ĐÁNH GIÁ mối LIÊN QUAN GIỮA đột BIẾN GEN BRAF v600e với một số đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG của UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN LINH GIANG §¸NH GI¸ MèI LI£N QUAN GI÷A §éT BIÕN gen BRAF v600e VíI MéT Sè §ÆC §IÓM L¢M SµNG, CËN L¢M SµNG CñA UNG TH¦ BIÓU M¤ TUYÕN GI¸P THÓ NHó LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN LINH GIANG §¸NH GI¸ MèI LI£N QUAN GI÷A §éT BIÕN gen BRAF v600e VíI MéT Sè §ÆC §IÓM L¢M SµNG, CËN L¢M SµNG CñA UNG TH¦ BIÓU M¤ TUYÕN GI¸P THÓ NHó Chuyên ngành: Tai mũi họng Mã số: 62725305 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Minh Kỳ HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành luận văn này, tôi đã nhận được sự giúp đỡ rất tận tình từ các thầy cô giáo và các bạn bè đồng nghiệp Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc và lời cảm ơn chân thành tới: - Ban giám hiệu trường Đại học Y Hà Nội - Phòng đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Tai Mũi Họng Đại học Y Hà Nội - Phòng xét nghiệm Y học Phân tử Học viện Quân Y - Khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Bạch mai Đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để tôi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Và đặc biệt em xin chân thành cảm ơn sâu sắc Thầy PGS.TS Lê Minh Kỳ và TS.BS Hồ Hữu Thọ cùng toàn thể các cán bộ nhân viên phòng Y học Phân tử - Học viện Quân Y đã giúp đỡ, hỗ trợ tôi hoàn thành luận văn này Tôi xin cám ơn các Giáo sư, Tiến sĩ trong hội đồng chấm luận văn cho tôi những ý kiến quý báu để luận văn được hoàn thiện hơn Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám Đốc Bệnh viện hữu nghị Việt Nam – CuBa, Đồng Hới đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi học tập và nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới các bạn đồng nghiệp đã động viên hợp tác giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập Cuối cùng tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bố - Mẹ - Vợ và Con cùng toàn thể gia đình nguồn động lực lớn lao giúp tôi hoàn thành luận văn này Tôi xin chân thành cám ơn! Hà Nội, ngày 20/09/2019 Trần Linh Giang LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: - Phòng quản lý Đào tạo Sau đại học – Trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Tai Mũi Họng - Hội đồng chấm luận văn chuyên khoa II Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu khoa học được thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Lê Minh Kỳ và được sự cho phép của các khoa phòng, Ban lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai tiến hành điều tra nghiên cứu Các số liệu, kết quả trong luận văn này là hoàn toàn trung thực, khách quan và chưa từng được công bố trên bất cứ tài liệu nào Hà Nội, ngày tháng 10 năm 2019 Học viên Trần Linh Giang CHỮ VIẾT TẮT BRAF B-type Raf kinase UTBMTG Ung thư biểu mô tuyến giáp PTC Papillary Thyroid Carcinoma (ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú) cDNA Complementary DNA (DNA bổ sung) CR1,2,3 Conserved Region 1,2,3 (Vùng bảo thủ 1,2,3) DNA Deoxyribonucleic acid EGFR Epidemal Growth Factor Receptor (Thụ thể tăng trưởng biểu bì) MAPK Mitogen Activated Protein Kinase (Protein hoạt hóa phân bào) MEK Mitogen Extracellular Kinase (Kinase của protein kinase hoạt hóa phân bào) MMP Matrix Metalloproteinase MuS-RT Mutation Specific Reverse Transcription (Phản ứng phiên mã ngược đặc hiệu) NIS Sodium/Iodide Symporter (Kênh vận chuyển Iod) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khếch đại chuỗi) RBD Ras Binding Domain (Miền gắn Ras) RNA Ribonucleic acid RT Reverse Transcription (Phiên mã ngược) RTK Receptor Tyrosine Kinase (Thụ thể tyrosine kinase) siRNA small interfering RNA TIMP Tissue Inhibitor of MMP (Mô ức chế MMP) TPO Thyroperoxidase; TSHR TSH receptor (Thụ thể hoocmon tuyến giáp) VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nội mạch) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến giáp là ung thư nội tiết phổ biến nhất và có tỉ lệ mắc tăng nhanh ở nhiều nơi trên thế giới [1] Ước tính có khoảng 122.803 ca ung thư tuyến giáp xảy ra trên thế giới vào năm 2000, trong đó có khoảng 8.570 ca tử vong [2] Tại mỹ, theo số liệu của viện Ung thư Quốc gia, năm 2013 có 60.220 ca ung thư tuyến giáp được chẩn đoán và 1850 trường hợp tử vong do căn bệnh này Tại Việt Nam theo thống kê cho thấy ỷ lệ mắc UTTG chiếm tỷ lệ 1,9/100000 dân ở Hà Nội, và ở TP Hồ Chí Minh, tỷ lệ mắc ở nữ là 2,6/100000 dân và ở nam là 1,5/100000 dân [3] UTTG có nhiều loại mô bệnh học khác nhau, chúng xuất phát từ tế bào nang, cận nang và tổ chức liên kết, tế bào miễn dịch Hiện nay mô bệnh học gồm 4 loại chính được sử dụng trong thực hành lâm sàng và nghiên cứu là ung thư biểu mô tuyến giáp (UTBMTG) thể nhú, ung thư thể nang, ung thư thể tủy và ung thư không biệt hóa Trong đó ung thư thể biệt hóa là ung thư thể nhú và ung thư thể nang có tiên lượng tốt do đáp ứng rất tốt với điều trị I131 Đặc biệt, PTC là thường gặp nhất với tỷ lệ 80% và có xu hướng phát triển chậm Điều trị UTBMTG thể nhú thường phối hợp nhiều phương pháp như phẫu thuật, điều trị bằng I 131, điều trị hormon đem lại kết quả rất tốt và là lựa chon đầu tiên cho liệu trình điều trị trên những bệnh nhân này Tuy nhiên, UTBMTG thể nhú cũng có tỷ lệ tái phát đáng kể, khoảng 10% sau 10 năm, 30% sau 30 năm và 35% sau 40 năm theo dõi sau điều trị ban đầu Trong số những bệnh nhân tái phát cục bộ, 74% tái phát ở hạch lympho cổ, 20% ở tuyến giáp 6% ở khí quản hoặc cơ và 7% chết do ung thư [2] Và có một tỷ lệ nhỏ trong những bệnh nhân UTTG thể biệt hóa tái phát, di căn không đáp ứng với I 131 Do vậy, việc điều trị trở nên khó khăn TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Xing M (2007) BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications Endocr Rev, 28(7), 742– 762 2 Mazzaferri E.L (1999) An overview of the management of papillary and follicular thyroid carcinoma Thyroid Off J Am Thyroid Assoc, 9(5), 421–427 3 Mai Trọng Khoa (2013), Điều trị Bassedow và UTTG thể biệt hóa bằng I131, NXB Y học 4 BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis - PubMed NCBI , accessed: 04/07/2018 5 Xing M., Alzahrani A.S., Carson K.A et al (2013) Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer JAMA, 309(14), 1493–1501 6 Xing M., Westra W.H., Tufano R.P et al (2005) BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer J Clin Endocrinol Metab, 90(12), 6373–6379 7 Frank H.Netter.MD (1997), Atlas of Human Anatomy, 8 Nguyễn Văn Thành (2000) Đặc điểm giải phẫu bệnh - lâm sàng của ung thư tuyến giáp nguyên phát Y học thành phố HCM, Số đặc biệt chuyên đề ung bướu học, 4, 114–121 9 Lê Ngọc Tuyến (2016), Giải phẫu mô học khoang miệng, Ung thư miệng, NXB Y học 10 Trịnh Bỉnh Di, Phạm Thị Minh Đức (2006), Sinh lý học các tuyến nội tiết Sinh lý học, NXB Y học 11 Trần Văn Thông (2014), Đánh giá kết quả sớm phẫu thuật ung thư tuyến giáp tại bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học 2014, Trường Đại học Y Hà Nội 12 Nguyễn Quốc Bảo (2010), Ung thư tuyến giáp Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư 2010, NXB Y học 13 Nguyễn Văn Hiếu, Lê Chính Đại, Lê Văn Quảng và CS (2018), Ung thư giáp trạng, Ung thư học, NXB Y học 14 Kwak J.Y., Han K.H., Yoon J.H et al (2011) Thyroid imaging reporting and data system for US features of nodules: a step in establishing better stratification of cancer risk Radiology, 260(3), 892–899 15 McHenry C.R., Raeburn C., Strickland T et al (1996) The utility of routine frozen section examination for intraoperative diagnosis of thyroid cancer Am J Surg, 172(6), 658–661 16 Mulcahy M.M., Cohen J.I., Anderson P.E et al (1998) Relative accuracy of fine-needle aspiration and frozen section in the diagnosis of welldifferentiated thyroid cancer The Laryngoscope, 108(4 Pt 1), 494–496 17 AJCC5thEdCancerStagingManual.pdf , accessed: 26/06/2018 18 Yamashita H., Noguchi S., Murakami N et al (1999) Extracapsular invasion of lymph node metastasis A good indicator of disease recurrence and poor prognosis in patients with thyroid microcarcinoma Cancer, 86(5), 842–849 19 (2013) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma 104 20 Nguyễn Văn Hùng (2013), Đánh giá kết quả điều trị ung thư tuyến giáp tại BV Tai Mũi Họng TW và BV Bạch Mai giai đoạn 2007 - 2013, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Đại học Y Hà Nội 21 Phạm Sỹ An, Nguyễn Đăng Nhật (2000), Điều trị bằng kỹ thuật y học hạt nhân, Bài giảng Y học hạt nhân, NXB Y học 22 Trương Xuân Quang, Tr?nh Th? Minh Châu và cs (2002) Điều trị ung thư giáp trạng bằng đồng vị phóng xạ I131 tại bệnh viện Chợ Rẫy, Tạp chí Y học thực hành, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư 330–334 23 GM., C., (2000), The Cell: A Molecular Approach, 24 Davies H., Bignell G.R., Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer Nature, 417(6892), 949–954 25 BRAF vs RAS oncogenes: are mutations of the same pathway equal? Differential signalling and therapeutic implications - PubMed - NCBI , accessed: 03/07/2018 26 Tang K.-T and Lee C.-H (2010) BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma: pathogenic role and clinical implications J Chin Med Assoc JCMA, 73(3), 113–128 27 Sala E., Mologni L., Truffa S et al (2008) BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells Mol Cancer Res MCR, 6(5), 751–759 28 Christopher G.W., Agan M.B.K., Cieslak T.J et al (2005) History of U.S military contributions to the study of bacterial zoonoses Mil Med, 170(4 Suppl), 39–48 29 Day F., Muranyi A., Singh S et al (2015) A mutant BRAF V600Especific immunohistochemical assay: correlation with molecular mutation status and clinical outcome in colorectal cancer Target Oncol, 10(1), 99–109 30 Di Nicolantonio F., Martini M., Molinari F et al (2008) Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 26(35), 5705–5712 31 Chapman P.B., Hauschild A., Robert C et al (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation N Engl J Med, 364(26), 2507–2516 32 Pratilas C.A., Xing F., and Solit D.B (2012) Targeting oncogenic BRAF in human cancer Curr Top Microbiol Immunol, 355, 83–98 33 Shelledy L và Roman D (2015) Vemurafenib: First-in-Class BRAFMutated Inhibitor for the Treatment of Unresectable or Metastatic Melanoma J Adv Pract Oncol, 6(4), 361–365 34 Viglietto G., Chiappetta G., Martinez-Tello F.J et al (1995) RET/PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis Oncogene, 11(6), 1207–1210 35 Fagin J.A (2005) Genetics of papillary thyroid cancer initiation: implications for therapy Trans Am Clin Climatol Assoc, 116, 259–269; discussion 269-271 36 Podsypanina K., Ellenson L.H., Nemes A et al (1999) Mutation of Pten/Mmac1 in mice causes neoplasia in multiple organ systems Proc Natl Acad Sci U S A, 96(4), 1563–1568 37 Sansal I and Sellers W.R (2004) The biology and clinical relevance of the PTEN tumor suppressor pathway J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 22(14), 2954–2963 38 Chow L.Q.M and Eckhardt S.G (2007) Sunitinib: from rational design to clinical efficacy J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 25(7), 884–896 39 Nguyễn Toàn Thắng (2016), Nhận xét đặc điểm chẩn đoán và xử trí hoạch cổ trong phẫu thuật ung thư tuyến giáp, Trường Đại học Y Hà Nội 40 Nguyễn Xuân Phong (2011), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và một số xét nghiệm trong ung thư biểu mô tuyến giáp, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 41 Tuncel M and Süslü N (2019) Radioguided occult lesion localization in patients with recurrent thyroid cancer Eur Arch Oto-Rhino-Laryngol Off J Eur Fed Oto-Rhino-Laryngol Soc EUFOS Affil Ger Soc Oto-RhinoLaryngol - Head Neck Surg, 276(6), 1757–1766 42 Rivera-Robledo C.G., Velázquez-Fernández D., Pantoja J.P et al (2019) Recurrent Papillary Thyroid Carcinoma to the Cervical Lymph Nodes: Outcomes of Compartment-Oriented Lymph Node Resection World J Surg 43 Kure S., Ishino K., Kudo M et al (2019) Incidence of BRAF V600E mutation in patients with papillary thyroid carcinoma: a single-institution experience J Int Med Res, 300060519873481 44 Khảo sát tình trạng đột biến gen BRaF V600E ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa http://radiology.com.vn, , accessed: 04/10/2019 45 Chữ Quốc Hoàn (2003), Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, tỉ lệ các nhóm mô bệnh học và kết quả điều trị ung thư tuyến giáp tại bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 46 Trịnh Xuân Dương (2012), Đánh giá kết quả phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể nhú tại bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 47 Nguyễn Thị Bích Ngọc (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hạch cổ di căn của ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 48 Phạm Minh Thông (2017), Siêu âm tổng quát, NXB Đại học Huế 49 Kangelaris G.T., Kim T.B., và Orloff L.A (2010) Role of Ultrasound in Thyroid Disorders Otolaryngol Clin North Am, 43(6), 1209–1227 50 Chen B.-D., Zhang Z., Wang K.-K et al (2019) A multivariable model of BRAFV600E and ultrasonographic features for predicting the risk of central lymph node metastasis in cN0 papillary thyroid microcarcinoma Cancer Manag Res, 11, 7211–7217 51 Bùi Đặng Minh Trí (2019), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến Gen BRAF V600E và kết quả điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp, Luận văn tiến sỹ y khoa, Học viện Quân Y 52 Nguyễn Thị Hồng (2016), Xác định giá trị của phương pháp tế bào học và sinh thiết tức thì trong chẩn đoán ung thư tuyến giáp, Đại học Y Hà Nội 53 Kharchenko V.P., Kotlyarov P.M., Mogutov M.S et al (2010), Ultrasound Diagnostics of Thyroid Diseases, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg 54 Kurtulmus N., Duren M., Ince U et al (2012) BRAF(V600E) mutation in Turkish patients with papillary thyroid cancer: strong correlation with indicators of tumor aggressiveness Endocrine, 42(2), 404–410 55 Wang J., Liu L.T., Cui D et al (2019) [The co-relation of BRAF V600E mutation and factors affecting occurrence and prognosis of papillary thyroid carcinoma] Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 48(4), 288–292 56 Yan C., Huang M.L., Li X et al (2019) Relationship between BRAFV600E and clinical features in papillary thyroid carcinoma Endocr Connect 57 Czarniecka A., Oczko-Wojciechowska M., and Barczyński M (2016) BRAF V600E mutation in prognostication of papillary thyroid cancer (PTC) recurrence Gland Surg, 5(5), 495–505 58 Kim S.K., Lee J.H., Woo J.-W et al (2016) BRAF V600E mutation: Differential impact on central lymph node metastasis by tumor size in papillary thyroid carcinoma Head Neck, 38 Suppl 1, E1203-1209 59 Tang K.-T and Lee C.-H (2010) BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma: pathogenic role and clinical implications J Chin Med Assoc JCMA, 73(3), 113–128 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành chính: 1 Họ và tên………………………… 2 Tuổi:……….3 Giới:…… MHS: 4 Nghề nghiệp 5 Địa chỉ: 6 Ngày vào viện:…………………… 7 Ngày ra viện:………………… 8 Nơi giới thiệu 9 Điện thoại liên lạc: II Chuyên môn: A Lâm sàng: 1 Lý do vào viện U ở cổ  Nuốt vướng  Hạch cổ  Khàn tiếng  U + hạch cổ  Khó thở  Biểu hiện cường giáp:  Phát hiện tình cờ khi đi khám sức khỏe:  Khác:  : 2 Triệu chứng lâm sàng U ở cổ  Nuốt vớng  Hạch cổ  Khàn tiếng  U + hạch cổ  Khó thở  Không có triệu chứng  Khác: : 3 Thời gian từ khi có triệu chứng đầu tiên hoặc khi phát hiện đến khi vào viện (tháng) 4 Khám lâm sàng * U tuyến giáp: Không  Nếu có: - Vị trí: Thuỳ phải  Thùy trái  Không khám thấy khối u  Có  Thùy phải + thùy trái Eo   Số lượng u: - Kích thước u: U ≤ 2cm  U> 4cm  U từ 2 – 4cm  U xâm lấn vỏ bao tuyến  - Mật độ u: Cứng, chắc  Mềm  - Ranh giới u: Rõ  Không rõ  - Di động u: Dễ dàng  Hạn chế  Cố định  - Da trên u: Bình thường  Không mô tả  Thâm nhiễm  - Triệu chứng khác: Không  Có  Triệu chứng khác: * Hạch cổ trên lâm sàng: Không  Có  Nếu có: - Số lượng: * Hạch bên - Cùng bên  Khác bên  - Cả 2 bên:  * Vị trí nhóm hạch: Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  - Mật độ hạch: Cứng, chắc  Mềm  * Toàn thân: Bình thường  Sốt  Sút cân  Khác  5 Tình trạng dây thanh Bình thường  Hạn chế vận động  Cố định  6 Tiền sử * Bản thân: * Gia đình: Không bị ung thư  Bị ung thư khác  Bị ung thư giáp  B Cận lâm sàng: 1 Các xét nghiệm sinh hóa + FT4: Giảm  Bình thường  Tăng  + TSH: Giảm  Bình thường  Tăng  + CEA: Giảm  Bình thường  Tăng  2 Tế bào học - Tại u + Lần 1: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  + Lần 2: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  - Tại hạch + Lần 1: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  + Lần 2: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  3 Hình ảnh siêu âm tuyến giáp: 3.1 Hạch cổ: Không  Có  Nếu có: -Vị trí hạch: Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  - Kích thước hạch (cm): Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  - Tính chất Bờ không đều, phá vỡ vỏ  Mật độ giảm âm  Tăng sinh mạch  Vi vôi hóa  -Số lượng hạch nghi ngờ 3.2 Đặc điểm khối u trên siêu âm Không  Có  Nếu có: - Vị trí u: Thuỳ phải  Thùy phải + thùy trái  Thùy trái  Eo  - Số lượng: - Các tổn thương dạng lành tính kèm theo: - Tính chất u: + Mật độ: Giảm âm  Tăng âm  Hỗn hợp âm  + Dấu hiệu Can xi hoá vi thể: Không  Có  + Ranh giới không rõ, bờ đa cung: Không  Có  + Chiều cao > Rộng: Không  Có  - Kích thước U + Tirads của mỗi khối U + Thùy phải: Khối U1: Khối U2: Khối U3: + Thùy trái: Khối U1: Khối U2: Khối U3: + Thùy tháp: Khối U1: Khối U2: Khối U3: + Eo giáp: Khối U1: Khối U2: Khối U3: - Kết luận : Nghi ngờ K giáp  Không K giáp  4 Kết quả sinh thiết hạch cổ: - Di căn hạch: Không  Có  Nếu có: - Vị trí nhóm hạch di căn: Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  Cùng bên  Khác bên  2 bên  5 Kết quả GPB tuyến giáp + Thùy phải: Thùy trái: Eo: Thùy tháp + Các tổn thương kèm theo: 6 Di căn xa: Không  Có  V600E 7 Kết quả xét nghiệm đột biến gen BRAF Âm tính  Dương tính  C Chẩn đoán 1 Chẩn đoán lâm sàng: K giáp  Không K giáp  Nghi ngờ  2 Đặc điểm K giáp: Tiên phát  Tái phát  3 Chẩn đoán T sau mổ T0  T3  T1  T4  T2  4 Chẩn đoán N sau mổ N0  N1a  N1b  5 Di căn xa: Không  Có  6 Chẩn đoán giai đoạn TNM: ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN LINH GIANG ĐáNH GIá MốI LIÊN QUAN GIữA ĐộT BIếN gen BRAF v600e VớI MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN GIáP THể. .. (có đột biến) 2.3.5 Đối chiếu mối tương quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư tuyến giáp với kết xét nghiệm đột biến gen BRAF V600E 2.3.5.1 Đối chiếu mối liên quan đột biến gen BRAF V600E. .. sinh ung thư tuyến giáp, nhiên vai trò chắn chúng chưa chứng minh Đột biến gen RET nằm NST số 10, gen BRAF gen PTC sinh ung thư tuyến giáp thể nhú thể tủy, gen RAS sinh ung thư tuyến giáp thể nang