Bài giảng bộ môn Dược lý: Tương tác thuốc

Bài giảng về Tương tác thuốc giúp người học có thể hiểu được: Một số khái niệm cơ bản, sự phối hợp thuốc dẫn tới tăng tác dụng - tương tác có tính hiệp đồng, sự phối hợp thuốc dẫn tới giảm tác dụng - tương tác có tính đối kháng. Mời các bạn cùng tham khảo.

       Tương tác thu c ố

1. M t s  khái ni m c ộ ố ệ ơ  b n ả

 Tương tác thu c là hi n t ố ệ ư ng x y  ợ ẩ

ra khi hai thu c tr  lên  ố ở đư c s   ợ ử

d ng  ụ đ ng th i. S  ph i h p làm  ồ ờ ự ố ợ

thay đ i tác d ng ho c  ổ ụ ặ đ c tính c a  ộ ủ

m t trong nh ng th  thu c  ộ ữ ứ ố đó.

Khi ph i h p thu c nh m l i d ng ố ợ ố ằ ợ ụ

tương tác thu c theo hố ư ng có l i ớ ợ đ  ể

tăng hi u qu  ệ ả đi u tr , gi m tác d ng ề ị ả ụ

ph  ho c ụ ặ đ  gi i ể ả đ c thu c. Th  ộ ố ế

nhưng, trong th c t  ự ế đi u tr  có nh ng ề ị ữtình hu ng hoàn toàn b t ng : cũng m t ố ấ ờ ộthu c   m c li u ố ở ứ ề đi u tr  mà khi ph i ề ị ố

h p v i thu c này l i gi m ho c m t ợ ớ ố ạ ả ặ ấ

tác d ng, ngụ ư c l i, dùng v i thu c kia ợ ạ ớ ốthì l i x y ra ng  ạ ẩ ộ đ c.ộ

T  l  tỷ ệ ương tác thu c tố ăng theo c p s  ấ ốnhân v i s  lo i thu c ph i h p, có ớ ố ạ ố ố ợ

nghĩa là nguy cơ r i  ro, th t b i cũng ủ ấ ạ

tăng theo

Do đó vi c cho thu c và ph i h p thu c ệ ố ố ợ ốtrong đi u tr  là 1 v n ề ị ấ đ  ph c t p, luôn ề ứ ạ

đ t ra cho ngặ ư i th y thu c ph i cân ờ ầ ố ả

nh c  và luôn ph i quan tâm ắ ả đ n hi n ế ệ

tư ng tợ ương tác thu c có th  x y ra. ố ể ả

      Tương tác thu c ­ thu c ố ố

Tăng tác d ng = hi p  ụ ệ đ ng ồ   Gi m tác d ng =  ả ụ đ i kháng ố

  Dư c lý  ợ  hoá h c  ọ dư c lý ợ V t lý  ậ

Dư c  ợ đ ng h c   D ộ ọ ư c l c h c     D ợ ự ọ ư c  ợ đ ng h c     D ộ ọ ư c l c h c ợ ự ọ Sau đây chúng ta s  l n l ẽ ầ ư t nghiên c u t ng ph n c a  ợ ứ ừ ầ ủ

sơ đ  này ồ : 

2. S  ph i h p thu c d n t i tự ố ợ ố ẫ ớ ăng tác 

d ng ­ tụ ương tác có  tính hi p  ệ đ ngồ

S  ph i h p thu c làm tự ố ợ ố ăng hi u qu  ệ ả

tác d ng là m c tiêu trong ụ ụ đi u tr  Đó là ề ị

s  tự ương tác mang tính hi p ệ đ ng ồ

thu c, nó x y ra t i các receptor khác ố ả ạ

nhau, nhưng có cùng đích tác d ng là: ụ

làm tăng hi u qu  ệ ả đi u tr ề ị

Các kh  nả ăng có th  x y ra v i lo i ể ả ớ ạ

tương tác này là:

Hi p  ệ đ ng ồ

 C ng ộ

  Tăng cư ngờ

(Additive)   (Synergism)

2.1.Hi p  ệ đ ng c ng (Additive) ồ ộ

* Khi ph i h p hai hay nhi u thu c  ố ợ ề ố

v i nhau mà tác d ng thu  ớ ụ đư c  ợ

b ng t ng tác d ng c a các ch t  ằ ổ ụ ủ ấ

thành ph n, ta có h p  ầ ợ đ ng c ng.  ồ ộ

Thí d : ụ

Tetraxyclin        0,167

Streptomycin + Penicillin

Viên Oletetrin

      Aspirin      0,20

Viên APC     Paracetamol  0,05         Cafein       0,02

Nh  có s  ph i h p này mà ờ ự ố ợ

Olcandomycin n i r ng ớ ộ đư c ph  tác ợ ổ

d ng, còn Tetraxyclin thì gi m ụ ả đư c ợ

li u, do ề đó gi m ả đư c ợ đ c tính.ộ

* Nh ng tữ ương tác có th  x y ra  t i ể ả ạ

các receptor khác nhau nhưng có cùng đích tác d ng r t ph  bi n trong ụ ấ ổ ế đi u ề

tr  ị Ví d :ụ  

Ph i h p thu c l i ti u ­ an th n v i ố ợ ố ợ ể ầ ớcác thu c ch ng tố ố ăng huy t áp ế đ  ể đi u ề

tr  b nh huy t áp cao.ị ệ ế

Ph i h p kháng sinh v i các thu c gi m ố ợ ớ ố ả

ti t HCL ế đ  ể đi u tr  viên loét ề ị đư ng tiêu ờhoá

Ph i h p kháng sinh có cố ợ ơ ch  tác d ng ế ụ

khác nhau trong đi u tr  laoề ị

* Các ph i h p này thố ợ ư ng ờ đư c áp d ng ợ ụ

ph  bi n  trong ổ ế đi u tr , tuy nhiên cũng ề ị

hay g p nh ng tặ ữ ương tác b t l i do bác sĩ ấ ợ

vô tình ph i h p các thu c có tên bi t ố ợ ố ệ

dư c khác nhau, nhợ ưng th c t  l i là cùng ự ế ạ

m t ho t ch t . ộ ạ ấ

Ví d : ụ  Ph i h p các kháng sinh nhóm  ố ợ Aminoglycozid: Gentamycin + 

Streptomycin  ­> làm tăng suy th n và  ậ

đi c không h i ph c ế ồ ụ

2.2.  Hi p  ệ đ ng t ồ ăng cư ng  ờ

(Potencial)

* Khi tác d ng ph i h p v ụ ố ợ ư t t ng  ợ ổ tác d ng c a các ch t thành ph n, ta  ụ ủ ấ ầ

có hi p  ệ đ ng t ồ ăng cư ng. Lo i hi p  ờ ạ ệ

đ ng này th ồ ư ng x y ra khi các ch t  ờ ả ấ thành ph n tác d ng lên nh ng khâu  ầ ụ ữ khác nhau trên cùng m t chu i ph n  ộ ỗ ả

ng:

ứ

lư ng FH4.ợ

 K t qu  cu i cùng là thi u acid Folic, ế ả ố ế

vì v y  c ch  s  phát tri n vi khu n. ậ ứ ế ự ể ẩHai lo i thu c ạ ố đó dùng chung s  có tác ẽ

d ng hi p ụ ệ đ ng vồ ư t m c (ch  không ợ ứ ứ

ph i m t phép c ng thông thả ộ ộ ư ng), ờ

m nh hạ ơn h n khi dùng ẳ đơn đ c t ng ộ ừ

lo i, ạ đó là nguyên t c ắ đ  t o nên công ể ạ

th c thu c kháng khu n ho c thu c ứ ố ẩ ặ ố

ch ng s t rét có hi u l c cao.ố ố ệ ự

* Khi ph i h p l i hai thu c tác d ng ố ợ ạ ố ụ

kìm khu n nhẩ ư trong ch  ph m : Co ­ ế ẩ

trimoxazol (Bactrim) g m: ồ

Sulfamethoxazol + Trimethoprim) , ta l i ạthu đư c tác d ng di t khu n. Ch  ợ ụ ệ ẩ ế

ph m này có tác d ng r t t t v i nh ng ẩ ụ ấ ố ớ ữ

vi khu n ẩ đã kháng các kháng sinh khác

Ch  ph m  Fansidar: (Sulfadoxin + ế ẩ

Pyrimethamin)

Hi p ệ đ ng vồ ư t m c còn ợ ứ đư c t o nên ợ ạkhi ch t chính ­ ch t ch  v n, ấ ấ ủ ậ đư c ợ

tăng ti m l c nh  ch t ph i h p có th  ề ự ờ ấ ố ợ ểkhông tác d ng lên m t cụ ộ ơ quan đích 

v i ch t chính.ớ ấ

Ví d :ụ  Clofibrat dùng chung v i thu c ớ ốkháng Vitamin K làm tăng tác d ng ụ

ch ng ố đông máu, m c dù Clofibrat ặ

không có tác d ng ch ng ụ ố đông

 Thu c co m ch adrenalin s  làm  ố ạ ẽ

tăng tác d ng gây tê t ng vùng c a  ụ ừ ủ novocain khi dùng ph i h p  ố ợ

 Khi đi u tr  cao huy t áp th ề ị ế ư ng  ờ

ph i h p thu c l i ti u v i thu c  ố ợ ố ợ ể ớ ố

giãn m ch, thu c l i ti u làm gi m  ạ ố ợ ể ả lưu lư ng tu n hoàn và thu c giãn  ợ ầ ố

m ch có tác d ng h  huy t áp t t  ạ ụ ạ ế ố hơn.

T t c   nh ng t ấ ả ữ ương tác hi p  ệ đ ng  ồ

k  trên,  ể đ u thu c lo i t ề ộ ạ ương tác v   ề

m t d ặ ư c l c, nghĩa là hi p  ợ ự ệ đ ng  ồ

v  m t tác d ng.  ề ặ ụ

3. S   ph i h p thu c d n t i gi m ự ố ợ ố ẫ ớ ả

tương tác này l i ạ đư c s  d ng nhợ ử ụ ư 

m t vũ khí l i h i ộ ợ ạ đ  gi i ể ả đ c thu c ộ ố

ho c ặ đ  làm gi m nh ng tác d ng ph  ể ả ữ ụ ụ

c a ch t ch  v n.ủ ấ ủ ậ

3.1. Đ i kháng hoá h c ố ọ

* Tương tác hoá h c có th  g p v i  ọ ể ặ ớ

t t c  các lo i ph n  ng hoá h c  ấ ả ạ ả ứ ọ

mà ta đã bi t. Khi tr n chung các  ế ộ

thu c   ngoài c ố ở ơ th  n u x y ra  ể ế ả

hi n t ệ ư ng t a, có khi chuy n thành  ợ ủ ể

d ng khí bay lên, ho c dung d ch  ạ ặ ị

đ i màu… ta có th  d  dàng nh n  ổ ể ễ ậ

bi t và tránh  ế đư c ợ

Ví d :ụ  Các mu i c a ki m h u cố ủ ề ữ ơ và acid h u cữ ơ, khi tr n chung s  x y ra ộ ẽ ẩ

ph n  ng trao ả ứ đ i, d n ổ ẫ đ n gi m ế ả đ  ộ

tan: Streptomycin sulfat tr n v i natri ộ ớ

benzyl penicilin, dimedrol clohydrat v i ớbarbital natri (t a dimedrrol và barbital).ủ

Đi u ề đáng chú ý là có nh ng ph n  ng ữ ả ứ

ta không nhìn th y ấ đư c nhợ ưng nó l i ạ

t o ra các s n ph m không có ho t tính ạ ả ẩ ạ

ho c ặ đ c v i cộ ớ ơ th  ể

­ Glucose là m t ch t có tính kh , vì  ộ ấ ử

v y vi c pha m t thu c nh ậ ệ ộ ố ư 

morphin, noradrenalin, glycozid tr   ợ tim… vào dung d ch này  ị đ  truy n  ể ề

nh  gi t ho c th t tr c tràng là  ỏ ọ ặ ụ ự

không nên.

•Nh ng tữ ương tác x y ra ngoài cẩ ơ th  ể

g i là tọ ương k  (incompatility), c n tính ỵ ầ

đ n c  kh  nế ả ả ăng ph n  ng khi thu c ả ứ ố đã vào cơ th  Các alcaloit b  t a b i thu c ể ị ủ ở ố

ch a tanin, tetraxyclin t o chelate v i ứ ạ ớ

các ion kim lo i hoá tr  II.III lúc ạ ị đó 

thu c s  không ố ẽ đư c h p thu. Hi n ợ ấ ệ

tư ng ợ đó g i là tọ ương tác thu c ố

(interaction)

 ­ Nh ng tữ ương tác đ i l p r t c n ố ậ ấ ầ

tránh vì làm gi m tác d ng c a thu c ả ụ ủ ố

­Không u ng acid nicotinic (vitamin PP) ố

v i vitamin B6 vì vitamin PP s  phá hu  ớ ẽ ỷvitamin B6 (vitamin PP là cofactor c a ủ

enzym NADP)

­ Nên nh  r ng vitamin B6 là ớ ằ đ ng y u ồ ế

t  ho t hoá c a enzym v n chuy n ố ạ ủ ậ ể

nhóm ­ NH2 và kh  carboxyl c a các ử ủ

acid amin; Do đó khi đi u tr  b nh ề ị ệ

Parkinson không nên ph i h p Levodopa ố ợ

v i vitamin B6   li u cao.ớ ở ề

thích

3.3.2. Đ i kháng không c nh tranhố ạ

  Ch t ấ đ i kháng có th  tác ố ể đ ng lên ộ

Rp   v  trí khác v i ch t ch  v n; ch t ở ị ớ ấ ủ ậ ấ

đ i kháng làm cho Rp  bi n d ng, qua ố ế ạ

đó Rp s  gi m ái l c v i ch t ch  v n ẽ ả ự ớ ấ ủ ậ

và n u có tế ăng li u ch t ch  v n cũng ề ấ ủ ậkhông đ t ạ đư c hi u l c t i ợ ệ ự ố đa. 

Ví d :ụ  m t s  ch t kháng histamin   Rp ộ ố ấ ở

 H1 : terfenadin ,astemizol

             

        Luång kÝch thÝch

Ho t  ạ

tính  

 Ch t  ấ đ i  ố kháng

Ch t  ấ

ch   ủ

v n ậ  

+ Atropin làm m t tác d ng co cấ ụ ơ vòng 

c a Morphin do ủ đó thư ng ờ đư c ph i ợ ố

h p v i Morphin ợ ớ đ  gi m ể ả đau do co 

th t ắ đư ng m t, ờ ậ đư ng ni u…ờ ệ

Tetraxyclin s  làm ch m s  phân bào và ẽ ậ ự

do đó làm Penicilin khó phá v  v  vi ỡ ỏ

khu n hẩ ơn. 

3.4. Đ i kháng d ố ư ợ c  đ ng h c ộ ọ

* Lo i t ạ ương tác này x y ra trong  ả

su t quá trình tu n hoàn c a thu c  ố ầ ủ ố

trong cơ th , k  t  khi b t  ể ể ừ ắ đ u thâm  ầ

nh p  ậ đ n lúc  ế đào th i ả

3.4.1. Tương tác lúc h p thu ấ  

(Absorption = A)

S  v n chuy n thu c qua màng sinh ự ậ ể ố

h c ch  y u theo cọ ủ ế ơ ch  khu ch tán ế ế

th  ụ đ ng và do ộ đó ph  thu c vào h  s  ụ ộ ệ ốphân b  m  / nố ỡ ư c c a thu c. Ch  ớ ủ ố ỉ

nh ng ch t không ion hoá m i phân tán ữ ấ ớ

t t trong m  và d  qua màng theo cố ỡ ễ ơ 

ch  này.ế

Đ  phân ly c a các ch t  ộ ủ ấ

phương trình Henderson ­  Hasselbach:

pKa = pH + lg [ phân t  ] ử

[ ion ]

V i acid y u : ớ ế

pKa = pH + lg [ ion ]

[ phân t  ] ử

V i base y u : ớ ế

t t   ru t. ố ở ộ

Vi c thay ệ đ i môi trổ ư ng c a m t thu c ờ ủ ộ ố

có th  do  các thu c dùng kèm  gây nên, ể ốcũng có th  do th c ể ứ ăn và các ch t l ng ấ ỏdùng đ  u ng thu c t o ra.ể ố ố ạ

 + Khi đi u tr  b ng Levodopa, nên tránh ề ị ằdùng nh ng ch  ph m ữ ế ẩ đ m thu  phân vì ạ ỷLevodopa s  b  gi m h p thu, các ch t ẽ ị ả ấ ấ

đ m khi vào cạ ơ th  s  phân hu  thành ể ẽ ỷ

acid amin và c nh tranh carrier v i ạ ớ

levodopa khi h p thu.ấ

+ Thu c ch ng toan d  dày làm tố ố ạ ăng pH 

ng tiêu hoá, ng

ố ăn c n h p thu thu c là ả ấ ốacid y u ( aspirin, barbiturat, sulfamid, ếcumarin) 

 +  Hydroxyd AL c n tr  h p thu INH, ả ở ấDoxycyclin

cholestyramin kéo dài, c n b  cung các ầ ổvitamin trên.

+ INH đ   ể đi u tr  lao, nên b  xung  ề ị ổ vitamin B6 (20 mg ­ 25 mg/ ngày) vì  INH t o ph c v i B6 có th  gây r i  ạ ứ ớ ể ố

lo n ch c ph n th n kinh do thi u  ạ ứ ậ ầ ế B6 (Pyridoxin).

b ng ằ đ ng gi a d ng thu c liên k t và ộ ữ ạ ố ếthu c t  do. ố ự

D ng t  do là d ng có tác d ng dạ ự ạ ụ ư c ợ

lý. N u s  d ng hai thu c có cùng m t ế ử ụ ố ộ

đi m g n trên phân t  protein, thu c ể ắ ử ố

nào có ái l c m nh s  ự ạ ẽ đ y thu c kia ra ẩ ố

kh i v   trí và chi m l y protein. Ví d : ỏ ị ế ấ ụTolbutamid + Phenylbutazon (   ở đây 

tolbutamid b  ịđ y), d  b  choáng do ẩ ễ ị

gi m ả đư ng huy t ờ ế đ t ng t. ộ ộ

n)

T¨ng t¸c dông co m¹ch: thiÕ u m¸u chi -> ho¹i tö C¸c thuèc

m¸u d¹ng

uèng AVK

dÉn chÊt salicylat liÒu cao (Aspirin)

thuèc 1 khái liªn kÕt protein

Đây là lo i t ạ ương tác b t l i g p  ấ ợ ặ

nhi u trong kê  ề đơn b i vì th ở ư ng  ờ

x y ra  b t ng  trong su t quá trình  ẩ ấ ờ ố

tu n hoàn c a thu c trong c ầ ủ ố ơ th   ể

3.4.3. Tương tác   giai  ở đo n chuy n  ạ ể

hoá: (Metabolism = M)

Gan là cơ quan  chuy n hoá thu c quan ể ố

tr ng nh t c a cọ ấ ủ ơ th  S  suy gi m  ể ự ả

ch c nứ ăng gan kéo theo nh ng thay ữ đ i ổcác thông s  dố ư c ợ đ ng h c c a thu c: ộ ọ ủ ố

* Nh ng thu c có tác d ng t ữ ố ụ ăng 

c m  ng enzym s  làm t ả ứ ẽ ăng t c  ố đ   ộ chuy n hoá c a các thu c dùng ph i  ể ủ ố ố

h p ho c ngay c  chính nó khi dùng  ợ ặ ả

l p l i, do  ặ ạ đó làm gi m tác d ng.  ả ụ

Các thu c th ố ư ng g p là:  ờ ặ

Phenobarbital, Rifampicin, 

Doxycyclin, Spironolacton…

* Nh ng thu c có tác d ng  c ch  ữ ố ụ ứ ế

enzym  microsom gan: Cloramphenicol, Cimetidin. Quercetin, Levodopa, INH… làm cho nhi u thu c khác kéo dài tác ề ố

d ng và tụ ăng đ c tính. Ví d : Cimetidin ộ ụlàm  ch m chuy n hoá qua gan c a ậ ể ủ

Diazepam, DPH, Theophilin, 

Carbamazepin, Lidocain, 

Metromidazol…

Các thu c c n l ố ầ ưu ý khi ph i h p  ố ợ

v i các ch t trong b ng trên là các  ớ ấ ả

3.4.4.Tương tác thu c   giai  ố ở đo n  ạ

Vi c gi m tác d ng do nh ng  ệ ả ụ ữ

tương tác dư c  ợ đ ng h c gây ra  ộ ọ

thư ng r t khó tránh vì nó b t ng ;  ờ ấ ấ ờ

h u qu  r t ph c t p.  ậ ả ấ ứ ạ

Trư c  ớ đây nhi u tr ề ư ng h p x y ra khi ph i  ờ ợ ả ố

h p thu c không gi i thích  ợ ố ả đư c . T i sao cùng  ợ ạ

m t thu c   li u  ộ ố ở ề đi u tr  nh ề ị ưng lúc thì không 

đ  hi u l c, lúc thì có nguy c ủ ệ ự ơ ng   ộ đ c. Ngày  ộ

nay nh  s  phát tri n c a d ờ ự ể ủ ư c  ợ đ ng h c, nhi u  ộ ọ ề

v n  ấ đ   ề đã đư c sáng t  Chính vì v y trong b n  ợ ỏ ậ ả

hư ng d n s  d ng thu c bây gi  th ớ ẫ ử ụ ố ờ ư ng có  ờ

thêm m c d ụ ư c  ợ đ ng h c (pharmacokinetics) và  ộ ọ tương tác thu c (interactions). Đi u  ố ề đó giúp cho  ngư i s  d ng  ờ ử ụ đ nh h ị ư ng t t h ớ ố ơn, tránh đư c  ợ

nh ng tai bi n và nâng cao hi u qu   ữ ế ệ ả đi u tr ề ị

Các thu c b   nh h ố ị ả ư ng nhi u là  ở ề

thu c bài xu t ch  y u qua th n    ố ấ ủ ế ậ ở

d ng còn ho t tính. Thu c ph i h p  ạ ạ ố ố ợ

có th  làm quá trình bài xu t c a  ể ấ ủ

thu c dùng kèm theo c ố ơ ch : ế

Thay đ i pH c a nổ ủ ư c ti u:ớ ể

* Các antacid như NaHCO3, Maalox, 

Kavet… gây ki m hoá nề ư c ti u, do ớ ể đó làm tăng th i tr  các thu c có b n ch t ả ừ ố ả ấacid y u nhế ư barbiturat, salicylat; 

Ngư c l i, v i các thu c là alcaloid (thí ợ ạ ớ ố

d : quinidin, theophylin…) thì t c ụ ố đ  ộ

bài xu t l i có nguy cấ ạ ơ b  gi m, d n ị ả ẫ

đ n tế ăng tác d ng. ụ

* Vitamin C li u cao (>2 g) gây acid  ề hoá nư c ti u, làm t ớ ể ăng th i tr  các  ả ừ thu c có b n ch t alcaloid d n  ố ả ấ ẫ đ n  ế

ý nghĩa c a tủ ương tác thu c:ố

­ Ph i h p làm gi m tác d ng dố ợ ả ụ ư c lý và ợ

hi u qu  ệ ả đi u tr ề ị