1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Bài giảng bộ môn Dược lý học: Số phận thuốc trong cơ thể

17 158 2

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 17
Dung lượng 504,83 KB

Nội dung

Thuốc được đưa vào cơ thể bằng nhiều đường. Sau khi hấp thu để tác dụng dược lý, thuốc được coi là vật lạ, cơ thể sẽ tìm mọi cách để thải trừ. Chương này sẽ trình bày về Số phận thuốc trong cơ thể. Mời các bạn cùng tham khảo.

SỐ PHẬN THUỐC TRONG CƠ THỂ Thuốc được đưa vào cơ thể bằng nhiều đường. Sau khi hấp thu để  tác dụng dược lý, thuốc được coi là vật lạ, cơ  thể  sẽ  tìm mọi cách để  thải trừ. Sơ đồ  ( 1 ) cho thấy sự  vận chuyển của thuốc trong cơ thể từ  lúc hấp thu đến khi bị thải trừ Huyết tương Hấp thu (uống, tiêm ) Thuốc           Tiêm tĩnh mạch Mơ Tích lũy Thuốc ­ protein Nơi tác dụng Protein + Thuốc Thuốc Chất  chuyển hóa Thuốc­receptor Hoạt tính Chuyển hóa Chất chuyển  hóa Thải  trừ Thận Nơi khác Mật Hình 1 : Sự vận chuyển của thuốc trong cơ thể Trong q trình hấp thụ, phân phối, chuyển hố, tích luỹ  và thải  trừ, thuốc phải vượt qua nhiều màng sinh học để  sang vị  trí mới. Có ba  giai đoạn chính : ­  Hấp thu :  thuốc từ  nơi  tiếp nhận (  uống, tiêm  dưới da,  tiêm  bắp  ) được chuyển vào đại tuần hồn ­ Phân phối : trong máu, thuốc kết hợp với protein ­ huyết tương :   phần khơng kết hợp vào sẽ chuyển vào các mơ, rồi gắn với receptor đặc  hiệu để phát huy đặc tính ­ Chuyển hố và thải trừ  : thuốc được chuyển hố, chất chuyển   hố sẽ thải trừ qua thận, qua mật hoặc qua các nơi khác Có nhiều cách để vượt qua màng sinh học 1. VẬN CHUYỂN THUỐC QUA MÀNG SINH HỌC 1.1. Khuếch tán thụ đơng : Màng bào tương có bản chất là lipoprotein, muốn khuếch tán qua  màng, thuốc cần :  ­ Ít bị i on hố ­ Có nồng độ cao ở bề mặt màng ­ Tan trong lipid, nước. Tỷ lệ tan lipid/ nước cao Với những thuốc có bản chất là một acid yếu ( acid barbituric,  Aspirin ) và những chất có bản chất là một base yếu như  Strychnin,   Quinin  thì sự khuếch tán qua màng phụ thuộc vào hằng số phân ly của  thuốc     vào   pH     môi   trường   theo   phương   trình     Henderson­  Hasselbach + Cho một acid pKa  =  pH + lg  lg N khơng ion hóa N ion hóa N khơng ion hóa N ion hóa N khơng ion hóa N ion hóa nồng độ phân tử    nồng độ ion =  pKa ­ pH ( màng ) = đối log ( pKa ­ pH ) tăng khi ( pKa ­ pH ) tăng pKa khơng đổi. Vậy ( pKa  ­ pH ) tăng khi pH giảm. Vậy những   thuốc có bản chất là acid yếu, hấp thu qua màng sinh học tăng, khi pH  càng acid và ngược lại ( vì thuốc khơng ion hố mới hấp thu qua màng ) ­   Vận  dụng   :   điều   trị   ngộ   độc   thuốc   ngủ,   nâng   pH   máu   bằng  NaHCO3 12,5 % +Cho một base :  pKa  =  pH + lg  nồng độ ion hóa nồng độ phân tử Ngược lại với những thuốc có bản chất là acid, những thuốc có  bản chất là base yếu tăng hấp thu qua màng khi ( pKa ­ pH ) giảm. ( pH   tăng ) ­ Vận dụng : Điều trị  ngộ  độc Morphin ( là 1 base yếu, đi từ  pH   cao đến pH thấp ) dù dùng đường tiêm cũng phải rửa dạ dày. Chu kỳ máu   ruột :    dạ dày Morphin    máu      ruột 1.2. Lọc : Màng sinh học có những  ống dẫn. Những thuốc khơng tan trong  lipid và tan được trong nước, có phân tử  lượng thấp (  2,5 )  ở dạng khơng ion hố sẽ  dễ  hấp  thu: Bacbiturat , Phenylbutazon Thuốc là base yếu ( Quinin, Morphin, Ephedrin  ( pKa = 4 ­ 11 ) dễ  bị ion hố ( phân ly ) ở dạ dày nên khó hấp thu Thuốc nào hấp thu được, sẽ hấp thu tốt khi đói 2.4. Ruột non : Niêm mạc ruột non có bề  mặt rộng, được tưới máu nhiều, được  nhu động thường xuyên  nên là nơi hấp thu thuốc tốt 2.5. Ruột già : Khả năng hấp thu kém hơn  ở ruột non nhưng nguyên tắc hấp thu   thuốc giống như ruột non Hay dùng : ­ Đặt thuốc đạn vào trực tràng để điều trị tại chỗ ­ Trường hợp bệnh nhân khơng uống được ­ Thuốc kích thích, mùi khó chịu Tuy nhiên đặt trực tràng thuốc vẫn qua gan và thuốc di chuyển từ  hậu mơn vào trực tràng, tan   đó, rồi thấm vào máu qua tĩnh mạch trực   tràng trên. Sau đó vào tĩnh mạch gánh để vào gan 2.6. Đường dưới da : Dưới da có mơ liên kết lỏng lẻo, trong có chất gian bào liên kết,  thuốc có  thể   thấm  qua nó  vào  máu  thay  đổi  độ  nhớt qnh của  acid  hyaluronic thì chức phận của mơ liên kết cũng thay đổi theo : VD : dùng  hyaluronidase kết hợp với dung dịch muối đẳng trương tiêm dưới da trẻ  sơ sinh. Có thể  tạo dạng thuốc " chậm " Insulin, Heparin, hormon ( dịch   treo nước, hoặc dầu, của hormon sinh dục , viên cấy chứa  steroid )   Penicilin chậm 2.7. Qua cơ : ­ Tuần hồn máu trong cơ phong phú ­ Hấp thu thuốc nhanh ­ Ít sợi cảm giác hơn dưới da ­ Khơng tiêm bắp những thuốc gây hoại tử  tổ  chức như  : calci  clorid , Ouabain ­Lưu ý, có thể  chọc phải tĩnh mạch, gây tắc nghẽn mạch, nhất là  với dung dịch dầu, dung dịch treo 2.8. Qua đường tĩnh mạch : ­ Thuốc hấp thu nhanh hồn tồn ­ Tác dụng nhanh * Thuốc thường tiêm tĩnh mạch : calci clorid, Ouabain Chất thay thế huyết tương : glucose ưu trương * Khơng tiêm tĩnh mạch + Dung dịch dầu, dung dịch treo gây tắc mạch + Chất làm tan máu 2.9. Các đường khác : ­ Vào vùng dưới nhện L3­4 : thuốc tê, kháng sinh, huyết thanh chống  uốn ván ­ Khoang ngồi cứng vùng thắt lưng cùng S2 : thuốc tê ­ Màng khớp ­ Niêm mạc phế quản, khí quản ­ Thanh mạc ­ Động mạch (X quang động mạch ) 3. PHÂN PHỐI THUỐC Nhiều yếu tố ảnh hưởng tới phân phối thuốc trong cơ thể : ­ Về phía cơ thể, như chất màng tế bào, nơi nhận máu nhiều hay ít, tính  chất màng mao mạch, pH mơi trường ­ Về  phiá thuốc, như  phân tử  lượng, độ  tan trong nước và trong  Lipid,   tính Acid hay base, độ ion hố, ái lực của thuốc với  Receptor v.v  3.1. Kết hợp thuốc với Protein huyết tương Sau khi hấp thu, thuốc qua máu để  chuyển tới nơi có tác dụng, vào đến  máu, thuốc chia hai dạng : dạng kết hợp với Protein huyết tương, dạng   tự  do  Thuốc được gắn với Albumin hoặc với các Globulin. Tại máu,  Protein ­ huyết tương có nhiệm vụ giữ và vận chuyển thuốc Khả  năng gắn thuốc vàon Protein huyết tương mạnh hay yếu tuỳ  loại  thuốc ­ Gắn mạnh ( 75­ 98 % ), như Sulfamid " chậm " Rifampicin, Lincomycin,   Quinin, Phenylbutazon, Phenytoin, Diazepam, Clorpromazin, Indometacin,  Dicoumarol,   Digitoxin,   Furosemid,   erythromycin,   Clorpropamid,  Glibenclamid v.v ­ Gắn yếu ( 1­ 8 % ) như Barbital, Sulfaguanidin, Guanethidin ­ Một số ít chất khơng gắn được vào Protein huyết tương : đó là những   phân tử  nhỏ, rất tan trong nước, khơng có cực  ưa Lipid, ví dụ  : uree,  Glucose, Ouabain, Liiyhium Ý nghĩa của gắn thuốc vào Protein huyết tương : + Một khi còn đang kết hợp thì thuốc chưa thấm qua màng, chưa có hoạt  tính, chỉ  dạng tự  do mới có tác dụng và độc tính, vì lẽ  có động học của  thuốc chịu  ảnh hưởng của gắn thuốc vào Protein huyết tương. Ví dụ  nhiều Sulfamid gọi là " chậm ", một phần cũng do gắn mạnh, nên t/2  huyết tương dài ( 20 ­40 giờ ) + Protein là tổng kho dự trữ thuốc : Phức hợp " thuốc­Protein " ở máu chỉ  tự nhả tự do mới, chừng nào dạng tự do cũ sẵn có đã hụt dưới mức bình  thường do bị chuyển hố, do thải trừ. Phức hợp "thuốc ­ Protein " kéo dài    có   mặt     thuốc     máu,   phức   hợp     khơng   giáng   hố,   khơng  khuếch tán qua màng sinh học, khơng thải ; chính phức đó là nguồn cung  cấp đặc biệt và thường xun thuốc dạng tự  do. Ví dụ  : Clorpropamid   gắn rất chắc vào Protein huyết tương, khó chuyển hố, gây hạ  đường   huyết lâu bền + Nếu hai thuốc cùng có ái lực với những nơi giống nhau ở Protein huyết   tương, chúng sẽ đối kháng cạnh tranh, đẩy nhau ra khỏi những vị trí đó   Phần của thuốc tự  do bị đẩy tăng lên, tác dụng và độc tính của nó tăng   theo. Trong điều trị, khi phối hợp nhiều thuốc, cần lưu ý vấn đề  này. đã  thấy người bệnh dùng Tolbutanid với Phenylbutazon (  ở đây Tolbutamid   bị đẩy ), dễ bị chống do giảm đường huyết đột ngột + Trong q trình chữa bệnh, những liều đầu tiên của loại thuốc gắn  mạnh vào Protein huyết tương bao giờ cũng phải đủ cao ( liều tấn cơng )  để bão hồ vị trí gắn, làm cho liều tiếp tục (  liều duy trì ) có thể đật hiệu  lực  Khi dự  trữ  Protein giảm trong huyết tương ( những bệnh cấp, có  thai, sơ gan, chấn thương,bỏng, suy kiệt, nhiễm xạ, hội chứng hư thận,   trẻ sơ sinh thiếu tháng, người q già  ), thì dạng thuốc tự do tăng, độc   tính tăng theo 3.2. Receptor :  ­ Thuốc khơng thể  phản  ứng với mọi phân tử  sinh học trong cơ  thể,  thường chỉ gắn đặc hiệu với một loại phân tử hoặc một nơi của phân tử  mà thơi. Nơi đó là Receptor ­ Thuốc cần kết hợp với Receptor để phát huy hoạt tính của nó chất chủ  vân hoặc kìm hâm hoạt tính của thuốc khác chất đối kháng 3.3. Hàng rào thần kinh trung ương : Não và dịch não tuỷ  được bảo vệ  bởi một hệ  hàng rào, những hàng rào  này cần khơng cho nhiều thuốc thấm vào não Não và dịch quanh nào là hệ có ba khoang : ­ Huyết tương ­ Dịch não tuỷ ­ Não Ngăn cách bởi ba hàng rào + Hàng rào máu, não, ngăn cách máu với não + Hàng rào máu­ dịch não tuỷ vào ngăn cách máu với dịch não tuỷ + Hàng rào dịch não tuỷ ­ não, ngăn cách dịch não tuỷ vào não Như vậy, ở hàng rào thần kinh trung ương, những chướng ngại vật là thể  liên kếtở  các khoảng gian bào, cộng thêm những tế  bào sau. Thuốc vào  chậm, khó qua Thuốc vào não phụ thuộc vào đặc điểm về dược lý của thuốc, phụ thuộc  vào lứa tuổi, hoặc trạng thái bệnh lý 3.4. Phân phối qua nhau thai : Phân phối thuốc   thai thường có tính chọn lọc do tính tan khơng đặc  hiệu trong Lipid Trong 12 tháng đầu ( q I ) của thời kỳ có thai khơng lên dùng thuốc vì  dễ độc vào thai và ức chế sự phát triển của trứng, hoặc gây qi thai Thời kỳ sau khơng nên dùng thuốc để độc vào thai, ( Mfin, Benlodialepin,  Coumarin, Tetracyclin, Rifampicin. ) 4. Chuyển hố thuốc :  Có thể thuốc vào cơ thể rồi thải ngun vẹn, khơng qua chuyển hố, như  Bromid, Lithium, Saccharin, một số kháng sinh loại Aminoglycosid , có  thuốc khi uống, bị trung hồ ngay bởi dịch vị, như Natribicarbonat. Nhưng  nhiều thuốc, sau khi hấp thu, phải được chuyển hố rồi mới thải. Những  chất vừa được chuyển hố ( Metabolit ) sẽ  có tính phân cực ( Polarity )  cao, ít tan trong lipid hơn chất mẹ, dễ thải hơn. Do đó thơng thường thì  qua chuyển hố, thuốc mất tác dụng, mất độc tính Có một số ít phải kinh qua chuyển hố mới bắt đầu có tác dụng hoặc có  độc tính, ví dụ Chất ban đầu chưa  có hoạt tính Chất chuyển hố  có hoạt tính Tác dụng a­methyl­noradrenalin Chữa cao huyết áp DOPA Dopamin Chống Parkinson Cyclophosphamid Aldophosphamid Chống ung thư Vitamin D3  1,25 (OH )2   calciferol   Làm tăng hấp thu calci       ở ruột Carbonteraclorid CCl3 ., CL Gây hoại tử gan Parathion Paraoxon Diệt cơn trùng ­ methyl­ DOPA Có chất, khi qua chuyển hố thì chất chuyển hóa vẫn giữ  ngun tác  dụng của chất mẹ, như : Chất ban đầu  có tác dụng Imipramin Phenylbutazon Clralhydrat Chất chuyển hố  vẫn còn tác dụng Demethylimipramin oxyphenylbutazon Triclorethanol Tác dụng Chống trầm cảm Chống viêm Thuốc ngủ Gan gữi vai trò quan trọng nhất trong chuyển hố thuốc. Ngồi ra, thận,  ruột, cơ, lách, não, phổi cũng có vai trò nhất định.  Nhiều enym xúc tác   cho chuyển hố thuốc nằm   màng lưới nội bào khơng hạt của tế  bào  ( Smooth­ surfaecd­ Endoplámic­ Reticulum, SER ), một số enzym còn  ở  ty thể và bào tương Ở  các hệ  enzym của dịch cơ  thể  cũng có một số  enzym chuyển hố  thuốc, như huyết tương có esterase giúp thuỷ phân ester ( Procain, Cocain,   Acetylcholin, Suxamethonium  ) * Những phản ứng giáng hố Đó là những phản ứng oxy hố, khử hoặc thuỷ  phân ( gọi là chung phản  ứng pha I ) * Phản ứng oxy hố :   ­ oxy hố thuốc qua enzym lưới nội bào khơng hạt của tế  bào gan. Các   yếu tố có hoạt tính enzym oxy hố thuốc gọi là " micrơsơm " Cytoqeom P450 ( cyt P450 ) hoạt động như enzym oxy hố thuốc, chuyển  được hai Electron, do đó hoạt động hố được phân tử  oxy khác thì oxy  hố thuốc X có thể tóm tắt theo phản ứng sau: X.H + NADPH + H + O2   X.OH + NADP + H2O                                             P450 ­ Có những chất gây cảm ứng enzym, hoặc làm tăng sinh enzym oxy hố   thuốc, giúp cho thuốc chuyển hố được nhanh hơn, mất tác dụng nhanh  ( Baebeturat, Dialepam, Diphenylhy, dantoin ) ­ Ngược lại, có những chất ức chế được Mioeoson, kìm hãm sự oxy hố   thuốc, làm tăng tác dụng,    độc tính. Quinin , Rimifen, Cloramphenical Triacetyeoleandomycin  ( TAO ). Cimetidin 4.1. Phản ứng khử       ­Phản ứng thuỷ phân.    Các thuốc có bản chất là ester hoặc Amicd bị  thuỷ  phân nhờ esterase và  Amilase   tan     huyết   tương,   gan,   ruột       mơ   khác   ví   dụ   :  acetylchalin bị thuỷ phân do cholinesterase 4.2. Những phản ứng liên hợp ở pha II  Sau khi giáng hố chất chuyển hố vừa được tạo thành có thể  liên hợp  vào acid acetic, acid sulfuric, a. glucuronic  trong cơ thể để cho chất liên  hợp ít tan trong lipid, phân cực mạnh dễ  thải ra ngồi, qua thận, mật và  hết độc 5. Thải trừ thuốc :  5.1. Qua thận các thuốc tan trong nước, nói chung được thải trừ qua   đường này ­ pH nước tiểu có liên quan đến thải trừ thuốc ­ Chức năng thận ảnh hưởng đến khả năng thải trừ thuốc 5.2. Qua bộ máy tiêu hố: ­ Qua tuyến nước bọt. Tetracyclin, Digoxin, Sulfamid, Paracetamol, muối   kim loại nặng như Hg ­ Qua dạ dày ( Morphin, Quinin  ) ­ Qua mật Chu kỳ " gan­ ruột " tuần hồn gan ruột, là sự tái hấp thu một chất sau khi  chuyể  hố  ở gan, thải qua mật vào ruột non, qua tĩnh mạch gánh để  trở  lại gan. Chu kỳ này diễn đi diễn lại nhiều lần, kéo dài t/2 ở huyết tương   Đây là cơ chế bảo tồn và tái sử dụng thuốc, nhiều chất lúc ở gan đi dưới  dạng liên hợp, đến ruột, dạng liên hợp bị ( bẻ gẫy ) bởi Hydroxylase, trở  thành chất mẹ  tan được trong lipid, khuếch tan qua ruột và cho chu kỳ  trên,     Morphin,   Quinin,   Strychnin,   Digoxin,   Ccc   hormon   sinh   dục,   sulfamid chậm, muối mật 5.3. Qua sữa 5.4. Qua phổi 5.5. Qua các đường khác + Qua da, sừng, lơng tóc : hợp chất AS,F + Qua niêm mạc Các cách tác dụng thuốc.  1.1. Tác dụng tại chỗ và tồn thân ­ Tác dụng tại chỗ : thuốc sát khuẩn bơi trên vết thương thuốc làm săn  da, thuốc tê, thuốc bọc niêm mạc ­ Tác dụng tồn thân : dưới da Morphin     máu    giảm đau 1.2.Tác dụng, phụ: 10 Aspirin. Phenylbutazon, Indomethacin, corticoid  dùng trong thấp khớp  ( tác dụng chính ), có tác dụng phụ chung là gây tổn thương niêm mạc dạ  dày tá tràng Trong điiêù trị  cần tìm giữ  tác dụng chính ( là điều mong muốn ) và tác   dụng phụ  là điều cố  tránh, bằng cách phối hợp thuốc, thay đổi đường  dùng ( thụt hậu mơn ) 1.3. Tác dụng hồi phục và khơng hồi phục  1.4. Tác dụng chọn lọc 1.5. Tác dụng đốc kháng ­   Có   cạnh   tranh   :   chất   chủ   vận   (   Agonist   )     chất   đối   kháng  (   Antagonist   )   cạnh   tranh   với           nơi     receptor   :  (Pilocarpin­ Atropin (RpM )  Histamin­ Cimetidin (RpH2 ) ­ Khơng cạnh tranh Chất đối kháng có thể  tác động lên receptor   vị  trí khác với chất chủ  vận, làm cho receptor dị  dạng, chất chủ  vận giảm  ái lực với receptor  giảm tác dụng ( curare­ Strychnin ) ­ Độc kháng chức phận ­ Độc kháng hoá học ­ Độc kháng do ảnh hưởng tác dược động học + Cản trở hấp thu qua ống tiêu hoá + Cảm ứng enzym chuẩn hoá thuốc ở gan + Cản trở tái hấp thu qua ống thận +   Ngăn   cản   tái   hấp   thu   vào   túi   thuốc   dự   trữ     hậu   hạch   giao   cảm   ( Reserpin, Cocain )  1.6. Tác dụng hiệp đồng ­ Thuốc A có tác dụng là m, thuốc B có tác dụng là n, gọi là hiệp đồng  nếu khi kết hợp a với B, tác dụng cuối cùng có thể là: ­          = m + n   là hiệp đồng cộng ­         > m + n    là hiệp đồng vượt mức Ví dụ : acid folic là coenzym giúp tạo nên các base purin, thiamin ? và các  acid amin cần cho tổng hợp DNA, RNA và protein là những nguyên liệu  cần   cho   vi   khuẩn   phát   triển   Sulfamid     với   trimethoprim   (   hoặc  11 Pyrimethamin )  ức chế  hai loại enzym khác nhau   hai khâu khác nhau,  nhưng trong cùng một q trình tổng hợp acid   tetrahydrofplic. Hai loại  thuốc đó dùng chung sẽ hiệp đồng vượt mức ( chứ khơng phải một phép  cộng thơng thường ! ), mạnh hơn hẳn khi dùng đơn độc từng loại. Đó   là ngun tắc tạo nên cơng thức thuốc kháng khuẩn hoặc chống sốt rét  có   hiệu   lực   cao,     Bactrim   (   Biseptol;   Cotrimoxazol;   tức   là  sulfamethoxazol, trimethoprim ) Fansidar ( sulfadoxin + pyrimethamin ) Những yếu tố quyết định  tác dụng của thuốc 1­ LÝ HỐ TÍNH 1.1. Tan trong nước :  + Thuốc phải đủ tan trong nước thì mới hấp thu 1.2. Tan trong lipid :         Là cơ sở gây tiếp nhận và phân phối những phân tử lớn trong cơ thể theo   cách khuếch tán thụ  động. Độ  tan trong nước nghịch biến với tan trong  lipid : tính phân cực càng mạnh thì tuốc càng tan trong nước và càng khó  tan trong lipid ( ví dụ : thuốc tê ) Thuốc     tan     lipid       ion   hố     thải   chậm   qua   thận  ( thiopenfal ) Thuốc nào chỉ tan trong lipid thì khơng vượt nổi qua màng Ví dụ  : uống  dầu parapin nhuận tràng chỉ nằm ở ống tiêu hố 2. Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng :   Thay đổi nhỏ trong cấu trúc có thể ảnh hưởng tới hoạt tính của thuốc Trong cấu trúc của thuốc có những nhóm  qui định tác dụng  Ví dụ : Thuốc chống sốt rét nhóm 4. aminoquinolein (như cloroquinin ) co   chuỗi thắng gắn vào vị  trí 4 của nhân trong hồng cầu. Chuyển chuỗi  thẳng đó sang vị trí 8 của nhân quinalein, được nhóm 8 amino­ quinolein,  " ung " giao tử ở muỗi anophen  ( vẽ cơng thức ) 3. Dạng thuốc :   Dạng thuốc, cách thức bào chế, điều kiện bảo quản đã  ảnh hưởng sâu   sắc tới hoạt tính sinh học của thuốc.  ­ Độ tan nhỏ : thuốc càng mịn, càng dễ hấp thu 12 ­ Tá dược : khơng chỉ là chất " cho thêm " vào mà có khi ảnh hưởng đến  sâu sa đến hiệu lực của thuốc chính 4. Đặc điểm của người bệnh :     4.1 TUỔI : 4.1.1. Trẻ em khơng phải người lớn thu nhỏ lại ­ Thuốc hấp thu qua đường trực tràng rất tốt ( dialepam  qua đường trực  tràng ngang vào tác dụng khi tiêm tĩnh mạch ) ­ Hàng rào thần kinh trung  ương : tỷ lệ não / thể trọng ở trẻ sơ sinh cao   hơn người lớn, thành phần myelin thấp tế bào thần kinh trung ương chưa  liệt hố  Lưu lượng máu não   trẻ  phát triển hơn người lớn vì lẽ  đó thuốc vào   thần kinh trung  ương nhanh hơn, nhiều hơn người lớn tác dụng và độc  tính tăng ­ Chuyển hố phản ứng oxy hố thuốc ở migeosom gan ( FaI ) giảm Phản ứng liên hợp ở pha II khơng đều, gan chưa đủ khả năng glucuro kết  nhất là với bilirubin tự do ở trẻ sơ sinh ­ Thảo trừ : cả ba chức năng của thận còn yếu độ thanh lọc 10 ­ 30 làm  kém hơn  ở người lớn ( phennobarbital, digoxin, furosemid  ). Khả năng  thải trừ tích cực qua ống thận giảm 4.1.2. Người cao tuổi : Người cao tuổi có khi dùng nhiều thứ thuốc cùng một lúc, dùng dài ngày  người cao tuổi dễ  nhạy cảm vào độc tính của thuốc. kê một đơn thuốc  nhiều vị là cố tránh Người cao tuổi, thường giảm hce  ở dạ dày, pH tăng lên  ảnh hưởng tới   hấp thu thuốc. Loại thuốc acid ( aspirin, barbiturat  ) dễ phân ly và giảm  hấp thu, ngược lại, một số  base yếu lại tăng hấp thu ( caphein, quinin,   theophyphin ) ­ Nhu động ruột giảm, sư trước máu ở ruột giảm , làm chậm tác dụng af   thuốc ­ ở người cao tuổi gan " già cỗi " giảm khả năng tổng hợp enzym, thuoióc   giảm oxy hố, các chức năng khử độc của gan giảm, có su hướng tăng tác   dụng và tăng độc tính của thuốc 13 ­ Lưu lượng máu qua gan giảm theo tuổi già ( 40 % so với người trẻ ) Vì vậy cần thận trọng khi cho thuốc nhất là các thuốc được chuyển hố  qua gan. Paraeltamol, dolargan, morphin, nitroglycerin, papaverin Ngun tắc chung dùng thuốc ở người cao tuổi  ­ Nếu nhất thiết phải dùng thuốc để chữa bệnh thì nên chọn thuốc ít độc,  co hiệu lực cao, dùng ít thuốc ­ Chọn liều thích hợp tối ưu ­ Nếu dùng thuốc dài, cần phải kiểm tra thường xun các chức năng  gan, thận, máu,tim, nên có những khoảng thời gian dùng thuốc xen kẽ 4.2 Giới : 4.1.2 Thời kỳ kinh nguyệt: khơng cấm hẳn thuốc nhưng cần thận trọng,  khơng dùng thuốc ảnh hưởng đến q trình đơng máu 4.2.2. Thời kỳ có thai : ­ Lưu lượng máu của tuần hồn rau thai ( tuần hồn bào thai và tuần hồn  mẹ  ) rất cao 500 ml / 1 phút, tức là cứ  1 phút, máu trong khoảng gian   nhung mao được đổi mới 3 lần ­ Những chất dễ thấm qua được hàng rào rau thai như: + Thuốc mê, thuốc giảm đau, thuốc liệt thần kinh + Những thuốc có phân tử lượng thấp ; nước và các vitamin, glucose + Các kháng sinh, các a a  được vận chuyển tích cực vào rau thai Một số thuốc cần dùng : Diphenylhydànoin ergotamin Captopril Halaberidal quinin Sulfamid Tetracyclin Các kháng sinh loại : aminoglycosid Opiat 14 Theophylin Các thuốc lợi liệu :                                Spiralacton                                Triamteren Những thay đổi và phân phối thể  tích dịch, về  gắn thuốc vào Prafein  huyết tương, về huyết động học khi có thai đã làm thay đổi phân phối và  thải thuốc ở người mẹ mang thai Chuyển hố thuốc trong khi có thai dao động liên tục, tuỳ  sự  cân bằng   hormon 4.2.3. Thời kỳ ni con : Thận trọng khi dùng thuốc qua sữa ­ Thuốc ngủ : Barbiturat,  Diazepam ­ Thuốc chống động kinh ­ Hố liệu phá : INH, pyrimethamin Các sulfamid,  Metronidazal, thuốc chống bệnh sốt rét ­ Thuốc chống đơng ­ Thuốc kháng histamin ­ Thuốc kháng sinh nhóm aminoglycosid ­ Nitrafuranfoin, trẻ bú sữa mẹ khơng thải được thuốc này, có thể bị ngộ  độc thuốc này, gây viêm dây thần kinh có thể tử vong 4.3 QUEN THUỐC : Là trạng thái của cơ thể chịu được những liều thuốc đáng lẽ gây độc cho  người khác. Với liều đáng lẽ  tạo hoạt tính sinh học rõ, thì cơ thể  người  quen thuốc đáp ứng yếu hơn hẳn so với cơ thể người bình thường 4.3.1. Quen thuốc tự nhiên : Giữa cá thể  với nhau, có đáp  ứng rất khác nhau với tác dụng thuốc: có  ngươqì chỉ  dùng 2,6g natri   salicylat đã có triệu chứng ngộ độc ( nơn, ù  tai, nhức đầu ), nhưng có người dùng đến 31gam mới có triệu chứng đó Sở dĩ quen thuốc ở một số người, là vì họ, thuốc : ­ Gắn q mạnh vào protein ­ huyết tương 15 ­ Tăng chuyển hố : các thuốc gây cảm  ứng enzym ( inductor ) thúc đẩy  chuyển hố của chính chúng ­ Tăng thải trừ ­ Giảm hấp thu Tóm lại thay đổi về dược độc học đã gây quen thuốc Một hiện tượng đặc biệt của quen thuốc tự  nhiên là quen thuốc nhanh  ( tachyphylaxis ) : dùng những liều ephedrin bằng nhau, tiêm tĩnh mạch  cách nhau từng 15 phút, lúc đầu gây tăng huyết áp; nhưng lần sau, huyết   áp tăng kém hơn, cho đến lúc ephedrrin mất hẳn tác dụng này. Nhiều  thuốc   khác     gây   quen   thuốc   nhanh     :   Isoprenalin,   salbutamol,  amphetamin, histamin, acetylcholin, serotonin * Nguyên nhân của quen thuốc nhanh có thể là : ­   Số   receptor     có   hạn,     dùng   thuốc   nhiều   lần     tích   luỹ   vào  receptor, receptor bị "no " ( receptor ) khơng trả lời với thuốc nữa ­ Nếu thuốc làm giải phóng được chất trung gian hố học ( serotonin,  acetylchilin,   noradrenalin   ),     kho   dự   trữ   chất   trung   gian   cạn   dần  lượng chất trung gian còn lại khơng đủ  tạo phức với receptor, hiệu lực  của phức giảm đi ­   Tạo     chất   chuyển   hố   có   tác   dụng   đối   kháng   với   chất   mẹ   :   Isoprennalin   (     cường  b  )   qua   chuyển   hoá     gan,   tạo     3­  orthomethylisoprenalin có tác dụng phong toả b 4.3.2. Quen thuốc xảy ra dần dần : ­ Loại Morphin : Dùng Morphin lâu ngày, cơ thể sẽ nhạy cảm, tới khi thuốc mất hiệu lực,   nếu vẫn dùng liều khởi đầu. ở người bình thường, liều Morphin gây chết  là 0,3 ­o,5g, người quen thuốc chịu được mỗi ngày vài gam Sở dĩ có hiện tượng này vì : ­ Morphin ( hoặc các opiat khác ) kết hợp được với hai loại receptor,   morphinic, receptor dược lực ( có hiệu lực ) và receptor " n lặng "  ( khơng tạo hoạt tính sinh học ) ­ Cường độ tác dụng thuốc đồng biến với số lượng receptor dược lực và   nghịch biến với số lượng receptor " yên lặng " 16 ­ Morphin ( và các opiat ) làm thay đổi được tỷ  số hai loại receptor này,  hoặc làm giảm số  receptor dược lực, hoặc làm tăng số  receptor " yên  lặng " ­ Loại barbiturat : Có thuốc khi dùng nhiều lần sẽ  gây cảm  ứng những ezym chuyển hố  chính nó, thuốc sẽ làm giảm tác dụng của chính nó : Đó là quen thuốc do  cảm  ứng ezym. Ví dụ, dùng rượu ethylic nhiều lần, thì rượu gây cảm  ứng alcool­ dehydrogennase, làm giảm hoạt tính chính nó. ở nhiều thuốc  khác       số   barbiturat,   glutethimid,   methyprylon,   diazepam,  tolbutamid  cũng thấy hiện tượng tương tự         17 ... Những yếu tố quyết định  tác dụng của thuốc 1­ LÝ HỐ TÍNH 1.1. Tan trong nước :  + Thuốc phải đủ tan trong nước thì mới hấp thu 1.2. Tan trong lipid :         Là cơ sở gây tiếp nhận và phân phối những phân tử lớn trong cơ thể theo... 2. HẤP THU THUỐC :  Thuốc được hấp thu vào cơ thể bằng nhiều đường khác nhau 2.1. Qua da  ­ Thuốc dùng ngồi da có tác dụng tại chỗ  : thuốc mỡ, cao dán,  thuốc xoa bóp, thuốc sát khuẩn, thuốc chống nấm... 3. PHÂN PHỐI THUỐC Nhiều yếu tố ảnh hưởng tới phân phối thuốc trong cơ thể : ­ Về phía cơ thể,  như chất màng tế bào, nơi nhận máu nhiều hay ít, tính  chất màng mao mạch, pH mơi trường ­ Về  phiá thuốc,  như

Ngày đăng: 21/01/2020, 19:37

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

w