Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và một số yếu tố liên quan của động kinh ở phụ nữ có thai

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH BÌNH SINH LÝ BỆNH CỦA ĐỘNG KINH CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ====  ==== NGUYỄN THỊ THANH BÌNH SINH LÝ BỆNH CỦA ĐỘNG KINH Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Đăng Khoa Cho đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quan động kinh phụ nữ có thai Chuyên ngành: Thần kinh Mã số: 62722140 CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC MỞ ĐẦU A Các khái niệm sinh lý thần kinh Sinh lý neuron Các chất dẫn truyền thần kinh 10 Dẫn truyền xung động hệ thống neuron 20 Vai trò tế bào thần kinh đệm .22 Q trình tái tạo sửa chữa mơ thần kinh .22 Hiện tượng chết theo chương trình 23 Các yếu tố hướng thần kinh liên quan đến bệnh lý động kinh 24 B Cơ chế bệnh sinh động kinh 26 Các giả thiết giải thích chế bệnh sinh thể động kinh 26 Các mạng lưới neuron tham gia vào chế gây động kinh 27 Các yếu tố tác động gây động kinh 28 C CƠ CHẾ CỦA CƠN ĐỘNG KINH 34 Các phóng lực động kinh 34 Lan truyền phóng lực động kinh 35 Kết thúc phóng lực động kinh 36 D Nghiên cứu động kinh thực nghiệm 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC HÌNH Hình 1: Nguồn trích dẫn Hình 2: Nguồn trích dẫn 10 Hình 3: Nguồn trích dẫn 21 MỞ ĐẦU Ðã có nhiều cơng trình nghiên cứu chế bệnh học động kinh đến hiểu rõ tượng điện sinh lý, thay đổi chuyển hóa xảy sau cịn chất thực động kinh nhiều tranh cãi Ðặc trưng bệnh lý quan sát động kinh phóng điện kịch phát, thành đợt lặp lặp lại quần thể nơron nhờ khử cực mạnh xảy màng tế bào phát sinh điện hoạt động (cịn gọi di chuyển vị trí khử cực) nơron ổ động kinh Trong động kinh có nhiều phản ứng chuyển hóa xảy não gồm tăng nồng độ ion kali giảm nồng độ canxi ngồi tế bào, giải phóng chất dẫn truyền thần kinh peptide thần kinh, tăng lưu lượng máu nơi tổn thương, tăng hấp thụ glucose chỗ… Tất tượng chuyển hóa vừa hậu vừa nguyên nhân gây tăng kích thích nơron góp phần hình thành ổ động kinh lan truyền động kinh Có nhiều chế khác để gây động kinh thực nghiệm não bình thường bệnh lý Các nghiên cứu cho thấy: q trình tăng kích thích hay giảm ức chế gây tăng mức tính kích thích nơron dẫn tới phóng điện thành ổ Sự tăng cường tính kích thích nơron kết phối hợp hai yếu tố gồm ngưỡng động kinh mà mức độ di truyền xác định bất thường chuyển hóa, tổn thương não làm ngưỡng nói hạ thấp tạm thời vĩnh viễn Phương pháp thường dùng để gây động kinh thực nghiệm động vật dựa vào chế làm nghẽn ức chế dùng chất đối kháng axit gama - aminobutiric (GABA), dẫn truyền thần kinh loại ức chế Người ta cho số thể động kinh toàn thể bất thường hệ thống ức chế GABA đồng thời chứng minh thuốc phenobarbital, benzodiazepine axit valproic làm tăng ức chế GABA, có tác dụng chống động kinh Ngồi ra, phương pháp kích thích hóa, lý gây động kinh: việc sử dụng dòng điện với cường độ thích hợp kích thích não gây động kinh Cơn động kinh có tính chất tự trì ngồi kích thích ban đầu Các kích thích ngưỡng khơng gây động kinh lặp lặp lại, định hình khoảng cách đều, kích thích tích lũy đến lúc kích thích tương tự gây động kinh Các động kinh tự phát xảy khơng cần có kích thích gọi nhen nhóm A Các khái niệm sinh lý thần kinh [1][2][3][4][5] Hệ thống thần kinh mạng lưới tổ chức cấp cao phức tạp gồm hàng chục tỷ neuron tế bào thần kinh đệm với số lượng tế bào gấp từ đến 50 lần số lượng neuron Chức hệ thần kinh cảm giác, tích hợp vận động Hệ thần kinh bao gồm hệ thần kinh trung ương hệ thần kinh ngoại vi - Hệ thần kinh trung ương gồm não tuỷ sống trung tâm phân tích, tổng hợp đưa cách xử lý thông tin thu nhận Hệ thần kinh trung ương nguồn gốc tạo hoạt động chức cấp cao ngôn ngữ, học tập, trí nhớ, suy xét, ý thức, tư cảm xúc - Hệ thần kinh ngoại vi gồm hệ thần kinh thân thể hệ thần kinh tự chủ với chức tiếp nhận thông tin từ mơi trường bên lẫn bên ngồi thể nhờ phận nhận cảm (các receptor) Các neuron cảm giác truyền kích thích hệ thần kinh trung ương Tín hiệu trả lời neuron vận động dẫn truyền đến quan mô để tạo đáp ứng thích hợp với kích thích - Mô thần kinh tạo nên hai loại tế bào:  Neuron: đơn vị cấu trúc, chức năng, dinh dưỡng, bệnh lý hệ thần kinh  Các tế bào thần kinh đệm: đóng vai trị nâng đỡ, dinh dưỡng, bảo vệ trì tính nội môi, tạo môi trường tối ưu cho neuron hoạt động Sinh lý neuron Đặc điểm cấu tạo Mỗi neuron gồm ba thành phần là; Thân, gai sợi trục Thân tế bào- trung tâm chuyển hoá neuron: - Có hình dáng kích thước khác nhau, chứa nhân nơi lưu giữ thông tin di truyền - Xung quanh nhân bào quan gồm ty thể, máy Golgi, lysosome - Quá trình tổng hợp protein cấu trúc - chức neuron xảy hệ thống lưới nội sinh chất có hạt Thể Nissl vị trí xảy q trình tổng hợp protein neuron - Trong thân tế bào cịn có xơ thần kinh (có chức tạo hình, chống đỡ), ống siêu vi (tham gia vào trình vận chuyển vật chất thân tế bào sợi trục chất vùi (giọt lipid, hạt glycogen, lypofuscin) Đuôi gai: - Là tua bào tương ngắn, phân nhánh gần lan xung quanh thân neuron - Trong bào tương đuôi gai Nissl, ty thể số bào quan khác Sợi trục: - Mỗi neuron có sợi trục xuất phát từ vùng đặc biệt phát sinh xung động thần kinh có nhiều kênh natri phụ thuộc điện gọi vùng gò trục (hillock) - Mỗi sợi trục có nhánh bên tới tế bào thần kinh, tế bào tế bào tuyến - Đầu tận sợi trục chia nhánh nhỏ dần tận cúc tận (terminal axone) Trong cúc tận có bọc nhỏ chứa chất dẫn truyền thần kinh (neurotransmitter) - Trong bào tương sợi trục có nhiều xơ thần kinh, ống siêu vi, ty thể khơng có lưới nội bào có hạt nên khơng xảy q trình tổng hợp protein - Sợi trục gồm hai loại sợi không myelin sợi có myelin Myelin chất cách điện có chất lipoprotein hai loại tế bào thần kinh đệm (tế bào Schwann tế bào thần kinh gai) tạo Trên sợi có myelin có đoạn ngắn khơng có tế bào Schwann bao bọc gọi eo Ranvier - Trên lát cắt tươi mơ não tuỷ sống thấy vùng có màu trắng màu xám hay cịn gọi chất trắng chất xám Ở tuỷ sống, chất xám nằm giữa, xung quanh chất trắng Ở não, chất xám tạo thành lớp mỏng bao xung quanh gọi vỏ não, chất trắng nằm bên Trong chất trắng não có nhân xám trung ương hay gọi hạch Chất trắng sợi trục neuron tạo nên (do myelin khơng có màu) Tập hợp thân neuron, đuôi gai sợi myelin tạo nên chất xám hệ thần kinh Hình 1: Cấu tạo neuron [3] Hoạt động điện học neuron Neuron tế bào có tính hưng phấn cao, biểu ngưỡng kích thích thấp Điện màng neuron khoảng -65 mV Chỉ cần kích thích có cường độ nhỏ làm xuất điện hoạt động neuron (một số neuron cịn tự hưng phấn) giúp dẫn truyền thông tin hệ thần kinh nói riêng thể nói chung Q trình truyền tín hiệu thực nơi tiếp xúc sợi trục neuron với với đuôi gai thân neuron khác neuron vớì tế bào đáp ứng (tế bào cơ, tuyến) gọi chung synap Cấu tạo synap gồm màng trước màng sau synap Màng trước synap cúc tận cùng, có nhiều bọc chứa chất dẫn truyền thần kinh ty thể Màng sau synap có receptor tiếp nhận chất dẫn truyền thần kinh Dẫn truyền xung động thần kinh qua synap xảy theo ba q trình: - Giải phóng chất dẫn truyền thần kinh cúc tận - Chất dẫn truyền thần kinh khuếch tán vào khe synap - Chất dẫn truyền thần kinh gắn vào receptor màng sau synap, tuỳ thuộc vào chất chất dẫn truyền thần kinh có mặt receptor màng sau synap tạo điện kích thích ức chế sau synap Giải phóng chất dẫn truyền thần kinh cúc tận cùng: Khi điện hoạt động lan đến cúc tận cùng, màng cúc tận bị khử cực gây vỡ bọc nhỏ chưa chất dẫn truyền thần kinh Các bọc nhỏ giải phóng giải phóng ion Ca 2+ từ kênh Calci nhạy cảm điện thể màng tế bào Ion Ca2+ gắn vào phân tử protein mặt màng (các điểm giải phóng) thu hút bọc nhỏ chứa chất dẫn truyền thần kinh đến gắn hồ với màng trước synap mở thơng giống tượng tế bào tiết Chất có tác dụng ức chế dịng ion Ca2+ vào bào tương cúc tận làm giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh gọi chất ức chế trước synap Chất dẫn truyền thần kinh khuếch tán vào khe synap: Trên màng sau synap có nhiều kênh ion đóng mở kích thích đặc hiệu điện học, hoá học học Các kênh ion tham gia vào trì điện màng tạo điện hoạt động tế bào Khi kênh mở cho phép ion đặc hiệu di chuyển từ nơi có nồng độ cao tới nơi có nồng độ thấp Sự đóng mở kênh phụ thuộc vào cổng đóng - mở phân tử protein cấu tạo nên kênh ion Có loại kênh ion quan trọng kênh Na+, kênh K+, kênh Ca2+ kênh Cl- Kênh Na+: - Là glycoprotein có trọng lượng phân tử 230-270kD bao gồm 1800-2000 acid amin Cấu tạo kênh gồm tiểu phân alpha, beta beta Các gen mã hoá cho tiểu phân xác định số cấu trúc thần kinh - chuột đột biến gen mã hố tiểu phân beta gây động kinh thực nghiệm - Được tìm thấy màng nhiều tế bào có tính hưng phấn tế bào thần kinh, Khi kênh hoạt động cho ion Na+ từ vào tế bào gây pha khử cực điện hoạt động ... sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quan động kinh phụ nữ có thai Chuyên ngành: Thần kinh Mã số: 62722140 CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 MỤC LỤC MỞ ĐẦU A Các khái niệm sinh lý thần kinh. .. gia vào chế gây động kinh 27 Các yếu tố tác động gây động kinh 28 C CƠ CHẾ CỦA CƠN ĐỘNG KINH 34 Các phóng lực động kinh 34 Lan truyền phóng lực động kinh 35 Kết... yếu tố hướng thần kinh liên quan đến bệnh lý động kinh 24 B Cơ chế bệnh sinh động kinh 26 Các giả thiết giải thích chế bệnh sinh thể động kinh 26 Các mạng lưới neuron tham gia vào