1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Bài giảng bộ môn Dược lý học: Thuốc chống lao

13 121 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 13
Dung lượng 483,24 KB

Nội dung

Nội dung chính được trình bày trong bài giảng gồm có: Bệnh lao, một số đặc điểm của trực khuẩn lao, hướng điều trị, các thuốc chống lao thường, các thuốc chống lao khác, sự kháng thuốc của vi khuẩn, nguyên tắc dùng thuốc chống.

THUỐC CHỐNG LAO PHẦN I: ĐẠI CƯƠNG 1. Bệnh lao: Lao là bệnh truyền nhiễm  phổ biến do trực khuẩn lao gây lên và có  thể chữa khỏi hồn tồn 2. Một số đặc điểm của trực khuẩn lao:         * Trực khuẩn lao gây bệnh lao phổi và các cơ  quan khác là loại vi   khuẩn kháng cồn, kháng acid, sống trong mơi trường  ưa khí, phát triển  chậm (chu kỳ phân chia khoảng 20 giờ)       * Màng tế bào của trực khuẩn lao được cấu tạo bởi 3 lớp: ­  Lớp trong cùng là phospholipid ­   Lớp       cấu   tạo       liên   kết     polysacharid   với  peptidoglycan   Các   peptidoglycan     gắn  với   arabingolactose     acid  mycolic. Sự kết hợp này tạo nên “bộ khung” của màng vi khuẩn ­ Lớp ngoài cùng được tạo bởi sự liên kết giữa acid mycolic và các   lipid phức tạp như myosid, peptidoglycolipid, phenoglycolipid            Độ  dầy, mỏng là sự  chứa nhiều hay ít lipid của màng tế  bào  ảnh   hưởng rõ rệt đến sự  khuếch tán của thuốc chống lao vào trong tế  bào và  sức đề  kháng của vi khuẩn với các tác nhân hóa học và lý học từ  bên  ngồi     * Trong cơ thể, vi khuẩn lao có thể tồn tại dưới dạng quần thể ở những   vùng tổn thương khác nhau. Các quần thể này chịu sự tác động của thuốc  chống lao  mức độ rất khác  nhau ­ Quần thể trong hang lao còn gọi là quần thể  A. Trong hang lao có  pH trung tính, lượng oxy dồi dào, vi khuẩn nằm ngồi tế bào và phát triển  nhanh, mạnh nên số  lượng vi khuẩn nhiều, dễ  xuất hiện đột biến kháng  thuốc. Quần thể này bị tiêu diệt bởi rifampicin, INH, và streptomycin ­ Quần thể trong đại thực bào còn gọi là quần thể  B. Trong đại thực  bào pH acid, số lượng vi khuẩn ít và phát triển chậm, nhưng có khả năng  sống   sót   cao   nên   tồn     dai   dẳng   gây   nguy     tái   phát   bệnh   lao   Pyrazinamid có tác dụng tốt đối với quần thể này. Rifampicin có tác dụng,   INH rất ít tác dụng còn streptomycin khơng có tác dụng với loại quần thể  ­ Quần thể  nằm   trong  ổ bã đậu gọi là quần thể  C.  Ổ  bã đậu là  vùng rất ít oxy, có pH trung tính, vi khuẩn chuyển hóa từng đợt ngắn nên  phát triển rất chậm, chỉ có rifampicin có tác dụng quần thể vi khuẩn này ­ Quần thể nằm trong các tổn thương xơ, vơi hóa gọi là quần thể D.  Số lượng vi khuẩn lao khơng lớn khơng phát triển được gọi là trực khuẩn  “ngủ”. Các thuốc chống lao khơng có tác dụng trên quần thể vi khuẩn này       Mục tiêu quan trọng điều trị lao là dùng thuốc để tiêu diệt tất cả  các   quần thể, đặc biệt là quần thể  B, C. Ngồi ra, tùy theo thể  bệnh có thể  dùng một số  phương pháp điều trị  thích hợp như  phẫu thuật, cắt lọc, bó  bột hoặc chọc hút… Tóm lại, có ba loại quần thể BK khác nhau trong các tổn thương lao.  Một loại rất phong phú, sinh sản rất tích cực trong hang lao, còn hai loại  kia số lượng có hạn, sinh sản chậm chạp trong đại thực bào và ổ bã đậu.  Cả ba quần thể cùng chung sống ở các giai đoạn khác nhau trên cùng một  người bệnh sẽ đáp ứng khác nhau với từng loại thuốc Hoạt tính của thuốc theo trạng thái của BK Thuốc Rifampicin Isoniazid Ethambutol Pyrazinamid Streptomycin Hoạt tính trên BK, khi BK Sinh sản tích cực Sinh sản chậm chạp ở pH acid pH T.tính ++ + + ++ + 0 ++ +++ 0  Chỉ kìm khuẩn + Diệt khuẩn Diệt khuẩn: INH, Rifampicin, Stretomycin pyrazinamid, Ethionamid;   Prothionamid Kìm khuẩn: Ethambutol Hiện nay thuốc chống lao được chia thành 2 nhóm chính ­ Nhóm 1: là thuốc chống lao thường dùng, có chỉ  số điều trị  cao, ít  tác   dụng   khơng   mong   muốn     Isoniazid     INH,   Rimifon,   Rifampin,  Ethambutol, Streptomycin và Pyrazinamid ­ Nhóm 2: là những thuốc ít dùng hơn, dùng thay thế khi vi khuẩn lao  kháng thuốc, phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng khơng mong muốn.  Ethionamid, Cycloserin, kanamycin, Amikacin 3. Hướng điều trị: Để chữa bệnh lao cho thật hiệu nghiệm, cần kháng sinh diệt được  khuẩn, kể  cả  những loại đột biến kháng thuốc và phải diệt hồn tồn  được mọi quần thể BK ( trực khuẩn Koch ). Vì vậy điều trị nhằm 2 mục   đích khác nhau: 3.1.  Ngăn cản sự  chọn lọc các chủng đột biến kháng thuốc hay nói một  cách khác là ngăn cản sự thất bại trong điều trị  3.2. Bảo đảm tiệt sản các tổn thương, tức là dự phòng sự tái phát sau khi  ngừng thuốc ­ Mục đích 1: Để  ngăn cản sự  chọn lọc những chủng  đột biến kháng  thuốc, cần dùng đồng thời nhiều loại kháng sinh, về  lý thuyết cần phối   hợp INH+ Rifampicin, song thực tế có khi gặp người bệnh mà trong những  đợt điều trị trước đã dùng khơng đúng quy cách, đem lại hậu quả đã sẵn có  chủng kháng ( kháng thứ phát ). Thí dụ như với INH Cũng có khi gặp người bệnh bị  nhiễm BK  đã kháng từ  trước  ở  người khác ( kháng nguyên phát ) như  với INH. Cả  hai tình huống trên,     phối   hợp   INH   +   Rifampicin,   thực   chất       giống     dùng  Rifampicin đơn độc và như vậy lại xảy ra nguy cơ khác: chọn lọc loại đột  biến kháng Rifampicin. Để giải quyết thì đối với người bệnh trước đó đã  dùng thuốc chống lao, cần phải làm kháng sinh đồ và trong khi chờ đợi kết   quả, phải dùng thêm ít nhất 2 loại thuốc mà người bệnh trước đó chưa hề  dùng. Đối với người bệnh trước đó chưa dùng thuốc thì cũng phải dùng có   hệ thống, ví dụ  dùng 2 loại thuốc khác có tác dụng tốt, (như Pyrazinamid  + Ethambutol ) ngồi việc vẫn dùng INH + Rifampicin Tóm lại nên dùng bộ  tứ  nói trên liên tục trong 2 tháng liền hết sức   nghiêm túc, chu đáo, sau đó, khi quần thể  Bk đã giảm mạnh và kết quả  kháng sinh đồ đã chứng tỏ nhạy cảm với INH, với Rifampicin (tức là nguy    kháng   hai   loại   thuốc       hết),     có   thể   ngừng   khơng   dùng  ethambutol và Pyrazinamid nữa Mục đích 2: Để tiệt sản các tổn thương do trực khuẩn lao, thường kết hợp  nhiều loại thuốc diệt chủng nhạy, mục đích để diệt một lượng quan trọng  những BK có mặt, nhưng vẫn phải thanh tốn tồn bộ ( hoặc hầu như tồn  bộ ) những BK còn dư, để chữa cho người bệnh khỏi hồn tồn đảm bảo  khơng còn tái phát sau khi dùng thuốc Xưa kia chỉ  có INH, streptomycin, phải dùng tới 24 tháng mặc dù  như vậy tỷ lệ tái phát vẫn là 5 % Nay đã có Rifampicin, pyrazinamid thì có thể  khỏi bệnh hồn tồn  sau       tháng   điều   trị,   sở   dĩ   rút   ngắn     thời   gian   điều   trị     do  Rifampicin và pyrazinamid có tác dụng đặc hiệu trên BK có chuyển hố   chậm   đại thực bào,   những tổn thương đang bã đậu hố. Những tổn   thương đó có khuynh hướng tồn tại dai dẳng lê thê ngay cả khi dùng thuốc  và rất dễ tiếp tục sinh sản sau khi ngừng thuốc. Đó là lý do cắt nghĩa tại  sao Rifampicin và Pyrazinamid lại là những thành phần " khơng có thì   khơng thể  được "       ( sinequanon ) của hố học trị  liệu trong bệnh lao   ngắn hạn   pha đầu và tại sao Rifampicin lại là thành phần thiết yếu  ở  pha thứ phát * Một số phác đồng điều trị lao hiện nay ở Việt Nam: + 3 Siz / 6 S2 I2 (1) + Người bệnh chưa điều trị lao bao giờ: 2 SiRp / 6 IE (2) + Tái phát : 3 REI / … PHẦN II. CÁC THUỐC CHỐNG LAO THƯỜNG  1. Isonlazid (rimifon, INH) Là dẫn xuất của acid isonicotinic vừa có tác dụng kìm khuẩn, vừa có  tác dụng diệt khuẩn Nồng   độ   ức   chế   tối   thiểu   đối   với   trực   khuẩn   lao   0,025   ­   0,05  mcg/ml. Khi nồng độ  cao trên 500mcg/ml, thuốc có tác dụng  ức chế  sự  phát triển của các vi khuẩn khác. Thuốc có tác dụng trên vi khuẩn cả trong  và ngồi tế bào, kể cả trong mơi trường ni cấy 1.1. Cơ chế tác dụng Mặc dù isoniazid đã được sử  dụng điều trị  lao vài thập kỷ  và đến  nay vẫn được coi là thuốc số một trong điều trị  tất cả các thể  lao nhưng    chế  tác dụng của thuốc vẫn còn chưa được giải thích đầy đủ. Theo   Takayama và cộng sự  (1975), acid mycolic là một thành phần quan trọng  trong cấu trúc màng của trực khuẩn lao. Giai đoạn đầu của quá trình tổng  hợp mycolic là sự kéo dài mạch của acid nhờ Desaturase. Với nồng độ rất  thấp của INH, enzym này bị   ức chế  làm ngăn cản sự  kéo dài mạch của  acid mycolic dần dần giảm số  lượng lipid của màng vi khuẩn, vi khuẩn  khơng phát triển được Ngồi ra, một số tác giả còn cho rằng, INH tạo chelat với Cu2+ và ức  chế  cạnh tranh với nicotinamid và pyridoxin làm rối loạn chuyển hố của  trực khuẩn lao 1.2. Dược động học Thuốc được hấp thu nhanh qua đường tiêu hố. Sau khi uống 1­ 2   giờ, nồng độ  thuốc trong máu đạt tới 3 ­ 5mcg/ml. Thức ăn và các thuốc  chứa nhơm làm giảm hấp thu thuốc Isoniazid khuếch tán nhanh vào các tế  bào và các dịch màng phổi,  dịch cổ chướng và nước não tuỷ. Nồng độ thuốc trong dịch não tuỷ tương  đương với nồng độ trong máu Thuốc được chuyển hố ở gan nhờ phản ứng acetyl hố, thuỷ  phân    liên   hợp   với   glycin   Sự   acetyl   hố     isoniazid   thơng   qua  acetyltransferase có tính di truyền Ở  người có hoạt tính enzym   mạnh, thời gian bán thải của thuốc  khoảng 1 giờ, nhưng người có hoạt tính enzym yếu thời gian bán thải của  thuốc khoảng 3 giờ Thận là cơ quan thải trừ chủ yếu của thuốc. Sau dùng 24 giờ, thuốc  thải trừ khoảng 75 ­ 95 % dưới dạng đã chuyển hố. Giờ đây, một số tác  giả cho rằng acetyl hố của INH được khử  acetyl trong cơ  thể  tạo thành  dạng còn hoạt tính 1.3. Tác dụng khơng mong muốn ­ Dị ứng ­ Viêm dây thần kinh ngoại vi chiếm 10 ­ 20 %, đặc biệt hay gặp ở  bệnh nhân dùng liều cao, kéo dài. Vitamin B6 có thể làm hạn chế tác dụng  khơng mong muốn này của isoniazid ­ Viêm dây thần kinh thị giác ­ Vàng da, viêm gan và hoại tử tế bào gan thường hay gặp  ở người   trên 50 tuổi và những người có hoạt tính acetyltransferase yếu. Cơ chế gây  tổn thương gan của isoniazid đến nay vẫn chưa được giải thích đầy đủ.  Có giả  thuyết cho rằng, acetylhydrazin chất chuyển hố của isoniazid bị  chuyển hố qua cytocrom­ P450  sinh ra gốc tự  do gây tổn thương   tế  bào  gan Một   số   thuốc   gây   cảm   ứng   cytocrom   ­   P450    phenobarbital,  rifamicin gây tăng tổn thương gan của INH Isoniazid ức chế sự hydroxyl hố của phenytoin, có thể gây ngộ độc  phenytoin khi điều trị phối hợp thuốc 1.4. Áp dụng điều trị ­ Rimifon ­ viên nén 50 ­ 100 ­ 300 mg ­ ống tiêm 2ml chứa 50mg ­ Phối hợp với các thuốc chống lao khác để  điều trị  tất cả  các thể  lao. Người lớn dùng 5mg/kg thể  trọng, trẻ  em 10­20mg/kg thể  trọng, tối   đa 3000mg/24 giờ ­ Thuốc có thể  dùng dự  phòng cho những người có test tuberculin  dương tính hoặc  ở bệnh nhân sau điều trị tấn cơng bằng các thuốc chống  lao. Người  lớn dùng 300 mg/24 giờ, trẻ  em 10mg/kg thể  trọng, tối  đa  300mg/24giờ kéo dài 3 ­ 6 tháng. Khi điều trị, cần dùng kèm vitamin B6 10  ­50mg/24 giờ giảm bớt tác dụng khơng mong muốn của INH 2. Rifampicin Rifampicin là từ  chỉ  cả  một họ  kháng sinh có cấu trúc giống nhau  chiết xuất từ Streptomyces mediteranei Rifampicin là kháng sinh bán tổng hợp từ  rifamycin B có tác dụng  diệt khuẩn cả trong và ngồi tế  bào, chuyển hố và thải trừ  chậm so với  các chất cùng nhóm. Một số nước gọi rifampin là rifampicin 2.1. Tác dụng Thuốc khơng có tác dụng diệt trực khuẩn lao, phong, mà còn diệt cả    vi   khuẩn   Gram   âm,   E­coli,   trực   khuẩn   mủ   xanh,   Haemophilus  influenzae,   Nesseria   meningitidis   Trong   môi   trường   acid,   tác   dụng   của  thuốc mạnh gấp 5 lần 2.2. Cơ chế tác dụng Rifampin gắn vào chuỗi   của ARN­polymerase phụ thuộc ADN của  vi khuẩn làm ngăn cản sự  tạo thành chuỗi ban đầu trong qúa trình tơngr  hợp của ARN. Thuốc khơng  ức chế  ARN­polymerase của người và động  vật ở liều điều trị. Khi dùng liều cao gấp nhiều lần điều trị, thuốc có thể  gây ức chế ARN ­ polymerase ở ty lạp thể tế bào động vật 2.3. Dược động học Thuốc được hấp thu tốt qua đường tiêu hố.  Sau khi uống 2 ­ 4 giờ,  thuốc đạt được nồng độ tối đa trong máu. Acid amino salicylic làm chậm  hấp thu thuốc Trong máu, thuốc gắn vào protein huyết tương khoảng 75 ­ 80 %.  Đường thải trừ  chủ  yếu của thuốc là qua gan và thận. Ngồi ra còn thải  trừ qua nước bọt, đờm, nước mắt, làm cho các dịch này có màu đỏ da cam.  Thời gian bán thải của thuốc khoảng 1,5 ­ 5 giờ. Khi chức năng gan giảm,   t 1/2 của thuốc kéo dài. Ngược lại, do tự  gây cảm  ứng enzym oxy hố  thuốc ở gan, sau điều trị khoảng 14 ngày thời gian bán thải của thuốc bị rút  ngắn lại. Thuốc có chu kỳ gan ­ ruột Rifampin làm tăng chuyển hố một số  thuốc như: thuốc tránh thai,  phong   toả   ,   chẹn   kênh   calci,   diazepam,   quinidin,   digitoxin,  prednisolon.v.v  thơng qua tác dụng gây cảm ứng cytocrom ­ P450 2.4. Tác dụng khơng mong muốn Thuốc ít có tác dụng khơng mong muốn, song có thể gặp ở một số người ­ Rối loạn tiêu hố, buồn nơn, nơn ­ Sốt ­ Rối loạn sự tạo máu ­   Vàng  da,  viêm   gan  rất hay   gặp   người  có   tiền  sử   bệnh  gan,  nghiện rượu và cao tuổi. Tác dụng phụ  này tăng lên khi phối hợp với  isoniazid 2.5. Áp dụng điều trị ­ Chế phẩm rifampin ( Rimactan, Rifadin ) viên nang 150 ­ 300mg ­ Phối hợp với các thuốc chống lao khác để  điều trị  các thể  lao,  không dùng đơn độc rifampin điều trị lao ­ Liều dùng cho người lớn 1 lần trong 1 ngày 10 ­ 20 mg/kg thể  trọng, tơi đa 600mg/24 giờ ­ Khơng dùng thuốc ở người giảm chức năng gan và khi điều trị cần  theo dõi chức năng gan thường xun 3. Ethambutol 3.1. Tác dụng Là thuốc kìm khuẩn lao mạnh nhất khi đang kỳ nhân lên, khơng có  tác dụng trên các vi khuẩn khác 3.2. Cơ chế tác dụng ­ Theo Takayama và cộng sự  (1979), ethambutol có tác dụng kìm  khuẩn là do ức chế sự nhập của acid mycolic vào thành tế bào trực khuẩn  lao làm rối loạn sự tạo màng trực khuẩn lao. Ngồi ra, một số tác giả còn  cho rằng ethambutol gây rối loạn sự tổng hợp acid nhân thơng qua ức chế  cạnh tranh với các polyamin và tạo chelat với Zn2+và Cu2+ 3.3. Dược động học ­ Thuốc được hấp thu tốt qua đường tiêu hố, sau khi uống 2 ­ 4 giờ,  thuốc đạt được nồng độ  tối đa trong máu. Trong cơ  thể, thuốc tập trung   cao ở trong các mơ chứa nhiều Zn2+, Cu2+, đặc biệt là thận, phổi, nước bọt,  thần kinh thị  giác, gan, tuỵ  v v  Sau 24 giờ, một nửa lượng thuốc uống   vào được thải ra ngồi qua thận, 15 % dưới dạng chuyển hố 3.4. Tác dụng khơng mong muốn ­ Khi điều trị lao bằng ethambutol có thể gặp một số tác dụng khơng  mong muốn như: rối loạn tiêu hố, đau đầu, đau bụng, đau khớp, nhưng  nặng nhất là viêm dây thần kinh thị  giác sau nhãn cầu gây rối loạn nhận  biết màu sắc. Cắt nghĩa cho tổn thương thị  giác, có tác giả  cho rằng dây  thần kinh thị  giác chứa nhiều Zn2++, ethambutol tạo chelat với Zn2+  gây  viêm dây thần kinh 3.5. Áp dụng điều trị ­ Ethambutol phối hợp với các thuốc chống lao để  điều trị  các thể  lao, liều dùng hàng ngày 15mg/kg/24 giờ. Khơng dùng cho người có thai,   cho con bú và trẻ em dưới 5 tuổi 4. Streptomycin Là kháng sinh thuộc nhóm    aminoglycosid có tác dụng diệt khuẩn  lao và một số  vi khuẩn Gram (+) và Gram (­). Nồng độ  10mcg/ml có tác  dụng diệt trực khuẩn lao Thuốc được phối hợp với các thuốc chống lao khác để  điều trị  lao.  Liều dùng hàng ngày hoặc cách ngày 15mg/kg. Đối với người cao tuổi,  liều dùng 500 ­ 750mg/24giờ Dược động học, cơ chế  tác dụng, tác dụng khơng mong muốn của thuốc  xin đọc chương " kháng sinh " 5. Pyrazinamid 5.1. Tác dụng Là thuốc kìm khuẩn lao có cấu trúc tương tự như nicotinamid Trong mơi trường acid, thuốc diệt trực khuẩn lao trong tế  bào đơn nhân  với nồng độ 12,5mcg/ml 5.2. Dược động học Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hố Uống sau 2 giờ đạt nồng độ tối đa trong máu và khuếch tán nhanh vào mơ  dịch cơ thể. Thời gian bán thải của thuốc khoảng 10 đến 16 giờ 5.3. Áp dụng điều trị Pyrazinamid thường phối hợp với các thuốc chống lao khác để điều  trị lao trong 6 tháng đầu, sau đó thay bằng thuốc khác. Liều trung bình 20  ­30mg/kg thể  trọng/ 24 giờ  nếu dùng cách ngày liều 50mg/kg và khơng  vượt q 3 gam/24 giờ 5.4. Tác dụng khơng mong muốn Thuốc có thể  gây lên một số  tác dụng khơng mong muốn như: đau  bụng, chán ăn, buồn nơn, nơn, sốt, nhức đầu, đau khớp. Đặc biệt lưu ý,   thuốc có thể gây tổn thương tế bào gan, vàng da ở 15 % số bệnh nhân. Do  vậy, khi điều trị cần kiểm tra chức năng gan trước và trong điều trị. Nếu   có dấu hiệu giảm chức năng gan phải ngừng thuốc . Do cạnh tranh với  acid uric    hệ  vận chuyển tích cực    ống thận, pyrazinamid có thể  gây  tăng acid uric ở máu Pyrazinamid làm giảm tác dụng hạ acid uric của probenecid, aspirin,   vitamin C và làm tăng tác dụng hạ glucose máu của các sulfonamid chống  đái tháo đường 6. Các thuốc chống lao khác 6.1. Ethionamid ­ Là thuốc vừa kìm khuẩn vừa diệt khuẩn. Uống hấp thu từ từ qua  đường tiêu hố, sau 3 giờ đạt nồng độ tối đa trong máu và thải trừ chủ yếu  qua thận dưới dạng đã chuyển hố ­ Thuốc được chỉ  định khi vi khuẩn lao kháng với các thuốc nhóm  một. Ngồi ra, ethionamid còn được dùng phối hợp với dapson, rifampin để  điều trị phong với liều 1mg/kg thể trọng ­ Một số tác dụng khơng mong muốn có thể gặp như: chán ăn, buồn   nơn, nơn, đi lỏng, rối loạn thần kinh trung ương ( đau đầu, co giật, mất ngủ ),   viêm dây thân kinh ngoại vi ethionamid có thể gây rối loạn chức năng gan,   do vậy cần phải theo dõi chức năng gan trước và trong khi điều trị ­ Thuốc được dùng với liều tăng dần. Khởi đầu 500mg cách 5 ngày  tăng 125 mg đến khi đạt 15 ­ 20 mg /kg thể trọng và khơng vượt q 1 gam  /24 giờ 6.2. Acid paraminosalocylic (PAS) 10 Là  thuốc  kìm   khuẩn  lao   có     chế   tác   dụng     giống  sulfonamid,     không   có   tác   dụng       vi   khuẩn   khác   Liều   dùng:   200   ­  300mg/kg/24 giờ, tối đa 14 ­ 16gam/24 giờ. PAS có thể  gây  ỉa lỏng, nơn,  đau bụng. Để hạn chế  tác dụng khơng mong muốn này cần uống vào lúc  no 6.3. Cycloserin Là kháng sinh có phổ tác dụng rộng, nhưng hiệu lực với trực khuẩn  lao yếu thuốc được chỉ  định khi trực khuẩn lao kháng thuốc nhóm 1 với  liều 15 ­ 20 mg/kg/24 giờ 6.4. Kanamycin và Amikacin Hai thuốc thuộc nhóm kháng sinh aminoglycosid có tác dụng trên  nhiều loại vi khuẩn. In vitro, kanamicin và amikacin có nồng độ ức chế tối   thiểu đối với trực khuẩn lao 10mcg/ml. Liều điều trị lao 1g/24giờ Tác dụng, cơ chế tác dụng và độc tính xin đọc chương " kháng sinh " 6.5. Reomycin Là một peptid vòng chiết xuất từ Streptomyces reolus. Hiện đã phân  lập được 4 loại reomycin Ia, Ib, IIa, IIb, reomycin Ia, Ib có tác dụng chống  lao với liều tiêm bắp 15 ­ 30mg/kg/24 giờ. Thuốc có thể  gây nên một số  tác dụng khơng mong muốn như: rụng tóc, tổn thương thận, rối loạn tạo  máu, đau tại chỗ tiêm 7. Sự kháng thuốc của vi khuẩn  Tỉ lệ vi khuẩn lao kháng thuốc ngày càng tăng, ngun nhân chủ yếu là do  dùng thuốc khơng đúng phác đồ  phối hợp, liều lượng và thời gian dùng  thuốc và chất lượng thuốc kém Sự kháng thuốc có thể xếp thành 3 loại: ­ Kháng thuốc tiên phát: là sự kháng thuốc xảy ra ở bệnh nhân chưa được   dùng thuốc chống lao lần nào. Ngun nhân là do vi khuẩn lao kháng thuốc  lan truyền từ bệnh nhân khác sang ­ Kháng thuốc mắc phải hay cong gọi là kháng thuốc thứ phát là sự kháng  thuốc sau khi dùng các thuốc chống lao ít nhất 1 tháng. Ngun nhân do   dùng thuốc khơng đúng gây nên sự chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc 11 ­ Đa kháng thuốc là hiện tượng vi khuẩn lao kháng lại ít nhất 2 loại thuốc   chống lao trong đó có kháng rifampicin và INH và kháng cùng với các thuốc  chống lao khác `­ Cơ chế kháng thuốc: Có 2 giả thuyết giải thích cơ chế sự kháng thuốc của vi khuẩn lao + Thuyết chọn lọc các gen đột biến: trong q trình nhân lên ở một   số  vi khuẩn xuất hiện hiện tượng đột biến gen kháng thuốc với tần số  nhất định. Khi điều trị khơng đúng tạo nên sự khuyếch đại tần số đột biến  gen kháng thuốc gây nên sự kháng thuốc mắc phải + Thuyết thích ứng: Theo một số tác giả, sở dĩ có sự kháng thuốc là   do một số vi khuẩn lao thích ứng được với sự có mặt của thuốc chống lao   nên tồn tại và phát triển. Sự kháng thuốc này khơng phải do đột biến gen Để đối phó với sự kháng thuốc của vi khuẩn lao, ngăn ngừa sự chọn  lọc tạo ra chủng kháng thuốc và sự  lan truyền các chủng kháng thuốc  trong cộng đồng, cần phải áp dụng đúng ngun tắc điều trị lao 8. Ngun tắc dung thuốc chống 8.1. Chỉ dùng thuốc chống lao cho bệnh nhân chắc chắn bị nhiễm lao 8.2. Cần phải cấy vi khuẩn và làm kháng sinh đồ để chọn kháng sinh thích  hợp 8.3. Khơng sử dụng đơn độc bất kỳ một loại thuốc chống lao nào để tránh  kháng thuốc 8.4. Phối hợp ít nhất 3 loại thuốc cùng một lúc trong thời gian điều trị tấn  công (2 đến 3 tháng ) uống cùng một lúc trong ngày 8.5.  Sử   dụng   thuốc     liều,     thời   gian,   uống     lần    ngày  thường xuyên   theo dõi chặt chẽ  tác dụng không mong muốn của thuốc   cho đến khi bệnh khỏi hẳn * Phối hợp ít nhất 3 loại thuốc trong điều trị  tấn cơng, uống cùng  ngày, dùng liều đầy đủ, dùng một lần trong 24 giờ * Chỉ  dùng thuốc chống lao cho những bệnh nhân chắc chắn đã bị  nhiễm lao 12 * Khơng sử  dụng đơn độc bất ký 1 loại thuốc chống lao nào để  tránh hiện tượng kháng thuốc * Phối hợp ít nhất 3 loại thuốc đến 5 loại thuốc ở giai đoạn điều trị  tấn cơng cùng một   lúc, để  tăng tác dụng điều trị  và chống hiện tượng  kháng thuốc * Sử dụng đúng liều, đúng thuốc, uống 1 lần / 24 giờ * Thời hạn dùng thuốc 6 tháng  và theo dõi chặt chẽ  đến khi khỏi   hẳn. Kéo dài 9 ­ 12 tháng 13 ... ­ Kháng thuốc tiên phát: là sự kháng thuốc xảy ra ở bệnh nhân chưa được   dùng thuốc chống lao lần nào. Ngun nhân là do vi khuẩn lao kháng thuốc lan truyền từ bệnh nhân khác sang ­ Kháng thuốc mắc phải hay cong gọi là kháng thuốc thứ phát là sự kháng ... ­ Kháng thuốc mắc phải hay cong gọi là kháng thuốc thứ phát là sự kháng  thuốc sau khi dùng các thuốc chống lao ít nhất 1 tháng. Ngun nhân do   dùng thuốc khơng đúng gây nên sự chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc 11 ­ Đa kháng thuốc là hiện tượng vi khuẩn lao kháng lại ít nhất 2 loại thuốc. .. ­ Đa kháng thuốc là hiện tượng vi khuẩn lao kháng lại ít nhất 2 loại thuốc   chống lao trong đó có kháng rifampicin và INH và kháng cùng với các thuốc chống lao khác `­ Cơ chế kháng thuốc: Có 2 giả thuyết giải thích cơ chế sự kháng thuốc của vi khuẩn lao

Ngày đăng: 21/01/2020, 06:48

TỪ KHÓA LIÊN QUAN