Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch HER2 trong ung thư biểu mô dạ dày

1 T VN Ung th d dy (UTDD) l bnh ỏc tớnh hay gp Theo d liu GLOBOCAN nm 2012, trờn ton th gii cú 925.000 trng hp mi mc UTDD, ng hng th nm sau ung th phi, vỳ, i trc trng, tuyn tin lit Trong ú cú 723,000 trng hp t vong, ng hng th ba c hai gii Hu ht bnh nhõn UTDD c chn oỏn giai on tin trin ti ch hoc di cn; iu tr ch yu l chm súc gim nh v húa tr, vi thi gian sng thờm ton b trung bỡnh him quỏ 12 thỏng v thi gian sng thờm nm l di 7% Mc dự ó cú nhiu phỏc húa tr c th nghim cỏc nghiờn cu ngu nhiờn, nhng khụng cú mt phỏc chun no c chp nhn v cng khụng chc chn s la chn mt phỏc húa tr no Cỏc liu phỏp iu tr mi l thc s cn thit Vi s hiu bit v c s phõn t ca bnh ung th ó gúp phn vo s phỏt trin cỏc liu phỏp nhm trỳng ớch phõn t, can thip vo dũng thỏc tớn hiu liờn quan n s bit húa, tng sinh v thi gian sng ca t bo Protein HER2 l mt glucoprotein xuyờn mng Trong ung th biu mụ (UTBM), HER2 hot ng nh mt gen sinh ung th, nguyờn nhõn chớnh l s khuch i ca gen dn n s bc l quỏ mc protein trờn mng t bo v cui cựng lm thun li phỏt sinh t bo ỏc tớnh Cỏc nghiờn cu gn õy cho thy vai trũ ca HER2 s phỏt sinh nhiu loi ung th ngi HER2 bc l quỏ mc 10-34% ung th vỳ xõm nhp, liờn quan n din bin lõm sng, tiờn lng xu, cng l yu t cnh bỏo s ỏp ng kộm vi liu phỏp húa tr v ni tit S bc l HER2 quỏ mc ó c phỏt hin ung th i trng, bng quang, bung trng, ni mc t cung, phi, c t cung, u v c, thc qun v UTBM d dy Kt qu ca th nghim pha ToGA cho thy s dng Trastuzumab (Herceptin - mt khỏng th n dũng nhm c hiu protein HER2) kt hp vi liu phỏp húa tr thụng thng cú th kộo di thi gian sng thờm ca bnh nhõn UTDD giai on tin trin HER2 dng tớnh Vic xỏc nh chớnh xỏc mc bc l HER2 trờn mu UTDD l rt quan trng, t ú chn ỳng bnh nhõn cho iu tr nhm trỳng ớch phõn t Trờn th gii cng nh Vit Nam ó cú nhiu cụng trỡnh nghiờn cu v s bc l HER2 UTDD Tuy nhiờn, t l bc l HER2 cũn khỏc gia cỏc nghiờn cu v mi liờn quan gia s bc l HER2 vi cỏc c im lõm sng bnh hc cũn mõu thun gia cỏc tỏc gi Vỡ vy, chỳng tụi tin hnh thc hin ti: Nghiờn cu c im mụ bnh hc v s bc l du n dch HER2 ung th biu mụ d dy nhm hai mc tiờu sau: Mụ t c im mụ bnh hc ung th biu mụ d dy theo phõn loi ung th d dy ca WHO 2010 Kho sỏt s bc l du n dch HER2 ung th biu mụ d dy Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 DCH T HC V CC YU T NGUY C UNG TH D DY 1.1.1 T l mc bnh Theo d liu GLOBOCAN nm 2012, trờn ton th gii, cú 925,000 trng hp mi mc UTDD, ng hng th nm sau ung th phi, vỳ, i trc trng, tuyn tin lit Trong ú cú 723,000 trng hp t vong, ng hng th ba c hai gii Hn 70% UTDD xut hin cỏc nc ang phỏt trin, Vit Nam thuc khu vc nguy c UTDD trung bỡnh cao, vi t l mc chun theo tui l 21,8/100.000 nam v 10,0/100.000 n 1.1.2 Phõn b theo tui v gii T l ung th d dy tng lờn theo tui, cao nht la tui 50-59, tip theo l la tui 60-69 v la tui 70-79, cỏc la tui khỏc ớt gp hn Bnh gp nam nhiu hn n 1.1.3 Cỏc yu t nguy c ca ung th d dy 1.1.3.1 Yu t mụi trng Nhiu nghiờn cu cho thy nhúm nguy c mụi trng quan trng nht l ch n ung, hỳt thuc lỏ v nhim H pylori Ch n ung cú nhiu nitrate nh cỏc loi cỏ, tht ch bin sn, cỏc loi thc n xụng khúi, p mui, s lm tng nguy c UTDD n ớt rau v trỏi cõy cng lm tng nguy c UTDD Hỳt thuc lỏ lm tng nguy c UTDD lờn 1,53 ln v cao hn nam gii H pylori c t chc y t th gii (TCYTTG) xp vo tỏc nhõn gõy ung th nhúm I Cú khỏ nhiu bng chng dch t v mi liờn quan gia nhim H pylori vi UTDD, c bit l UTDD khụng thuc tõm v Nhim H pylori lm tng nguy c UTDD khụng thuc tõm v xp x ln Ngi ta c tớnh H pylori l nguyờn nhõn ca khong 63% cỏc trng hp UTDD khụng thuc tõm v trờn ton th gii Ti Vit Nam, Lờ Trung Th nhn thy H pylori l mt nhiu nguyờn nhõn gõy viờm d dy mn tớnh Mc hot ng ca viờm d dy mn tớnh v t l nhim H pylori cú tng quan thun vi Nhim virus Epstein-Barr (EBV) c cho l liờn quan n mt s bnh ỏc tớnh, c bit l UTBM vựng mi hng Mt nghiờn cu Hn Quc cho thy cú bng chng ca virus Epstein-Barr hin din cỏc t bo u 12/89 (chim 13%) bnh nhõn b ung th biu mụ d dy (UTBMDD) UTDD liờn quan n EBV cú c im bnh hc lõm sng riờng, ch yu nam gii, thng tõm v hoc ming ni d dy, thõm nhim lympho bo, cú tiờn lng tt hn v hu ht l tớp lan ta Tỡnh trng kinh t xó hi thp nguy c b UTDD khụng thuc tõm v xp x gp ln Ngc li, UTDD tõm v liờn quan n tng lp cú tỡnh trng kinh t xó hi cao hn Tin s cú phu thut ct d dy: Nguy c b UTDD tng lờn sau phu thut ct d dy vỡ mt bnh lnh tớnh, nguy c cao nht 15-20 nm sau ct d dy v tng dn theo thi gian Tựy theo loi phu thut, thi gian theo dừi v v trớ a lý, nguy c tng i UTDD dao ng khong 1,5-3,0 Ni tit t sinh dc: Trờn ton th gii t l mc UTDD n gii thp hn nam gii c nhng vựng nguy c cao v nhng vựng nguy c thp Cỏc d liu cho rng cỏc ni tit t sinh dc úng mt vai trũ bo v nguy c UTDD n gii Nghiờn cu ca Freedman cho thy cú s lin quan cht ch gia UTDD vi tui kinh, tui sinh , s nm sau kinh T l nguy c UTDD gim cũn 0,80 mi tng tui kinh nm 1.1.3.2 Cỏc yu t liờn quan n vt ch Yu t di truyn c cho l úng vai trũ UTDD nghiờn cu cỏc nhúm mỏu v cỏc yu t gõy viờm d dy mn tớnh Trong vũng 10 nm nhng ngi mang nhúm mỏu A b UTDD cao hn nhng ngi mang nhúm mỏu khỏc l 20% Polyp d dy: Mt s loi polyp d dy cú tim nng ỏc tớnh Polyp u tuyn l polyp cú nguy c tin trin thnh ung th cao nht Polyp u tuyn chim khong 10% polyp d dy Khong 2% polyp tng sn tin trin thnh ung th Cỏc polyp tuyn thõn v thng khụng din bin thnh ỏc tớnh tr nhng ngi cú hi chng a polyp gia ỡnh Loột d dy tỏ trng: Mt nghiờn cu Nht Bn theo dừi 1120 bnh nhõn b loột d dy hoc loột tỏ trng c iu tr dit H pylori thi gian trung bỡnh 3-4 nm cho thy UTDD ch xut hin trờn nhng bnh nhõn b loột d dy m khụng xut hin nhng bnh nhõn b loột tỏ trng Thiu mỏu ỏc tớnh: Hu qu ca viờm d dy teo mn tớnh t s chng li men hydrogen-potassium ATPase cỏc t bo chớnh, lm tng nguy c UTBM tớp rut lờn 2-6 ln Thiu mỏu ỏc tớnh cng c cho l liờn quan n tng nguy c cỏc u carcinoid d dy, cú th l mt t bo chớnh lm gim acid dch v thi gian di dn n quỏ sn t bo a bc (argyrophilic) bự tr 1.2 GII PHU BNH UNG TH D DY 1.2.1 V trớ UTDD cú th gp bt c v trớ no ca d dy nhng hay gp nht l vựng hang mụn v (60-70%), sau ú l vựng b cong nh (BCN) (18-30%), cỏc vựng khỏc ớt gp hn nh b cong ln (BCL) khong 3%, ỏy v 12%, tõm v 9,5%, ung th ton b d dy chim t 8-10% Hin nay, cú khuynh hng chia UTDD thnh loi l ung th tõm v v ung th khụng thuc tõm v vỡ dch t, bnh nguyờn, mụ bnh hc, iu tr v tiờn lng ca UTDD t hai v trớ ny khỏc rt rừ Ung th tõm v l ung th khong 1cm trờn n 2cm di ng ni thc qun d dy UTDD khụng thuc tõm v gm ung th ỏy v, thõn v, b cong ln, b cong nh, hang v v mụn v UTDD khụng thuc tõm v thng gp hn nhng khu vc cú t l mc UTDD cao, ngc li ung th tõm v thng gp khu vc cú t l mc UTDD thp Ti cỏc nc phỏt trin, ung th tõm v ó tng ỏng k 50 nm qua Ti mt s nc Chõu cú iu kin kinh t phỏt trin, t l ung th tõm v cng ang tng Deans ghi nhn ti Singapore ung th tõm v tng t 6,3% lờn 16,2% vũng 35 nm Tiờn lng ung th tõm v thng xu hn UTDD khụng thuc tõm v Thi gian sng thờm trung bỡnh ca ung th tõm v sau phu thut trit l 26 thỏng, thp hn cú ý ngha so vi 69 thỏng UTDD khụng thuc tõm v (P < 0,001) 1.2.2 c im i th ca ung th d dy 1.2.2.1 c im i th ca ung th d dy sm Ung th d dy sm c nh ngha khi u cũn khu trỳ niờm mc v di niờm mc, cha xõm ln n lp c, bt chp cú di cn hch hay khụng Phõn loi ni soi hoc phõn loi i th ca UTDD c thnh lp bi Hip hi Ung th D dy Nht Bn, hin ó c chp nhn trờn ton th gii v c cng nhn ti hi ngh quc t Pari nm 2002 Trong phõn loi ny UTDD sm c chia thnh tớp i th : + Tớp I (tớp li): U phỏt trin dng polyp ln hn 3mm, dng cc hay nhỳ nhung mao, gp khong 20% + Tớp II (tớp phng): Chia lm nhúm nh: - Nhúm IIa (phng g): mụ u phỏt trin niờm mc to thnh mt mng nh hi g lờn nh hn 3mm, ranh gii rừ ch cao hn mt chỳt so vi niờm mc xung quanh - Nhúm IIb (phng dt): mụ u phỏt trin niờm mc to thnh mng nh hi chc v tng i phng so vi niờm mc bỡnh thng xung quanh Loi ny khú phỏt hin trờn ni soi tr mt vi thay i v mu sc - Nhúm IIIc (phng lừm): mụ u hi lừm xung thp hn so vi niờm mc xung quanh, cú th nhm vi so ca loột Tớp ny chim khong 30-50% + Tớp III (tớp loột): tn thng loột cú sõu tng i rừ, loi ny gp khong 20-40% Hỡnh 1.1: Phõn loi ung th d dy sm 1.2.2.2 c im i th ca UTDD mun UTDD mun cú th cú hỡnh nh i th khỏc vi cỏc thnh phn phỏt trin khỏc chun húa cỏc c im hỡnh thỏi ph bin ca UTDD mun, mt vi h thng phõn loi ó c ngh Trong ú phõn loi i th UTDD mun c s dng rng rói nht l phõn loi Bormann, chia cỏc UTDD mun thnh bn tớp : Tớp Dng polyp: Cỏc u dng polyp cú gii hn rừ Tớp Dng nm: Cỏc u dng nm kốm thõm nhim rừ gia Tớp Loột: Cỏc u loột kốm thõm nhim b loột Tớp Thõm nhim: Cỏc u thõm nhim lan ta Trong cỏc nghiờn cu ln, t l phn trm cỏc tớp l 7% tớp 1; 36% tớp 2; 25% tớp v 26% tớp Tớp i th ph bin nht l tớp u dng nm (tớp 2), thng hang v b cong nh Trỏi li tớp dng polyp (tớp 1) v tớp loột (tớp 3) li thng b cong ln thõn v Hỡnh 1.2: Cỏc tớp i th UTDD theo phõn loi ca Bormann 1.2.3 c im vi th ca ung th d dy 1.2.3.1 c im vi th ca ung th d dy sm V mụ hc, phn ln UTDD sm l UTBM tuyn ng, bit húa rừ Hu ht cỏc tn thng l tớp rut vi tớp ng (93%) v tớp nhỳ (1%) chim u th UTBM nhy chim khong 1% cỏc UTDD sm UTBM t bo nhn v UTBM tuyn kộm bit húa chim 5% v 30% cỏc trng hp v thng l tớp phng lừm hoc tớp loột (tớp IIc hoc III) Viờm d dy teo nng kốm d sn rut lan ta v u tuyn tn ti trc ú thng gp trờn nn UTBM tuyn Cú khong 10% cỏc trng hp viờm teo niờm mc d dy mn tớnh s phỏt trin thnh UTBMDD sau khong 15 nm 1.2.3.2 Phõn loi vi th ca UTDD mun UTBM tuyn chim xp x 95% cỏc u d dy ỏc tớnh Vỡ tớnh khụng ng nht v phc c im hỡnh thỏi ca UTBM d dy, cho nờn cú nhiu h thng phõn loi mụ bnh hc ó c ngh Phõn loi mụ bnh hc ch yu c s dng cho UTBM d dy l phõn loi ca Lauren nm 1965 v phõn loi ca TCYTTG Phõn loi ca Lauren Lauren chia ung th biu mụ tuyn d dy (UTBMTDD) thnh hai tớp mụ hc: tớp rut v tớp lan ta Mi tớp cú c im sinh hc v dch t hc khỏc i vi cỏc u khụng th xp vo tớp rut hay tớp lan ta thỡ c xp vo tớp hn hp - Tớp rut Tớp rut chim khong 50-60% cỏc u d dy, l tớp hay gp nhng vựng nguy c cao UTDD tớp rut l ung th bit húa rừ v thng cú cỏc cu trỳc tuyn ng ging tuyn ca rut Tớp ny thng gp nam gii v ngi gi hn (him gp nhng bnh nhõn di 40 tui), cú liờn quan cht ch vi cỏc yu t mụi trng (bao gm nhim H pylori, hỳt thuc lỏ v ch n) Nhim H pylori gõy viờm d dy mn tớnh, sau ú gõy viờm d dy teo, d sn rut, lon sn v cui cựng gõy UTDD (s 1.1) 10 S 1.1: C ch gõy ung th d dy - Tớp lan ta Tớp lan ta chim khong 30-40% UTDD v thng gp nhng ngi tr hn Tớp ny l cỏc u kộm bit húa, thng phỏt trin nh nhng t bo n l hoc trung thnh cỏc ỏm nh, cú xu hng thõm nhim vo thnh d dy hn Cng ging nh tớp rut, nhim H pylori cng c xem l cú liờn quan n UTDD tớp lan ta (s 1.1) Tuy nhiờn, cỏc tn thng tin ung th liờn quan n H pylori l c trng hn cho tớp rut Ngoi ra, mt nhúm UTDD tớp lan ta liờn quan n t bin gen c ch u CDH1(gen mó húa cho E-cadHERin), mt phõn t tỏc ng gia cỏc t bo EcadHERin iu hũa s tng sinh ca t bo, c bit l thụng qua cỏc phn ng ca nú vi -catenin Mt s t bin v mt gen CDH1 ó c xỏc nh mt s UTDD tớp lan ta, nhng khụng gp UTDD tớp rut , Nhim EBV lm tng nguy c UTDD, gp 7-20% UTDD v thng hin din tớp lan ta hn Tớp lan ta thng cú tiờn lng xu hn tớp rut Trong t l mc UTDD tớp rut cỏc nc phng Tõy ó gim mt vi thp k qua, nhng t l mc UTDD tớp lan ta khụng thay i 92 Lee K.E, Lee H.J, Kim Y.H, et al (2003) Prognostic significance of p53, nm23, PCNA and c-erbB-2 in gastric cancer Jpn J Clin Oncol, 33 (4), 173-179 93 Chua T.C, Merrett N.D (2012) Clinicopathologic factors associated with HER2-positive gastric cancer and its impact on survival outcomesa systematic review Int J Cancer, 130 (12), 2845-2856 94 Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al (2008) Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study Histopathology, 52 (7), 797-805 95 Nguyn Vn Ch (2003) Nghiờn cu c im mụ bnh hc v húa mụ dch ung th d dy, Lun thc s y hc, i hc Y H Ni 96 Nguyn Ngc Hựng, Nguyn Vn Tuyờn, Nguyn Vn Binh (2007) Phõn loi mụ bnh hc ung th d dy Y hc thnh ph H Chớ Minh, 11 (3), 57-60 97 Ruschoff J, Hanna W, Bilous M, et al (2012) HER2 testing in gastric cancer: a practical approach Mod Pathol, 25 (5), 637-650 98 Abrahao-Machado L.F, Jacome A.A, Wohnrath D.R, et al (2013) HER2 in gastric cancer: comparative analysis of three different antibodies using whole-tissue sections and tissue microarrays World J Gastroenterol, 19 (38), 6438-6446 99 Phan ng Anh Th, Lý Thanh Thin, ng Hong Minh v cng s (2015) Mi tng quan gia biu hin protein HER2 v cỏc c im gii phu bnh ung th d dy Y hc thnh ph H Chớ Minh, 19 (5), 158-163 100 Lờ Th Thu Nga, Ngụ Th Minh Hnh, Nguyn Th Minh Phng, v cng s (2014) Liờn quan gia giai on, mụ bnh hc, biu l HER2 vi thi gian sng thờm bnh nhõn ung th d dy phu thut vột D2 Tp y dc hc lõm sng 108, (9), 112-118 101 Song H.S, Do Y.R, Kim I.H, et al (2004) Prognostic significance of immunohistochemical expression of EGFR and C-erbB-2 oncoprotein in curatively resected gastric cancer Cancer Res Treat, 36 (4), 240-245 102 Tamura G, Osakabe M, Yanagawa N, et al (2012) Comparison of HER2 immunohistochemical results using a monoclonal antibody (SV2-61gamma) and a polyclonal antibody (for Dako HercepTest) in advanced gastric cancer Pathol Int, 62 (8), 513-517 103 Tsuda H, Hirohashi S, Shimosato Y, et al (1990) Immunohistochemical study on overexpression of c-erbB-2 protein in human breast cancer: its correlation with gene amplification and long-term survival of patients Jpn J Cancer Res, 81 (4), 327-332 104 Lemoine N.R, Jain S, Silvestre F, et al (1991) Amplification and overexpression of the EGF receptor and c-erbB-2 proto-oncogenes in human stomach cancer Br J Cancer, 64 (1), 79-83 105 Liang Z, Zeng X, Gao J, et al (2008) Analysis of EGFR, HER2, and TOP2A gene status and chromosomal polysomy in gastric adenocarcinoma from Chinese patients BMC Cancer, 8, 363 106 Marx A.H, Tharun L, Muth J, et al (2009) HER-2 amplification is highly homogenous in gastric cancer Hum Pathol, 40 (6), 769-777 107 Ghaderi A, Vasei M, Maleck-Hosseini S.A, et al (2002) The expression of c-erbB-1 and c-erbB-2 in Iranian patients with gastric carcinoma Pathol Oncol Res, (4), 252-256 108 Oshima C.T, Lanzoni V.P, Iriya K, et al (2001) C-erbB-2 oncoprotein in gastric carcinoma: correlation with clinical stage and prognosis Int J Biol Markers, 16 (4), 250-254 Ph lc PHIU NGHIấN CU Phn hnh chớnh: H v tờn: Tui: Gii: Nam/N a ch: Ngh nghip: Dõn tc: iu tr ni trỳ ti: S vo vin: Ngy vo vin: /201 Ngy vin: /201 Phn nghiờn cu: a Tỏi phỏt: Cú Khụng b i th: V trớ u: Tõm v: ỏy v: Thõn v: B cong nh: Hang v: Hỡnh dng: Kớch thc u: mụn v: Polyp: Nm: B cong ln: Khỏc: Loột: Thõm nhim: c Vi th: Mó s tiờu bn: Mụ t Ung th biu mụ tuyn Ung th biu mụ tuyn nhỳ Ung th biu mụ tuyn ng Ung th biu mụ tuyn nhy Ung th biu mụ kộm kt dớnh Hn hp ung th biu mụ tuyn Ung th biu mụ tuyn vy Ung th biu mụ kốm mụ m dng lympho Phõn loi ca WHO Ung th biu mụ tuyn dng gan 2010 Ung th biu mụ t bo vy Ung th biu mụ khụng bit húa Ung th biu mụ thn kinh ni tit Ung th biu mụ thn kinh ni tit t bo ln Ung th biu mụ thn kinh ni tit t bo nh Hn hp ung th biu mụ tuyn thn kinh bit húa ni tit Tt: Va: Kộm: Xõm nhp mch mỏu Cú: Xõm nhp mch bch Cú: Khụng: Khụng: huyt Xõm nhp thn kinh Khụng: Cú: Giai on ung th -Giai on u (T): Tis: T1a: T1b: T2: T3: T4a: T4b: -Giai on hch (N): o S hch ly c: o S hch cú ung th di cn: N0: N1: N2: N3a: N3b: -Giai on di cn (M): M0: M1: (Tng no: ) -Giai on ung th: 0: IB: IIIA: IIIB: IIA: IIB: IIIC: IV: Tỡnh trng HER2: - Mc bc l Her2 trờn HMMD 0: 1+: 2+: 3+: H Ni, ngy thỏng nm 2015 GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN VN KHNH Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học bộc lộ dấu ấn miễn dịch HER2 ung th biểu mô dày Chuyờn ngnh : Gii phu bnh Mó s : 60720102 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS NGUYN THY HNG H NI 2015 LI CM N Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc tụi xin c by t li cỏm n chõn thnh ti: Ban giỏm hiu, Phũng o to sau i hc, B mụn Gii Phu Bnh trng i Hc Y H Ni ó quan tõm to iu kin cho tụi hon thnh chng trỡnh o to cao hc Tin s Nguyn Thuý Hng, ngi cụ giỏo kớnh mn, ó tn tõm, ht lũng, ht sc, trc tip hng dn, dỡu dt, truyn t cho tụi nhiu kin thc, kinh nghim sut quỏ trỡnh hc v thc hin lun ny Phú giỏo s- Tin s Nguyn Vn Hng- trng b mụn Gii Phu Bnh trng i Hc Y H Ni ó ht lũng giỳp v to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc cng nh quỏ trỡnh hon thnh lun tt nghip Tụi xin chõn thnh cm n s dy bo tn tỡnh ca ton th cỏc thy, cụ giỏo b mụn GPB trng H Y H Ni sut thi gian hc ti b mụn Thc s Nguyn S Lỏnh- trng khoa Gii Phu Bnh- Bnh vin Vit c Ngi anh- ngi Thy ó tn tõm hng dn, to mi iu kin thun li cho tụi hc v hon thnh lun ny BS CKII Thõn Trng Long - Giỏm c Bnh vin a khoa Trung ng Qung Nam v cỏc khoa, phũng Bnh vin ó quan tõm, ng viờn v to iu kin cho tụi quỏ trỡnh hc Xin chõn thnh cm n cỏc bỏc s, k thut viờn ti khoa Gii Phu Bnh- Bnh vin Vit c v Trung tõm Gii phu bnh- T bo hc- Bnh vin Bch Mai ó giỳp tụi quỏ trỡnh thu thp s liu tụi cú th hon thnh c lun ny Xin chõn trng cm n cỏc thy cụ hi ng chm lun ó cho tụi nhng úng gúp quý bỏu hon chnh lun ny Xin cm n cỏc bnh nhõn ó hp tỏc v cho tụi bnh phm quý giỏ nghiờn cu Xin chõn thnh cm n anh ch em v bn bố ó luụn bờn cnh ng viờn v giỳp tụi hc lm vic v hon thnh lun Tụi xin dnh nhng tỡnh cm yờu thng nht n b m, v v cỏc yờu quý ó cho tụi nim tin v ngh lc quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu Hc viờn thc hin Lun Nguyn Vn Khỏnh LI CAM OAN Tụi l Nguyn Vn Khỏnh, Cao hc khúa 22, Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Gii phu bnh, xin cam oan õy l Lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca thy TS Nguyn Thỳy Hng Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny Tỏc gi lun NGUYN VN KHNH DANH MC CH VIT TT AJCC : American Joint Committee on Cancer (y ban Hp nht Hoa K v Ung th) B cong nh B cong ln Húa mụ dch Helicobacter pylori Hematoxylin - Eosin Human Epidermal Growth Factor Receptor (Th th BCN BCL HMMD H pylori HE HER : : : : : : HER2 Yu t Tng trng Biu bỡ Ngi) : Human Epidermal Growth Factor Receptor (Th th Yu t Tng trng Biu bỡ Ngi loi 2) Periodic Acid Schiff T chc Y t Th gii Tumor-Node-Metastasis (Khi u Hch Di cn) EBV Ung th d dy Ung th biu mụ Ung th biu mụ d dy Ung th biu mụ tuyn Ung th biu mụ tuyn d dy Union for International Cancer Control PAS TCYTTG TNM Virus Epstein Barr UTDD UTBM UTBMDD UTBMT UTBMTDD UICC : : : : : : : : : : WHO XNMM XNTK (Hip hi Phũng chng Ung th Quc t) : World Health Organization (T chc Y t Th gii) : Xõm nhp mch mỏu : Xõm nhp thn kinh MC LC T VN Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 DCH T HC V CC YU T NGUY C UNG TH D DY 1.2 GII PHU BNH UNG TH D DY 1.3 HER2 TRONG UNG TH D DY 19 1.4 CC NGHIấN CU Vấ HER2 TRONG UTDD 21 Chng 25 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU .25 2.1 I TNG NGHIấN CU 25 2.2 PHNG PHP NGHIấN CU 25 Chng 34 KT QU NGHIấN CU 34 3.1 C IM Mễ BNH HC UNG TH BIU Mễ D DY 34 3.2 C IM BC L DU N MIN DCH HER2 44 Chng 54 BN LUN 54 4.1 Vấ C IM TUI, GII 54 4.2 Vấ C IM BC L DU N MIN DCH HER2 60 KT LUN 74 KIN NGH 75 TI LIU THAM KHO 76 PH LC DANH MC BNG Bng 1.1: Phõn loi ca TCYTTG nm 2010 12 Bng 1.2: H thng ỏnh giỏ TNM ca AJCC 2010 17 Bng 2.1: Thang im ỏnh giỏ tỡnh trng bc l HER2 30 Bng 3.1: Phõn b nhúm tui theo gii tớnh .35 Bng 3.2: Phõn b v trớ u 35 Bng 3.3: Phõn b kớch thc u 36 Bng 3.4: Phõn b cỏc tớp i th ca UTDD sm 36 Bng 3.5: Phõn b cỏc tớp i th ca UTDD mun 37 Bng 3.6: Phõn b cỏc tớp vi th v bit húa theo TCYTTG 2010 .37 Bng 3.7: Phõn b giai on ung th d dy 43 Bng 3.8: S bc l du n dch HER2 44 Bng 3.9: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi tui 47 Bng 3.10: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi gii 47 Bng 3.11: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi v trớ u 48 Bng 3.12: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi kớch thc u 48 Bng 3.13: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi cỏc tớp i th 49 Bng 3.14: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi cỏc tớp MBH 49 Bng 3.15: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi bit húa u 50 Bng 3.16: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi giai on T .50 Bng 3.17: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi giai on N .51 Bng 3.18: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi giai on M 51 Bng 3.19: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi giai on ung th 51 Bng 3.20: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi tỡnh trng u xõm nhp mch mỏu .52 Bng 3.21: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi tớnh trng u xõm nhp thn kinh 53 Bng 4.1: Tui trung bỡnh theo cỏc tỏc gi 55 Bng 4.2: T l ung th tõm v gia cỏc nghiờn cu 56 Bng 4.3: T l ung th d dy sm gia cỏc nghiờn cu .59 Bng 4.4: T l bc l HER2 gia cỏc nghiờn cu 60 Bng 4.5: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi gii gia cỏc nghiờn cu 64 Bng 4.6: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi kớch thc u gia cỏc nghiờn cu .68 Bng 4.7: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi cỏc tớp mụ bnh hc gia cỏc nghiờn cu .70 Bng 4.8: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi tỡnh trng u xõm nhp mch mỏu gia cỏc nghiờn cu 72 Bng 4.9: Mi liờn quan gia s bc l HER2 vi tỡnh trng u xõm nhp thn kinh gia cỏc nghiờn cu 73 DANH MC S , BIU S 1.1: C ch gõy ung th d dy .10 S 1.2: S biu din giai on u (Tumor) .18 S 1.3: S ng nh trựng v d nh trựng ca cỏc HER dn n hot húa cỏc dũng thỏc tớn hiu lm t bo phỏt trin, tng sinh v sng thờm 20 S 2.1: S nghiờn cu .32 Biu 3.1: c im phõn b gii tớnh 34 Biu 3.2: Phõn b theo nhúm tui 35 DANH MC HèNH NH Hỡnh 1.1: Phõn loi ung th d dy sm .7 Hỡnh 1.2: Cỏc tớp i th UTDD theo phõn loi ca Bormann Hỡnh 3.1: UTBM tuyn ng HE x 100 38 Hỡnh 3.2: UTBM tuyn nhỳ HE x 40 39 Hỡnh 3.3: UTBM tuyn nhy HE x 100 39 Hỡnh 3.4: UTBM t bo nhn HE x 400 40 Hỡnh 3.5: Thnh phn vy UTBM tuyn vy HE x 400 40 Hỡnh 3.6: Hỡnh nh UTBM xõm nhp mch mỏu HE x 200 41 Hỡnh 3.7: Hỡnh nh gi hoa hng UTBM TKNT t bo ln 41 Hỡnh 3.8: CD56 (+) Nhum HMMD x 400 .42 Hỡnh 3.9: HER2 õm tớnh Nhum HMMD x 400 45 Hỡnh 3.10: HER2 õm tớnh 1+ Nhum HMMD x 400 .45 Hỡnh 3.11: HER2 dng tớnh 2+ Nhum HMMD x 400 46 Hỡnh 3.12: HER2 dng tớnh 3+ Nhum HMMD x 400 46 7,8,18,20,31,34,35,39-42,45,46 1-6,9-17,19,21-30,32-33,36-38,43,44,47-90,9213 100 ... tả đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày theo phân loại ung thư dày WHO 2010 Khảo sát bộc lộ dấu ấn miễn dịch HER2 ung thư biểu mô dày 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU... đặc điểm lâm sàng bệnh học mâu thuẫn tác giả Vì vậy, tiến hành thực đề tài: Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học bộc lộ dấu ấn miễn dịch HER2 ung thư biểu mô dày nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm. .. , , 22 1.4.2 Các nghiên cứu mối liên quan bộc lộ HER2 với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học UTDD Các nghiên cứu đánh giá mối liên quan bộc lộ HER2 với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học UTDD tương đối