ĐẶC điểm mô BỆNH học, mối LIÊN QUAN GIỮA đột BIẾN GEN EGFR với sự bộc lộ dấu ấn TTF1 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN của PHỔI

ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn đượ tôi rất nhiều cả về tin

Đ NG Đ C TH NH ẶNG ĐỨC THỊNH ỨC THỊNH ỊNH

§ÆC §IÓM M¤ BÖNH HäC, MèI LI£N QUAN GI÷A §éT BIÕN GEN EGFR VíI Sù BéC Lé DÊU ÊN TTF1 TR£N BÖNH NH¢N UNG TH¦ BIÓU M¤ TUYÕN CñA PHæI

LU N VĂN BÁC SĨ N I TRÚ ẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ ỘI

H ướng dẫn khoa học: ng d n khoa h c: ẫu bệnh ọc:

L I C M N ỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ẢM ƠN ƠN

nghĩa v cu c s ng cho tôi.ộc sống cho tôi ố

Tôi xin bày t lòng bi t n sâu s c t i các th y cô, anh ch em và b n bèỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ị em và bạn bètrong b môn Gi i ph u b nh c a trộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ng Đ i h c Y Hà N i đã t o đi u ki nọc: ộc sống cho tôi ệnhcho tôi h c t p, h tr tôi r t nhi u c v tinh th n, v t ch t, giúp tôi hoànọc: ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànthành khóa h c và lu n án ọc: ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

Tôi xin bày t lòng bi t n chân thành đ n các th y cô, đ ng nghi p,ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ồng nghiệp, ệnh

nh ng ngững kinh nghiệm và các bài học ý ư i đã t o m i đi u ki n, giúp đ tôi th c hi n lu n án:ọc: ệnh ỡ tôi thực hiện luận án: ực hiện luận án: ệnh ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

- Ban Giám hi u và Phòng Đào t o Sau Đ i h c c a trệnh ọc: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ng Đ i h c Y Hàọc:

N i.ộc sống cho tôi

- PGS.TS.T Văn T , TS.Nguy n Phi Hùng là Giám đ c và Phó khoa Trungễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ốtâm Gi i ph u b nh - Sinh h c phân t b nh vi n K c s Tân Tri u cùng toànải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnh ọc: ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ệnh ệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ở Tân Triều cùng toàn

th bác sĩ, kĩ thu t viên trong Trung tâm.ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

- Bác sĩ chuyên khoa II Đ ng Văn Khiêm, trặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ưở Tân Triều cùng toànng khoa Ung bướng dẫn khoa học: u b nhệnh

vi n Ph i Trung ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng cũng toàn th bác sĩ, đi u dể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ưỡ tôi thực hiện luận án:ng trong khoa

- Toàn th bác sĩ, kĩ thu t viên trong khoa Gi i ph u b nh, b nh vi nể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnh ệnh ệnh

Ph i Trung ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng

Xin đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc g i l i c m n đ n các b nh nhân cùng gia đình c a h đãử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ọc: giúp tôi có đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc các s li u trong lu n án này.ố ệnh ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

Cu i cùng, con xin ghi nh công n sinh thành, dố ớng dẫn khoa học: ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ưỡ tôi thực hiện luận án:ng d c c a b m ục của bố mẹ ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố ẹ.Con xin c m n b m , em trai và t t c t t c ngải phẫu bệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ố ẹ ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ư i thân trong gia đình, đãluôn k bên, là ch d a v ng ch c, giúp con vỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án: ững kinh nghiệm và các bài học ý ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànt m i tr ng i, khó khăn trongọc: ở Tân Triều cùng toàn

cu c s ng và công vi c.ộc sống cho tôi ố ệnh

Xin chân thành c m n!ải phẫu bệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

Hà N i, tháng 9 năm 2017 ội, tháng 9 năm 2017

Tôi là Đặng Đức Thịnh, bác sĩ nội trú khóa 39 của Trường Đại học Y HàNội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan:

1 Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn củaThầy Lê Trung Thọ

2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã đượccông bố tại Việt Nam

3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trungthực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu

Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này

Hà Nội, ngày 21 tháng 09 năm 2017

Người viết cam đoan

Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 Sơ lược về dịch tễ học và một số yếu tố nguy cơ của ung thư phổi 3

1.1.1 Dịch tễ học 3

1.1.2 Một số yếu tố nguy cơ 4

1.2 Một số đặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi 6

1.2.1 Lâm sàng 6

1.2.2 Một số đặc điểm cận lâm sàng 7

1.2.2.1 Xquang thường quy (thẳng, nghiêng) 7

1.2.2.2 Chụp cắt lớp vi tính 7

1.2.2.3 Nội soi phế quản 7

1.3 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi 8

1.3.1 Sơ lược về phân loại mô bệnh học ung thư phổi 8

1.3.2 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi trên sinh thiết nhỏ theo WHO 2015 11

1.3.3 Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến của phổi 13

1.3.3.1 Ung thư biểu mô tuyến xâm nhập thông thường 13

1.3.3.2 Các biến thể đặc biệt của ung thư biểu mô tuyến xâm nhập 15

1.3.3.3 Ung thư biểu mô tuyến tại chỗ (Adenocarcinoma in situ - AIS) 17

1.3.3.4 Ung thư biểu mô tuyến xâm nhập tối thiểu (Minimally invasive adenocarcinoma - MIA) 17

1.4 Một số dấu ấn hóa mô miễn dịch trong chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến phổi 17

1.5 Đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi 19

1.5.1 Đặc điểm phân tử EGFR 19

1.5.2 Đột biến gen EGFR trong ung thư biểu mô tuyến phổi 19

1.5.3 Một số phương pháp phát hiện đột biến gen EGFR hiện nay 21

1.6 Một số nghiên cứu về mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và dấu ấn TTF1 23

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25

2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 25

2.1.4 Địa điểm nghiên cứu 25

2.1.5 Thời gian nghiên cứu 26

2.2 Phương pháp nghiên cứu 26

2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26

2.2.2 Cỡ mẫu và chọn mẫu 26

2.2.3 Biến số nghiên cứu 26

2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 27

2.2.5 Xử lí số liệu 28

2.2.6 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu 28

Chương 3 : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29

3.1 Phân bố bệnh theo tuổi và giới 29

3.1.1 Phân bố bệnh theo tuổi 29

3.1.2 Phân bố bệnh theo giới 30

3.2 Đặc điểm mô bệnh học và sự bộc lộ dấu ấn TTF1 của ung thư biểu mô tuyến 31

3.3 Đặc điểm đột biến gen EGFR 42

3.3.1 Một số đặc điểm chung 42

3.3.2 Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với các yếu tố giải phẫu bệnh .45

Chương 4: BÀN LUẬN 54

4.1 Một số đặc điểm về phân bố tuổi và giới của bệnh 54

4.1.1 Phân bố bệnh về giới 54

4.1.2 Phân bố bệnh theo tuổi 55

4.2 Đặc điểm mô bệnh học 56

4.2.1 Sơ lược một số tiến bộ về phân loại mô bệnh học 56

4.2.2 Sự phân bố các týp mô bệnh học của ung thư biểu mô tuyến 58

4.2.3 Đặc điểm hình thái cấu trúc mô bệnh học của ung thư biểu mô tuyến 59

4.3 Đặc điểm bộc lộ dấu ấn TTF1 63

4.4 Đặc điểm đột biến gen EGFR 65

4.4.1 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 65

4.4.2 Sự phân bố đột biến gen EGFR theo giới 67

4.4.3 Sự phân bố đột biến gen EGFR theo tuổi 68

4.5 Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với các yếu tố giải phẫu bệnh 69

4.5.1 Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và cấu trúc mô bệnh học 70

4.5.2 Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và đặc điểm nhầy 73

4.5.3 Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và dấu ấn TTF1 74

KẾT LUẬN 77

1 Đặc điểm về mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi trên sinh thiết 77

2 Đặc điểm về dấu ấn TTF1 và đột biến gen EGFR trên sinh thiết 77

KHUYẾN NGHỊ 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO

UTBM :Ung th bi u môư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm.

UTBMT :Ung th bi u mô tuy nư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

GPB :Gi i ph u b nhải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnh

SHPT :Sinh h c phân tọc: ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn

IASLC :International Association for the Study of Lung Cancer

KRAS :Gen thu c h V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral ộc sống cho tôi ọc:

oncogene

+ :B c l /Xu t hi n/Dộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính

- :Không b c l /Không xu t hi n/Âm tínhộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh

Bảng 1.2: Thuật ngữ chẩn đoán UTBMT phổi trên sinh thiết theo WHO 2015 12

Bảng 1.3: Mối quan hệ giữa bộc lộ TTF1 và các dưới týp đột biến gen EGFR 24

Bảng 3.1: Phân bố bệnh theo nhóm tuổi và giới 29

Bảng 3.2: Phân bố các týp MBH chủ yếu của UTBMT 31

Bảng 3.3: Phân bố các týp MBH theo nhóm tuổi 32

Bảng 3.4: Đặc điểm cấu trúc gặp trong UTBMT 33

Bảng 3.5: Tỉ lệ các cấu trúc MBH của UTBMT týp thông thường 33

Bảng 3.6: Sự bộc lộ TTF1 ở các týp UTBMT 39

Bảng 3.7: Tỉ lệ bộc lộ TTF1 theo giới 40

Bảng 3.8: Tỉ lệ đột biến gen EGFR 42

Bảng 3.9: Sự phân bố đột biến gen EGFR theo giới 43

Bảng 3.10: Sự phân bố đột biến gen EGFR theo nhóm tuổi 44

Bảng 3.11: Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với týp UTBMT thông thường 45

Bảng 3.12: Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với cấu trúc MBH trong UTBMT 46

Bảng 3.13: Mối liên quan giữa đột biến exon 19 với UTBMT týp thông thường 48

Bảng 3.14: Mối liên quan giữa đột biến exon 19 với cấu trúc MBH trong UTBMT .49

Bảng 3.15: Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR với đặc điểm nhầy của UTBMT .50 Bảng 3.16: Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và dấu ấn TTF1 (ngưỡng 1%) 50

Bảng 3.17: Mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và dấu ấn TTF1 (ngưỡng 10%) 51

Bảng 3.18: Mối liên quan giữa đột biến exon 19 và dấu ấn TTF1 (ngưỡng 1%) 52

Bảng 4.1: Một số nghiên cứu về mối liên quan giữa đột biến gen EGFR và các týp UTBMT thông thường 72

Biểu đồ 3.2: Phân bố các hình thái cấu trúc MBH gặp trong UTBMT týp thông thường 34

Biểu đồ 3.3: Tỉ lệ các loại đột biến gen EGFR 42

Biểu đồ 3.4: Phân bố tỉ lệ đột biến gen EGFR theo cấu trúc MBH trong UTBMT 47 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Hình ảnh UTP trên X-quang thường quy ngực và trên nội soi phế quản 8

Hình 1.2: Tổn thương u dạng Lepidic (HE x 400) 13

Hình 1.3: Tổn thương u dạng Chùm nang (HE x 400) 13

Hình 1.4: Tổn thương u dạng Nhú (HE x 200) 14

Hình 1.5: Tổn thương u dạng Vi nhú (HE x 400) 14

Hình 1.6: Tổn thương u dạng Đặc (PAS x 400) 15

Hình 1.7: UTBMT nhầy xâm nhập (HE x 100) 15

Hình 1.8: UTBMT dạng keo (HE x 400) [21] 16

Hình 1.9: UTBMT týp ruột (HE x 100) 16

Hình 1.10: UTBMT bào thai (HE x 200) 16

Hình 1.11: TTF1 bộc lộ ở nhân tế bào UTBMT phổi, x200 18

Hình 1.12: Cơ chế hoạt động của đột biến gen EGFR 21

Hình 1.13: TTF1 bộc lộ (+), (±), (-) ở UTBMT, x400 24

Hình 4.1: Phân phối dạng biểu đồ hộp của điểm đồng thuận (Dominance Score) (1 = đồng thuận tuyệt đối, 0 = không đồng thuận) khi nhận định về các trường hợp điển hình của mỗi cấu trúc: Lepidic, Chùm nang (Acinar), Nhú (Papillary), Vi nhú (Micropapillary), Đặc (Solid) 58

Ảnh 3.2: Cấu trúc chùm nang/Mắt sàng - HEx100 35

Ảnh 3.3: Cấu trúc nhú/Vi nhú - HEx100 36

Ảnh 3.4: Cấu trúc đặc - HEx100 36

Ảnh 3.5: UTBMT có đặc điểm týp tuyến nhầy - HEx100 37

Ảnh 3.6: UTBMT có đặc điểm dạng bào thai - HEx200 37

Ảnh 3.7: Biến thể tế bào dạng tế bào nhẫn - HEx400 38

Ảnh 3.8: Biến thể tế bào dạng tế bào nhẫn - PASx400 38

Ảnh 3.9: Tế bào ung thư dương tính nhân tới TTF1 - x200 41

Ảnh 3.10: Tế bào ung thư âm tính với TTF1 - x200 41

Ảnh 3.11: Kết quả đột biến gen EGFR bệnh nhân Ng V H - Mã GPB: B16-2277 53

Đ T V N Đ ẶNG ĐỨC THỊNH ẤN ĐỀ Ề

Ung th ph i (UTP) là b nh lý ác tính thư ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ệnh ư ng g p và là nguyên nhân gâyặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

t vong do ung th hàng đ u trên toàn th gi i Th ng kê cho th y s trử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ố ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ư ng

h p UTP trên th gi i đã tăng x p x 104% k t năm 1985 t i 2012 (tăngợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỉ bảo, hướng dẫn, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ớng dẫn khoa học: 86% nam gi i và tăng 166% n gi i) ở Tân Triều cùng toàn ớng dẫn khoa học: ở Tân Triều cùng toàn ững kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: [1], [2] Theo th ng kê c a Americanố ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnCancer Society năm 2016, d tính toàn nực hiện luận án: ướng dẫn khoa học: c Mỹ có kho ng 224390 trải phẫu bệnh ư ng

h p UTP m i m c (117920 nam, 106470 n ), trong đó có 158080 trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ững kinh nghiệm và các bài học ý ư ng h pợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

t vong (85920 nam và 72160 n ) ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ững kinh nghiệm và các bài học ý [3], [4] S ngố ư i Mỹ ch t vì UTP m i nămỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànnhi u h n s ngơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ố ư i ch t do ung th c a ti n li t tuy n, vú, và đ i tràng c ngư ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh ộc sống cho tôi

l i [3] T i Vi t Nam, theo th ng kê c a B Y t , UTP đ ng hàng th 2 v t lệnh ố ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh

t vong c a các lo i ung th hàng năm c 2 gi i nam và n M i năm cử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ớng dẫn khoa học: ững kinh nghiệm và các bài học ý ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh

nướng dẫn khoa học: c có h n 20000 b nh nhân UTP m i m c và có t i 17000 trơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ư ng h p tợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toànvong Theo s li u ghi nh n ung th t i Hà N i giai đo n 2001 – 2004, ố ệnh ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ộc sống cho tôi ướng dẫn khoa học: ctính h ng năm có 17073 trằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ư ng h p m i m c UTP (12958 nam và 4115 n )ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ững kinh nghiệm và các bài học ý

và đây đ ng th i là ung th hàng đ u nam gi i ồng nghiệp, ư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ở Tân Triều cùng toàn ớng dẫn khoa học: [5] Trong s 4 týp mô b nhố ệnh

h c (MBH) UTP thọc: ư ng g p, ung th bi u mô tuy n (UTBMT) chi m t l cao,ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh

hi n nay UTBMT đã vệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànt qua ung th bi u mô (UTBM) v y đ chi m v tríư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ị em và bạn bèhàng đ u trong các týp MBH c a UTP ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [6]

M c dù UTP đã đặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc bi t đ n t r t lâu, bên c nh đó r t nhi u phừ năm 1985 tới 2012 (tăng ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làngpháp ch n đoán UTP m i đã và đang đ+ ớng dẫn khoa học: ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc áp d ng trên lâm sàng song y vănục của bố mẹ

th gi i đ u th ng nh t ch n đoán xác đ nh UTP b ng MBH là b t bu c vàớng dẫn khoa học: ố ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn + ị em và bạn bè ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi.không th thay th Đây là lí do vì sao đã có t i trên 40 phân lo i MBH UTPể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ớng dẫn khoa học: khác nhau đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc công b trên y văn Năm 2015, WHO đã đ a ra phân lo i m iố ư ớng dẫn khoa học:

b sung nhi u đi m, đ ng th i kh c ph c các h n ch c a phân lo i cũ, ph cổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ồng nghiệp, ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ục của bố mẹ ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ục của bố mẹ

v h u ích cho th c hành và nghiên c u Trong phân lo i này, s thay đ iục của bố mẹ ững kinh nghiệm và các bài học ý ực hiện luận án: ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa.nhi u và tri t đ nh t đó là týp UTBMT S thay đ i này có liên quan đ n vi cệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ệnh

phát hi n ra đ t bi n gen EGFR và các thu c c ch gen này ệnh ộc sống cho tôi ố ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý [6] Đ t bi n genộc sống cho tôi.EGFR sẽ d n đ n vi c kích ho t quá m c các tr c tín hi u nh RAS/RAF vàẫu bệnh ệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ục của bố mẹ ệnh ưPI3K/AKT, qua đó t o ra s chuy n d ng ác tính và phân chia m t ki m soátực hiện luận án: ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm.

c a các t bào bi u mô ph i Đ t bi n gen EGFR b nh UTBMT ph i có t nủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

su t g p cao vùng Đông Á, n gi i, không hút thu c so v i các nhóm b nhất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ở Tân Triều cùng toàn ững kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: ố ớng dẫn khoa học: ệnhnhân còn l i [7] Theo nghiên c u PIONEER năm 2014, Vi t Nam là qu c gia cóức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ệnh ố

t l đ t bi n gen EGFR b nh nhân UTBMT ph i cao nh t châu Á (64,2%)ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ở Tân Triều cùng toàn[8] Cũng theo WHO, TTF1 hi n đệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc coi là d u n tiêu chu n, đ i di n choất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn + ệnhUTBMT ph i v i đ nh y cao ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi [6] Dù đã có t lâu, tuy nhiên quan h gi a TTF1ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ệnh ững kinh nghiệm và các bài học ý

và các y u t lâm sàng, c n lâm sàng c a UTBMT c a ph i còn ít đố ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc bi t

đ n M t s tài li u y văn cho r ng, TTF1 là y u t tiên lộc sống cho tôi ố ệnh ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ố ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng t t đ i v i cácố ố ớng dẫn khoa học:

b nh nhân UTBMT c a ph i ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa [9] Không nh ng th , TTF1 còn đững kinh nghiệm và các bài học ý ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc coi là cóliên quan đ n sinh b nh h c c a UTP do thệnh ọc: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ng quan sát th y s khu ch đ iất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án:gen NKX2-1 mã hóa TTF1 các b nh nhân UTBMT ph i ở Tân Triều cùng toàn ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa [10] Yamaguchi và

c ng s (cs) (2012) cho th y TTF1 kích thích s b c l ROR1, t đó d n đ nộc sống cho tôi ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án: ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ẫu bệnh

s m t cân b ng gi a dòng tín hi u PI3K/AKT và p38, làm tăng kh năng s ngực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ững kinh nghiệm và các bài học ý ệnh ải phẫu bệnh ốsót c a t bào u ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [11] M t s tác gi nh Sheffield (2014) phát hi n th y TTF1ộc sống cho tôi ố ải phẫu bệnh ư ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

âm tính còn có giá tr d đoán kh năng không xu t hi n đ t bi n gen EGFRị em và bạn bè ực hiện luận án: ải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ộc sống cho tôi

v i đ nh y và đ chính xác cao ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi [12] Đi u này r t có ý nghĩa trong t i u hóaất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ưcác xét nghi m và quy t đ nh hệnh ị em và bạn bè ướng dẫn khoa học: ng đi u tr b nh nhân UTP.ị em và bạn bè ở Tân Triều cùng toàn ệnh

V i mong mu n tìm hi u sâu h n v týp UTP ph bi n này cùng t nớng dẫn khoa học: ố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

su t, đ c đi m đ t bi n gen EGFR và m i liên quan v i d u n TTF1, chúngất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ố ớng dẫn khoa học: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàntôi th c hi n đ tài “ực hiện luận án: ệnh Đ c đi m mô b nh h c, m i liên quan gi a đ t bi n ặc điểm mô bệnh học, mối liên quan giữa đột biến ểm mô bệnh học, mối liên quan giữa đột biến ệnh học, mối liên quan giữa đột biến ọc, mối liên quan giữa đột biến ối liên quan giữa đột biến ữa đột biến ột biến ến gen EGFR v i s b c l d u n TTF1 trên b nh nhân ung th bi u mô ới sự bộc lộ dấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô ự bộc lộ dấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô ột biến ột biến ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô ệnh học, mối liên quan giữa đột biến ư biểu mô ểm mô bệnh học, mối liên quan giữa đột biến tuy n c a ph i ến ủa phổi ổi ” v i 2 m c tiêu:ớng dẫn khoa học: ục của bố mẹ

1 Xác đ nh t l các th týp ung th bi u mô tuy n c a ph i theo tiêu ịnh tỉ lệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ỉ lệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ủa phổi theo tiêu ổi theo tiêu chu n ch n đoán c a WHO năm 2015 ẩn chẩn đoán của WHO năm 2015 ẩn chẩn đoán của WHO năm 2015 ủa phổi theo tiêu

2 Xác đ nh t l đ t bi n gen EGFR trên các exon t 18 đ n 21 và m i liên ịnh tỉ lệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ỉ lệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ộng sự ến của phổi theo tiêu ừ 18 đến 21 và mối liên ến của phổi theo tiêu ối liên quan v i s b c l d u n TTF1 trên b nh nhân ung th bi u mô tuy n c a ự ộng sự ộng sự ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ủa phổi theo tiêu

ph i ổi theo tiêu

Ch ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuơng 1 ng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Sơ lược về dịch tễ học và một số yếu tố nguy cơ của ung thư phổi

1.1.1 D ch t h c ịnh tỉ lệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ễ học ọc

 Th gi i ến của phổi theo tiêu

K t năm 1985, UTP đã luôn đ ng đ u trong các b nh lý ung th c vể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ư ải phẫu bệnh

t l m c và t vong trên toàn c u ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, [13] Tính t i th i đi m năm 2012, c thể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh

gi i có kho ng 1,8 tri u ca UTP m i m c (chi m 12,9% t ng s ca ung thớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ệnh ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ư

m i m c), 1,59 tri u ca t vong (chi m 19,4% t ng s ca t vong do ung th )ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ư[2] T i Mỹ, theo s li u năm 2016 c a American Cancer Society, s ca m cố ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

m i UTP là 224390 trớng dẫn khoa học: ư ng h p (chi m kho ng 13% t ng s ca ung th m iợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ư ớng dẫn khoa học:

m c), s ca t vong do UTP là 158080 trắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ố ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ư ng h p Cũng theo đó, t ng s ca tợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toànvong do ung th đ i tràng (49190 trư ư ng h p), vú (40890 trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ư ng h p), ti nợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

li t tuy n (26120 trệnh ư ng h p) ch chi m x p x g n 3/4 t ng s ca t vongợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn

c a UTP ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [3]

V m t phân b theo gi i, trên toàn c u năm 2012, UTP là b nh lý ungặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ố ớng dẫn khoa học: ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh

th hay g p nh t nam, x p sau đó là ung th ti n li t tuy n và ung th đ iư ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ở Tân Triều cùng toàn ư ệnh ư

tr c tràng, chi m t l x p x 17% t ng s ca ung th m i m c nam; n ,ực hiện luận án: ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ư ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ở Tân Triều cùng toàn ở Tân Triều cùng toàn ững kinh nghiệm và các bài học ýUTP ch đ ng hàng th ba sau ung th vú và ung th đ i tr c tràng, chi m g nỉ bảo, hướng dẫn, ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư ư ực hiện luận án: ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,9% t ng s ca ung th m i m c c a gi i này ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ư ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ớng dẫn khoa học: [2] Trướng dẫn khoa học: c đây, nhìn chung UTPhay g p và gây t vong cho nam gi i nhi u h n h n n gi i trên nhi u qu cặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ớng dẫn khoa học: ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ẳn nữ giới trên nhiều quốc ững kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: ốgia Tuy nhiên, hi n nay kho ng cách đó đã d n b xóa b , b nh có t l m c vàệnh ải phẫu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ị em và bạn bè ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

t vong g n nh tử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng đươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng nhau c 2 gi i T i Mỹ, t l m c và t vongở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ớng dẫn khoa học: ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn

c a nam/n đã thay đ i rõ r t: năm 2004 tủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ững kinh nghiệm và các bài học ý ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng ng là 1,15/1 và 1,34/1 đ nức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýnăm 2016 ướng dẫn khoa học: c tính các t l này tỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng ng ch còn 1,11/1 và 1,19/1 ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỉ bảo, hướng dẫn, [3], [14]

UTBMT cùng v i UTBM v y, UTBM t bào nh và UTBM t bào l n là cácớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: týp MBH hay g p nh t c a UTP UTBMT đ n giai đo n 2006 – 2010 đã chi m t iặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ớng dẫn khoa học:

h n 40% các ca UTP, tr thành týp MBH hay g p nh t c a UTP nói chung ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ở Tân Triều cùng toàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [6]

Hi n nay, UTBMT đã thay th UTBM v y đ tr thành týp MBH hay g p nh t ệnh ải phẫu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ở Tân Triều cùng toàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ở Tân Triều cùng toànnam gi i, đ ng th i v n luôn là týp MBH ph bi n nh t n gi i trong th i gianớng dẫn khoa học: ồng nghiệp, ẫu bệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ở Tân Triều cùng toàn ững kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: dài.

 Vi t Nam ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

Vi t Nam, theo th ng kê c a B Y t , UTP đ ng hàng th hai v t l

- ệnh ố ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh

t vong c a các lo i ung th h ng năm c hai gi i nam và n M i năm cử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ớng dẫn khoa học: ững kinh nghiệm và các bài học ý ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh

nướng dẫn khoa học: c có h n 20000 b nh nhân UTP m i đơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ớng dẫn khoa học: ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc phát hi n và có t i 17000ệnh ớng dẫn khoa học:

trư ng h p t vong Riêng t i Bợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ệnhnh vi n Ph i Trung ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng, theo Lê Trung Th ,ọc: tính đ n năm 2012, s ngố ư i m c b nh này đ n khám và đi u tr đã lên t iắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ị em và bạn bè ớng dẫn khoa học:

16677 ngư i [15] Theo s li u ghi nh n ung th t i Hà N i giai đo n 2001 –ố ệnh ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ộc sống cho tôi

2004, ướng dẫn khoa học: c tính h ng năm có 17073 trằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ư ng h p m c m i UTP, trong đó có 12958ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: nam và 4115 n và là ung th đ ng đ u nam gi i ững kinh nghiệm và các bài học ý ư ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ở Tân Triều cùng toàn ớng dẫn khoa học: [5] Theo Ph m Duy Hi n vàể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

cs, nghiên c u trên 1151 trức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư ng h p UTP t i thành ph H Chí Minh, UTBMTợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ồng nghiệp,chi m t l r t cao, lên t i 48,54% ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: [16] Theo Ph m Nguyên Cư ng (2015), trong

t ng s 258 trổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ư ng h p UTP có 67,1% là týp UTBMT, týp UTBM v y ch chi mợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn,11,4%, các týp khác chi m t l r t nh ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là [17]

1.1.2 M t s y u t nguy c ộng sự ối liên ến của phổi theo tiêu ối liên ơng 1

UTP là b nh lý ung th ph bi n, ngệnh ư ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ư i ta đã nghiên c u v nó kháức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýnhi u song nguyên nhân gây UTP hi n v n còn nhi u đi u ch a đệnh ẫu bệnh ư ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc sáng t ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làTuy ch a th ch ra đích xác m t tác nhân/y u t nào đó là căn nguyên gâyư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ốUTP gi ng nh vai trò c a HPV trong ung th c t cung song các y u t dố ư ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ố ướng dẫn khoa học: iđây đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc coi là có vai trò quan tr ng (đ c l p hay ph i h p v i y u t khác)ọc: ộc sống cho tôi ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ố ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: ốtrong hình thành UTP

 Thu c lá ối liên

Thu c lá là y u t nguy c quan tr ng hàng đ u làm gia tăng UTP, d chố ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ọc: ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ị em và bạn bè

t h c UTP thay đ i g n nh song song v i s ph bi n c a thu c lá Khôngễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ọc: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ớng dẫn khoa học: ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố

ch nh ng ngỉ bảo, hướng dẫn, ững kinh nghiệm và các bài học ý ư i hút, mà c nh ng ngải phẫu bệnh ững kinh nghiệm và các bài học ý ư i hít ph i khói thu c (hút thu c lá bải phẫu bệnh ố ố ị em và bạn bè

đ ng) cũng có nguy c cao m c UTP, đ c bi t là týp UTBMT t i ch ộc sống cho tôi ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn [18].Thu c lá ch a h n 4000 h p ch t hóa h c ố ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ọc: [19], trong đó có nhi u ch t đãất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch ng minh có kh năng gây ra UTP nh carbon oxit và nitrosamine.ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ải phẫu bệnh ưNguy c m c UTP tăng lên theo th i gian hút và s lơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ố ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng thu c lá hút m iố ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànngày, g p 9 đ n 10 l n v i nam gi i hút thu c m c đ trung bình và ít nh t 20ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ớng dẫn khoa học: ố ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

l n v i ngầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ư i nghi n hút thu c lá ệnh ố [13]

B ng ch ng v xu hằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ướng dẫn khoa học: ng thay đ i trong các týp MBH UTP đổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc xem xét

m t cách toàn di n t i báo cáo c a H i ngo i khoa Hoa Kỳ năm 2014 ộc sống cho tôi ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi [6] Báocáo đã đ a ra 4 k t lu n quan tr ng liên quan đ n s thay đ i trong mô hìnhư ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ọc: ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa.UTP liên quan đ n thu c lá:ố

- Có đ b ng ch ng đ k t lu n r ng nguy c làm phát tri n UTBMTủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

ph i do hút thu c lá tăng lên t nh ng năm 1960.ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ững kinh nghiệm và các bài học ý

- Có đ b ng ch ng đ k t lu n r ng s tăng nguy c b UTBMT ph i ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ực hiện luận án: ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ị em và bạn bè ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ở Tân Triều cùng toàn

nh ng ngững kinh nghiệm và các bài học ý ư i hút thu c lá là h u qu t s thay đ i trong c u trúc và thànhố ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

ph n c a thu c lá t nh ng năm 1950.ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ững kinh nghiệm và các bài học ý

- Ch a có đ y đ b ng ch ng đ k t lu n s thay đ i nào trong c u trúcư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

c a thu c lá gây tăng nguy c b UTBMT ph i, nh ng có m t ch ng c g i ýủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ị em và bạn bè ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ư ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc đ a ra là các đ u l c và s tăng hàm lư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ọc: ực hiện luận án: ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng nitrosamine trong thu c láốđóng vai trò gây h u qu này.ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh

- B ng ch ng ch ra s gi m t l m c UTBM v y theo sau s gi m t lằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỉ bảo, hướng dẫn, ực hiện luận án: ải phẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ải phẫu bệnh ực hiện luận án: ải phẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ệnhhút thu c lá.ố

 Y u t ngh nghi p ến của phổi theo tiêu ối liên ề nghiệp ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

Radon là m t lo i khí gas có s n trong t nhiên, hình thành do s phânộc sống cho tôi ẵn trong tự nhiên, hình thành do sự phân ực hiện luận án: ực hiện luận án:

rã c a các nguyên t uranium, thorium và radium trong đ t đá N ng đ c aủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ồng nghiệp, ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnkhí này thay đ i tùy theo v trí đ a lý, và thổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ị em và bạn bè ị em và bạn bè ư ng có m c đ t p trung r t cao ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ở Tân Triều cùng toàncác khu v c đ t đá h m m Radon là khí không màu, không mùi, không v , cóực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ị em và bạn bè

kh năng phát ra tia phóng x và tùy vào m c đ , th i gian ti p xúc có th trải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ở Tân Triều cùng toànthành tác nhân gây UTP T i Mỹ, nói chung Radon là nguyên nhân gây UTP

đ ng hàng th hai sau thu c lá, đ ng th i là nguyên nhân hàng đ u gây UTPức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ố ồng nghiệp, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,trong nhóm b nh nhân không hút thu c lá, v i kho ng 15000 đ n 22000 ca tệnh ố ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn

vong có liên quan đ n Radon [20] Radon có th hi p đ ng tác d ng v i nhi uể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ệnh ồng nghiệp, ục của bố mẹ ớng dẫn khoa học:

y u t khác trong đó có thu c lá làm tăng nguy c m c UTP lên g p nhi u l n ố ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

Amiante là nguyên nhân gây UTP liên quan đ n ngh nghi p đệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc bi t

đ n rõ nh t và hay g p nh t ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn Amiante g m 2 nhóm chính là Amphibole vàồng nghiệp,Serpentine hay còn g i là Amiante tr ng Nhóm Amphibole khi l u thông quaọc: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ư

đư ng hô h p, b h p th t i ph i thì r t khó đào th i ra ngoài Đây là nguyênất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ị em và bạn bè ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ục của bố mẹ ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnhnhân chính gây UTP và u trung bi u mô Nguy c tể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng đ i gây UTP c aố ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnAmiante là 6 l n, c a thu c lá là 11 l n, nh ng n u đ ng th i ph i nhi m c 2ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ố ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ồng nghiệp, ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ải phẫu bệnh

y u t thì nguy c m c có th tăng lên 59 l n ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, [13]

Ngoài ra cũng đã có r t nhi u nghiên c u ch ra các nguyên nhân gâyất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỉ bảo, hướng dẫn,UTP khác có liên quan đ n y u t ngh nghi p đố ệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc bi t đ n nh niken,ư

th ch tím, than, nh a, khí đ t…Nguy c gây ung th ph thu c vào m c đ vàực hiện luận án: ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ư ục của bố mẹ ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi

th i gian ti p xúc v i các tác nhân và kh năng hi p đ ng gi a chúng.ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ệnh ồng nghiệp, ững kinh nghiệm và các bài học ý

 M t s y u t nguy c khác ộng sự ối liên ến của phổi theo tiêu ối liên ơng 1

Ti n s gia đình có ngử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ư i m c UTP, tình tr ng mi n d ch kém, m cắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ị em và bạn bè ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

b nh hô h p m n tính…đ u là các y u t làm tăng nguy c m c UTP đã đệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc

ch ng minh N u gia đình có ngức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư i m c UTP thì nguy c m c UTP th hắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ở Tân Triều cùng toàn ệnh

đ u tiên tăng lên g p kho ng 1,5 l n B nh nhân đã t ng b lao ph i có nguyầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ị em và bạn bè ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

c m c UTP cao g p 2 l n so v i ngơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ư i bình thư ng, và nguy c này ti p t cơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ục của bố mẹ.kéo dài sau 20 năm k t khi m c lao ph i.ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

1.2 M t s đ c đi m b nh h c ung th bi u mô tuy n ph i ộng sự ối liên ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ọc ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu

1.2.1 Lâm sàng

UTP là b nh khó phát hi n s m do ít tri u ch ng, th m chí khi b nh đã ệnh ệnh ớng dẫn khoa học: ệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh giai đo n mu n, các tri u ch ng lâm sàng cũng th ng không đ c hi u M t

ở Tân Triều cùng toàn ộc sống cho tôi ệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ộc sống cho tôi

s bi u hi n chính c a b nh làố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh :

 Bi u hi n hô h p ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của

- Ho dai d ng, kéo dài, n ng d n lên, đi u tr thông thẳn nữ giới trên nhiều quốc ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ị em và bạn bè ư ng không kh iỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

- Ho ra máu

- Khó thở Tân Triều cùng toàn

- Đau ng c, đau tăng lên khi hít vào sâuực hiện luận án:

- Khàn ti ng

- M c các b nh lý nhi m trùng hô h p tái di n nh viêm ti u ph qu n, viêmắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh

ph iổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

 Bi u hi n toàn thân ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

- M t m i, chán ănệnh ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

- G y sútầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

- S tố

- H i ch ng c n u: h i ch ng Cushing, Pierre – Marrie, h i ch ng vú to…ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

 Bi u hi n di căn ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

Tùy thu c vào c quan mà UTP đi t i, thộc sống cho tôi ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ư ng g p nh t là di căn não,ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

xươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng, tuy n thượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng th n, gan, h ch ngo i vi, ph i đ i bên mà b nh nhân cóận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ệnhcác tri u ch ng tệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng ng nh đau đ u, co gi t, hoàng đ m, đau xức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng…

1.2.2 M t s đ c đi m c n lâm sàng ộng sự ối liên ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ận lâm sàng

1.2.2.1 Xquang th ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuờng quy (thẳng, nghiêng) ng quy (th ng, nghiêng) ẳng, nghiêng)

UTP có th g p hình nh n t, đám mể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ải phẫu bệnh ố : đây là d u hi u quan tr ng vàất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ọc: hay g p nh t Nh ng d u hi u g i ý ác tính bao g m b không nh n, g i hìnhặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ững kinh nghiệm và các bài học ý ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ồng nghiệp, ẵn trong tự nhiên, hình thành do sự phân ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

nh chia thùy, múi, xâm l n tr c ti p vào màng ph i, thành ng c ho c trung

ải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ực hiện luận án: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

th t…Đôi lúc có th g p hình nh t o hang trong ung th v i đ c đi m hangất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ải phẫu bệnh ư ớng dẫn khoa học: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

l ch tâm, b không đ u, gh gh , khúc khu u.ệnh ồng nghiệp, ỷu

1.2.2.2 Ch p c t l p vi tính ụp cắt lớp vi tính ắt lớp vi tính

So v i Xquang thớng dẫn khoa học: ư ng quy ch có kh năng phát hi n các t n thỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng u

ph i kích thổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ướng dẫn khoa học: ừ năm 1985 tới 2012 (tăngc t 0,8 cm đ n 1 cm tr lên, ch p c t l p vi tính có kh năngở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnhphát hi n các t n thệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng nh t i 0,3 cm Nh ng đ c đi m hỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ững kinh nghiệm và các bài học ý ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ướng dẫn khoa học: ng t i ác tínhớng dẫn khoa học: trên ch p c t l p vi tính cũng tục của bố mẹ ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng t nh Xquang thực hiện luận án: ư ư ng quy Ngoài ra,

phươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp này còn có giá tr giúp phát hi n xâm l n u vào mô k c n, các ị em và bạn bè ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

di căn c a ung th vào h ch, ph i đ i bên hay các t ng khác ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố

1.2.2.3 N i soi ph qu n ộng sự ến của phổi theo tiêu ản

N i soi ph qu n có vai trò trong c ch n đoán và đi u tr UTP N i soiộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ải phẫu bệnh + ị em và bạn bè ộc sống cho tôi

ng m m th ng đ c s d ng đ ch n đoán UTP, t đó có th th y tr c

ố ư ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm + ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án:

ti p hình nh t n thải phẫu bệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng ung th ho c gián ti p v i hình nh lòng ph qu nư ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ải phẫu bệnh

b thu h p, bít t c Phị em và bạn bè ẹ ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp này r t có hi u qu v i các u trung tâm.ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ải phẫu bệnh ớng dẫn khoa học: ở Tân Triều cùng toànThông qua n i soi ph qu n còn có th th c hi n sinh thi t đ ch n đoánộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ực hiện luận án: ệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm +MBH, ho c ch i, r a ph qu n l y t bào bong đ ch n đoán trên t bào h c.ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ải phẫu bệnh ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm + ọc:

Hình 1.1: Hình ảnh UTP trên X-quang thường quy ngực [21] và trên nội soi phế

quản [22]

1.3 Phân lo i mô b nh h c ung th ph i ại mô bệnh học ung thư phổi ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ọc ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu

1.3.1 S l ơng 1 ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuợc về phân loại mô bệnh học ung thư phổi c v phân lo i mô b nh h c ung th ph i ề nghiệp ại mô bệnh học ung thư phổi ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ọc ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu

Trong các phân lo i c a WHO, ngay t phân lo i đ u tiên năm 1967,ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,UTBMT đã có v trí chính th c nh ng ch đ n gi n g m 3 th týp: chùm nang,ị em và bạn bè ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư ỉ bảo, hướng dẫn, ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ải phẫu bệnh ồng nghiệp, ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýnhú, ti u ph qu n – ph nang Đ n phân lo i th 2 năm 1981, UTBMT đãể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc chia thành 4 th týp, g m: chùm nang, nhú, ti u ph qu n – ph nang vàức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ồng nghiệp, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh

đ c v i s t o ch t nh y Phân lo i ti p theo năm 1999, MBH UTBMT cũng cóặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ớng dẫn khoa học: ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,nhi u thay đ i, bên c nh vi c b sung týp h n h p và 5 bi n th m i, týp ti uổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ớng dẫn khoa học: ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

ph qu n – ph nang còn đải phẫu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc chia thành 3 th týp: ch nh y, không chức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

nh y và lo i h n h p Nghiên c u c a Lê Trung Th (2002) áp d ng phân lo iầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ọc: ục của bố mẹ.UTBMT c a WHO năm 1999 đã tìm th y đ t t c các dủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ướng dẫn khoa học: i týp và các bi n thể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

c a UTBMT ph i (tr bi n th UTBMT bào thai bi t hóa cao) ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ệnh [23] Trong phân

lo i năm 2004, MBH UTBMT không có s thay đ i nhi u so v i phân lo i nămực hiện luận án: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ớng dẫn khoa học:

1999 ngoài vi c thêm týp UTBMT h n h p và thay th UTBMT bào thai bi tệnh ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnhhóa cao (năm 1999) thành UTBMT bào thai (năm 2004) Đ n phân lo i l n thầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

5 (2015), MBH UTBMT đã có nhi u thay đ i sâu s c:ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

a Thu t ng UTBM ti u ph qu n – ph nang (Bronchioloalveolarận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ững kinh nghiệm và các bài học ý ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnhcarcinoa – BAC) b lo i b và hình thái phát tri n BAC đị em và bạn bè ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc g i là hình tháiọc: phát tri n không xâm nh p, d ng lepidic (lepidic pattern).ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

b Týp UTBMT t i ch (Adenocarcinoma in situ – AIS), UTBMT xâm nh pỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

t i thi u (Minimally invasive adenocarcinoma – MIA) đố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc thêm vào do có các

đ c đi m riêng bi t trên nhi u khía c nh t MBH, lâm sàng đ n sinh h c phânặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ệnh ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ọc:

t (SHPT) v i tiên lử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ớng dẫn khoa học: ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng b nh r t t t.ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố

c UTBMT xâm nh p đận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc phân lo i theo hình thái c u trúc u chi m uất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ư

th nh t thông qua ki m tra MBH mô u toàn di n và đánh giá d a trênất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ệnh ực hiện luận án:

phươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp bán đ nh lị em và bạn bè ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng Lo i b thu t ng UTBMT h n h p.ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ững kinh nghiệm và các bài học ý ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

d UTBMT vi nhú (Micropapillary adenocarcinoma) đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc thêm vào nh làư

m t týp chính vì ý nghĩa tiên lộc sống cho tôi ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng x u c a nó đã đất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch ng minh qua nhi uức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýnghiên c u UTBMT ph i giai đo n s m.ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ớng dẫn khoa học:

e UTBM ti u ph qu n – ph nang ch nh y để bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc phân lo i là UTBMT

nh y xâm nh y vì h u h t các kh i u này có các thành ph n xâm nh p, ít bi uầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ố ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

hi n d u n TTF1, thệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ư ng xuyên có đ t bi n gen KRAS, trên phim c t l p viộc sống cho tôi ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: tính ch y u là đám đ c, tiên lủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng x u h n so v i lo i ung th có hình tháiất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ư

c u trúc lepidic chi m u th và không ch nh y, đ ng th i cũng kém đápất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ồng nghiệp,

ng v i các thu c c ch ho t tính tyrosine kinase

ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: ố ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

f UTBMT t bào sáng và t bào nh n b lo i b , thay vào đó các hình thái tẫu bệnh ị em và bạn bè ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làbào u lo i này ch đỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc coi là m t đ c đi m v hình thái h n là th týp MBHộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýriêng bi t.ệnh

g Lo i b thu t ng UTBMT nang nh y, coi týp cũ này thu c týp UTBMTỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ững kinh nghiệm và các bài học ý ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi

d ng keo trong phân lo i m i.ớng dẫn khoa học:

Bảng 1.1: So sánh phân loại MBH UTP theo tiêu chuẩn WHO 2015 và WHO 2004

[24], [6]

Phân lo i th týp MBH c a UTBMT ph i ại mô bệnh học ung thư phổi ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ủa phổi theo tiêu ổi theo tiêu

UTBMT týp lepidic UTBMT týp h n h p ỗn hợp ợc về phân loại mô bệnh học ung thư phổi

UTBMT vi nhú UTBM ti u ph qu n – ph nang ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ản ến của phổi theo tiêu UTBMT đ c ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi Không ch nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

UTBMT nh y xâm nh p ầy xâm nhập ận lâm sàng Ch nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

UTBMT xâm nh p týp h n h pận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

nh y và không nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

H n h p ch nh y và không chỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

nh y hoăc trung gianầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

UTBMT d ng keo ại mô bệnh học ung thư phổi UTBMT đ c có ch nh y ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi ến của phổi theo tiêu ầy xâm nhập

UTBMT týp ru t ộng sự UTBMT nh y (d ng keo)ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

UTBMT xâm nh p t i thi u ận lâm sàng ối liên ểu mô tuyến của phổi theo tiêu UTBMT nang nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

Không nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, UTBMT t bào nh nẫu bệnh

Nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, UTBMT t bào sáng

T n th ổi theo tiêu ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuơng 1 ng ti n xâm nh p ề nghiệp ận lâm sàng

Quá s n u tuy n không đi n hình ản ến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu

UTBMT t i ch ại mô bệnh học ung thư phổi ỗn hợp

Không nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

Nh yầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

1.3.2 Phân lo i mô b nh h c ung th ph i trên sinh thi t nh theo WHO ại mô bệnh học ung thư phổi ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ọc ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ỏ theo WHO 2015

Kho ng 70% b nh nhân UTP đải phẫu bệnh ệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc phát hi n khi đã giai đo n mu n,ệnh ở Tân Triều cùng toàn ộc sống cho tôi.không có kh năng ph u thu t đi u tr tri t căn B nh đải phẫu bệnh ẫu bệnh ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ị em và bạn bè ệnh ệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch n đoán d a+ ực hiện luận án:vào các tri u ch ng, h i ch ng lâm sàng, ph i h p các phệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ố ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp ch n+đoán hình nh và xét nghi m máu, d ch trong c th Gi i ph u b nh (GPB)ải phẫu bệnh ệnh ị em và bạn bè ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnhđóng vai trò là tiêu chu n vàng cho ch n đoán xác đ nh UTP Ch n đoán MBH+ + ị em và bạn bè +lúc này ch y u d a vào b nh ph m trên t bào h c ho c sinh thi t Cho đ nủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ực hiện luận án: ệnh + ọc: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

trướng dẫn khoa học: c khi có h th ng phân lo i c a Hi p h i qu c t nghiên c u UTPệnh ố ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh ộc sống cho tôi ố ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

(International Association for the Study of Lung Cancer – IASLC), H i l ngộc sống cho tôi ồng nghiệp,

ng c Mỹ (American Thoracic Society – ATS) và Hi p h i hô h p Châu Âuực hiện luận án: ệnh ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn(European Respiratory Society – ERS), g i t t là IASLC/ATS/ERS vào nămọc: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

2011, theo khuy n cáo c a WHO năm 2004, UTP v n ch đủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch n đoán ch+ ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện

y u d a trên phực hiện luận án: ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng di n có ung th hay không và n u có thì thu c nhóm tệnh ư ộc sống cho tôi.bào nh hay nhóm không t bào nh trên 2 lo i b nh ph m này.ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ệnh +

Vi c đi u tr cho b nh nhân sau khi đệnh ị em và bạn bè ệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch n đoán UTBMT ph i ph+ ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ục của bố mẹ.thu c hoàn toàn vào các bi n pháp nh hóa ch t, x tr …G n đây, v i s phátộc sống cho tôi ệnh ư ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ị em và bạn bè ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ực hiện luận án:tri n vể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànt b c c a SHPT, các nhà khoa h c đã phát hi n ra các đ t bi n genận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ọc: ệnh ộc sống cho tôi.tham gia vào c ch gây ra UTP, t đó phát minh ra phơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp đi u tr đíchị em và bạn bè

r t hi u qu đ c bi t đ i v i UTBMT c a ph i Ngoài ra, trong quá trình đi uất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ải phẫu bệnh ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ố ớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

tr , các nhà lâm sàng còn nh n th y các b nh nhân UTBMT đị em và bạn bè ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc đi u tr b ngị em và bạn bè ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ)Pemetrexed đáp ng t t h n so v i UTBM v y, hay b nh nhân UTBM v y cóức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ố ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ệnh ải phẫu bệnhnguy c b xu t huy t nguy hi m khi đi u tr b ng Bevacizumab…ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ị em và bạn bè ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ị em và bạn bè ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ)

Vì nh ng lí do trên, nhu c u đ a ra ch n đoán týp MBH chính xác nh tững kinh nghiệm và các bài học ý ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư + ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

có th các b nh nhân UTP giai đo n mu n là r t c n thi t không ch để bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ở Tân Triều cùng toàn ệnh ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỉ bảo, hướng dẫn, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

ph c v cho công tác đi u tr mà còn cho công tác nghiên c u khoa h c D aục của bố mẹ ục của bố mẹ ị em và bạn bè ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ọc: ực hiện luận án:trên phân lo i c a h th ng IASLC/ATS/ERS năm 2011, t ch c y t th gi iủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh ố ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: năm 2015 đã đ a ra nh ng hư ững kinh nghiệm và các bài học ý ướng dẫn khoa học: ng d n, phân lo i c th cho ch n đoán MBHẫu bệnh ục của bố mẹ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm +

c a UTP trên b nh ph m sinh thi t và trên c ch n đoán t bào h c.ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh + ải phẫu bệnh + ọc:

Bảng 1.2: Thuật ngữ chẩn đoán UTBMT phổi trên sinh thiết theo WHO 2015 [6] Thu t ng ch n đoán ận lâm sàng ữ chẩn đoán ẩn chẩn đoán của WHO năm 2015.

c a sinh thi t nh /t ủa phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ỏ theo WHO ến của phổi theo tiêu

bào h c ọc

Hình thái/Nhu m ộng sự Phân lo i c a WHO ại mô bệnh học ung thư phổi ủa phổi theo tiêu

2015

UTBMT (mô t thành ải phẫu bệnh

ph n c u trúc có th ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

xác đ nh đị em và bạn bè ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc)

Hình thái h c c a ọc: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnUTBMT đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc xác đ nh ị em và bạn bè

rõ ràng

UTBMT d ng chi m u ư

th : lepidic, chùm nang, nhú, vi nhú, đ cặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

UTBMT v i d ng lepidicớng dẫn khoa học:

(n u c u trúc hoàn toànất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

d ng lepidic, c n ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

khuy n cáo thành ph n ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

xâm nh p ch a đận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc

phép lo i tr )ừ năm 1985 tới 2012 (tăng

UTBMT xâm nh p t i ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ốthi u, UTBMT t i ch ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

ho c UTBMT xâm nh p ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

có thành ph n lepidicầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

UTBMT nh y xâm nh pầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

(mô t thành ph n c u ải phẫu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

trúc, s d ng thu t ngử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ững kinh nghiệm và các bài học ý

UTBMT nh y có thành ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

ph n lepidic n u ch ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỉ bảo, hướng dẫn,

th y thu n túy d ng ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

lepidic)

UTBMT nh y xâm nh pầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

UTBMT v i đ c đi m ớng dẫn khoa học: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

d ng keo

UTBMT d ng keo

UTBMT v i đ c đi m ớng dẫn khoa học: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

d ng bào thai

UTBMT bào thai

UTBM không t bào

nh hỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ướng dẫn khoa học: ng t i UTBMTớng dẫn khoa học:

Không th y hình thái ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

c u trúc c a UTBMT ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện

nh ng có b ng ch ng ư ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýqua nhu m đ c bi t ộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh(nh TTF1 dư ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính)

UTBMT (thành ph n ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

đ c có th ch là m t ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi.trong s các c u trúc ố ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

c a mô u)ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện

1.3.3 Đ c đi m mô b nh h c ung th bi u mô tuy n c a ph i ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ọc ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ủa phổi theo tiêu ổi theo tiêu

1.3.3.1 Ung th bi u mô tuy n xâm nh p thông th ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ận lâm sàng ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuờng quy (thẳng, nghiêng) ng

V c u trúc, UTBMT xâm nh p thông thất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ng có th có m t d ng phátể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi.tri n u duy nh t hoăc ph i h p nhi u d ng phát tri n (lepidic, chùm nang, nhú,ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

vi nhú, đ c).ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

 D ng phát tri n Lepidic (Lepidic growth pattern) ại mô bệnh học ung thư phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu

T bào u phát tri n thành m t hàng, d c theo b m t các vách phể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ọc: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnhnang, kèm theo s x hóa, d y lên c a vách ph nang, hình thái c u trúc chungực hiện luận án: ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

c a vách ph nang v n đủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ẫu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc b o t n ải phẫu bệnh ồng nghiệp,

Hình 1.2: Tổn thương u dạng Lepidic (HE x 400) [21]

 D ng phát tri n Chùm nang (Acinar growth pattern) ại mô bệnh học ung thư phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu

T bào u t o c u trúc d ng tuy n, ng, m t sàng, kích thất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ướng dẫn khoa học: c đa d ng,

s p x p còn c c tính Ch t nh y có th g p trong lòng tuy n ho c trong bàoắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

tươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng t bào u

Hình 1.3: Tổn thương u dạng Chùm nang (HE x 400) [25]

t đ n d ng, m c đ không đi n hình th p đ n r t đa hình thái, ác tính rõ.ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànNgoài ra, trong d ng phát tri n nhú còn hay b t g p các th cát.ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm.

Hình 1.4: Tổn thương u dạng Nhú (HE x 200) [25]

 D ng phát tri n Vi nhú (Micropapillary growth pattern) ại mô bệnh học ung thư phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu

Các t bào u tăng sinh t o c u trúc d ng ch i hay d ng nhú th p, nhất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ồng nghiệp, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

mà không có tr c liên k t x m ch rõ Hình thái t bào u trong d ng này cũngục của bố mẹ ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làthay đ i t m c đ n d ng, không đi n hình m c đ nh đ n đa hình thái, ácổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ẹ.tính rõ

Hình 1.5: Tổn thương u dạng Vi nhú (HE x 400) [25]

 D ng phát tri n Đ c (Solid growth pattern) ại mô bệnh học ung thư phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi

T bào u tăng sinh, liên k t t o c u trúc d ng , đám đ c, s p x p l nất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi.

x n, không rõ c c tính T bào u hình đa di n, nhân kích thộc sống cho tôi ực hiện luận án: ệnh ướng dẫn khoa học: ớng dẫn khoa học: c l n, ki m tính,

và thư ng có xu hướng dẫn khoa học: ng r t đa hình thái.ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

Hình 1.6: Tổn thương u dạng Đặc (PAS x 400) [25]

1.3.3.2 Các bi n th đ c bi t c a ung th bi u mô tuy n xâm nh p ến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ủa phổi theo tiêu ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ận lâm sàng

 Ung th bi u mô tuy n nh y xâm nh p (Invasive mucinous ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ầy xâm nhập ận lâm sàng adenocarcinoma)

C u trúc u có th có các d ng nêu trên tr d ng đ c Mô u ch nh yất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,ngo i bào m nh, làm giãn r ng nh ng không phá v c u trúc các khoang phộc sống cho tôi ư ớng dẫn khoa học: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànnang lân c n T bào u hình tr ho c hình đài, ch t nhày n i bào nhi u, nhânận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ục của bố mẹ ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi

nh phía đáy, không đi n hình nh đ n g n nh có v r t “lành tính”.ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ở Tân Triều cùng toàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ẹ ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ẻ rất “lành tính” ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

Hình 1.7: UTBMT nhầy xâm nhập (HE x 100) [21]

 Ung th bi u mô tuy n d ng keo (Colloid adenocarcinoma) ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ại mô bệnh học ung thư phổi

Mô u ch nh y ngo i bào m nh, t o nhi u b nh y l n, lan t a, phá vầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ỡ tôi thực hiện luận án:

c u trúc ph nang, xâm nh p mô ph i k c n, trong nh y có th có m t sất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ố

t bào u đ n l ho c đám t bào u trôi n i ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ẻ rất “lành tính” ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

Hình 1.8: UTBMT dạng keo (HE x 400) [21]

 Ung th bi u mô tuy n týp ru t (Enteric adenocarcinoma) ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ộng sự

Bi n th này có đ c đi m MBH và hóa mô mi n d ch (HMMD) mô uể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ị em và bạn bè

tươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng đ ng và ch ng l n v i UTBMT c a đ i tr c tràng ồng nghiệp, ồng nghiệp, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ực hiện luận án:

Hình 1.9: UTBMT týp ruột (HE x 100) [21]

 Ung th bi u mô tuy n bào thai (Fetal adenocarcinoma) ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu

Đây là bi n th r t hi m g p c a UTBMT c a ph i MBH c a u g i l iể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànhình nh MBH ph i bào thai và đải phẫu bệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc chia làm 2 đ mô h c cao và th p d aộc sống cho tôi ọc: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án:trên đ c đi m hình thái t bào và s hình thành các c u trúc n t (moruleặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ốformation), ho i t ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn

Hình 1.10: UTBMT bào thai (HE x 200) [21]

1.3.3.3 Ung th bi u mô tuy n t i ch (Adenocarcinoma in situ - AIS) ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ại mô bệnh học ung thư phổi ỗn hợp

UTBMT t i ch c a ph i là t n thỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng đ n đ c, kích thơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi ướng dẫn khoa học: c > 0,5 cm và

≤ 3 cm, có c u trúc hoàn toàn là d ng phát tri n lepidic, và không có b t cất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

b ng ch ng xâm nh p nào c a mô u Trong trằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ng h p có nhi u h n m t ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

t n thổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng g m nhi u ung th nguyên phát khác nhau thì t n thồng nghiệp, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ư ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng có

đ y đ tính ch t trên v n đầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ẫu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc coi là UTBMT t i ch ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

1.3.3.4 Ung th bi u mô tuy n xâm nh p t i thi u (Minimally invasive ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ận lâm sàng ối liên ểu mô tuyến của phổi theo tiêu adenocarcinoma - MIA)

UTBMT xâm nh p t i thi u đa s thu c nhóm không ch nh y, tuyận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ố ộc sống cho tôi ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,nhiên v n có t l nh thu c nhóm ch nh y v i đ c đi m t bào gi ng nhẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ố ưUTBMT nh y xâm nh p.ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

Đ ch n đoán c n đ y đ các tiêu chu n MBH sau:ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm + ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện +

 U kích thướng dẫn khoa học: c ≤ 3 cm

 C u trúc mô u ch y u d ng lepidic.ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện

 Không có xâm nh p m ch, màng ph i, ph nang.ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

 Không có ho i t ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn

 1 xâm nh p mô ph i có kích thận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ướng dẫn khoa học: c ≤ 5 mm, v i c u trúc không ph iớng dẫn khoa học: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh

d ng lepidic (là d ng chùm nang, nhú, vi nhú, đ c) ho c có t bào uặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnhtrong mô đ m ph n ng x hóa N u xâm nh p v i tính ch t trên cóệnh ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ớng dẫn khoa học: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànkích thướng dẫn khoa học: c > 5 mm thì sẽ đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc x p vào UTBMT xâm nh p N u có nhi uận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

xâm nh p thì c n xác đ nh kích th c thông qua t ng s % các sau

ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ị em và bạn bè ướng dẫn khoa học: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

đó nhân v i kích thớng dẫn khoa học: ướng dẫn khoa học: c u đ tính ra kích thể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ướng dẫn khoa học: c xâm nh p.ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

1.4 M t s d u n hóa mô mi n d ch trong ch n đoán ung th bi u mô ộng sự ối liên ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của ễ học ịnh tỉ lệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ẩn chẩn đoán của WHO năm 2015 ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu tuy n ph i ến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu

- TTF1 - Thyroid transcript factor 1 hay y u t phiên mã tuy n giáp 1.ốĐây là protein có kh i lố ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng phân t 38 kDa, xu t hi n ch y u nhân phử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ở Tân Triều cùng toànbào II, t bào Clara c a ph i, mô tuy n giáp và trung não TTF1 là marker r tủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

nh y v i UTBMT nguyên phát c a ph i, có th lên t i 75% tuy nhiên đ đ cớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

hi u không quá cao do TTF1 có th dệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính v i 90% UTBM t bào nh b tớng dẫn khoa học: ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

k ngu n g c, 7% - 10% UTBM v y, 100% v i UTBM tuy n giáp ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ồng nghiệp, ố ải phẫu bệnh ớng dẫn khoa học: [26] Tuynhiên TTF1 v n đẫu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch p nh n là m t marker đ i di n cho bi t hóa hất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ệnh ệnh ướng dẫn khoa học: ng

t i UTBMT theo WHO năm 2015 S b c l d u n này có liên quan đ n hìnhớng dẫn khoa học: ực hiện luận án: ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànthái c u trúc c a UTBMT, trong đó t l dất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính cao c u trúc lepidic, nhú,ở Tân Triều cùng toàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànchùm nang và t l dỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính th p c u trúc đ c, vi nhú.ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ở Tân Triều cùng toàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

Hình 1.11: TTF1 bộc lộ ở nhân tế bào UTBMT phổi, x200 [21]

- Napsin-A: là enzyme aspartic protease, kh iố lượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng phân t kho ng 38ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnhkDa, có vai trò trong s thành l p ch t surfactant B, xu t hi n trong bào tực hiện luận án: ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng

ph bào II và đ i th c bào ph nang So v i TTF1, Napsin-A có đ nh y và đ đ cực hiện luận án: ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

hi u cao h n h n trong ch n đoán các u có ngu n g c ph i ho c UTBMT nguyênệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ẳn nữ giới trên nhiều quốc + ồng nghiệp, ố ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnhphát c a ph i.ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

- CK7: là cytokeratin týp II có kh i lố ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng phân t kho ng 54 kDa CK7 cóử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh

th để bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc tìm th y trong nhi u lo i t bào bi u mô nh c a ph i, vú, bu ngất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ư ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ồng nghiệp,

tr ng, đức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư ng ni u nh ng h u nh không có các lo i bi u mô v y và ngệnh ư ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ở Tân Triều cùng toàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ốtiêu hóa CK7 thư ng đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ.c s d ng cùng v i CK20 trong phân đ nh ngu n g cớng dẫn khoa học: ị em và bạn bè ồng nghiệp, ốcác UTBMT, trong đó UTBMT ph i thổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ư ng dươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính v i CK7, âm tính v iớng dẫn khoa học: ớng dẫn khoa học: CK20 D u n này không ch đất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc s d ng giúp ch n đoán xác đ nh UTBMTử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ + ị em và bạn bè

ph i mà còn đ lo i tr di căn c a UTBMT đổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư ng tiêu hóa lên ph i.ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

- p40: là m t lo i đ ng phân c a p63 Trong khi p63 có đ nh y 100%,ộc sống cho tôi ồng nghiệp, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi

đ đ c hi u 60% v i UTBM v y c a ph i, thì giá tr này p40 có th lên t iộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ị em và bạn bè ở Tân Triều cùng toàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ớng dẫn khoa học: 100% và 98% Ngoài ra p40 còn dươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính v i 3% UTBMT c a ph i ớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa [27] D uất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

n này có th đ c s d ng khi c n phân bi t gi a UTBMT có c u trúc đ c

ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ững kinh nghiệm và các bài học ý ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

ch y u v i UTBM v y (n u CK7, TTF1 không b c l và p40 b c l lan t a thìủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ớng dẫn khoa học: ải phẫu bệnh ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

trư ng h p đó sẽ đợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch n đoán là UTBM v y).+ ải phẫu bệnh

1.5 Đ t bi n gen EGFR trên b nh nhân ung th bi u mô tuy n ph i ộng sự ến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu 1.5.1 Đ c đi m phân t EGFR ặc điểm bệnh học ung thư biểu mô tuyến phổi ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ử EGFR

EGFR hay th th y u t phát tri n bi u bì, là thành viên thu c nhómục của bố mẹ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi

th th xuyên màng có ho t tính tyrosine kinase g m 4 lo i:ục của bố mẹ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ồng nghiệp,ERBB1/Her1/EGFR, ERBB/Her2, ERBB/Her3 và ERBB/Her4 [28] EGFR làglycoprotein có kh i lố ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànng phân t kho ng 170 kDa, xu t hi n m t s môử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ở Tân Triều cùng toàn ộc sống cho tôi ố

có ngu n g c bi u mô, trung mô và mô th n kinh ồng nghiệp, ố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, [29]

EGFR có c u trúc g m 3 ph n: ph n ngo i màng có kh năng g n đ cất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ồng nghiệp, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

hi u v i ligand (EGF, TGFệnh ớng dẫn khoa học: α…), ph n xuyên màng và ph n n i màng Ph n n iầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi.màng bao g m m t vùng ng n c nh màng dài 38 axit amin và vùng tyrosineồng nghiệp, ộc sống cho tôi ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làkinase chi m kho ng 50% chi u dài vùng n i màng và đuôi carboxyl t n cùngải phẫu bệnh ộc sống cho tôi ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,[30]

Khi ph n ngo i màng c a EGFR g n v i ligand đ c hi u làm cho phânầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh

t này có th th c hi n ph n ng nh h p v i m t EGFR khác lân c n ho cử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ực hiện luận án: ệnh ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ị em và bạn bè ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

m t thành viên khác thu c gia đình ERBB ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi [31], [32], [33] S trùng h p đ ngực hiện luận án: ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ồng nghiệp,

lo i ho c khác lo i này sẽ khi n EGFR thay đ i c u hình, phosphoryl hóa ph nặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

n i màng (trao đ i g c phosphate t ATP sang v trí g n đ c hi u trên vùngộc sống cho tôi ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ị em và bạn bè ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnhtyrosine kinase c a EGFR), d n đ n t o ra m t dòng thác tín hi u liên t c, gâyủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ẫu bệnh ộc sống cho tôi ệnh ục của bố mẹ

ho t hóa các tr c RAS/RAF/ERK, PI3K/AKT, STAT…Các tr c tín hi u này cóục của bố mẹ ục của bố mẹ ệnhvai trò quan tr ng trong đi u hòa s s ng t bào, bao g m c s sinh s n, t nọc: ực hiện luận án: ố ồng nghiệp, ải phẫu bệnh ực hiện luận án: ải phẫu bệnh ồng nghiệp,

t i và ch t theo chươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng trình c a t bào ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [34], [35], [36]

1.5.2 Đ t bi n gen EGFR trong ung th bi u mô tuy n ph i ộng sự ến của phổi theo tiêu ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ểu mô tuyến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ổi theo tiêu

Đ t bi n gen EGFR ch y u x y ra ngộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ải phẫu bệnh ở Tân Triều cùng toàn ư i Đông Á, không hút thu c,ố

ph n ục của bố mẹ ững kinh nghiệm và các bài học ý [37] Trong các týp MBH c a UTP thì UTBMT có t n su t đ t bi n genủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi.EGFR cao nh t Đ t bi n ch y u gây ra s phosphoryl hóa không ph thu cất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ực hiện luận án: ục của bố mẹ ộc sống cho tôi.ligand c a EGFR, d n đ n s kích ho t liên t c các tr c tín hi u RAS/RAF,ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ẫu bệnh ực hiện luận án: ục của bố mẹ ục của bố mẹ ệnhPI3K/AKT, STAT…H u qu là s tăng sinh t bào, c ch quá trình ch t theoận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ực hiện luận án: ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

chươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng trình, tăng sinh m ch máu, thoát kh i ki m soát mi n d ch c a c thỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ị em và bạn bè ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

đ i v i t bào u.ố ớng dẫn khoa học:

D a vào tính ch t trên, li u pháp đi u tr trúng đích v i c ch kinhực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ị em và bạn bè ớng dẫn khoa học: ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

đi n c ch ho t tính tyrosine kinase b ng cách c nh tranh tr c ti p vào v tríể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ực hiện luận án: ị em và bạn bè

g n g c phosphate c a ATP trên vùng tyrosine kinase đã ra đ i Th h thu cắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ố ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh ốtác d ng đích gây c ch ho t tính tyrosine kinase (Tyrosine kinase inhibitor –ục của bố mẹ ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ýTKI) đ u tiên là Gefitinib và Erlotinib ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, [38] Tuy nhiên, ngư i ta nh n th yận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

r ng, sau khi dùng TKI, h u h t các b nh nhân UTBMT đ u xu t hi n các đ tằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ộc sống cho tôi

bi n kháng thu c m c ph i/th phát v i th i gian thay đ i tùy theo cácố ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ớng dẫn khoa học: ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa.nghiên c u, có th t 6 tháng đ n h n 1 năm ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là [39], [40], [41] Bên c nh các đ tộc sống cho tôi

bi n kháng TKI th phát, v n có t l nh t đ nh đ t bi n kháng thu c nguyênức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ị em và bạn bè ộc sống cho tôi ốphát C ch gây ra đ t bi n kháng thu c còn ch a đơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi ố ư ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc sáng t , tuy nhiên đãỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

có nhi u nghiên c u ch ra đức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc m t s lo i nh đ t bi n képộc sống cho tôi ố ư ộc sống cho tôi.T790M/L8585R có kh năng làm tăng ái l c v i ATP c a vùng tyrosine kinaseải phẫu bệnh ực hiện luận án: ớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện(n u ch m t mình đ t bi n T790M không có kh năng làm tăng ái l c c aỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ực hiện luận án: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnvùng tyrosine kinase v i ATP) ớng dẫn khoa học: [42]

Gen quy đ nh EGFR n m nhi m s c th 7p12 g m 30 exon Đ t bi nị em và bạn bè ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ở Tân Triều cùng toàn ễn Phi Hùng là Giám đốc và Phó khoa Trung ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ồng nghiệp, ộc sống cho tôi.gen EGFR ch y u g p exon 18, 19, 20, 21, đủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ở Tân Triều cùng toàn ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc chia làm 3 nhóm chính,trong đó đ t bi n gen EGFR nh y c m v i TKI ch y u thu c nhóm I, II Nhómộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi

I bao g m đ t bi n xóa đo n exon 19, chi m kho ng 44% các đ t bi n ho tồng nghiệp, ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ộc sống cho tôi

hóa vùng tyrosine kinase c a EGFR Nhóm II g m đ t bi n thay th 1 c pủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ồng nghiệp, ộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnhnucleotid, d n đ n thay 1 axit amin tẫu bệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng ng, trong đó đ t bi n thayức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi.Arginine b ng Leucine t i codon L858 (đ t bi n đi m L858R) exon 21 có tằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ộc sống cho tôi ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ở Tân Triều cùng toàn ỉ bảo, hướng dẫn,

l g p cao nh t, chi m kho ng 41% các đ t bi n ho t hóa vùng tyrosineệnh ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ộc sống cho tôi.kinase c a EGFR Nhóm III g m đ t bi n l p, thêm đo n exon 20, chi mủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ồng nghiệp, ộc sống cho tôi ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ở Tân Triều cùng toànkho ng 5% các đ t bi n ho t hóa vùng tyrosine kinase c a EGFR ải phẫu bệnh ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [35] Nhómnày ch a đ t bi n làm t bào u có kh năng kháng l i đi u tr đích nhức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ị em và bạn bè ưT790M, V769L, S768I…

Hình 1.12: Cơ chế hoạt động của đột biến gen EGFR [43]

1.5.3 M t s ph ộng sự ối liên ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuơng 1 ng pháp phát hi n đ t bi n gen EGFR hi n nay ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ộng sự ến của phổi theo tiêu ệ các thứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

Vùng tyrosine kinase

V c b n, phơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ải phẫu bệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp này là s ph i h p gi a kĩ thu t PCR c đi n vàực hiện luận án: ố ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ững kinh nghiệm và các bài học ý ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm.

kĩ thu t RFLP Sau khi k t thúc ph n ng PCR, các s n ph m sẽ đận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ải phẫu bệnh + ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc tinh s ch

đ x lí ti p Kĩ thu t RFLP sau đó d a trên s nh n bi t và phân tách đ c hi uể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ực hiện luận án: ực hiện luận án: ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh

c a các enzyme c t gi i h n đ i v i ADN đ tách ra các đo n ADN ng n h n Cácủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ố ớng dẫn khoa học: ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

đo n ADN này sau đó ti p t c đục của bố mẹ ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc đi n di trên gel agarose đ đ c ra đ t bi n.ệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ọc: ộc sống cho tôi.Đây là kĩ thu t thu c nhóm t m soát, cho phép phát hi n h n 90% các đ t bi nận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi.gen EGFR [44]

 Gi i trình t gen ản ự

Gi i trình t gen đải phẫu bệnh ực hiện luận án: ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc coi là tiêu chu n vàng đ ch n đoán b t th+ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm + ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ư ng

c a các lo i gen trong đó có đ t bi n gen EGFR Ngày nay, do s ph c t p vàủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi ực hiện luận án: ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

hi u qu th p nên phệnh ải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp hóa h c đã b lo i b mà ch áp d ng phọc: ị em và bạn bè ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ỉ bảo, hướng dẫn, ục của bố mẹ ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làngpháp enzym s d ng nucleotid t do (dNTP) c a Sanger k t h p v i PCR (thayử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ực hiện luận án: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ớng dẫn khoa học: cho s d ng các vector) Gi i trình t gen có u đi m là kh năng phát hi nử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ải phẫu bệnh ực hiện luận án: ư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ệnh

t t c các lo i đ t bi n gen EGFR, tuy nhiên có nhất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ải phẫu bệnh ộc sống cho tôi ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc đi m là đ nh y th p,ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànyêu c u ít nh t 20%-50% alen đ t bi n trong b nh ph m ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi ệnh + [45] đ ng th i đòiồng nghiệp,

h i nhi u th i gian, công s c và kinh nghi m c a ngỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ư i th c hi n.ực hiện luận án: ệnh

 Kĩ thu t realtime PCR ận lâm sàng

Realtime PCR là kĩ thu t PCR mà trong đó k t qu khu ch đ i ADN đíchận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh

đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc hi n th ngay sau m i chu kì nhi t c a ph n ng, ngể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ị em và bạn bè ỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ư i làm thí nghi mệnhkhông c n ph i làm ti p các thí nghi m đ đ c các s n ph m khu ch đ i uầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ệnh ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ọc: ải phẫu bệnh ải phẫu bệnh Ưu

đi m c a phể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp này là có kh năng phát hi n đ t bi n gen EGFR m cải phẫu bệnh ệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

t i thi u 1% alen đ t bi n, tuy nhiên không có kh năng phát hi n các đ tố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ệnh ộc sống cho tôi

bi n m i ch a đớng dẫn khoa học: ư ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc công b ố [46]

 Kĩ thu t Scorpion ARMS ận lâm sàng

Phươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp này k t h p kĩ thu t khu ch đ i đ c hi u alen đ t bi nợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ộc sống cho tôi.ARMS và kĩ thu t Scorpion trong ph n ng realtime PCR ARMS d a trên đ cận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ực hiện luận án: ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnhtính c a Taq ADN polymerase ch khu ch đ i phân t ADN khi đ u 3’ c a s iủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ỉ bảo, hướng dẫn, ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànkhuôn và m i b sung hoàn toàn v i nhau Nguyên lý này cho phép khu ch đ iồng nghiệp, ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ớng dẫn khoa học:

m t trình t ch a đ t bi n k c khi trình t đó r t ng n ch 1% trong s iộc sống cho tôi ực hiện luận án: ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ải phẫu bệnh ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ỉ bảo, hướng dẫn, ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

khuôn ADN [47] Ph n ng realtime PCR s d ng m i Scorpion ch a trình tải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ồng nghiệp, ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ực hiện luận án:

b sung v i trình t nucleotid c a alen đ t bi n, có g n v i ch t phát huỳnhổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ớng dẫn khoa học: ực hiện luận án: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànquang và ch t h p ph huỳnh quang 2 đ u Tuy nhiên, phất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ục của bố mẹ ở Tân Triều cùng toàn ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng pháp nàycũng không có kh năng phát hi n các đ t bi n ch a đải phẫu bệnh ệnh ộc sống cho tôi ư ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc công b ố

 Kĩ thu t PNA-LNA PCR ận lâm sàng

Đây là kĩ thu t có th i gian th c hi n nhanh v i đ nh y cao, cho phépận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ực hiện luận án: ệnh ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi.phát hi n đ t bi n gen EGFR trong trệnh ộc sống cho tôi ư ng h p môi trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ư ng xung quanh có 100

đ n 1000 l n t bào u không có đ t bi n Kĩ thu t này g n đây đã đầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ộc sống cho tôi ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc áp

d ng đ tìm ra đ t bi n T790M trong nh ng trục của bố mẹ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ững kinh nghiệm và các bài học ý ư ng h p b nh nhân khángợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnhthu c gefitinib thông qua “clamp” PNA đ c ch s khu ch đ i kèm theo c aố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ực hiện luận án: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệncác gen không đ t bi n ộc sống cho tôi [48]

 Kĩ thu t Allele-specific PCR ận lâm sàng

Nguyên t c c b n c a kĩ thu t này là s d ng m i có th k t h p đ cắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ải phẫu bệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ục của bố mẹ ồng nghiệp, ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh

hi u v i alen đ t bi n, qua đó sẽ đ t đệnh ớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án:c s khu ch đ i ch c a alen đ t bi nỉ bảo, hướng dẫn, ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ộc sống cho tôi.đích và tránh s khu ch đ i alen không đ t bi n Kĩ thu t Scorpion ARMS th cực hiện luận án: ộc sống cho tôi ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ực hiện luận án:

ch t cũng d a trên nguyên t c khu ch đ i alen đ t bi n đích c a kĩ thu t Allele-ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ận tình chỉ bảo, hướng dẫn,specific PCR [49]

1.6 M t s nghiên c u v m i liên quan gi a đ t bi n gen EGFR và d u n ộng sự ối liên ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu ề nghiệp ối liên ữ chẩn đoán ộng sự ến của phổi theo tiêu ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của ấu ấn TTF1 trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của TTF1

TTF1 đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc mã hóa b i gen NKX2-1 có vai trò trong quá trình phiên mãở Tân Triều cùng toàn

t ng h p protein đ c hi u c a tuy n giáp, ph i và não trung gian Tuy nhiên,ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa.các nghiên c u g n đây nh c a Weir B.A (2007), Kwei K.A (2008), Yang Lức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện(2012) và cs còn cho th y gen NKX2-1 có th ho t đ ng dất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi ướng dẫn khoa học: i d ng m t ti nộc sống cho tôi.gen sinh ung th ư [10], [50], [51] Các tác gi này cũng đã ch ra r ng s khu chải phẫu bệnh ỉ bảo, hướng dẫn, ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ực hiện luận án:

đ i quá m c ho t đ ng c a gen NKX2-1 sẽ d n đ n s b c l quá m c c aức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ẫu bệnh ực hiện luận án: ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnTTF1, t đó góp ph n gây ra tăng kích thích phân chia t bào và duy trì s t nừ năm 1985 tới 2012 (tăng ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ực hiện luận án: ồng nghiệp,

t i c a các t bào UTP Lý gi i v c ch này, Yamaguchi và cs (2012) còn choủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ải phẫu bệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

bi t thêm r ng TTF1 có th đã gây ra s kích thích làm tăng cằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ực hiện luận án: ư ng b c l c aộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnreceptor ROR1, t đó c ch s ch t theo chừ năm 1985 tới 2012 (tăng ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ực hiện luận án: ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng trình c a t bào u và làmủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệntăng cư ng dòng thác tín hi u qua ho t tính tyrosine kinase c a EGFR ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [11]

M i đây m t s nghiên c u c a các nhà khoa h c trên th gi i đã choớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ố ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ọc: ớng dẫn khoa học:

th y s xu t hi n đ t bi n gen EGFR và b c l d u n TTF1 có m i liên quanất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố

ch t chẽ v i nhau Đã có nh ng nghiên c u cho th y đ t bi n gen EGFRặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ớng dẫn khoa học: ững kinh nghiệm và các bài học ý ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi

thư ng g p nhóm b nh nhân dặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ở Tân Triều cùng toàn ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính v i TTF1 h n so v i nhóm âm tínhớng dẫn khoa học: ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ớng dẫn khoa học:

v i TTF1 Trong đó, nghiên c u c a Sun P.L và cs (2012) trên 382 b nh nhânớng dẫn khoa học: ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnhUTBM không t bào nh đã báo cáo nh ng con s r t thuy t ph c, c th : đ tỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ững kinh nghiệm và các bài học ý ố ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ục của bố mẹ ục của bố mẹ ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ộc sống cho tôi

bi n gen EGFR g p nhi u h n h n các ca b c l TTF1 so v i các ca khôngặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ẳn nữ giới trên nhiều quốc ở Tân Triều cùng toàn ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ớng dẫn khoa học:

b c l TTF1 (p < 0,001); có t i 92,7% các ca UTBMT c a ph i có đ t bi n genộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ớng dẫn khoa học: ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ộc sống cho tôi.EGFR đ ng th i b c l v i TTF1 ồng nghiệp, ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ớng dẫn khoa học: [52] Bên c nh đó, các tác gi cũng cho th yải phẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

kh năng d đoán s không xu t hi n đ t bi n gen EGFR các b nh nhânải phẫu bệnh ực hiện luận án: ực hiện luận án: ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ệnhTTF1 âm tính v i đ chính xác r t cao, có th lên t i 94,2% nh trong nghiênớng dẫn khoa học: ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ớng dẫn khoa học: ư

c u c a Sheffield và cs (2014) ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [12]

K t qu nghiên c u c a Qingchun Zh và cs (2015) ải phẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [53] trên 200 b nhệnhnhân UTBMT c a ph i t năm 2008 – 2013 cho th y m i liên quan gi a b c lủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ố ững kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi.TTF1 và đ t bi n gen EGFR t i exon 19 và 21 nh b ng dộc sống cho tôi ư ở Tân Triều cùng toàn ải phẫu bệnh ướng dẫn khoa học: i đây

Bảng 1.3: Mối quan hệ giữa bộc lộ TTF1 và các dưới týp đột biến gen EGFR [53]

T ngổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa 44 (22,0) 156 (78,0) 45 (22,5) 155 (77,5)

Trong đó, đánh giá m c đ k t qu dức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ải phẫu bệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính/âm tính, m c đ b c lức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi.TTF1 d a vào s b t màu nâu đ c a nhân và t l % t bào u b c l TTF1 Cực hiện luận án: ực hiện luận án: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi ục của bố mẹ

th : âm tính (-) v i TTF1 khi 0% - 10% nhân t bào b t màu, dể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ớng dẫn khoa học: ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính bán

ph n (±) khi 10% - 50% nhân t bào u b t màu, dầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính (+) n u > 50% nhân

t bào u b t màu.ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là

Hình 1.13: TTF1 bộc lộ (+), (±), (-) ở UTBMT, x400 [53]

Theo s li u trên, có 44 b nh nhân có đ t bi n exon 21 (chi m 27ố ệnh ệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ,0%)trong t ng s 163 b nh nhân TTF1 dổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ố ệnh ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làng tính T l này cao h n h n so v iỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ẳn nữ giới trên nhiều quốc ớng dẫn khoa học: nhóm b nh có đ t bi n exon 21 nh ng TTF1 âm tính (2,7%) Ki m đ nhệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ư ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ị em và bạn bè

b ng Fisher’s exact test cho th y đ t bi n exon 21 c a gen EGFR và s b c lằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ực hiện luận án: ộc sống cho tôi ộc sống cho tôi

d u n TTF1 có liên quan ch t chẽ v i nhau (p = 0,001).ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ớng dẫn khoa học:

Rõ ràng là t các tài li u y khoa đ u cho th y d u n TTF1 đang n i tr iừ năm 1985 tới 2012 (tăng ệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ộc sống cho tôi.lên, không ch d ng l i m t công c ch n đoán, mà còn là m t d u n sinh h cỉ bảo, hướng dẫn, ừ năm 1985 tới 2012 (tăng ở Tân Triều cùng toàn ộc sống cho tôi ục của bố mẹ + ộc sống cho tôi ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ọc:

có liên quan đ n vi c đi u tr và nghiên c u v UTBMT ph i Nh ng hi u bi tệnh ị em và bạn bè ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ững kinh nghiệm và các bài học ý ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm.sâu h n v m i liên quan gi a d u n TTF1 và đ t bi n gen EGFR không ch cóơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ố ững kinh nghiệm và các bài học ý ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi ỉ bảo, hướng dẫn,vai trò đ nh hị em và bạn bè ướng dẫn khoa học: ng x trí k p th i mà còn giúp t i u hóa các xét nghi m liênử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ị em và bạn bè ố ư ệnhquan đ n GPB, SHPT, đ c bi t trên nh ng b nh nhân UTP giai đo n mu n v iặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ệnh ững kinh nghiệm và các bài học ý ệnh ộc sống cho tôi ớng dẫn khoa học: ngu n b nh ph m h n ch …ồng nghiệp, ệnh +

Ch ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuơng 1 ng 2

Đ I T ỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU NG VÀ PH ƯƠN NG PHÁP NGHIÊN C U ỨC THỊNH

2.1 Đ i t ối liên ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuợc về phân loại mô bệnh học ung thư phổi ng nghiên c u ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

2.1.1 Đ i t ối liên ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuợc về phân loại mô bệnh học ung thư phổi ng

G m 114 b nh nhân đồng nghiệp, ệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc ch n đoán trên sinh thi t là UTBMT nguyên+phát c a ph i, có k t qu xét nghi m tìm đ t bi n gen EGFR các exon t 18ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ải phẫu bệnh ệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ừ năm 1985 tới 2012 (tăng

đ n 21, t i khoa Ung bướng dẫn khoa học: u và khoa Gi i ph u b nh b nh vi n Ph i Trungải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnh ệnh ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa

ng và Trung tâm Gi i ph u b nh - Sinh h c phân t b nh vi n K c s Tânươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ải phẫu bệnh ẫu bệnh ệnh ọc: ử bệnh viện K cơ sở Tân Triều cùng toàn ệnh ệnh ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ở Tân Triều cùng toànTri u trong th i gian t tháng 01/2015 đ n tháng 06/2017, th a mãn các tiêuừ năm 1985 tới 2012 (tăng ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làchu n nghiên c u.+ ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

2.1.2 Tiêu chu n l a ch n ẩn chẩn đoán của WHO năm 2015 ự ọc

- Th a mãn tiêu chu n ch n đoán UTBMT ph i nguyên phát ho c hỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là + + ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ặng Văn Khiêm, trưởng khoa Ung bướu bệnh ướng dẫn khoa học: ng

t i UTBMT trên sinh thi t theo tiêu chu n và hớng dẫn khoa học: + ướng dẫn khoa học: ng d n ch n đoán c a WHOẫu bệnh + ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiệnnăm 2015, không phân bi t tu i, gi i.ệnh ổi Trung ương cũng toàn thể bác sĩ, điều dưỡng trong khoa ớng dẫn khoa học:

- Đã đượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc làm xét nghi m tìm đ t bi n gen EGFR trên các exon t 18 đ nệnh ộc sống cho tôi ừ năm 1985 tới 2012 (tăng

21 c a b nh ph m sinh thi t.ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh +

- M i b nh nhân đ tiêu b n nhu m HE; PAS và HMMD (n u có); k t quỗ trợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ệnh ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ải phẫu bệnh ộc sống cho tôi ải phẫu bệnhxét nghi m đ t bi n gen EGFR và block đ b nh ph m đ m b o c t nhu mệnh ộc sống cho tôi ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện ệnh + ải phẫu bệnh ải phẫu bệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ộc sống cho tôi.thêm HMMD n u c n.ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn,

2.1.3 Tiêu chu n lo i tr ẩn chẩn đoán của WHO năm 2015 ại mô bệnh học ung thư phổi ừ 18 đến 21 và mối liên

- M i trọc: ư ng h p không th a mãn b t kì m t tiêu chu n l a ch n nào kợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ộc sống cho tôi + ực hiện luận án: ọc: ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm.trên

- B nh nhân có 2 ung th ệnh ư

- B nh nhân đã đi u tr UTP n i khác chuy n đ n.ệnh ị em và bạn bè ở Tân Triều cùng toàn ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm

2.1.4 Địa điểm nghiên cứu

- Khoa Ung bướu và khoa Giải phẫu bệnh, bệnh viện Phổi Trung Ương

- Trung tâm Giải phẫu bệnh - Sinh học phân tử bệnh viện K cơ sở Tân Triều

- Trung tâm Gen & Protein trường Đại học Y Hà Nội

- Khoa Sinh học phân tử bệnh viện Trung ương Quân đội 108

2.1.5 Th i gian nghiên c u: ờng quy (thẳng, nghiêng) ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

- Nghiên cứu được thực hiện trong thời gian từ tháng 01/2015 đến tháng 06/2017

2.2 Ph ư biểu mô tuyến của phổi theo tiêuơng 1 ng pháp nghiên c u ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

2.2.1 Thi t k nghiên c u ến của phổi theo tiêu ến của phổi theo tiêu ứ týp ung thư biểu mô tuyến của phổi theo tiêu

- Nghiên cứu được thực hiện theo phương pháp hồi cứu kết hợp mô tả cắt ngang

2.2.2 C m u và ch n m u ỡ mẫu và chọn mẫu ẫu và chọn mẫu ọc ẫu và chọn mẫu

- C m u đỡ tôi thực hiện luận án: ẫu bệnh ượ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoànc tính theo công th c tính c m u nghiên c u mô t c tức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỡ tôi thực hiện luận án: ẫu bệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ải phẫu bệnh ắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, làngang:

N = Z2 (1 – /2) α x p x qd2

Trong đó:

là sai l m lo i I, ch p nh n b ng 5% (0,05), t ng ng ta có Z

α ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ằng năm có 17073 trường hợp mới mắc UTP (12958 nam và 4115 nữ) ươn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý 2

(1 – /2) α =1,962

p = 0,64 là t l đ t bi n gen EGFR ngỉ bảo, hướng dẫn, ệnh ộc sống cho tôi ở Tân Triều cùng toàn ư i Vi t Nam (theo nghiên c uệnh ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

c a Shi Y và cs năm 2014) ủa trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện [8]

q = 1 – p = 1 – 0,64 = 0,36

d là sai s , ch n d = 0,1.ố ọc:

Thay vào công th c ta có:ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

N = 1,962 x 0,64 x 0,360,12 = 88,5

Nh v y c m u t i thi u c n có là 89 trư ận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ỡ tôi thực hiện luận án: ẫu bệnh ố ể bác sĩ, kĩ thuật viên trong Trung tâm ầy, người hướng dẫn khoa học, đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, ư ng h p.ợ tôi rất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn

- Ch n m u không xác su t, lo i m u m c đích g m 114 b nh nhân baoọc: ẫu bệnh ất nhiều cả về tinh thần, vật chất, giúp tôi hoàn ẫu bệnh ục của bố mẹ ồng nghiệp, ệnh

g m toàn b là b nh nhân h i c u, th a mãn tiêu chu n l a ch n trong th i gianồng nghiệp, ộc sống cho tôi ệnh ồng nghiệp, ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý ỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS.Lê Trung Thọ, là + ực hiện luận án: ọc: nghiên c u.ức quý báu cũng những kinh nghiệm và các bài học ý

2.2.3 Biến số nghiên cứu

- Đặc điểm đối tượng nghiên cứu

+ Phân bố theo nhóm tuổi: <30; 30 - 39 tuổi; 40 -49 tuổi; 50 -59 tuổi; 60 - 69tuổi; ≥70 tuổi

+ Phân bố theo giới: nam và nữ

- Tỉ lệ các týp MBH

- Đặc điểm MBH các týp và biến thể của UTBMT phổi

- Đột biến gen EGFR

+ Tần suất đột biến gen chung

+ Tần suất đột biến tại các exon 18, 19, 20, 21

- Sự bộc lộ dấu TTF1

+ Tỉ lệ dương tính chung

+ Tỉ lệ dương tính theo các týp MBH và theo đột biến gen EGFR

2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu

- Thu thập số liệu về tuổi, giới của bệnh nhân theo hồ sơ bệnh án