ĐÁNH GIÁ mối LIÊN QUAN GIỮA đột BIẾN GEN BRAFV600E với một số đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG của UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN LINH GIANG ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ Chuyên ngành: Tai mũi họng Mã số: CK 62725305 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Minh Kỳ HÀ NỘI – 2018 CHỮ VIẾT TẮT BRAF cDNA CR1,2,3 DNA EGFR MAPK MEK MMP MuS-RT NIS PTC PCR RBD RNA RT RTK siRNA TIMP TPO TSHR UTTG: VEGF: B-type Raf kinase Complementary DNA (DNA bổ sung) Conserved Region 1,2,3 (Vùng bảo thủ 1,2,3) Deoxyribonucleic acid Epidemal Growth Factor Receptor (Thụ thể tăng trưởng biểu bì) Mitogen Activated Protein Kinase (Protein hoạt hóa phân bào) Mitogen Extracellular Kinase (Kinase protein kinase hoạt hóa phân bào) Matrix Metalloproteinase Mutation Specific Reverse Transcription (Phản ứng phiên mã ngược đặc hiệu) Sodium/Iodide Symporter (Kênh vận chuyển Iod) Papillary Thyroid Carcinoma (ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú) Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khếch đại chuỗi) Ras Binding Domain (Miền gắn Ras) Ribonucleic acid Reverse Transcription (Phiên mã ngược) Receptor Tyrosine Kinase (Thụ thể tyrosine kinase) small interfering RNA Tissue Inhibitor of MMP (Mô ức chế MMP) Thyroperoxidase; TSH receptor (Thụ thể hoocmon tuyến giáp); Ung thư tuyến giáp Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nội mạch) MỤC LỤ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ TUYẾN GIÁP .3 1.1.1 Sơ lược giải phẫu, sinh lý tuyến giáp 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy .8 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng 1.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng 10 1.1.5 Chẩn đoán giai đoạn bệnh yếu tố tiên lượng .13 1.1.6 Điều trị ung thư tuyến giáp 15 1.1.7 Điều trị nội tiết 17 1.1.8 Điều trị tia xạ 17 1.1.9 Điều trị hoá chất 20 1.1.10 Điều trị ung thư giáp có di xa tái phát 20 1.2 TỔNG QUAN VỀ ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E 20 1.2.1 Con đường truyền tín hiệu MAPK 20 1.2.2 BRAF đường truyền tín hiệu 23 1.2.3 Đột biến gen BRAFV600E 25 1.2.4 Cơ chế phân tử đột biến gen BRAFV600E thúc đẩy tiến triển PTC 25 1.2.5 Điều trị đích ung thư thư tuyến giáp thể nhú .27 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ .28 1.3.1 Nước 28 1.3.2 Trong nước 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 29 2.2.3 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 30 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu 30 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu .31 2.2.6 Biến sô/ Chỉ số nghiên cứu 31 2.2.7 Phương pháp xử lý số liệu 34 2.2.8 Đạo đức nghiên cứu 34 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .35 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TỶ LỆ ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E 35 3.1.1 Một số đặc điểm tuổi, giới yếu tố nguy 35 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 36 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 40 3.2 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ 41 3.2.1 Sự phân đột biến gen BRAFV600E theo tuổi 41 3.2.2 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E kích thước khối u 42 3.2.3 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E T (Tumor) khối u 42 3.2.4 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E tình trạng di 43 3.2.5 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E giai đoạn phát bệnh 43 3.2.6 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E kết chọc tế bào kim nhỏ 44 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn bệnh theo AJCC 2010 14 Bảng 2.1 Các hóa chất dùng xét nghiệm đột biến gen BRAFV600E 30 Bảng 2.2 Đánh giá phân độ Tirads theo JY Kward năm 2011 .33 Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi giới 35 Bảng 3.2 Các yếu tố nguy .35 Bảng 3.3 Thời gian phát bệnh 36 Bảng 3.4 Lý khám bệnh triệu chứng .36 Bảng 3.5 Tình trạng tồn thân 36 Bảng 3.6 Đặc điểm hạch 38 Bảng 3.7 Tình trạng dây .38 Bảng 3.8 Chẩn đoán T sau mổ 39 Bảng 3.9 Chẩn đoán N sau mổ .39 Bảng 3.10 Chẩn đoán giai đoạn sau mổ theo AJCC .39 Bảng 3.11 Kết siêu âm tuyến giáp .40 Bảng 3.12 Kích thước khối u siêu âm 40 Bảng 3.13 Kết siêu âm hạch cổ .40 Bảng 3.14 Kết chọc hút tế bào kim nhỏ 41 Bảng 3.15 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAFV600E 41 Bảng 3.16 Sự phân bố đột biến gen BRAFV600E theo tuổi .41 Bảng 3.17 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E kích thước khối u 42 Bảng 3.18 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E T (Tumor) khối u 42 Bảng 3.19 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E tình trạng di .43 Bảng 3.20 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E giai đoạn phát bệnh 43 Bảng 3.21 Mối tương quan đột biến gen BRAFV600E kết chọc tế bào kim nhỏ 44 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Hình ảnh giải phẫu tuyến giáp Hình 1.2: Giải phẫu hạch vùng cổ Hình 1.3: Phân chia vùng hạch cổ theo Green cộng Hình 1.4: Các giai đoạn chu trình tế bào 21 Hình 1.5: Con đường truyền tín hiệu MAPK 22 Hình 1.6: Các vùng cấu trúc protein BRAF 23 Hình 1.7: Protein BRAF trạng thái bất hoạt .24 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến giáp ung thư nội tiết phổ biến có tỉ lệ mắc tăng nhanh nhiều nơi giới [1] Ước tính có khoảng 122.803 ca ung thư tuyến giáp xảy giới vào năm 2000, có khoảng 8.570 ca tử vong [2] Tại mỹ, theo số liệu viện Ung thư Quốc gia, năm 2013 có 60.220 ca ung thư tuyến giáp chẩn đoán 1850 trường hợp tử vong bệnh Tại Việt Nam theo thống kê cho thấy ỷ lệ mắc UTTG chiếm tỷ lệ 1,9/100000 dân Hà Nội, TP Hồ Chí Minh, tỷ lệ mắc nữ 2,6/100000 dân nam 1,5/100000 dân [3] UTTG có nhiều loại mô bệnh học khác nhau, chúng xuất phát từ tế bào nang, cận nang tổ chức liên kết, tế bào miễn dịch Hiện mô bệnh học gồm loại sử dụng thực hành lâm sàng nghiên cứu ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú (PTC), ung thư thể nang, ung thư thể tủy ung thư khơng biệt hóa Trong ung thư thể biệt hóa ung thư thể nhú ung thư thể nang có tiên lượng tốt đáp ứng tốt với điều trị I131 Đặc biệt, PTC thường gặp với tỷ lệ 80% có xu hướng phát triển chậm Điều trị PTC thường phối hợp nhiều phương pháp phẫu thuật, điều trị I131, điều trị hormon đem lại kết tốt lựa chon cho liệu trình điều trị bệnh nhân Tuy nhiên, PTC có tỷ lệ tái phát đáng kể, khoảng 10% sau 10 năm, 30% sau 30 năm 35% sau 40 năm theo dõi sau điều trị ban đầu Trong số bệnh nhân tái phát cục bộ, 74% tái phát hạch lympho cổ, 20% tuyến giáp.6% khí quản 7% chết ung thư [2] Và có tỷ lệ nhỏ bệnh nhân UTTG thể biệt hóa tái phát, di khơng đáp ứng với I131 Do vậy, việc điều trị trở nên khó khăn Khi phân tích số liệu lượng mẫu lớn từ nhiều báo thống kê trước 1118 ca PTC, Tufano R.P et al cho thấy tỉ lệ tái phát khối u bệnh nhân mang đột biến BRAFV600E 24.9% bệnh nhân không mang đột biến 12.6% [4] Trong nghiên cứu Xing et al 1849 bệnh nhân quốc gia từ năm 1978 đến năm 2011 đột biến BRAFV600E làm gia tăng tỷ lệ tử vong bệnh nhân PTC, 5.3% bệnh nhân PTC mang đột biến so với 1.1% bệnh nhân PTC khơng mang đột biến, 80.4% số ca PTC tử vong bệnh nhân mang đột biến [5] Bên cạnh đó, nghiên cứu Xing et al cịn mối tương quan BRAFV600E bệnh nhân PTC sơ cấp với kháng thuốc - khả hấp thụ iốt phóng xạ khối u tái phát dẫn đến thất bại điều trị tăng tỉ lệ tử vong [6] Đến thời điểm tại, phát chế chủ yếu tượng kháng I 131 đột biến gen BRAFV600E Tại Việt Nam, chưa có nhiều nghiên cứu đột biến gen BRAFV600E tiên lượng nguy kháng I131 bệnh nhân PTC, giúp phân tầng nguy quản lý bệnh nhằm giảm thiểu nguy tái phát tỷ lệ tử vong Vì vậy, nghiên cứu tiến hành với hai mục tiêu: Xác định tỷ lệ đột biến gen BRAF V600E phương pháp phiên mã ngược đặc hiệu alen MuS - RT Phân tích mối liên quan đột biến gen BRAF V600E với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ TUYẾN GIÁP 1.1.1 Sơ lược giải phẫu, sinh lý tuyến giáp 1.1.1.1 Giải phẫu tuyến giáp a) Hình thể ngồi Tuyến giáp ơm quanh gần hết khí quản, nằm phía trước cổ Gồm hai thùy bên nối với eo giáp Hình 1.1: Hình ảnh giải phẫu tuyến giáp [7] - Thùy bên: Hình tháp tam giác, có ba mặt Mặt trước ngồi liên quan với cân vùng móng Mặt sau liên quan với mạch, thần kinh tuyến cận giáp Mặt liên quan với khí quản, thực quản (ở phía sau), với dây thần kinh quạt quặt ngược mà chủ yếu dây quặt ngược trái Do liên quan bị chèn ép khối u gây khó thở, khàn tiếng, nuốt vướng - Eo giáp: Dính vào vịng sụn khí quản 2-3 nên di chuyển theo khí quản ta nuốt Đây đặc điểm giúp ta phân biệt khối u tuyến giáp với khối u khác cổ b) Mạch máu - Động mạch: Tuyến giáp cấp máu động mạch giáp động mạch giáp + Động mạch giáp trên: Tách từ động mạch cảnh ngoài, đến cực thuỳ giáp chia nhánh vào mặt trước ngoài, mặt trong, mặt sau Động mạch giáp cấp máu chủ yếu cho tuyến giáp + Động mạch giáp dưới: Tách từ động mạch đòn tới thùy giáp chia nhánh cho phần tuyến giáp tuyến cận giáp - Tĩnh mạch: Các tĩnh mạch tuyến giáp tạo nên đám rối mặt trước thùy (giữa vỏ bao giáp) Từ xuất phát tĩnh mạch giáp tĩnh mạch giáp đổ vào tĩnh mạch cảnh Trong trình phẫu thuật tuyến giáp việc khống chế mạch máu chủ động hạn máu đến mức tối đa c) Thần kinh Dây thần kinh X: Ở vùng cổ trước, dây X sau động mạch tĩnh mạch cảnh bao gồm nhánh bên: - Dây quản trên: Chạy vòng quanh, sau bắt chéo mặt động mạch cảnh tới bờ xương móng chia làm nhánh : + Nhánh trong: chạy ngang vào màng giáp-móng tận hết quản + Nhánh ngoài: Là nhánh dây quản trên, bị tổn thương dẫn đến khó nói điều chỉnh âm [8] - Dây quản phải: Sinh từ dây X chỗ bắt chéo với phần động mạch đòn Chạy quặt ngược lên mặt bên khí quản, trước thực quản, sau dây chằng bên Berry, vào quản 39 Khối nhân đặc Khối hỗn hợp âm Tổng Bảng 3.12 Kích thước khối u siêu âm Kích thước (cm) 4 Tổng Số BN Tỉ lệ % b) Kết siêu âm hạch cổ Bảng 3.13 Kết siêu âm hạch cổ n Tỉ lệ % * Hạch (n = 102) Có hạch Khơng có hạch Tổng * Vị trí hạch (n =22) Nhóm II, III, IV Nhóm VI Nhóm khác Tổng 3.1.3.2 Kết chọc hút tế bào kim nhỏ Bảng 3.14 Kết chọc hút tế bào kim nhỏ Kết Âm tính Dương tính Tổng Số BN Tỉ lệ % 3.1.3.3 Tỷ lệ đột biến gen BRAFV600E phát phương pháp MuS – RT Bảng 3.15 Kết xét nghiệm đột biến gen BRAFV600E 40 Kết Âm tính Dương tính Tổng Số BN Tỉ lệ % 3.2 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ 3.2.1 Sự phân đột biến gen BRAFV600E theo tuổi Bảng 3.16 Sự phân bố đột biến gen BRAFV600E theo tuổi Đột biến Gen Dương tính Âm tính Tổng n % n Tuổi 15 - 45 % n > 54 % n Tổng % 3.2.2 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E kích thước khối u < 15 Bảng 3.17 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E kích thước khối u Đột biến Gen Dương tính Âm tính 4 (cm) Tổng n % n % n % n % Tổng 41 3.2.3 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E T (Tumor) khối u Bảng 3.18 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E T (Tumor) khối u Đột biến Gen Dương tính Âm tính T1 T2 T3 Tumor T4 Tổng Tổng n % n % n % n % n % 3.2.4 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E tình trạng di Bảng 3.19 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E tình trạng di Đột biến Gen Dương tính Âm tính n % n % n % n % Khơng có di Di Tổng Di hạch Di xa Tổng 3.2.5 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E giai đoạn phát bệnh Bảng 3.20 Mối liên quan đột biến gen BRAFV600E giai đoạn phát bệnh Đột biến Gen BRAFV600E Dương tính Âm tính I n Tổng 42 % n II % Giai n III % đoạn n IV % n Tổng % 3.2.6 Mối liên quan đột biến gen BRAF V600E kết chọc tế bào kim nhỏ Bảng 3.21 Mối tương quan đột biến gen BRAFV600E kết chọc tế bào kim nhỏ Đột biến Gen Dương tính Âm tính Chọc Dương tính tế bào Âm tính Tổng n % n % n % Tổng 43 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận theo mục tiêu: Tỷ lệ đột biến gen BRAFV600E ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú Một số mối liên quan đột biến gen BRAFV600E với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo mục tiêu TÀI LIỆU THAM KHẢO Xing M (2007) BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications Endocr Rev, 28(7), 742–762 Mazzaferri E.L (1999) An overview of the management of papillary and follicular thyroid carcinoma Thyroid Off J Am Thyroid Assoc, 9(5), 421–427 Mai Trọng Khoa (2013), Điều trị Bassedow UTTG thể biệt hóa I131, NXB Y học BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis - PubMed NCBI , accessed: 04/07/2018 Xing M., Alzahrani A.S., Carson K.A cộng (2013) Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer JAMA, 309(14), 1493–1501 Xing M., Westra W.H., Tufano R.P cộng (2005) BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer J Clin Endocrinol Metab, 90(12), 6373–6379 Frank H.Netter.MD (1997), Atlas of Human Anatomy, Nguy?n V?n Thành (2000) Đặc điểm giải phẫu bệnh - lâm sàng ung thư tuyến giáp nguyên phát Y học thành phố HCM, Số đặc biệt chuyên đề ung bướu học, 4, 114–121 Lê Ngọc Tuyến (2016), Giải phẫu mô học khoang miệng, Ung thư miệng, NXB Y học 10 Trịnh Bỉnh Di, Phạm Thị Minh Đức (2006), Sinh lý học tuyến nội tiết Sinh lý học, NXB Y học 11 Trần Văn Thông (2014), Đánh giá kết sớm phẫu thuật ung thư tuyến giáp bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học 2014, Trường Đại học Y Hà Nội 12 Nguyễn Quốc Bảo (2010), Ung thư tuyến giáp Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư 2010, NXB Y học 13 Nguyễn Vsen Hiếu, Lê Chính Đại, Lê Văn Quảng CS (2018), Ung thư giáp trạng, Ung thư học, NXB Y học 14 Kwak J.Y., Han K.H., Yoon J.H cộng (2011) Thyroid imaging reporting and data system for US features of nodules: a step in establishing better stratification of cancer risk Radiology, 260(3), 892–899 15 McHenry C.R., Raeburn C., Strickland T cộng (1996) The utility of routine frozen section examination for intraoperative diagnosis of thyroid cancer Am J Surg, 172(6), 658–661 16 Mulcahy M.M., Cohen J.I., Anderson P.E cộng (1998) Relative accuracy of fine-needle aspiration and frozen section in the diagnosis of well-differentiated thyroid cancer The Laryngoscope, 108(4 Pt 1), 494–496 17 AJCC5thEdCancerStagingManual.pdf , accessed: 26/06/2018 18 Yamashita H., Noguchi S., Murakami N cộng (1999) Extracapsular invasion of lymph node metastasis A good indicator of disease recurrence and poor prognosis in patients with thyroid microcarcinoma Cancer, 86(5), 842–849 19 (2013) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma 104 20 Nguyễn Văn Hùng (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư tuyến giáp BV Tai Mũi Họng TW BV Bạch Mai giai đoạn 2007 - 2013, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Đại học Y Hà Nội 21 Phạm Sỹ An, Nguyễn Đăng Nhật (2000), Điều trị kỹ thuật y học hạt nhân, Bài giảng Y học hạt nhân, NXB Y học 22 Trương Xuân Quang, Tr?nh Th? Minh Châu cs (2002) Điều trị ung thư giáp trạng đồng vị phóng xạ I131 bệnh viện Chợ Rẫy, Tạp chí Y học thực hành, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư 330–334 23 GM., C., (2000), The Cell: A Molecular Approach, 24 Davies H., Bignell G.R., Cox C cộng (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer Nature, 417(6892), 949–954 25 BRAF vs RAS oncogenes: are mutations of the same pathway equal? Differential signalling and therapeutic implications - PubMed - NCBI , accessed: 03/07/2018 26 Tang K.-T Lee C.-H (2010) BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma: pathogenic role and clinical implications J Chin Med Assoc JCMA, 73(3), 113–128 27 Sala E., Mologni L., Truffa S cộng (2008) BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells Mol Cancer Res MCR, 6(5), 751–759 28 Christopher G.W., Agan M.B.K., Cieslak T.J cộng (2005) History of U.S military contributions to the study of bacterial zoonoses Mil Med, 170(4 Suppl), 39–48 29 Day F., Muranyi A., Singh S cộng (2015) A mutant BRAF V600E-specific immunohistochemical assay: correlation with molecular mutation status and clinical outcome in colorectal cancer Target Oncol, 10(1), 99–109 30 Di Nicolantonio F., Martini M., Molinari F cộng (2008) Wildtype BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 26(35), 5705–5712 31 Chapman P.B., Hauschild A., Robert C cộng (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation N Engl J Med, 364(26), 2507–2516 32 Pratilas C.A., Xing F., Solit D.B (2012) Targeting oncogenic BRAF in human cancer Curr Top Microbiol Immunol, 355, 83–98 33 Shelledy L Roman D (2015) Vemurafenib: First-in-Class BRAFMutated Inhibitor for the Treatment of Unresectable or Metastatic Melanoma J Adv Pract Oncol, 6(4), 361–365 34 Viglietto G., Chiappetta G., Martinez-Tello F.J cộng (1995) RET/PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis Oncogene, 11(6), 1207–1210 35 Fagin J.A (2005) Genetics of papillary thyroid cancer initiation: implications for therapy Trans Am Clin Climatol Assoc, 116, 259–269; discussion 269-271 36 Podsypanina K., Ellenson L.H., Nemes A cộng (1999) Mutation of Pten/Mmac1 in mice causes neoplasia in multiple organ systems Proc Natl Acad Sci U S A, 96(4), 1563–1568 37 Sansal I Sellers W.R (2004) The biology and clinical relevance of the PTEN tumor suppressor pathway J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 22(14), 2954–2963 38 Chow L.Q.M Eckhardt S.G (2007) Sunitinib: from rational design to clinical efficacy J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 25(7), 884–896 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU MHS: I Hành chính: Họ tên………………………… Tuổi:……….3 Giới:…… Nghề nghiệp Địa chỉ: Ngày vào viện:…………………… Ngày viện:………………… Nơi giới thiệu Điện thoại liên lạc: II Chuyên môn: A Lâm sàng: Lý vào viện U cổ  Nuốt vướng  Hạch cổ  Khàn tiếng  U + hạch cổ  Khó thở  Khác:  Triệu chứng U cổ  Nuốt vớng  Hạch cổ  Khàn tiếng  U + hạch cổ  Khó thở  Khác:  Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện (tháng) Khám lâm sàng * U tuyến giáp Thuỳ phải  Thùy phải + thùy trái  Thùy trái   Eo Số lượng u: - Kích thước u: U  2cm  U> 4cm U từ – 4cm  U xâm lấn vỏ bao tuyến   - Mật độ u:  Mềm Không rõ  Không mô tả  Rõ  Hạn chế  Không mô tả  Cứng,  - Ranh giới u: - Di động u: Dễ dàng  Cố định  - Da u: Bình thường  Thâm nhiễm  - Triệu chứng khác: Khơng  Có  Triệu chứng khác: * Hạch cổ: - Số lượng  * Hạch bên - Cùng bên  Khác bên  * Vị trí: Hạch cảnh cao  Hạch cằm  Hạch cảnh  Hạch thượng đòn  Hạch cảnh thấp  Hạch gai  Hạch hàm  Vị trí khác   Mềm  Bình thường  Sốt  Sút cân  Khác - Mật độ hạch: Cứng, * Toàn thân:  Tình trạng dây Bình thường Cố định   Hạn chế vận động  Tiền sử * Bản thân: * Gia đình: Khơng bị ung thư  Bị ung thư giáp  Bị ung thư khác  B Cận lâm sàng: Tế bào học - Tại u + Lần 1: Âm tính  Dương tính  + Lần 2: Âm tính  Dương tính  + Lần 1: Âm tính  Dương tính  + Lần 2: Âm tính  Dương tính  - Tại hạch Hình ảnh siêu âm tuyến giáp: -Vị trí hạch: Nhóm cảnh  Hạch thượng địn   Khác - Tính chất Bờ khơng đều, phá vỡ vỏ  Mật độ giảm âm Tăng sinh mạch  Vi vơi hóa   - Phân độ TIRADS: -Số lượng hạch nghi ngờ - Kết luận : Nghi ngờ K giáp   Không K giáp Kết xét nghiệm đột biến gen BRAFV600E Âm tính   Dương tính C Chẩn đốn Chẩn đoán lâm sàng: K giáp  Nghi ngờ  Khơng K giáp  Chẩn đốn T sau mổ T0  T3  T1  T4  T2  Chẩn đoán N sau mổ N0  N1a  N1b  Chẩn đoán giai đoạn TNM: ... tiêu: Tỷ lệ đột biến gen BRAFV600E ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú Một số mối liên quan đột biến gen BRAFV600E với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú DỰ KIẾN... 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 36 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 40 3.2 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ... GIỮA ĐỘT BIẾN GEN BRAFV600E VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ 3.2.1 Sự phân đột biến gen BRAFV600E theo tuổi Bảng 3.16 Sự phân bố đột biến gen BRAFV600E