NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và PROTEIN v600e của UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐOÀN TRUNG HIẾU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PROTEIN V600E CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II 0904291314 HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐOÀN TRUNG HIẾU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PROTEIN V600E CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ Chuyên ngành : Tai Mũi Họng Mã số : 62725305 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Tống Xuân Thắng HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp kết thúc khoa học hoàn thiện luận văn chuyên khoa cấp cho phép gửi lời cảm ơn chân thành tới: - Ban giám hiệu, Phòng sau đại học, Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Đại Học Y Hà Nội - Ban Giám đốc Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương - Ban giám đốc Bệnh viện Việt Nam Cu Ba, đồng nghiệp khoa Tai Mũi Họng bệnh viện Việt Nam Cu Ba Với kính trọng biết ơn sâu sắc xin chân thành cảm ơn tới GS TS Nguyễn Đình Phúc – Nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Tai Mũi Họng – người thầy mẫu mực bảo tận tính truyền đạt kiến thức cho từ ngày đầu bắt đầu học chuyên ngành Tai Mũi Họng hôm tơi hồn thành ln văn Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Tống Xuân Thắng, Phó chủ nhiệm Bộ Môn Tai Mũi Họng, người thầy hướng dẫn trực tiếp, bảo tận tình cho tơi để thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn tin tưởng, quan tâm ngưởi thầy,cô dạy dỗ đóng góp nhiều ý kiến q báu cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn - PGS.TS Phạm Tuấn Cảnh, Chủ Nhiệm Bộ Môn Tai Mũi Họng Đại Học Y Hà Nội - PGS.TS Lê Trung Thọ, Bộ môn Giải Phẫu Bệnh Trường Đại Học Y Hà Nội - PGS.TS Nguyễn Quang Trung, Bộ môn Tai Mũi Họng Đại Học Y Hà Nội - PGS.TS Lê Minh Kỳ Giám đốc Trung Tâm Phẫu Thuật Đầu Cổ Bệnh Viện Tai Mũi Họng Trung Ương - Thạc Sỹ Vũ Trung Lương, Phó trưởng khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Bạch Mai, người anh, người thầy hướng dẫn bảo tận tình, tạo điều kiện cho thực đề tài thời gian thực tập khoa - Các thầy cô, anh chị em khoa lâm sàng (Bệnh viện Tai Mũi Họng trung ương, khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Bạch Mai, khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Đại Học Y Hà Nội) nhiệt tình giúp đỡ tơi - Tơi vơ biết ơn chăm sóc, động viên Bố, Mẹ, anh Trai, Vợ hai người thân thiết bên cạnh động viện suốt thời gian qua Hà Nội ngày tháng năm 2019 Đồn Trung Hiếu LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi thực Các số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa công bố nghiên cứu khác Tác giả Đoàn Trung Hiếu DANH MỤC VIẾT TẮT AJCC : Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ (American Joint committee on Cancer) Anti Tg : Anti thyroglobulin MBH : Mô bệnh học Tg : Thyroglobulin UTTG : Ung thư tuyến giáp BRAF : B-type Rafkinase MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến giáp (UTTG) bệnh ác tính thường gặp, chiếm 90% nhóm ung thư nội tiết Nhưng chiếm khoảng 1% ung thư nói chung Tần suất mắc hàng năm 0,5 – 10/100000 dân khác vùng miền Tỷ lệ mắc thường gặp nữ nhiều nam 2- lần [1],[2] Mô bệnh học ung thư tuyến giáp chia làm ung thư tuyến giáp thể biệt hóa (thể nang, thể nhú), ung thư tuyến giáp thể tủy, ung thư tuyến giáp thể khơng biệt hóa, thể thể nhú chiếm 89,3% [3] Các thể lâm sàng có diễn biến lâm sàng phương pháp điều trị khác Trong UTTG thể biệt hóa thường diễn biến âm thầm, có biểu lâm sàng giai đoạn sớm, hay gặp dạng u tuyến giáp thể nhân ( đơn nhân đa nhân) Trong ung thư biểu mô vùng đầu cổ nói chung , ung thư tuyến giáp nói riêng, tiên lượng phụ thuộc nhiều vào việc kiểm soát khối U chỗ, kiểm sốt hạch, tình trạng di xa, ngồi kết mơ bệnh học khối U yếu tố quan trọng tiên lượng bệnh Khi có di xa việc tiên lượng thường xấu Tuy nhiên việc xác định tình trạng di hạch, nhóm hạch di căn, vi di vấn đề khó khăn lâm sàng cận lâm sàng Siêu âm xét nghiệm cận lâm sàng đánh giá chỗ vị trí U tuyến giáp, nhóm hạch di căn, nhiên với hạch nhóm VI vi di hạch việc kiểm sốt siêu âm khơng kiểm sốt Hiện việc chẩn đốn, đánh giá vị trí U tình trạng hạch di UTTG phổ biến kết hợp siêu âm chọc hút tế bào kim nhỏ trước phẫu thuật để đánh giá sơ trước phẫu thuật tính chất khối U nhóm hạch di Điều trị UTTG thể biệt hóa kết hợp phẫu thuật, đồng vị phóng xạ I – 131H, xạ trị ngồi, hóa trị liệu, hormone liệu pháp Trong phẫu thuật cắt tuyến giáp tồn thống rõ ràng Tuy nhiên hạch cổ di ung thư tuyến giáp thể biệt hóa phương pháp điều trị nạo vét hạch cổ, vấn đề nạo vét nhóm hạch có nguy cao, ngồi kim nhỏ chẩn đoán bướu nhân tuyến giáp, Tạp chí Ngoại khoa (2), 1-7 53 Trần Ngọc Lương (2006), Nghiên cứu ứng dụng phẫu thuật nội soi điều trị bưới giáp thể nhân lành tính, Luận án tiến sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 54 Lê Công Định Vũ Trung Lương (2013), Nghiên cứu đặc điểm di hạch ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú Bệnh Viện Bạch Mai, Tạp chí Tai Mũi Họng Việt Nam 58(1), 262 – 268 55 Nguyễn Xuân Hậu (2017), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng di hạch ung thư tuyến giáp bệnh viện đại học Y Hà Nội, Tạp chí Y học Việt Nam 451, 138-142 56 Lin J, Hsueh C, and Chao c (2016), Soft tissue invasion of papillary thyroid carcinoma, Clin Exp Metatasis 57 Trần Văn Thông (2014), Đánh giá kết sớm phẫu thuật ung thư tuyến giáp bệnh viện đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 58 Chử Quốc Hoàn (2013), Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, tỷ lệ nhóm mơ bệnh học kết điều trị ung thư tuyến giáp Bệnh viện K, Luận văn Bác sỹ nội trú bệnh viện Đại Học Y Hà Nội 59 Lê Văn Quảng (2002), Nhận xét đặc điểm lâm sàng phương pháp điều trị ung thư tuyến giáp Bệnh viện K từ năm 1992 – 2000, Tạp chí Y học 431, 323-326 60 Nguyễn Toàn Thắng (2016), Nhận xét đặc điểm chẩn đốn xử trí hạch cổ phẫu thuật ung thư tuyến giáp, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 61 Nguyễn Thị Bích Ngọc (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hạch cổ di ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 62 Nguyễn Xuân Phong (2011), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số xét nghiệm ung thư biểu mô tuyến giáp, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 63 Nguyễn Tiến Lãng (2008), Đánh giá kết phẫu thuật cắt bỏ toàn tuyến giáp phối hợp với I131 điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ Chuyên khoa Cấp II, Đại Học Y Hà Nội 64 Nguyễn Văn Hùng (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư tuyến giáp bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2007 – 2013, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 65 Đỗ Quang Trường (2011), Di hạch cổ ung thư tuyến giáp thể biệt hóa, Tạp chí Y Học Thực Hành 763-791 66 Kangelaris GT, Kim TB, Orloff LA (2010), role of ultrasound in thyroid disorder, Otolaryngol Clin North Am 43(6), 2109-27 67 Kotlyarov PM et al (2010) Ultrasound Diagnostics Of Thyroid diseases, Springer, Berlin Heidelberg 68 Yoon Yung Choi, Ji Sup Yun, Shin Ho Kook (2010), Clinical and imaging assessment of cervical lympho node mestastasiss in Papillary thyroid carcinoma, World J Surg 34, 1494-1499 69 Phạm Bá Tuân (2013), Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa di hạch, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội 70 Đinh Xuân Trường (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâ sàng, mô bệnh học kết điều trị phẫu thuật ung thư tuyến giáp Bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội ẢNH MINH HỌA Hình ảnh ung thư biểu mơ nhú tuyến giáp Mơ u có cấu trúc nhú HE x 400 Mã số 24609 Hình ảnh ung thư biểu mô nhú tuyến giáp bộc lộ dấu ấn V600E (các tế bào bắt màu nâu) Nhuộm HMMD x 400 Mã số 24609 Hình ảnh ung thư biểu mơ nhú tuyến giáp HE x 400 Mã số 24624 Hình ảnh ung thư biểu mô nhú tuyến giáp bộc lộ dấu ấn V600E (các tế bào bắt màu nâu) Nhuộm HMMD x 400 Mã số 24624 Hình ảnh ung thư biểu mô nhú tuyến giáp HE x 400 Mã số Su435 Hình ảnh ung thư biểu mơ nhú tuyến giáp bộc lộ dấu ấn V600E (các tế bào bắt màu nâu) Nhuộm HMMD x 400 Mã số Mã số Su435 Hình ảnh ung thư biểu mơ nhú tuyến giáp HE x 400 Mã số Su 4906-2 Hình ảnh ung thư biểu mô nhú tuyến giáp bộc lộ dấu ấn V600E (các tế bào bắt màu nâu) Nhuộm HMMD x 400 Mã số Mã số Su4906-2 Hình ảnh ung thư biểu mô nhú tuyến giáp HE x 400 Mã số Su 5356-2 Hình ảnh ung thư biểu mơ nhú tuyến giáp bộc lộ dấu ấn V600E Nhuộm HMMD x 400 Mã số Mã số Su5356-2 Hình ảnh ung thư biểu mô nhú tuyến giáp HE x 400 Mã số 24625 Hình ảnh ung thư biểu mơ nhú tuyến giáp bộc lộ dấu ấn V600E Nhuộm HMMD x 400 Mã số Mã số 24625 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU SHS…………… I HÀNH CHÍNH: Họ tên: ……………………… Tuổi…………3 Giới……… Nghề nghiệp………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………….… ………… Điện thoại…………………………………… Ngày vào viện:……………… Ngày viện……………………… Nơi giới thiệu:………………………………………………………… II CHUYÊN MÔN Lý vào viện Tự sờ thấy khối sưng vùng cổ Nuốt vướng Nuốt nghẹn Nuốt đau Khàn tiếng Khó thở Phát qua thăm khám sức khỏe Thời gian: Từ xuất triệu chứng đến vào viện ( tháng) ………………………………………………………………………………… Triệu chứng Nuốt vướng Nuốt nghẹn Nuốt đau Khàn tiếng Khó thở Khơng triệu chứng Tiền sử 4.1 Bản thân Tiền sử bệnh lý tuyến giáp Tiền sử phẫu thuật ung thư tuyến giáp 4.2 Gia đình Tiền sử gia đình có người bị ung thư tuyến giáp Tiền sử gia đình có người bị ung thư khác Triệu chứng thực thể 5.1 Khối u tuyến giáp Có Khơng * Vị trí Thủy phải Thùy trái Eo Thùy * Kích thước < cm 2- cm * Mật độ Chắc Mềm Không mô tả * Ranh giới u Rõ Không rõ Không mô tả * Di động khối u Dễ dàng Cố định Hạn chế Không mô tả 5.2 Hạch cổ lâm sàng Có Khơng * Vị trí hạch: Nhóm Cùng bên Đối bên I II III > 4cm IV V VI * Số lượng hạch sờ thấy ………… * Mật độ hạch Chắc Mềm * Tính chất đau Đau Không đau * Ranhh giới Rõ Không rõ * Di động Dễ dàng Hạn chế Cố định * Kích thước hạch 1cm 5.3 Hạch cố phát phẫu thuật Có Khơng * Vị trí hạch : Nhóm Cùng bên Đối bên I II III IV V VI * Số lượng hạch sờ thấy : ………… * Mật độ hạch Chắc Mềm * Ranh giới Rõ Không rõ * Di động Dễ dàng Hạn chế Cố định * Kích thước hạch ≤ cm > 1cm Cận lâm sàng 6.1 Siêu âm : 6.1.1 Siêu âm u tuyến giáp Có phát Khơng phát * Vị trí Thùy P Eo Thùy T thùy * Canci hóa vi thể Có Khơng * Âm vang Tăng âm Giảm âm Hỗn âm * Ranh giới Rõ Khơng rõ * Phá vỡ vỏ bao Có Khơng * Kích thước cm * Rốn hạch Rõ Không 6.2 Kết chọc hút tế bào kim nhỏ u tuyến giáp - Lành tính - Ác tính - Không xác định - Nghi ngờ 6.3 Kết chọc hút tế bào kim nhỏ hạch cổ - Lành tính - Ác tính - Khơng xác định - Nghi ngờ 6.4 Kết sinh thiết tức u tuyến giáp - Lành tính - Ác tính - Nghi ngờ 6.5 Kết sinh thiết tức hạch cổ - Lành tính - Ác tính - Nghi ngờ 6.6 Kết mô bệnh học tổ chức u tuyến sau mổ : - Ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú - Ung thư thể khác 6.7 Kết mô bệnh học sau mổ tổ chức hạch sau mổ : - Lành tính - Hạch di thể nhú - Hạch di thể khác Chẩn đoán TNM sau PT : Giai đoạn : ... đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng protein V600E ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú? ?? với hai mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư tuyến giáp thể nhú Xác định tỷ lệ bộc lộ protein. .. lệ mắc thư? ??ng gặp nữ nhiều nam 2- lần [1],[2] Mô bệnh học ung thư tuyến giáp chia làm ung thư tuyến giáp thể biệt hóa (thể nang, thể nhú) , ung thư tuyến giáp thể tủy, ung thư tuyến giáp thể không...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐOÀN TRUNG HIẾU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PROTEIN V600E CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ Chuyên ngành :