Bài giảng trình bày những nội dung chính sau: Đại cương, đặc điểm chung của từng nhóm kháng sinh, nguyên tắc sử dụng kháng sinh, dược động học của các thuốc kháng khuẩn, các tai biến và độc tính chủ yếu của thuốc kháng khuẩn, các chống chỉ định chủ yếu khi sử dụng thuốc kháng khuẩn, một số vấn đề về tương tác các kháng sinh.
Bộ mơn dược lý Học viện qn y Thuốc kháng sinh Người soạn: Nguyễn Bích Luyện Gồm các phần 1.Đại cương 2.Đ ặc điểm chung của từng nhóm kháng sinh 3.Ngun tắc sử dụng kháng sinh 4.Dược động học của các thuốc kháng khuẩn 5.Các tai biến và độc tính chủ yếu của thuốc kháng khuẩn 6.Các chống chỉ định chủ yếu khi sử dụng thuốc kháng khuẩn 7.Một số vấn đề về tương tác các kháng sinh Đại cương 1.1. Định nghĩa 1.2. Kìm khuẩn và diệt khuẩn 1.3. Phân loại 1.2. Kìm khuẩn và diệt khuẩn Tỷ lệ N ng đ ộ di ệ t khu ẩ n t ố i thi ể u(MBC) = Nồng độ kìm khuẩn tối thiểu (MIC) Tỷ lệ này 1: diệt khuẩn Tỷ lệ này > 4 : kìm khuẩn 1.3. Phân loại (theo cấu trúc hố học) 1. lactam 2. Aminoglycosid 3. Lincosamid 4. Macrolid 5. Phenicol 6.Tetracyclin 7. Rifamycin 8. Nhóm kháng sinh đa peptid 9.Nhóm thuốc tổng hợp 10. Nhóm kháng sinh chống nấm 2. Đặc điểm chung của từng nhóm kháng sinh 2.1. Nhóm lactam 2.2. Nhóm aminoglycozid (A.G) 2.3. Nhóm Lincosamid 2.4. Nhóm Macrolid 2.5. Nhóm Tetracyclin 2.6. Nhóm Phenicol 2.7. Nhóm Quinolon 2.8. 5 nitroimidazol ( Metronidazol ) 2.9. Sulfamid 2.1. Nhóm lactam 2.1.1. Penicilin 2.1.2. Các Cephalosporin 2.1.3 . Các beta lactam khác 2.1.4. Các chất ức chế enzym lactamase 2.1.1. Penicilin Tác dụng diệt khuẩn Cơ chế tác dụng Độc tính Chỉ định Chế phẩm Các Penicilin bán tổng hợp *Tác dụng diệt khuẩn Cầu khuẩn Gram (+): tụ cầu, liên cầu, phế cầu Cầu khuẩn Gram (): Lậu cầu, não mơ cầu… Trực khuẩn Gram (+): Uốn ván, bạch hầu, than, hoại thư sinh hơi, xoắn khuẩn Tác dụng mạnh khi vi khuẩn đang ở giai đoạn phân chia, kém tác dụng trên vi khuẩn đã trưởng thành. *Cơ chế tác dụng Thuốc ức chế tạo vách của vi khuẩn Gram (+), một số vi khuẩn Gram () Không tác dụng với Một số trực khuẩn Gram () ( thương hàn, lỵ, E. coli ) Trực khuẩn lao, nấm, virus. Tụ cầu tiết lactamase 6.8. Người bị tâm thần hoặc tiền sử có bệnh tâm thần phân liệt, động kinh: cần hết sức thận trọng khi dùng Izoniazid, Cycloserin, Quinolon 6.9. Bệnh nhân trong và sau phẫu thuật có gây mê kết hợp thuốc mềm cơ cura: tránh dùng thuốc kháng khuẩn có tác dụng ổn định màng do thuốc + làm ngăn cản tính thấm của Na qua màng: Streptomycin, Kanamycin, Neomycin, Polymicin B, Colistin 7. Một số vấn đề về tương tác kháng sinh (Tương kỵ kháng sinh) Khi pha kháng sinh cần chú ý tính tương kỵ của các kháng sinh Ví dụ: .Streptomycin + Penicilin G tiêm gây tương kị dẫn đến 2 loại đều giảm tác dụng .Penicilin + HTN 5% giảm t/d của Penicilin .Tiêm kháng sinh và 1 số Vitamin ( ví dụ: Vitamin b2) làm giảm t/d của kháng sinh .Uống Vitamin b1 cùng 1 lúc với Penicilin hoặc Streptomycin, thì Vitamin B1 sẽ phá huỷ các kháng sinh này. * Tương kỵ vật lý Khơng uống kết hợp : Erythomycin, Oleandomycin, Tetracyclin với Fe, Al, Mg, Phosphat do tạo phức hợp chelat làm giảm độ tan, ngăn cản hấp thu kháng sinh * Gây hiệp đồng hấp thu thuốc : tăng tác dụng và cũng tăng độc tính kháng sinh. Aminozid + Cefalosporin ( Cefalotin Cefaloridin ) dẫn đến độc cho thận Cefalosporin + Lasix dẫn đến tăng độc với tuỷ xương * Phối hợp gây phản ứng bất thường ( hiện tượng không chịu thuốc ) Erythromycin + Theophylin, Synthophylin 8. Đề kháng thuốc kháng sinh 2 dạng đề kháng: Đề kháng thật, đề kháng giả 8.1. Đề kháng giả: + Khi hệ thống miễn dịch của cơ thể giảm (do dùng corticoid, tia xạ, hoặc chức năng của đại thực bào bị hạn chế. Cơ thể khơng đủ khả năng loại trừ được những vi khuẩn đã bị kháng sinh ức chế ra khỏi cơ thể + Khi vi khuẩn ngoan cố: ở trạng thái nghỉ (khơng nhân lên, khơng chuyển hố do thiếu oxy, pH thay đổi, + Khi có vật cản, tuần hồn ứ trệ, kháng sinh khơng thấm tới ổ viêm. Sau khi phá bỏ vật cản thì kháng sinh lại phát huy tác dụng 8.2. Đề kháng có thật * Đề kháng tự nhiên: + Một số vi khuẩn ln khơng chịu tác động của của một số kháng sinh. Ví dụ: E. coli khơng chịu tác dụng của Erythromycin, + Một số vi khuẩn khơng có vách như Mycoplasma khơng chịu tác dụng của kháng sinh ức chế q trình tổng hợp vách, như: Penicillin, Cephalosporin, * Đề kháng thu được: Do biến cố di truyền mà vi khuẩn từ chỗ khơng có gen đề kháng thuốc trở thành có gen đề kháng + Đột biến gen: Đột biến một bước Đột biến nhiều bước + Nhận gen đề kháng: Gen đề kháng có thể lan truyền từ vi khuẩn sang vi khuẩn khác qua nhiều hình thức vận chuyển chất liệu di truyền 8.3. Cơ chế sinh hố của sự đề kháng Gen đề kháng tạo ra sự đề kháng bằng cách: * Làm giảm tính thấm của màng tế bào hoặc làm mất hệ thống vận chuyển qua màng. Kháng sinh khơng thấm vào màng tế bào vi khuẩn * Làm thay đổi đích tác động: Kháng sinh khơng gắn vào đích tác dụng * Tạo ra các isoenzym cho nên bỏ qua tác dụng của kháng sinh: như đề kháng sulfamid và trimethoprim * Tạo ra các enzym phá hủy kháng sinh Những enzym có thể là: lactamase, penicillinase ý nghĩa lâm sàng: Kháng sinh nào dùng nhiều, rộng rãi thì càng có nhiều vi khuẩn kháng lại ở thành phố sẽ phân lập được nhiều vi khuẩn đề kháng hơn ở nơng thơn Trong bệnh viện sẽ phân lập được nhiều vi khuẩn đề kháng hơn ngồi cộng đồng, 8.4. Biện pháp hạn chế sự gia tăng tính kháng thuốc của vi khuẩn + Chỉ dùng kháng sinh điều trị khi chắc chắn có nhiễm khuẩn + Chọn kháng sinh theo kết quả kháng sinh đồ, đặc biệt ưu tiên kháng sinh có hoạt phổ hẹp, đặc hiệu + Chọn kháng sinh khuyếch tán tốt nhất vào vị trí nhiễm khuẩn + Phối hợp kháng sinh hợp lý, đặc biệt ở những bệnh phải điều trị kéo dài + Giám sát tình hình đề kháng của vi khuẩn + Đề cao các biện pháp khử khuẩn và vơ khuẩn Chúc các bạn ln học giỏi ... ặc điểm chung của từng nhóm kháng sinh 3.Ngun tắc sử dụng kháng sinh 4 .Dược động học của các thuốc kháng khuẩn 5.Các tai biến và độc tính chủ yếu của thuốc kháng khuẩn 6.Các chống chỉ định chủ yếu khi sử dụng thuốc kháng khuẩn ... 6.Tetracyclin 7. Rifamycin 8. Nhóm kháng sinh đa peptid 9.Nhóm thuốc tổng hợp 10. Nhóm kháng sinh chống nấm 2. Đặc điểm chung của từng nhóm kháng sinh 2.1. Nhóm lactam 2.2. Nhóm aminoglycozid (A.G)... 5.Các tai biến và độc tính chủ yếu của thuốc kháng khuẩn 6.Các chống chỉ định chủ yếu khi sử dụng thuốc kháng khuẩn 7.Một số vấn đề về tương tác các kháng sinh Đại cương 1.1. Định nghĩa 1.2. Kìm khuẩn và diệt khuẩn 1.3. Phân loại