Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung chính được trình bày trong bài giảng gồm có: Mở đầu ( nhập môn ) một số khái niệm cơ bản, số phận của thuốc trong cơ thể, mô hình dược động học, một số thông số dược động học và ý nghĩa. Mời các bạn cùng tham khảo.
DƯỢC ĐỘNG HỌC CƠ SỞ - ỨNG DỤNG Mục lục: 1- Mở đầu ( nhập môn ) số khái niệm 2- Số phận thuốc thể 3- Mơ hình dược động học 4- Một số thông số dược động học, ý nghĩa Bảng phụ lục số liệu dược đại học dược lực học số thuốc chọn lọc Phần I : MỘT SỐ KHÁI NIỆM CƠ BẢN ( kèm tranh vẽ ) 1.DANH PHÁP : Thuật ngữ ( Pharmacokinetics, Pharmacocinetique ) dược động học nhà nghiên cứu F.H.( Đức ) lần dùng 1953, sau Levy.P ( Pháp ) - Định nghĩa : dược động học môn học động học hấp, phân bố chuyển hoá thải trừ thuốc tác dụng dược lý, điều trị tác dụng gây độc thuốc thể động vật- người Dược động học sở ( Basic ) : đối tượng nghiên cứu động vật thí nghiệm / người khoẻ mạnh để xây dựng mơ hình, xác định thông số dược động học - Dược động học lâm sàng : đối tượng nghiên cứu biến đổi mặt dược động học người bệnh ( Clinnical ) thay đổi thông số dược động học : T1/2, CI, Vol distrib ) AUC F,F/ v.v 1.2 MỤC TIÊU NHIỆM VỤ CỦA DƯỢC ĐỘNG HỌC : - Nghiên cứu biến đổi ( gọi ) số phận thuốc ( Sort, Fate, Devenir ) thông qua việc xác định theo dõi biến đổi theo thời gian nồng độ thuốc dịch thể ( máu, nước tiểu ) - Để nghiên cứu dược động học cần có cộng tác chặt chẽ phối hợp chuyên gia sinh- y- dược- hoá- toán học - Ở quốc gia Âu-Mỹ việc xác định thông số dược động học việc bắt buộc đối cử việc xin phép đưa thuốc thị trường mẫu quảng cáo thuốc Ví dụ : Ceclor ( Cefaclor ); Epernizon ( myonal ) - Việc theo dõi nồng độ thuốc huyết tương bệnh nhân để điều chỉnh liều dùng thuốc nhằm mục đích cá thể hoá (Personalitté ) tối ưu hoá (Optimalisation ), chế độ điều trị với thuốc cụ thể việc làm thường qui bệnh viện - Ở Việt nam điều kiện kinh tế lý kỹ thuật nên ta chưa làm điều Nhưng với lên đất nước, nhiều sở nghiên cứu khoa học lớn y- sinh học trang bị máy móc đại Ví dụ : quang phổ , HPLC xác định nồng độ thuốc máu, dịch sinh học bệnh nhân, động vật thí nghiệm Hy vọng vàng tương lai không xa, bác sĩ lâm sàng tiếp cận làm quen với công việc điều trị - Do mặt kiến thức lý thuyết phải trước bước nhằm trang bị cho thầy thuốc lâm sàng hiểu biết tối cần thiết này, thuật ngữ, thông số dược động học xuất phổ biến y văn Quá trình dược động học dược lực học từ lúc đưa thuốc đến lúc phát huy tác dụng ( xem hình 1) Hình : sơ đồ, trình dược động học thuốc Phù hợp với giai đoạn ta có Các danh pháp khái niệm sau : * Hấp thu :( Absornption ) - Thuốc từ nơi tiếp nhận chuyển vào tuần hoàn chung hay tuần hoàn hệ thống * Phân bố : ( Distribution ) - Trong tuần chung, thuốc gắn phần với protein huyết tương, hồng cầu; phần thuốc tự khuyếch tán vào mô vị trí tác dụng * Chuyển hố : ( Bitranformation ) - Xảy chủ yếu gan chuyển hoá qua pha : giáng hoá ( degradé ) tổng hợp ( liên hợp conjungation ) * Đào thải : ( Elimination ) - Thuốc xuất ( excretion ) qua thận hay mật dạng chưa biến đổi ( chất mẹ ), dạng sản phẩm chuyển hoá sau chuyển hoá gan Các trình dược động học minh hoạ hình ( metabolits ) PHẦN : MƠ HÌNH DƯỢC ĐỘNG HỌC ( DĐH ) Các trình, phân bố, chuyển hoá thải trừ thuốc thể sống trình phức tạp, phụ thuộc nhiều yếu tố Thường q tình xảy đồng thời theo thời gian dược động học người ta mơ q trình mơ hình tốn học Nhờ thiết lập phương trình biến diễn nồng độ thuốc C biến đổi theo thừi gian t - Ta xem trường hợp thuốc tiêm tĩnh mạch nhanh chóng phân phối dịch thể, lúc mơ hình dược động học coi bình chứa thể tích chất lỏng nhanh chóng thiết lập cân hồ tan với thuốc Từ bình ln có lượng thuốc đào thải theo thời gian Nồng độ thuốc bình phụ thuộc thơng số : thể tích chất lỏng ( V ) có bình tốc độ ( v ) đào thải thuốc Khi biết nồng độ C thuốc thời điểm khác ( t ) lấy từ bình ta tính chất lỏng có bình tới độ đào thải thuốc - Dùng mơ hình dược động học để : - Tính nồng độ thuốc có huyết tương, mơ, nước tiểu dùng thuốc theo chế độ định lúc tính Ct Theo cơng thức : Ct= Co.e- K ( t1- to ) Trong : Co nồng độ thuốc thời điểm ban đầu ( mg/ml ) ( mg/ l ) Ct nồng độ thuốc thời điểm t E số tự nhiên ( cho sẵn 2,7.172 ) K= số tốc độ thải trừ ( có sẵn bảng với thuốc ) t= thời gian từ lúc cho thuốc thời điểm t đến to thời gian cho thuốc ban đầu ( thời điểm mốc ) - Tính liều thuốc tối ưu cho cá thể bệnh nhân thuốc D = Vd Cp Trong : D : liều thuốc cần dùng ( g, mg ) C : nồng độ thuốc huyết tương ( g/l, mg/ml ) - Ước lượng mức độ tích luỹ thuốc, dựa vào t1/2 Trong thực tế thuốc t1/ < 6h : có nguy tích luỹ t1/2 > 6h : phải tính đến nguy Thường t1/2 thuốc có bảng - So sánh dạng bào chế tốc độ mức độ hấp thu thuốc ( so sánh khả dụng F; ví dụ so sánh F paracetamol Việt nam bào chế với thuốc F áp bào chế ) - Xác định mối tương quan nồng độ thuốc C tác dụng dược lý hay độc lý - Xem xét ảnh hưởng yếu tố bệnh lý, yếu tố di truyền, nhịp sinh học đến việc hấp thu, phân bố, đào thải thuốc Ví dụ : suy giảm chức thận phải hiệu chỉnh liều ( xem bảng phụ lục ) - ảnh hưởng lứa tuổi đến việc cho thuốc - Các yếu tố nhân chủng, chủng tộc người ( gen ) chuyển hoá thuốc ( lấy ví dụ thuốc, Bắc Âu 60- 70 %; USA : tỷ lệ chuyển hoá; châu Á có -10 % ) - Giải thích số tương tác thuốc : Ví dụ hình 1: * Dùng lincomicin riêng rẽ ta có đường cong phân bố nồng độ - thời gian (a) * Dùng lincomicin + với loại thuốc chữa bệnh dày (c) ( pansement, thuốc băng se, bọc n/m dày ) * Dùng riêng thuốc dày (b) - Cần nhớ : mơ hình dược động học mơ đơn giản hố dùng thuật ngữ phương pháp toán học để biểu diễn trình diễn thể sống nên số liệu, giải thích dự đốn thu chưa thật chuẩn, cần kiểm tra lại; đơi cần hiệu chỉnh cho thích hợp Điều quan trọng số liệu dược động học thay quan sát lâm sàng ngươì bệnh Để nghiên cứu dược động học, lẽ phải định hướng thuốc mô, quan tthực tế khơng thể làm điều Tuy định lượng thuốc máu, nước tiểu, dịch khác xuất phát từ thực tiễn : có mối tương quan chặt chẽ nồng độ thuốc có huyết tương tác dụng dược lý thuốc Do từ thay đổi nồng độ thuốc thu từ huyết tương dự báo đáp ứng thể * Mơ hình ngăn ( Compartment ) hay" khoang" chứa thuốc Hãy cho thể hệ thống " ngăn " trao đổi thuận nghịch với " ngăn " vùng theo khái niệm giải phẫu hay sinh lý, mà " ngăn " tương ứng với nhóm mơ có mức độ tưới máu lực với thuốc tương tự Thuốc coi phân bố nhanh " ngăn " phân tử thuốc có khả khỏi " ngăn " Mơ hình " ngăn " xây dựng với giả thiết q trình đềucó tuân theo tương quan bậc nhất, số tốc độ (k) mô tả tốc độ thuốc vào khỏi " ngăn " Ta có số mơ hình " ngăn " sau Mẫu : mô hình mở hai ngăn với trình hấp thu ( tuân theo động học ) bậc Ghi : * Comp : ngăn trung tâm ( C.C ) tuần hoàn chung * Comp.2 : ngăn ngoại vi ( C.p ) mô * ka : số tốc độ hấp thu * ke : số tốc độ thải trừ * k1,2 : số tốc độ từ ngăn sang ngăn * k2,1 : số tốc độ từ ngăn ngăn a) Trường hợp cho thuốc tĩnh mạch Mơ hình ngăn mở ta có: C=Co e- Kt ta biểu diễn thay đổi nồng độ thuốc theo thời gian huyết tương giấy 1/2 logarit sau: Ta có : k hệ số góc theo hệ thập phân k hệ số góc theo logarit neper 2,3 k= số tốc độ thải trừ t 1/2 khoảng điểm có nồng độ điểm có nồng độ 1/2 ln C2-LnC1 K=tg = T1/2 Ln2C1- LnC1 o,69314(tra bảng ) = T1/2 T1/2 0,693 Hay t 1/2 = k Muốn đổi logarnit số neper sang logarnit thường ta dùng công thức Ln x = 2,3 x log 10 x * Như xác định nồng độ thuốc ( cách lấy máu ) hai thời điểm ta vẽ t1/2, từ tính giá trị K * Chú ý rằng:+ cịn có cách khác phương pháp dùng đường thẳng hồi qui tuyến tính để tính tg + Hoặc phương pháp bình phương tối thiểu ( tức cho tổng đại số bình phương bé ) ta hồn tồn đưa từ số liệu đường tuyến tính lý thuyết * Ứng dụng : y văn ta có số liệu t1/2 k thuốc, ta có suy ( dự đốn ) nồng độ thuốc máu bệnh nhân ( xem đồ thị ) theo công thức nêu C=Co e-kt b) Trường hợp cho thuốc tĩnh mạch, mơ hình ngăn mở, ngăn ngăn trung tâm ( plasma ) ngăn ngoại vi ( mơ ) PHẦN MỘT SỐ THƠNG SỐ THƠNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC - Sự cần thiết phải khảo sát thơng số dược động học: q trình hấp thu, phân bố chuyển hoá thải trừ thuốc tình liên tục, xảy thuốc có mặt tuần hồn chung Các q trình phản ánh qua thơng số : 1- Diện tích dương cung ( AUC ) ( SSC ) suprface sous courbes 2- Sinh khả dụng , ( F ) 3- Thể tích phân bố ( areandenhe ) vd: area under the curve 4- Độ lọc ( cl ) 5- Thời gian bán thải nửa đời sinh học ( t1/2 ) Khi ta khảo sát thông số ta xem xét số phận thuốc thể 4.1 Diện tích đường cong ( AUC): - Sau thuốc dưa vào thể ( tiêm , uống ) lấy máu thời điểm khác nhau, xác định nồng độ thuốc huyết tương Cp Ta có đường cong mơ tả biến đổi ( Cp) theo thời gian t Hình : đường cong biểu diễn biến nồng độ thuốc theo thời gian 4.1.1 Df : diện tích đường cong đồ thị biểu diễn biến thiên nồng độ thuốc máu theo thời gian, cho ta biết lượng thuốc hấp thu vào hệ tuần hồn Nhìn vào đường cong ta đánh giá : - Liều độ thuốc với mức liều ta có tác dụng điều trị khơng - Thời gian kéo dài tác dụng ( 10- 12h ) - Có gây tác dụng độc không - Chất lượng bào chế coi tất thuốc vào tuần hồn cịn hoạt tính có tác dụng dược lý 4.1.2 Các phương pháp xác định nồng độ thuốc máu : -Quang phổ huỳnh quang - HPLC - Độ đục miễn dịch, số phương pháp sinh hoá khác 4.1.3 AUC phụ thuộc vào : - dạng bào chế - Tương tác thuốc - Các yếu tố ảnh hưởng ( tuổi bệnh lý ) 4.1.4 Đơn vị tính mg h/L; mg H/mL 4.1.5 Cách tính AUC: Cách : Tính theo cách tính tổng diện tích chia làm đường cong AUCo =S1 + S2+ S3 +S4+ + Si-1, Si Vậy Si tính theo cơng thức thực nghiệm ( ngoại suy ) 0,693 T 1/2 1N2 T 1/2 FDO Cách : từ trị số lọc AUCO = CL Trong : + Do liều độ dùng + CL : hệ số lọc + F : sinh khả dụng 4.1.6 Ý nghĩa : Từ AUC ( nồng độ - thời gian ) tính thơng số sinh khả dụng thuốc Ta chuyển sang khảo sát thông số 4.2 Sinh khả dụng : ( Bioavailability- Biodisponibillté ), tiếp thu sinh học, sinh khả ứng (praction of the dose) 4.2.1 Df: sinh khả dụng (F) tỷ lệ phần (%) thuốc vào tuần hồn chung dạng cịn hoạt tính so với liều dùng (Do) tốc độ thâm nhập thuốc vào tuần hồn chung - Khi đưa thuốc theo đường tĩnh mạch, : F=1 - Khi đưa thuốc theo đường khác tĩnh mạch : F 50% Amoxicillin, F > 95% ( có nhóm -0H ) - Cần ý : sinh khả dụng nhỏ khơng ln có nghĩa hiệu điều trị tự kém, ví dụ Propranolol có F > 30% ( xem bảng phụ lục ) 4.3 Thể tích phân bố ( Volume of Distribution ) * Df : Ví dụ thể tích giả hưởng ( biểu kiến ) mà lượng thuốc D đưa vào thể phân bố vào để có nồng độ nồng độ huyết tương ( Cp ) VD : D tức = tổng lượng thuốc đưa vào thể Cp Nồng độ thuốc đo huyết tương Hay D = Cp Vd - Đơn vị đo Vd lít lít / kg thể trọng Công thức : + Vd = Vp + Vt f Vp : thể tích huyết tương Vt: thể tích ngồi huyết tương t=tiss ( mơ quan ) f: phân thuốc tự huyết tương f = free, tự ft: phân thuốc tự mơ * Nhận xét: - Nếu cịn phân phối thuốc thể tn theo mơ hình ngăn, ta viết Vd = Vp + Vt Tức thuốc vào máu Vd lớn 11 - Vd nhỏ Vd = Vp ( giá trị coi lít, 0,04 lít/kg, lúc lấy lượng thể 75 kg ) - Vd Có thể lớn, không hạn chế ( xem phụ lục ) tài liệu - Vd lớn f > ft: thuốc chủ yếu nằm mô ( số mô ) - Vd nhỏ f < ft: tức gắn nhiều với protein huyết tương Vd lúc nằm khoảng - 45 lít ) - Khi f=ft Vd thể tích dịch thể Cơng thức: D=Cp.Vd, tức D g,mg Cp g/l/mg/ml 4.3.2 ý nghĩa : biết thể tích phân bố cho trước, ta tính liều độ thuốc cần đưa vào thể để đạt nồng độ Cp ( giá trị tra bảng phụ lục ) Chú ý : Nếu đưa thuốc theo đường tĩnh mạch, F = dùng cơng thức Cịn đưa ngồi đường tĩnh mạch F < nên tính liều độ Theo công thức: Vd x Cp D= F 4.4 Độ thải ( Clearance, Cl ) 4.4.1 Độ lọc ( thải, xuất ) thuốc trị số biểu thị khả quan thể ( gan , thận ) lọc thuốc khỏi huyết tương theo đơn vị thời gian xác định ( đào thải tồn thuốc, khơng phân biệt đường đào thải, kiểu đào thải ( xuất hay chuyển hố ) Cơng thức tính : Cl = K k: số tốc độ thải trừ ( mg/min ) Cp - Cp: nồng độ thuốc huyết tương ( mg/ml ) Lúc đó: Cl tính mL Tức đơn vị tính Clearance mL/min ( on/ aci ) mL/ kg ( Tính theo kg thể trọng bệnh nhân ) - Cltotal = ClR + ClH ( ClR = độ lọc thận 12 ClH = độ lọc gan - Cl thường có sẵn tài liệu dược động học ( xem phụ lục ) - Chú ý : trị số Cl thực trị số ảo, có tính lý thuyết Lý : tuần hoàn máu quan sợ hồi lưu (lặp lại) liên tục thực tế, thuốc lọc khỏi huyết tương sau khoảng thời gian lần T 1/2 ( xem mục ) -Clearance cịn tính theo cơng thức : Cl = F D Trong đó: D = liều dùng F = sinh khả dụng AUC: dung tích đường cong - Ở mức liều điều trị, Clearance trị số định, số tốc độ thải trừ (K) tỷ lệ thuận với thay đổi nồng độ (Cp) thuốc có huyết tương theo trình động học bậc - Ở mức liều lớn : trình Clearance tuân theo động học bậc 0, lúc Clearance dao động 4.4.2 Ý nghĩa: 1) Đối với thuốc định, hiểu biết Clearance theo quan ( gan, thận ) có nghĩa quan trọng lâm sàng, để thầy thuốc tránh nguy liều, chọn thuốc có lọc khơng qua quan bị tổn thương ( bệnh gan, chọn thuốc xuất chủ yếu qua thận, ví dụ: Cephalexin, 91% on/ Doxycylin Khi tổn thương thận cho theophylin thuốc chuyển hố 90% gan ) Ở mức liều điều trị, trị số Clearance tỷ lệ nghịch với T1/2 tức là: Clearance lớn- thải trừ nhanh khỏi thể ( ngắn T1/2 ) ) Từ Cl Cp tính K=Cl Cp ( mg/min ) 4) Cl số thuốc có phạm vi điều trị ( I T ) hẹp tính sẵn, dùng để tính tốn thơng số DDH khác, liều dùng, nồng độ thuốc huyết tương thời điểm T 4.5.Thời gian bán thải ( mỉa đời bán thải, half life,T1/2 ) 4.5.1 Định nghĩa : - T1/2 ( hấp thu ) thời gian cần thiết để mức lượng thuốc uống vào tuần hồn hệ thống Khi đưa tĩnh mạch, bắp thịt người bệnh nhân khơng tính pha ( nhỏ không đáng kể ) - T1/2 ( xuất ) thời gian cần thiết để nửa lượng thuốc thải trừ khỏi thể T1/2 thời gian bán thải 0,693 13 Cách tính t 1/2 = k Đơn vị h , k số tốc độ thải trừ Thực chất k hệ số độ tốc biểu diễn trình thải trừ thuốc ( trình bày kỹ mục :3 mơ hình ngăn 4.5.2 Ý nghĩa: Từ cơng thức : T1/2 x Cl Vd = 0,693 Từ ta có 0,693 x Vd T1/2 = Cl Từ cơng thức rút nhận xét: - Ở trường hợp bệnh lý, Cl giảm gây tăng t1/2, việc hiệu chỉnh khoảng cách đưa thuốc bắt buộc - Trong điều trị sau lần thời gian bán thải ( t1/2 ) lúc nồng độ thuốc máu đạt trạng thái cân bằng, tức lúc q trình thải trừ hấp thu tương đương thực tế khơng có thay đổi nồng độ thuốc máu - Thuốc coi thải trừ hoàn toàn khỏi thể sau - thời gian t1/2 - Các cách tính theo cơng thức thực nghiệm : + Từ giá trị T1/2 mức nồng độ xác định, dự đốn nồng độ thuốc máu thời điểm đó: Ct=C0 e - k(t-to) t-to t1/2 Trong : * Ct: nồng độ thuốc thời điểm t mà ta muốn biết ( mg/ml ) * Co nồng độ thuốc thời điểm biết ( mg / ml ) * K : số tốc độ thải trừ: 0,693 k= T1/2 + Tương tự, tích nồng độ tối đa Cma theo công thức: 14 Ct Cmax = e - k ( t - to ) ( mg / ml ) Trong đó: ( t-to) thời gian từ ngừng tĩnh mạchcho đến thời điểm lấy máu để định lượng Ct + Dùng trị số t1/2 ( để tính K ) mức nồng độ có để tính khoảng thời gian cần thiết cho nồng độ thuốc giảm từ mức có ( C0 ) đến trị số mong muốn ( G ) lr Co T= Ct K ( tốc độ tính h ) Trong đó: T=T-to Ý nghĩa lâm sàng: Dung công thức để tính khoảng cách lần cho thuốc 4.6.Mối quan hệ thông số dược động học + Độ lọc thể tích phân bố (Vd) thông số độc lập nhau; mặc dù: Cl= K Vd +Thời gian bán thải ( T1/2 ) hàm phụ thuộc vào độ lọc ( Cl ) thể tích phân bố ( Vd ) + Nồng độ thuốc trạng thái ổn định ( Css ) thực phụ thuốc vào Cl không phụ thuộc vào Vd *Khi truyền gián đoạn : F.D Css = Cl.T Trong đó: Css=nồng độ ổn định F =sinh khả dụng D =liều dùng Cl =độ lọc T =khoảng cách liều *Khi truyền tĩnh mạch liên tục : Css = ko =k : Cl Cl 15 Ko = tốc độ tiêm truyền k = tốc độ thải trừ Cl = độ lọc Css = nồng độ định ( cone stcady state ) 4.7 Những yếu tố ảnh hưởng đến thông số dược động học > 1- Trạng thái bệnh lý : + suy giảm chức thận + Thiểu gan > 2- Lứa tuổi : +Trẻ em + Người già > 3- Các yếu tố khác : di truyền, nhịp thời khác, ( chronophamacol ) Dl di truyền n/c đề Sẽ có chuyên đề riêng ( Pharmacogenetic ) Phụ lục : BẢNG 1: MỘT SỐ THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌCDƯỢC LỰC HỌC CỦA CÁC THUỐC DƯỢC ĐỘNG HỌC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC Số TT Thuốc Sinh khả dụng F(%) uống Gắn với Protein huyết tương (%) Thể tích phân bố (lít) Độ thải (ml/phút) Thời gian bán thải (h) Thải trừ theo nước tiểu (%) Nồng độ có tác dụng (mg/ml) Nồng độ độc (mg/ml) 10 16 Acetaminophen Acyclovir Amikacin Amoxicillin Amphotericin B Ampicillin Aspirin 88 15 15-30 6217 683 0-15 154 18 > 90 182 49 678 50 17 194 29 13 28028 205 112 350100 33080 91 42 37090 306 27050 65080 2,00,4 2,40,7 2,30,4 1,00,1 152 ngày 1,30,2 0,20,3 31 6715 98 5015 8210 1,41,2 Atenolol Captopril 5630 65 70 909 75-90 100 8916 743 143 713 535 96,51,8 619 8937 3008 470120 17014 3834 750120 Chlorpropamid Cimetidin Clonidin >90 626 100 87 19 2,10,4 540130 21084 155 0,900,18 0,570,32 2,70,8 103 8,931 ngày 336 1,90,3 8,52 0,8 ng/ml > 400 ng/ml >35 ng/ml >2 ng/ml 31 >8 10 >10 25 100 ng/ml 100-300 ng/ml 0,33 0,13 1,5-6 0,6-1,2 >6 >6 72 mg/l 36 37 38 39 40 Meperidin Methotrexat Metoprolol Metronidazol Morphin 523 65 3814 998 20-33 589 587 13 10 352 31060 6714 29050 7728 23060 1200350 11020 1050210 9020 1100140 3,20,8 7,22,1 3,20,2 8,520 3,01,2 1-25 8511 103 30 >10 >20 1,90,2 6 Điều chỉnh liều độ >20 Qua thận Qua gan Bình thường Vơ niệu(*) Khi Cl creatinin < 5ml/phút Liều ban đầu Liều trì 2,5 mg/kg/24h Giảm liều - 2,5 mg/kg sau HD (nb) (nb) g/cứ 6giờ lần g/8h 0,5-1 g/6-8h 0,5 g sau HD Acyclovir 30-75 2-5 Kéo dài mg/kg Amantadin Amikacin 90 95-98 8-18 2,5 Kéo dài 66-90 Amphotericin B 100 mg 7,5 mg/kg không thay đổi 3g 4-5 5-10 360 Ampicillin 75-90 5-10 0,8-1,5 tương tự 8-12 Azlocilin Aztreonam 60-70 60-70 10-20 1,7 5-6,5 3g 1-2g 10 Cefamandol Cefazolin Cefonicid 90-95 95-98 95 5-10 2-5 0,8-1 1,4 4,5 15-24 35-36 48-72 2g 1g 2g 11 Cefoperazon 25 75 2 12 13 14 Ceforanid Cefotaxin Cefotetan 0,8-1 3,5 90-95 40-60 50-70 15 16 17 18 Cefocitin Ceftazidim Ceftriaxon Cefuroxin 90 60-90 40-50 90-95 19 Cephalexin, Cepbradin 40-60 10-60 Khi lọc máu hay lọc màng bụng ( HD-PD ) Không thay đổi - 24-30 3-4 20-35 Không thay đổi 1g 2g 1-2 g 1g/12h 0,5 g/24h 0,25 g/ tuần (nb) g sau HD 0,25-0,5 g sau HD 0,5 g sau HD 0,5 g sau HD Không thay đổi (nb) (nb) 0,125g/24h g/6h 0,5-1g/24h 0,5g sau HD 0,5g sau HD 0,25 đến 0,5g 0,5-1 1,9 1,3 8-30 26-36 10-12 15 2g 1-2 g 1g 1,5 0,5 g sau HD 0,5 g sau HD (nb) (nb) 2g g/12h g/24h (nb) 0,75g/ 12h g/cứ 8h 19 (nb) 20 Chloramphenicol 5-10 2-4 4-6 (nb) (nb) (nb) 21 Ciprofloxacin 50-70 (nb) mg sau HD,PD 2-4 15-24 (nb) (nb) 4-6 3-4 4-6 tương tự (nb) 18-20 giảm liều 50% (nb) (nb) 22 23 Clindamycin Doxycylin 15 20-50 24 25 Erythromycin Ethambutol 5-15 65-80 (nb) 5mg/cứ 24h _ 0,25 sau HD 26 Flucytosin 85-90 3-6 60-80 25mg/cứ 24h (nb) 27 28 Gentamicin Griseofulvin 95-98 0 10-20 30 Isoniazid 5-35 20 1,5-3 0,9 1,5 2,5 không 5(acetyl 10 (acetyl thay đổi 31 Kanamycin 95-98 32 Ketoconazol
