Bài giảng bộ môn Dược lý: Dược lý đại cương

Bài giảng Dược lý đại cương giúp người học hiểu được: Dược lực học, Dược động học (Pharmacokinetics), số phận của thuốc trong cơ thể, vận chuyển thuốc qua màng sinh vật, hấp thu thuốc, chuyển hoá thuốc, thải trừ thuốc, những yếu tố quyết định tác dụng của thuốc. Mời các bạn cùng tham khảo.

Trang 1

D ư ợ ợ c lý c lý đ đ ạ ạ i c i c ươ ng

B môn Dộ ư ợc Lý

H c vi n Quân Yọ ệ

Trang 2

Khái ni m v dệ ề

Khái ni m v dệ ề ượợc lý h cc lý h cọọ

Dư ợ ợc lý h c ( Pharmacology ) là m t môn c lý h c ( Pharmacology ) là m t môn ọ ọ ộ ộ

khoa h c nghiên c u tác ọ ứ

khoa h c nghiên c u tác ọ ứ độ ộng c a thu c trên c ng c a thu c trên củ ủ ố ố ơ

d ng phòng và ụ đi u tr b nh t t cho ng i u tr b nh t t cho ngề ề ị ệ ị ệ ậ ậ ư ờ ời và i và

độ ộng v t, nh m khôi ph c ch c ph n c a các c ng v t, nh m khôi ph c ch c ph n c a các cậ ậ ằ ằ ụ ụ ứ ứ ậ ậ ủ ủ ơ quan.

Trang 3

Thu c có ngu n g c t ố ồ ố ừ

th c v t, t ự ậ ừ

th c v t, t ự ậ ừ độ ộng v t, t ng v t, t ậ ậ ừ ừ

khoáng v t (kaolin) kim lo i ậ ạ

Trang 4

Môn Dư ợ ợc lý h c không d y t ng c lý h c không d y t ng ọ ọ ạ ừ ạ ừ

v thu c, mà s p x p chúng theo ị ố ắ ế

t ng nhóm thu c, v i m c tiêu ừ ố ớ ụ

Trang 5

Dư ợ ự ợ ực l c h cc l c h cọ ọ (Pharmacodynamics ) nghiên c u ứ

(Pharmacodynamics ) nghiên c u ứ

tác độ ộng c a thu c trên cng c a thu c trên củ ủ ố ố ơ th th ể ể

s ng. M i thu c, tu theo li u ố ỗ ố ỳ ề

đư ợ ử ụ ợ ử ục s d ng c s d ng để ể đi u tr b nh, i u tr b nh, ề ề ị ệ ị ệ

đư ợ ợc g i là tác d ng chính.c g i là tác d ng chính.ọ ọ ụ ụ

Trang 6

Dư ợ ợc c độ ộng h c ( Pharmacokinetics ) ng h c ( Pharmacokinetics )ọ ọ Nghiên c u v tác ứ ề

Nghiên c u v tác ứ ề độ ộng c a c ng c a củ ủ ơ th th ể ể

đế ến thu c; n thu c; ố ố đó là độ ộng h c c a s h p ng h c c a s h p ọ ủ ự ấ ọ ủ ự ấ

thu, phân ph i, chuy n hoá và th i tr ố ể ả ừ

thu c. Ngố

thu c. Ngố ư ờ ời th y thu c r t c n i th y thu c r t c n ầ ầ ố ấ ầ ố ấ ầ

nh ng thông tin này ữ

nh ng thông tin này ữ để ế ể ế bi t cách ch n bi t cách ch n ọ ọ

đư ờ ờng ng đưa thu c vào ca thu c vào cố ố ơ th ( u ng, th ( u ng, ể ể ố ố

tiêm b p, tĩnh m ch ), s l n dùng ắ ạ ố ầ

thu c trong ngày, li u lố ề

thu c trong ngày, li u lố ề ư ợ ợng thu c ng thu c ố ố

tu theo t ng trỳ ừ

tu theo t ng trỳ ừ ư ờ ờng h p ( tu i, tr ng ng h p ( tu i, tr ng ợ ợ ổ ổ ạ ạ

thái sinh lý, tr ng thái b nh lý ).ạ ệ

Trang 7

Ngư ờ ời th y thu c nên nh r ng : i th y thu c nên nh r ng : ầ ầ ố ố ớ ằ ớ ằ

Trang 8

Ph n I : S ph n c a thu c trong ầ ố ậ ủ ố

cơ thể

1. V n chuy n thu c qua màng ậ ể ố

sinh v t : ậ

V n chuy n thu c ch y u ậ ể ố ủ ế

theo 3 cách :

Trang 9

sinh v t, t l thu n v i gradien ậ ỷ ệ ậ ớ

tiêu t n nố ăng lư ợ ợng, không ph ng, không ph ụ ụ

thu c vào ý mu n, không c n v t ộ ố ầ ậ

mang

Trang 10

Khuy ch tán c a acid và base y u qua ế ủ ế

màng cũng theo ki u này, ph thu c vào ể ụ ộ

h ng s phân ly ( pKa ) c a phân t ằ ố ủ ử

thu c và pH c a môi trố ủ

thu c và pH c a môi trố ủ ư ờ ờng ng.

Theo phương trình c a Henderson ng trình c a Henderson ủ ủ

Hasselbach, để ể cho th y nh ng thu c có cho th y nh ng thu c có ấ ấ ữ ữ ố ố

độ ộ ion hoá trong môi tr ion hoá trong môi trư ờ ờng càng th p thì ng càng th p thì ấ ấ

càng d khu ch tán theo cễ ế

càng d khu ch tán theo cễ ế ơ ch này: ch này:ế ế

Trang 13

d ng v n chuy n này ạ ậ ể đòi h i òi h i ỏ ỏ

năng lư ợ ợng do ATP thu phân.ng do ATP thu phân.ỷ ỷ

Trang 14

+ Có ái l c cao v i thu c, t o ự ớ ố ạ

ph c ứ

+ Đưa thu c qua mànga thu c qua màngố ố

+ R i tr l i v trí ban ồ ở ạ ị

+ R i tr l i v trí ban ồ ở ạ ị đầ ầuu

Trang 15

Tính đặ ặc hi u : carrier có ái l c c hi u : carrier có ái l c ệ ệ ự ự

cao v i thu c riêng bi t ớ ố ệ

cao v i thu c riêng bi t ớ ố ệ để ạ ể ạ t o t o

Trang 16

d) Có 2 d ng v n chuy n tích c c ạ ậ ể ự

Khuy ch tán thu n l i : n u s ế ậ ợ ế ự

Trang 18

Phân b m ch máu t i vùng ố ạ ạ

h p thuấ

Di n tích vùng h p thuệ ấ

Trang 19

th m qua ấ đó vào tĩnh m ch c nh ngoài. ó vào tĩnh m ch c nh ngoài. ạ ạ ả ả

Thu c theo tĩnh m ch ch trên, qua tim ố ạ ủ

vào tu n hoàn, không b chuy n hoá ầ ị ể ở

gan, không b phá hu d dày.ị ỷ ở ạ

Trang 20

2.1.2. D dày ( u ng ) : ạ ố

Nói chung thu c ít h p thu d ố ấ ở ạ

dày vì niêm m c d dày ít m ch máu. ạ ạ ạ

lincomycin… ( nh ng thu c này nên ữ ố

dùng d ng viên nh ng và u ng vào ạ ộ ố

lúc đói ).

Trang 21

2.1.3. Ru t non : ộ

Niêm m c ru t non có b ạ ộ ề

nhi u, nhu ề độ ộng ru t thng ru t thộ ộ ư ờ ờng ng

xuyên, nên là nơi h p thu i h p thu ấ ấ

thu c t t. ố ố

Trang 22

Vòng tu n hoàn gan ru t cũng ầ ộ

nh h

ảnh h

ả ư ở ởng t i dng t i dớ ớ ư ợ ợc c độ ộng h c c a ng h c c a ọ ủ ọ ủ

m t s thu c th i nhi u qua m t; ộ ố ố ả ề ậ

Nh ng thu c này sau khi h p thu ữ ố ấ

t ru t ừ ộ

t ru t ừ ộ đổ ổ vào tĩnh m ch c a và vào tĩnh m ch c a và ạ ạ ử ử

t p trung t i gan. T i ậ ạ ạ

t p trung t i gan. T i ậ ạ ạ đây, nó đượ ợc c bài xu t vào m t, cùng v i m t ấ ậ ớ ậ

bài xu t vào m t, cùng v i m t ấ ậ ớ ậ đổ ổ vào tá tràng “ vòng tu n hoàn c ầ ứ

vào tá tràng “ vòng tu n hoàn c ầ ứ

th ti p t c” .ế ế ụ

Trang 24

N ng ồ

N ng ồ độ ộ thu c b hao h t vì thu c b hao h t vì ố ố ị ị ụ ụ

m t ph n s th i qua phân cùng ộ ầ ẽ ả

v i m t. Thu c kích thích chu k ớ ậ ố ỳ

Trang 25

Đ t thu c ặ ố đạ ạn vào tr c tràng n vào tr c tràng ự ự để ể

đi u tr t i ch : trĩ, táo bóni u tr t i ch : trĩ, táo bónề ề ị ạ ị ạ ỗ ỗ

Nh ng thu c có mùi khó ch uữ ố ị

B nh nhân không u ng ệ ố

B nh nhân không u ng ệ ố đư ợ ợcc

Trang 26

Đ t tr c tràng thu c v n qua gan, ặ ự ố ẫ

thu c di chuy n t h u môn vào tr c ố ể ừ ậ ự

d ng nhanh g n b ng ụ ầ ằ đư ờ ờng tiêm, ng tiêm,

nhanh hơn đườ ờng u ng. Do ng u ng. Do ố ố đó c n ó c n ầ ầ

th n tr ng nh t là v i tr em.ậ ọ ấ ớ ẻ

Trang 27

2.2. H p thu thu c qua ấ ố

2.2. H p thu thu c qua ấ ố đư ờ ờ ng tiêm ng tiêm.

2.2.1. Tiêm d ư ớ ớ i da : i da :

Thư ờ ờng tiêm d ng tiêm dư ớ ới da các thu c d hoà i da các thu c d hoà ố ố ễ ễ

tan, tác d ng m nh, không gây kích ụ ạ

thích đau ( vì dư ớ ới da t p trung nhi u i da t p trung nhi u ậ ậ ề ề

đầ ầu mút c a dây th n kinh c m giác ) u mút c a dây th n kinh c m giác ).ủ ủ ầ ầ ả ả

* Dư ớ ới da có t ch c liên k t l ng l o, i da có t ch c liên k t l ng l o, ổ ổ ứ ứ ế ỏ ế ỏ ẻ ẻ

trong có ch t gian bào liên k t thu c ấ ế ố

Trang 28

* Có th làm tể

* Có th làm tể ăng ho c gi m h p thu ng ho c gi m h p thu ặ ặ ả ả ấ ấ

thu c n u tiêm dố ế

thu c n u tiêm dố ế ư ớ ới da k t h p v i i da k t h p v i ế ợ ế ợ ớ ớ

thu c co ho c giãn m ch (adrenalin: co ố ặ ạ

m ch t i ch , procain kéo dài gây tê ) ạ ạ ỗ

T o d ng thu c ch m : viên c y dạ ạ ố ậ ấ

T o d ng thu c ch m : viên c y dạ ạ ố ậ ấ ư ớ ới i

da, ho c tiêm d ch treo nặ ị

da, ho c tiêm d ch treo nặ ị ư ớ ủ ớ ủc c a c c a

Trang 30

bi t phát tri n; khi cệ ể ơ ho t ho t ạ ạ

độ ộng, lòng mao m ch giãn r ng, ng, lòng mao m ch giãn r ng, ạ ạ ộ ộ

hơn dư ớ ới da, tiêm ít i da, tiêm ít đau hơn.

Trang 31

2.2.3. Qua đư ờ ờ ng tĩnh m ch : ng tĩnh m ch : ạ ạ

Thu c qua ố

Thu c qua ố đư ờ ờng tĩnh m ch ng tĩnh m ch ạ ạ

đư ợ ợc h p thu nhanh hoàn toàn, c h p thu nhanh hoàn toàn, ấ ấ

cư ờ ờng ng độ ộ tác d ng m nh, có th tác d ng m nh, có th ụ ụ ạ ạ ể ể

đưa s la s lố ố ư ợ ợng l n cùng 1 lúc vào tĩnh ng l n cùng 1 lúc vào tĩnh ớ ớ

m ch, li u dùng chính xác; Thạ ề

m ch, li u dùng chính xác; Thạ ề ư ờ ờng ng

đưa thu c qua a thu c qua ố ố đư ờ ờng tĩnh m ch : ng tĩnh m ch : ạ ạ

thu c gây ho i t khi tiêm b p, dố ạ ử ắ

thu c gây ho i t khi tiêm b p, dố ạ ử ắ ư ớ ới i

da : uabain, calci clorid, noradrenalin, các dung d ch thay th huy t tị ế ế

các dung d ch thay th huy t tị ế ế ương (

250 ml 1000 ml ).

Trang 32

Không đưa vào tĩnh m ch :a vào tĩnh m ch :ạ ạ

Các thu c dung môi d u, d ch ố ầ ị

Trang 34

3. S phân ph i thu c trong cự ố ố

3. S phân ph i thu c trong cự ố ố ơ

th :ể

th :ể Có nhi u y u t nh hCó nhi u y u t nh hề ề ế ố ả ế ố ả ư ở ởng ng

t i phân ph i thu c trong cớ ố ố

t i phân ph i thu c trong cớ ố ố ơ thể

* V phía thu c : phân t l V phía thu c : phân t lề ề ố ố ử ử ư ợ ợng, ng,

độ ộ tan trong n tan trong nư ớ ớc và trong lipid, c và trong lipid, tính acid hay base, độ ộ ion hoá, ái ion hoá, ái

l c c a thu c v i receptor. . . ự ủ ố ớ

Trang 36

Huy t tế ương Mô

Thu c ố

protein Protein Thu cố

Trang 37

* Kh n Kh nả ả ăng g n vào protein huy t ng g n vào protein huy t ắ ắ ế ế

tương tu theo t ng lo i thu c : ng tu theo t ng lo i thu c :ỳ ỳ ừ ừ ạ ạ ố ố

phân t nh , tan nhi u trong nử ỏ ề

phân t nh , tan nhi u trong nử ỏ ề ư ớ ớc : c :

ure, uabain.

Trang 38

M t khi d ng k t h p thì ộ ở ạ ế ợ

thu c chố

thu c chố ưa th m qua màng, cha th m qua màng, chấ ấ ưa

có ho t tính. Ch d ng t do m i ạ ỉ ạ ự ớ

Trang 39

N u hai thu c cùng có ái l c v i ế ố ự ớ

nh ng nữ

nh ng nữ ơi gi ng nhau protein i gi ng nhau protein ố ố ở ở

huy t tế

huy t tế ương, chúng s ng, chúng s ẽ ẽ đố ối kháng i kháng

c nh tranh, ph n t do c a thu c ạ ầ ự ủ ố

tăng, tác d ng và ng, tác d ng và ụ ụ độ ộc tính t c tính t ăng theo,

do đó c n l ó c n lầ ầ ưu ý ph i h p thu c u ý ph i h p thu c ố ợ ố ợ ố ố

trong đi u tr : ng i u tr : ngề ề ị ị ư ờ ị ệ ờ ị ệi b b nh dùng i b b nh dùng tolbutamid và phenylbutazon ( ở

Trang 41

3.2. Hàng rào th n kinh trung ầ

3.2. Hàng rào th n kinh trung ầ ươ ng

* Não và d ch não tu Não và d ch não tu ị ị ỷ ỷ đư ợ ợc b o v c b o v ả ả ệ ệ

b i 1 hàng rào : nh ng hàng rào này ở ữ

c n, không cho nhi u thu c th m vào ả ề ố ấ

não.

M t ch t t máu mu n vào mô ộ ấ ừ ố

th n kinh ph i th m qua màng t ầ ả ấ ế

bào n i mô, l t qua màng ộ ọ

bào n i mô, l t qua màng ộ ọ đáy, lách qua nh ng chân c a t bào sao, r i ữ ủ ế ồ

qua nh ng chân c a t bào sao, r i ữ ủ ế ồ

m i vào ớ

m i vào ớ đư ợ ế ợ ếc t bào mô th n kinh c t bào mô th n kinh.ầ ầ

Trang 42

M t ch t t máu mu n vào d ch ộ ấ ừ ố ị

não tu s lách qua nh ng kho ng ỷ ẽ ữ ả

gian bào c a t bào n i mô, qua ủ ế ộ

màng đáy, mô liên k t và vào d ch áy, mô liên k t và vào d ch ế ế ị ị

não tu ỷ

Hàng rào th n kinh trung ầ

Hàng rào th n kinh trung ầ ương

ph thu c nhi u vào l a tu i, ụ ộ ề ứ ổ

Trang 43

3.3. Phân ph i qua nhau thai : ố

Lưu lư ợ ợng máu c a tu n hoàn rau ng máu c a tu n hoàn rau ủ ủ ầ ầ

thai và tu n hoàn m r t cao 500 ầ ẹ ấ

vư ợ ợt qua rau thai; nh ng ch t t qua rau thai; nh ng ch t ữ ữ ấ ấ ưa

lipid : thu c mê, thu c gi m ố ố ả

lipid : thu c mê, thu c gi m ố ố ả đau, li t au, li t ệ ệ

th n kinh d l t qua lá nuôi. ầ ễ ọ

Trang 44

Trong 3 tháng đầ ầu c a th i u c a th i ủ ủ ờ ờ

haloperidol

Trang 45

Gan gi vai trò quan tr ng nh t trong ữ ọ ấ

chuy n hoá thu c. Ngoài ra th n, ru t, ể ố ậ ộ

cơ, lách, não, ph i cũng có vai trò nh t , lách, não, ph i cũng có vai trò nh t ổ ổ ấ ấ

đị ịnh. Nhi u enzym xúc tác cho chuy n nh. Nhi u enzym xúc tác cho chuy n ề ề ể ể

hoá thu c n m màng lố ằ ở

hoá thu c n m màng lố ằ ở ư ớ ộ ớ ội n i bào i n i bào không h t c a t bào gan, m t s ạ ủ ế ộ ố

không h t c a t bào gan, m t s ạ ủ ế ộ ố

enzym còn ty th và bào tở ể

enzym còn ty th và bào tở ể ương.

Trang 46

ở ở các h enzym c a d ch c các h enzym c a d ch cệ ệ ủ ủ ị ị ơ

th cũng có m t s enzym ể ộ ố

chuy n hoá thu c nhể ố

chuy n hoá thu c nhể ố ư huy t huy t ế ế

tương có esterase giúp thu ng có esterase giúp thu ỷ ỷ

phân ester ( procain, cocain, acetylcholin, sulfamethonium )

Trang 47

Nh ng ph n ng chuy n hoá chính ữ ả ứ ể

M t ch t A ộ ấ

M t ch t A ộ ấ đư ợ ợc c đưa vào c ơ th s th s ể ẽ ể ẽ

đi theo 1 ho c các con i theo 1 ho c các con ặ ặ đư ờ ờng sau: ng sau:

Đư ợ ợc h p thu và th i tr không c h p thu và th i tr không ấ ấ ả ả ừ ừ

bi n ế

bi n ế đổ ổi: bromid, lithium, saccharin i: bromid, lithium, saccharin.

Chuy n hoá thành ch t B ( pha I ), ể ấ

r i ch t C ( pha II ) và th i trồ ấ ả ừ

Chuy n hoá thành ch t D ( pha II ) ể ấ

r i th i tr ồ ả ừ

Trang 48

Ch t A có th có ho c không có ấ ể ặ

chuy n hoá lo i B ho c C.ể ạ ặ

Trang 49

4.1. Các ph n ng pha I : ả ứ ở

Là nh ng ph n ng oxy hoá, kh ho c ữ ả ứ ử ặ

th y phân g i chung là ph n ng pha I.ủ ọ ả ứ

Là ph n ng ph bi n nh t, ả ứ ổ ế ấ

Là ph n ng ph bi n nh t, ả ứ ổ ế ấ đư ợ ợc xúc c xúc tác b i enzym có nhi u microsom gan, ở ề ở

tác b i enzym có nhi u microsom gan, ở ề ở

đi n hình là cytochrom P450 ( CytP i n hình là cytochrom P450 ( CytPể ể 450 ).

Ph n ng này ả ứ

Ph n ng này ả ứ đòi h i ph i có n òi h i ph i có nỏ ỏ ả ả ăng lư ợ ợng ng

và oxy theo phương trình dư ớ ới i đây:

Ph n ng t ng quát cho quá trình oxy hoá ả ứ ổ

thu c :ố

Trang 50

Các thu c làm tố ăng c m ng enzym ng c m ng enzym ả ứ ả ứ

cytocrom P 450 s t s tẽ ẽ ăng ph n ng oxy hoá ng ph n ng oxy hoá ả ứ ả ứ

thu c, làm gi m tác d ng.ố ả ụ

Ngư ợ ạ ợ ạc l i, các thu c c ch enzym c l i, các thu c c ch enzym ố ứ ố ứ ế ế

cytocrom P 450 s gi m ph n ng oxy s gi m ph n ng oxy ẽ ả ẽ ả ả ứ ả ứ

Định dạng
Số trang	76
Dung lượng	1,37 MB