THAI (FMF) TRÊN THAI PHỤ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN NGÀNH: SẢN PHỤ KHOA MÃ SỐ: 8720105 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:... lượng đái tháo đường thai kỳ Hiệp hội Y học bào thai (FMF) thai phụ Bệnh viện Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh? ?? nhằm đánh giá tìm cut-off phù hợp cho sàng lọc thai phụ có nguy xuất ĐTĐTK ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -o0o - BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -o0o - TRẦN HUY PHAN ĐÁNH GIÁ MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG