ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ PHỐI hợp PACLITAXEL – CARBOPLATIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN vú tái PHÁT DI căn XA

MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương ung thư vú .3 1.1.1 Giải phẫu sinh lý 1.1.2 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.3 Quan điểm đại phân nhóm ung thư vú: .10 1.1.4 Sinh bệnh học ung thư vú: 11 1.1.5 Bệnh sử tự nhiên ung thư vú: 12 1.1.6 Chẩn đoán: 13 1.1.7 Đánh giá giai đoạn bệnh .14 1.1.8 Chẩn đốn mơ bệnh học UTBMTV .16 1.1.9 Các yếu tố tiên lượng UTV 17 1.1.10 Điều trị 18 1.2 Vấn đề UTV tái phát di căn: 19 1.2.1 Đại cương .19 1.2.2 Các vị trí ung thư vú di hay gặp: 20 1.2.3 Đặc điểm thuốc sử dung nghiên cứu: 24 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: .27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: .28 2.2 Phương pháp nghiên cứu: .28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: .28 2.2.2 Thu thập thông tin: 28 2.3 Các bước tiến hành: 29 2.3.1 Thu thập thông tin điều trị ban đầu: 29 2.3.2 Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị 29 2.3.3 Sau BN chẩn đoán UTV tái phát di có đầy đủ tiêu chuẩn điều trị hoá chất phác đồ “Paclitaxel Carboplatin” 30 2.3.4 Đánh giá hiệu điều trị độc tính 30 2.4 Các tiêu, tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu: 31 2.4.1 Đánh giá toàn trạng theo thang ECOG 31 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST 32 2.4.3 Đánh giá độ mô học theo Scarff-Bloom-Richardson 32 2.4.4 Phân độ độc tính thuốc theo tiêu chuẩn WHO 33 2.5 Xử lý số liệu .34 2.6 Đạo đức nghiên cứu 34 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm bệnh nhân: 36 3.2 Đánh giá kết phác đồ điều trị 39 3.3 Đánh giá số độc tính phác đồ .43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 51 KẾT LUẬN 53 KHUYẾN NGHỊ 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú bệnh hay gặp đứng hàng đầu số ung thư nữ giới, chiếm phần lớn gánh nặng ung thư toàn cầu: số liệu Ghi nhận Ung thư Năm Châu (GLOBOCAN) cho thấy năm 2008 tồn giới có 1.380.000 trường hợp ung thư vú chẩn đoán số trường hợp tử vong ung thư vú 458.400 Ung thư vú nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ số loại ung thư, lại bệnh ác tính gây tử vong nhiều phụ nữ, quốc gia phát triển (189.500 trường hợp) phát triển (268.900 trường hợp) UTV có xu hướng tăng nhanh nước, đặc biệt nước phát triển có lối sống tây hố Nhật, Singapore Người ta ước tính tỉ lệ UTV tăng gấp so với năm 50 kỉ 20 số nước có cơng nghiệp phát triển mạnh Sự gia tăng nhanh chóng giải thích thay đổi yếu tố môi trường, chế độ ăn, di truyền nội tiết Tại Việt Nam, ung thư vú loại ung thư hay gặp nữ giới, theo số liệu ghi nhận ung thư từ Chương trình Mục tiêu Quốc gia Phòng chống Ung thư, năm 2010 nước ta có 12.533 trường hợp mắc ung thư vú, với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 29,9/100.000 dân Mặc dù tỉ lệ mắc bệnh gia tăng nhanh chóng tỉ lệ chết giữ mức ổn định nhờ tiến sàng lọc phát sớm thành tựu đạt điều trị đặc biệt điều trị hệ thống: hoá chất, nội tiết, sinh học Việc điều trị UTV phối hợp điển hình phương pháp điều trị chỗ, vùng (phẫu thuật, tia xạ) với phương pháp điều trị tồn thân (hố chất, nội tiết, sinh học) với thay đổi quan niệm UTV bệnh chỗ mà bệnh toàn thân, phương pháp điều trị hệ thống ngày áp dụng rộng rãi có vai trò quan trọng điều trị Tuy có tiến vượt bậc phát sớm điều trị UTV có tỉ lệ khoảng 20%-30% UTV di sau điều trị là, nguyên nhân dẫn đến tử vong UTV Bởi lẽ, vi di xuất thời điểm chẩn đoán mà chưa phát lâm sàng; ngun nhân dẫn đến thất bại điều trị phương pháp chỗ, vùng Việt Nam, điều kiện thực tế hiểu biết người dân bệnh tật hạn chế, điều kiện kinh tế khó khăn nên việc phát chẩn đốn UTV giai đoạn sớm làm ảnh hưởng đến kết điều trị, tỉ lệ tái phát di xa sau điều trị cao Nhìn chung việc điều trị UTV tái phát di nhiều khó khăn, có khoảng 10% sống thêm sau năm Mục tiêu điều trị giai đoạn kéo dài thời gian sống thêm, giảm nhẹ triệu chứng cải thiện thời gian sống thêm Điều trị UTV phối hợp chặt chẽ phương pháp chỗ phẫu thuật, vùng xạ trị, tồn thân hố chất, nội tiết sinh học Tuy nhiên, trường hợp UTV di điều trị hệ thống đóng vai trò chủ yếu, đặc biệt điều trị hố chất điều trị nội tiết Hóa chất sử dụng UTV tái phát di dạng đơn chất phối hợp dựa nhóm là: nhóm có anthracycline, nhóm có taxane thuốc ức chế phân bào Phác đồ phối hợp Paclitaxel Carboplatin sử dụng bệnh nhân UTV tái phát di bệnh viện K có kết khả quan lâm sàng Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá kết phác đồ Vì vậy, nghiên cứu đề tài với mục tiêu: MỤC TIÊU Đánh giá kết đáp ứng điều trị phác đồ Paclitaxel – Carboplatin bệnh nhân ung thư vú tái phát di Đánh giá số độc tính phác đồ điều trị Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương ung thư vú 1.1.1 Giải phẫu sinh lý 1.1.1.1 Giải phẫu Tuyến vú nữ giới phát triển thuộc loại đơn chế tiết, nằm tổ chức mỡ tổ chức liên kết ngực lớn trải từ xương sườn II đến sụn sườn VI, giới hạn hai bên từ bờ xương ức tới đường nách giữa, kích thước 1012 cm, dày 5-7 cm Mặt sau tuyến vú có lớp mỡ làm trượt dễ dàng bề mặt cân ngực lớn, phía trước tuyến vú có cân xơ sát da gọi dây chằng Cooper Tuyến vú bao gồm từ 15-20 thùy không đều, không độc lập với tạo thành Giữa thùy ngăn cách vách liên kết, thùy chia nhiều tiểu thùy tạo nên từ nhiều nang tuyến tròn dài, đứng thành đám riêng rẽ Cấu trúc 2-3 nang tuyến đổ chung vào nhánh cuối ống xuất tiểu thùy Các ống đổ vào nhánh gian tiểu thùy tập hợp lại thành ống lớn Cuối ống tiểu thùy đổ vào núm vú qua ống dẫn sữa (Hình 1.1) Các lỗ tiết sữa thấy rõ núm vú Một phần mô tuyến vú kéo dài tới tận vùng nách trước, có vào tận nách gọi phần đuôi nách tuyến vú Tuyến vú nuôi nguồn chính: (a) Động mạch vú ngồi hay động mạch ngực dưới: tách từ động mạch nách, từ xuống sát bờ hõm nách đến to, cho nhánh nuôi dưỡng mặt vú, phần ngực nhánh tiếp nối với động mạch vú trong, (b) Động mạch vú trong: tách từ động mạch đòn, ni dưỡng phần lại vú; động mạch vú tách động mạch liên sườn, cho nhánh xuyên qua ngực cấp máu cho mặt sau tuyến vú (Hình 1.2) Hình 1.1: Cấu trúc tuyến vú phụ nữ độ tuổi sinh sản (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006 ) Hình 1.2: Cấp máu cho tuyến vú (Nguồn: Jatoi, Kaufmann, Petit– 2006 ) Tĩnh mạch thường kèm động mạch, đổ vào tĩnh mạch nách, tĩnh mạch vú tĩnh mạch đòn Tĩnh mạch nách nông tạo thành mạng tĩnh mạch Haller Mạng tĩnh mạch nông chảy vào tĩnh mạch sâu, đổ vào tĩnh mạch vú trong, tĩnh mạch vú ngoài, tĩnh mạch - vai Thần kinh: nhánh thần kinh bì cánh tay đám rối cổ nơng chi phối phần nửa vú Các nhánh nhỏ từ thần kinh liên sườn II, III, IV, V, VI chi phối nửa vú Hệ thống bạch huyết: Mạng lưới bạch huyết tuyến vú bắt nguồn từ khoảng gian thuỳ từ thành ống dẫn sữa, phân chia thành lớp: - Đám rối bạch huyết nông (đám rối bạch huyết quầng vú), nhận bạch huyết từ phần trung tâm tuyến vú, da, quầng núm vú, từ qua nhóm hạch ngực trước đổ vào hạch nách trung tâm, sau đổ vào hạch đòn - Đám rối bạch huyết sàn: nhóm hạch lớn nằm ngực lớn, chia làm hai phần: phần trải dài từ ngực lớn đến hạch Rotter, từ đổ vào hạch đòn, phần lại trải dài dọc theo động mạch vú qua chuỗi hạch vú đến hạch trung thất Berg 1955 chia hệ hạch nách làm tầng dựa vào vị trí ngực nhỏ: - Tầng I: gọi tầng nách thấp: gồm hạch nằm bên cạnh bó bên ngực bé - Tầng II: gọi tầng nách giữa: gồm hạch nằm bó bó bên ngực bé, hạch ngực (Rotter) - Tầng III: tầng đỉnh nách: gồm hạch nằm bó ngực bé, bao gồm hạch hạ đòn hạch đỉnh hố nách A: Cơ ngực lớn B: Hạch nách, Tầng I C: Hạch nách , Tầng II D: Hạch nách, tầng III E: Hạch thượng đòn F: Hạch vú Hình 1.3 Hệ thống hạch vùng vú 1.1.1.2 Sinh lý Tuyến vú bắt đầu phát triển từ tuổi dậy tác dụng hóc mơn estrogen progesterone, hai hóc mơn kích thích phát triển tuyến vú lớp mỡ để chuẩn bị cho khả sinh Estrogen làm phát triển tuyến sữa vú mô đệm vú, khiến vú nở nang Progesterone làm phát triển ống dẫn sữa Sự kết hợp estrogen progesterone làm phát triển toàn diện tuyến vú Ngồi estrogen progesterone, hóc mơn khác có tác dụng phát triển tuyến vú prolactin, yếu tố tăng trưởng giống- insulin, yếu tố tăng trưởng biểu bì, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi yếu tố tạo mạch máu Tuyến vú mơ đích hệ tuyến yên - buồng trứng, phụ thuộc vào tình trạng chức hệ Hoạt động tuyến vú điều hòa hóc mơn vùng đồi - tuyến n - buồng trứng Các hóc mơn estrogen, FSH, LH định hình thái, chức tuyến vú 1.1.2 Dịch tễ học yếu tố nguy 1.1.2.1 Đặc điểm dịch tễ học Theo số liệu Ghi Nhận Ung thư Năm Châu nhất, năm 2008 ung thư vú bệnh ác tính hay gặp phụ nữ giới với 1.383.500 ca chẩn đốn, có 692.200 ca từ nước phát triển 691.300 ca từ nước phát triển Tỷ lệ mắc thay đổi nhiều theo vùng địa dư chủng tộc, từ 19,3/100.000 khu vực Đông Phi đến 89,7/100.000 phụ nữ khu vực Tây Âu (Biểu đồ 1.1) Nhìn chung ung thư vú có tỷ lệ mắc cao nước phát triển (trừ Nhật Bản) thấp hầu phát triển Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi toàn giới 39/100.000 phụ nữ Tỷ lệ tử vong ung thư vú lại có chênh lệch khu vực (thay đổi từ đến 19% - Biểu đồ 1.1) Tỷ lệ tử vong chuẩn theo tuổi toàn giới 12,5/100.000 phụ nữ Với số tử vong 458.400, ung thư vú nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ số bệnh ung thư, xét đến ung thư nữ giới bệnh nguyên nhân hàng đầu, nước phát triển (189.500 trường hợp) nước phát triển (268.900 trường hợp), đứng ung thư phổi với số tương ứng 188.400 239.000 trường hợp 46 Độ Độ Tổng Nhận xét: 47 Bảng 3.19 Tỷ lệ hạ tiểu cầu Độ độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Tổng số BN Tần số % Biểu đồ 3.5 Tỷ lệ hạ tiểu cầu Nhận xét: Bảng 3.20 Tỷ lệ hạ tiểu cầu qua chu kỳ Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 48 Độ Độ Độ Độ Độ Tổng Nhận xét: Bảng 3.21 Tỷ lệ giảm Hb Độ độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Tổng số BN Tần số % 49 Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ giảm Hb Nhận xét: Bảng 3.22 Tỷ lệ giảm Hb qua chu kỳ Đợt Độ Độ Độ Độ Độ Tổng Nhận xét: Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 50 3.3.2 Độc tính ngồi hệ tạo huyết (gan, thận) Bảng 3.22 Tỷ lệ độc tính chung gan Độ độc tính (SGOT/SGPT) Độ Độ Độ Độ Độ Tổng số BN Số BN % Biểu đồ 3.7 Tỷ lệ độc tính chung gan Nhận xét: Bảng 3.23 Tỷ lệ độc tính gan thơng qua chu kỳ SGOT/ GGPT Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 51 Độ Độ Độ Độ Độ Tổng Nhận xét: 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm bệnh nhân: 4.1.1 Tuổi 4.1.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh ban đầu 4.1.3 Chẩn đoán mô bệnh học sau phẫu thuật đặc điểm mô bệnh học bệnh nhân tái phát di 4.1.4 Tình trạng hạch nách 4.1.5 Thụ thể nội tiết 1.4.6 Yếu tố phát triển biểu mô Her-2/neu 4.1.7 Điều trị ban đầu - Phẫu thuật kết hợp với xạ trị - Phẫu thuật kết hợp với hóa trị - Phấu thuật, xạ trị hóa trị - Các phác đồ hóa trị trước Paclitacxel + Carboplatin 4.1.8 Vị trí tổn thương tái phát, di 4.2 Kết điều trị phác đồ kết hợp Paclitacxel + Carboplatin: 4.2.1 Đáp ứng với điều trị: 4.2.1.1 Mức độ đáp ứng lâm sàng 4.2.1.2 Mức độ đáp ứng tổn thương mơ đặc đánh giá theo RECIST 4.2.1.3 Biến đổi nồng độ chất điểm khối u CA15-3 trước sau điều trị 4.2.2 Đánh giá mối liên quan đáp ứng điều trị số yếu tố khác 4.2.2.1 Mức độ dương tính thụ thể nội tiết estrogen progesteron 4.2.2.2 Mức độ bộc lộ Her-2/neu, độ mô học giai đoạn bệnh 4.2.2.3 Đánh giá mối liên quan đáp ứng hoá chất với vị trí di 53 4.3 Độc tính phác đồ điều trị: 4.3.1 Độc tính hệ tạo huyết 4.3.1.1 Giảm bạch cầu, bạch cầu hạt 4.3.1.2 Giảm tiểu cầu 4.3.1.3 Giảm huyết sắc tố 4.3.2 Độc tính ngồi hệ tạo huyết 4.3.2.1 Trên gan 4.3.2.2 Trên thận 4.3.2.3 Trên da quan khác 54 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 70 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến vú tái phát di điều trị bệnh viện K phác đồ Paclitacxel – Carboplatin từ tháng 01 đến tháng năm 2013 Kết đáp ứng phác đồ điều trị Độc tính phác đồ điều trị 55 KHUYẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J, S.H.R., Bray F et al, Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBALCAN 2008 Int J Cancer, 2010 127: p 28932917 Bùi Diệu, N.T.H.N.v.C., Nhận xét cấu bệnh nhân điều trị bệnh viện K giai đoạn 2007-2011 Tạp chí ung thư học Việt nam, 2012 2: p 13-16 Nguyễn Bá Đức, Bệnh ung thư vú, 2003, Nhà xuất Y học Nguyễn Bá Đức, N.C.H., Chương trình phát triển mạng lưới phòng chống ung thư Việt Nam 1999-2000 2000-2005 Tạp chí thơng tin Y dược-số đặc biệt chuyên đề ung thư, 1991: p 1-7 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai, Điều trị nội khoa ung thư 2010, Hà Nội: Nhà xuất Y học Vũ Hữu Khiêm, Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá số yếu tố liên quan tới di xa sau điều trị ung thư biểu mô tuyến vú nữ bệnh viện K, 2004, Đại học Y Hà Nội Maughan, K.L., M.A Lutterbie, and P.S Ham, Treatment of breast cancer Am Fam Physician, 2010 81(11): p 1339-46 Cardoso, F., et al., Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol, 2012 23 Suppl 7: p vii11-9 Carlson, R.W., et al., Metastatic breast cancer, version 1.2012: featured updates to the NCCN guidelines J Natl Compr Canc Netw, 2012 10(7): p 821-9 10 Birkenfeld, A and N.G Kase, Functional anatomy and physiology of the female breast Obstet Gynecol Clin North Am, 1994 21(3): p 43344 11 Cserni G., Evaluation of sentinel lymph nodes in breast cancer J, Clin Pathol, 2005 46: p 733-741 12 Svennersten-Sjaunja, K and K Olsson, Endocrinology of milk production Domest Anim Endocrinol, 2005 29(2): p 241-58 13 Idirisinghe, P.K., et al., Hormone receptor and c-ERBB2 status in distant metastatic and locally recurrent breast cancer Pathologic correlations and clinical significance Am J Clin Pathol, 2010 133(3): p 416-29 14 Neville, M.C., Physiology of lactation Clin Perinatol, 1999 26(2): p 251-79, v 15 Anh, P.H., Dịch tễ học bệnh ung thư, nguyên nhân dự phòng Bệnh viện K, 2001: p 19-25 16 Rathnagiriswaran, S., et al., A population-based gene signature is predictive of breast cancer survival and chemoresponse Int J Oncol, 2010 36(3): p 607-16 17 Lash, T.L., et al., Breast cancer recurrence risk related to concurrent use of SSRI antidepressants and tamoxifen Acta Oncol, 2010 49(3): p 305-12 18 Trần Văn Thuấn, Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ Adriamycin-yclophosphamid bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III với ER dương tính co điều trị nội tiết, 2005, Trường Đại học Y Hà Nội 19 Norquist, B., et al., Secondary somatic mutations restoring BRCA1/2 predict chemotherapy resistance in hereditary ovarian carcinomas J Clin Oncol, 2011 29(22): p 3008-15 20 Thomssen, C and N Harbeck, Update 2010 of the German AGO Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Early and Metastatic Breast Cancer - Chapter B: Prevention, Early Detection, Lifestyle, Premalignant Lesions, DCIS, Recurrent and Metastatic Breast Cancer Breast Care (Basel), 2010 5(5): p 345-351 21 Andree, C., et al., Detecting of breast cancer metastasis by means of regional lymph node sampling during autologous breast reconstruction a screening of 519 consecutive patients Med Sci Monit, 2012 18(10): p CR605-10 22 Merrill, J.T and Y.S Oh, Diagnosis of metastatic breast cancer to an intraabdominal lymph node by endoscopic ultrasound Case Rep Gastroenterol, 2011 5(1): p 189-91 23 Chiang, A.C and J Massagué, Molecular Basis of Metastasis New England Journal of Medicine, 2008 359(26): p 2814-2823 24 Tạ Văn Tờ., Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, in Luận án tiến sỹ y học2004, Trường Đại học Y Hà Nội 25 Hortobagyi, G.N., Treatment of Breast Cancer New England Journal of Medicine, 1998 339(14): p 974-984 26 Howell, S.J., Advances in the treatment of luminal breast cancer Curr Opin Obstet Gynecol, 2013 25(1): p 49-54 27 Peng, Y., Potential prognostic tumor biomarkers in triple-negative breast carcinoma Beijing Da Xue Xue Bao, 2012 44(5): p 666-72 28 Horii, R., et al., Comparison of dual-color in-situ hybridization and fluorescence in-situ hybridization in HER2 gene amplification in breast cancer Breast Cancer, 2013 29 Bogina, G., et al., Comparison of hormonal receptor and HER-2 status between breast primary tumours and relapsing tumours: clinical implications of progesterone receptor loss Virchows Arch, 2011 459(1): p 1-10 30 Tandon, A.K., et al., Cathepsin D and Prognosis in Breast Cancer New England Journal of Medicine, 1990 322(5): p 297-302 31 Stathopoulos, J., et al., Plasma VEGF levels in breast cancer patients with and without metastases Oncol Lett, 2010 1(4): p 739-741 32 Pusztai, L., et al., Estrogen and HER-2 receptor discordance between primary breast cancer and metastasis Oncologist, 2010 15(11): p 1164-8 33 Mitri, Z., T Constantine, and R O'Regan, The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy Chemother Res Pract, 2012 2012: p 743193 34 Planas-Silva, M.D., et al., Overexpression of c-Myc and Bcl-2 during progression and distant metastasis of hormone-treated breast cancer Exp Mol Pathol, 2007 82(1): p 85-90 35 Baselga, J., et al., Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer New England Journal of Medicine, 2012 366(2): p 109-119 36 Xu, B.H., et al., Safety and efficacy of first-line bevacizumab combined with taxane therapy in Chinese patients with HER2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer: findings from the ATHENA study Chin Med J (Engl), 2012 125(5): p 764-9 37 Nguyễn Ngọc Quang, V.D.L., Tạ Văn Tờ, Nguyễn Phi Hùng, Nghiên cứu bộc lộ khuyêch đại gen Heu-2 ung thư vú hóa mơ miễn dịch lai chỗ huỳnh quang Tạp chí ung thư học Việt Nam, 2012 2: p 376-381 38 Nguyễn Đăng Đức, Nghiên cứu mô bệnh học, hóa mơ miễn dịch siêu cấu trúc ung thư biểu mô tuyến vú, 1999, Trường Đại học Y Hà Nội 39 Vũ Hồng Thăng, Prognostic and predictive factors in Vietnamese breast cancer: a comparison with Swedish patients and efect on survival, in Department of Oncology and Pathology2012, Karolinska Institutet: Stockholm 40 Tevaarwerk, A.J., et al., Survival in patients with metastatic recurrent breast cancer after adjuvant chemotherapy: Little evidence of improvement over the past 30 years Cancer, 2012 41 Zụjewski, J.A.a.J.A., Hanbook of Clinical Oncology Breast cancer 2001, In The USA 42 Vincent T DeVita, J.T.S., Lawrence, Steven A Rosenberg, Cancer: Principles and Practice of Oncology Cancer of Breast 2008 43 Yhim, H.Y., et al., Prognostic factors for recurrent breast cancer patients with an isolated, limited number of lung metastases and implications for pulmonary metastasectomy Cancer, 2010 116(12): p 2890-901 44 Lang, I., et al., Safety results from a phase III study (TURANDOT trial by CECOG) of first-line bevacizumab in combination with capecitabine or paclitaxel for HER-2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer Eur J Cancer, 2012 48(17): p 3140-9 45 Wende Logan-Young, M.a.N.Y.H., MS, Breast Cancer: A practical Guide to Diagnosis Vol Vol.1 1994 46 Nguyễn Cơng Hồng cộng sự, nhận xét tái phát di sau điều trị ung thư vú dựa giá trị CA15.3 Tạp chí Y học thực hành tháng 10-2004, 2004: p 174-176 47 Bachelot, T., et al., Systemic treatment of brain metastases from breast cancer: cytotoxic chemotherapy and targeted therapies Bull Cancer, 2013 ... - Ung thư biểu mô tiểu thuỳ xâm nhập - Ung thư biểu mô thể nhầy - Ung thư biểu mô thể tuỷ - Ung thư biểu mô thể nhú - Ung thư biểu mô thể ống nhỏ - Ung thư biểu mô dạng tuyến nang - Ung thư biểu. .. đòn bên Di hạch vú bên rõ lâm sàng kèm theo di hạch nách, Di pN3c hạch nách kèm theo vi di hạch vú Di hạch thư ng đòn bên Di xa (M) MX M0 M1 Không thể đánh giá di xa Không có di xa Có di xa 17... đáp ứng điều trị phác đồ Paclitaxel – Carboplatin bệnh nhân ung thư vú tái phát di Đánh giá số độc tính phác đồ điều trị 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương ung thư vú 1.1.1 Giải phẫu sinh