ĐÁNH GIÁ mối LIÊN QUAN GIỮA đột BIẾN GENE BRAFV600E với một số đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG của UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN GIÁP THỂ NHÚ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN LINH GIANG ĐáNH GIá MốI LIÊN QUAN GIữA ĐộT BIếN GENE BRAFV600E VớI MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN GIáP THể NHú LUN VN BC SĨ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI TRN LINH GIANG ĐáNH GIá MốI LIÊN QUAN GIữA ĐộT BIếN GENE BRAFV600E VớI MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN GIáP THể NHú Chuyờn ngnh: Tai mi hng Mã số: 62725305 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Minh Kỳ HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ tận tình từ thầy cô giáo bạn bè đồng nghiệp Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc lời cảm ơn chân thành tới: - Ban giám hiệu trường Đại học Y Hà Nội - Phòng đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Tai Mũi Họng Đại học Y Hà Nội - Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai - Khoa Tai Mũi Họng Bệnh viện Bạch mai Đã tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Với tất lòng kính trọng, tơi xin cám ơn PGS.TS Lê Minh Kỳ, người thầy tận tình giúp đỡ tơi hoàn thành luận văn Hơn tất cả, Thầy dạy cho phương pháp nghiên cứu khoa học, tài sản q tơi có giúp ích nhiều cho tơi bạn đồng nghiệp chặng đường Tôi xin cám ơn Giáo sư, Tiến sĩ hội đồng chấm luận văn cho ý kiến quý báu để luận văn hoàn thiện Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám Đốc Bệnh viện hữu nghị Việt Nam – CuBa, Đồng Hới tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới bạn đồng nghiệp động viên hợp tác giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bố - Mẹ - Vợ yêu, Con toàn thể gia đình nguồn động lực lớn lao giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cám ơn! Hà Nội, ngày 20/09/2019 Trần Linh Giang LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: - Phòng quản lý Đào tạo Sau đại học – Trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Tai Mũi Họng - Hội đồng chấm luận văn chuyên khoa II Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học thực hướng dẫn PGS.TS Lê Minh Kỳ cho phép khoa phòng, Ban lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai tiến hành điều tra nghiên cứu Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực, khách quan chưa công bố tài liệu Hà Nội, ngày 30 tháng năm 2019 Học viên Trần Linh Giang CHỮ VIẾT TẮT BRAF B-type Raf kinase cDNA Complementary DNA (DNA bổ sung) CR1,2,3 Conserved Region 1,2,3 (Vùng bảo thủ 1,2,3) DNA Deoxyribonucleic acid EGFR Epidemal Growth Factor Receptor (Thụ thể tăng trưởng biểu bì) MAPK Mitogen Activated Protein Kinase (Protein hoạt hóa phân bào) MEK Mitogen Extracellular Kinase (Kinase protein kinase hoạt hóa phân bào) MMP Matrix Metalloproteinase MuS-RT Mutation Specific Reverse Transcription (Phản ứng phiên mã ngược đặc hiệu) NIS Sodium/Iodide Symporter (Kênh vận chuyển Iod) PTC Papillary Thyroid Carcinoma (ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khếch đại chuỗi) RBD Ras Binding Domain (Miền gắn Ras) RNA Ribonucleic acid RT Reverse Transcription (Phiên mã ngược) RTK Receptor Tyrosine Kinase (Thụ thể tyrosine kinase) siRNA small interfering RNA TIMP Tissue Inhibitor of MMP (Mô ức chế MMP) TPO Thyroperoxidase; TSHR TSH receptor (Thụ thể hoocmon tuyến giáp); UTBMTG: Ung thư biểu mô tuyến giáp VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nội mạch) MỤC LỤ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư tuyến giáp 1.1.1 Sơ lược giải phẫu, sinh lý tuyến giáp 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy .8 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng 1.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng 10 1.1.5 Chẩn đoán giai đoạn bệnh yếu tố tiên lượng .13 1.1.6 Điều trị ung thư tuyến giáp 15 1.1.7 Điều trị nội tiết 17 1.1.8 Điều trị tia xạ 17 1.1.9 Điều trị hoá chất 20 1.1.10 Điều trị ung thư giáp có di xa tái phát 20 1.2 Tổng quan đột biến GEN BRAFV600E 20 1.2.1 Con đường truyền tín hiệu MAPK 20 1.2.2 BRAF đường truyền tín hiệu 23 1.2.3 Đột biến gen BRAFV600E 25 1.2.4 Cơ chế phân tử đột biến gen BRAFV600E thúc đẩy tiến triển PTC 25 1.2.5 Điều trị đích ung thư thư tuyến giáp thể nhú .27 1.3 Tình hình nghiên cứu đột biến GEN BRAFV600E ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú 28 1.3.1 Nước 28 1.3.2 Trong nước 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh 30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu .31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả tiến cứu với cỡ mẫu thuận tiện 31 2.2.2 Các bước tiến hành 31 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 31 2.3 Các Biến số/chỉ tiêu nghiên cứu 32 2.3.1 Đặc điểm chung 32 2.3.2 Các đặc điểm khối u tuyến giáp 33 2.3.4 Đặc điểm hạch cổ 35 2.3.7 Đối chiếu mối tương quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư tuyến giáp với kết xét nghiệm đột biến Gene BRAFV600E 37 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 38 2.5 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm chung 39 3.1.1.Phân bố theo giới 39 3.1.2 Tuổi .39 3.1.3 Các yếu tố nguy 40 3.1.4 Lý đến khám .41 3.1.5 Triệu chứng 42 3.2 Kết nghiên cứu khối u tuyến giáp 43 3.2.1 Triệu chứng thực thể .43 3.2.2 Đặc điểm khối u siêu âm 44 3.3 Kết nghiên cứu hạch cổ 49 3.3.1 Khám hạch cổ lâm sàng trước phẫu thuật 49 3.3.2 Đặc điểm hạch cổ siêu âm .50 3.3.3 Kết xét nghiệm tế bào mô bệnh học hạch cổ .52 3.3.4 Phân loại TNM ung thư tuyến giáp nhóm nghiên cứu 55 3.4 Đối chiếu mối liên quan số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng với đột biến Gene BRAFV600E .56 3.4.1 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAFV600E với giới tính 56 3.4.2 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAFV600E với yếu tố tuổi bệnh nhân 57 3.4.3 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAFV600E với yếu tố tiền sử gia đình có người bị ung thư tuyến giáp 57 3.4.4 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAFV600E với số tính chất khối u siêu âm 58 3.4.5 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAF V600E với kích thước khối u siêu âm 59 3.4.6 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAFV600E với di hạch 59 3.4.7 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAF V600E với phân bố ung thư thùy giáp 60 3.4.7 Đối chiếu kết xét nghiệm đột biến Gene BRAF V600E tình trạng tái phát ung thư 60 Chương 4: BÀN LUẬN .61 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 61 4.1.1 Giới tuổi 61 4.1.2 Các yếu tố nguy 62 4.2 Đặc điểm chẩn đoán khối u hạch cổ ung thư tuyến giáp 63 4.2.1 Lý đến khám .63 4.2.2 Triệu chứng 64 4.1.5 Đặc điểm chẩn đoán u tuyến giáp 65 4.1.6 Đặc điểm chẩn đoán hạch cổ 70 4.2.7 Tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E .73 4.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng với đột biến Gene BRAFV600E 74 4.3.1 Đối chiếu đột biến Gene BRAFV600E với giới tính 74 4.3.2 Đối chiếu liên quan đột biến Gene BRAF V600E với yếu tố tuổi 74 4.3.3 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với yếu tố tiền sử gia đình 75 4.3.4 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với số đặc điểm khối u siêu âm 75 4.3.5 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với kích thước khối u siêu âm 76 4.3.6 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với tình trạng di hạch cổ 77 4.3.6 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với tình trạng di thùy đối diện 77 4.3.6 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với tình trạng tái phát 78 KẾT LUẬN 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Y DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Đánh giá phân độ Tirads theo JY Kward năm 2011 .34 74 BRAF V600E với đặc điểm khối u siêu âm 993 bệnh nhân, nghiên cứu Eun Jung Lee rằng: dấu hiệu bờ không đều, chiều cao lớn chiều rộng, khối giảm âm diện dấu hiệu vi vơi hóa có tần suất cao nhóm ung thư tuyến giáp thể nhú có đột biến Gene BRAF V600E khơng có đột biến (p < 0,01) [26] Trong nghiên cứu, chúng tơi thực tìm hiểu mối liên quan tỷ lệ xuất đột biến Gene BRAF V600E với số đặc điểm khối u siêu âm yếu tố vi vơi hóa, bờ khơng hay dấu hiệu kích thước u chiều cao khối u lớn chiều rộng trục khối u vng góc với bề mặt da Kết nghiên cứu Bảng 3.30, cho thấy tỷ lệ đột biến Gene bệnh nhân có dấu hiệu vi vơi hóa chiếm 55% cao nhóm khơng có vi vơi hóa (p > 0,05) Và chúng tơi khơng tìm thấy mối tương quan yếu tố với đột biến Gene BRAFV600E Kết nghiên cứu khác với tác giả Eun Jung Lee cỡ mẫu chưa đủ lớn 4.3.5 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với kích thước khối u siêu âm Theo nghiên cứu Eun Jung Lee, tần suất xuất đột biến Gene BRAFV600E bệnh nhân có kích thước u ≤ cm cao bệnh nhân có u kích thước > cm Giải thích cho điều này, tác giả cho vấn đề đến từ lựa chọn xét nghiệm FNA kết hợp phát đột biến Gene bệnh nhân có nhân tuyến giáp cm Việc định xét nghiệm tranh cải Và người ta thường định xét nghiệm tế bào bệnh nhân có nhân tuyến giáp ≤ cm siêu âm có nhiều dấu nghi ngờ ung thư Và việc thực xét nghiệm bệnh nhân chọn lọc cách chặt chẽ Cũng theo nghiên cứu Changjiao Yan cộng cho thấy tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E nhóm bệnh nhân có khối u kích thước ≤ cm 75 84,4% cao nhóm có kích thước u > cm: 77,8% (p = 0.019) [55] Kết nghiên cứu chúng tơi Bảng 3.31, cho thấy: tỷ lệ có đột biến Gene BRAFV600E bệnh nhân có khối u kích thước ≤ cm 47,1% tỷ lệ nhóm bệnh nhân có u > cm ½ trường hợp chiếm 50% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Kết nghiên cứu không phù hợp với nghiên cứu cỡ mẫu chúng tơi chưa đủ lớn, đặc biệt nhóm bệnh nhân có kích thước u > cm 4.3.6 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với tình trạng di hạch cổ Theo nghiên cứu tác giả Mai Trọng Khoa tiến hành đánh giá tỷ lệ đột biến Gene BRAF V600E 30 bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa cho thấy tỷ lệ đột biến Gene bệnh nhân có di hạch 66,7% cao nhóm bệnh nhân khơng có di hạch (50%) Tác giả thấy có liên quan tình trạng di hạch đột biến Gene BRAF V600E [44] Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ đột biến Gene BRAF V600E nhóm bệnh nhân có di hạch 50%, nhóm khơng có di hạch: 44,2% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Điều đồng nghĩa với việc chúng tơi khơng tìm thấy mối tương quan di hạch đột biến Gene BRAF V600E 4.3.6 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với tình trạng di thùy đối diện Một số nghiên cứu cho thấy bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú mang đột biến Gene BRAF V600E có tăng biểu thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mạch với methyl hóa Gene TIMP3 gây tác dụng kép xâm lấn, xâm lấn ngoại vi tuyến giáp, di tiến triển khối u [56] Tuy nhiên, nghiên cứu đối chiếu mối liên qua 76 đột biến gene BRAFV600E với tình trạng di sang thùy đối diện có kết sau: tỷ lệ đột biến gene BRAFV600E bệnh nhân có ung thư thùy tuyến giáp chiếm tỷ lệ 57,9% cao nhóm bệnh nhân có ung thư thùy: 43,4% (p > 0,05) 4.3.6 Đối chiếu mối liên quan đột biến Gene BRAF V600E với tình trạng tái phát Theo nghiên cứu Mingzhao Xing cộng thực nghiên cứu 2099 bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú cho thấy tỷ lệ tái phát nhóm bệnh nhân mang đột biến Gene BRAF V600E chiếm tỷ lệ 20,9% cao nhóm bệnh nhân khơng mang đột biến gene trên: 11,6% [6] Hay nghiên cứu Bùi Đặng Minh Trí cho thấy tỷ lệ tái phát bệnh nhân có đột biến Gene BRAF V600E cao gấp 9,14 lần so với nhóm bệnh nhân không mang đột biến [51] Kết nghiên cứu Bảng 3.34, cho thấy tỷ lệ đột biến Gene BRAF V600E nhóm bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể nhú tái phát chiếm 50% cao nhóm bệnh nhân phát ung thư tuyến giáp lần đầu: 47,5% (p > 0,05) Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu 77 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 80 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú khoa Tai Mũi Họng, Bệnh viện Bạch mai từ tháng 9/2018 đến 9/2019, Chúng đưa kết luận sau: Tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E bệnh nhân ung thư tuyến giáp - Tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú phát lần đầu 45,7% - Tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú tái phát 50% Mối liên quan đột biến Gene BRAFV600E với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú - Tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E bệnh nhân có tiền sử gia đình có người bị ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú cao bệnh nhân khơng có tiền sử gia đình ung thư biểu mô tuyến giáp (p < 0,05) - Chưa tìm thấy mối liên quan đột biến Gene BRAFV600E với tuổi, giới bệnh nhân - Chưa tìm thấy mối liên đột biến Gene BRAFV600E với kích thước khối u, tính chất vi vơi hóa, đặc điểm bờ khối u, kích thước chiều cao > chiều rộng đường kính trước – sau > đường kính ngang khối u siêu âm - Chưa tìm thấy mối liên quan đột biến Gene BRAFV600E với tình trạng di hạch cổ, di sang thùy đối diện tuyến giáp - Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đột biến Gene BRAFV600E nhóm bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến giáp thể nhú tái phát nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp phát lần TÀI LIỆU THAM KHẢO Xing M (2007) BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications Endocr Rev, 28(7), 742–762 Mazzaferri E.L (1999) An overview of the management of papillary and follicular thyroid carcinoma Thyroid Off J Am Thyroid Assoc, 9(5), 421–427 Mai Trọng Khoa (2013), Điều trị Bassedow UTTG thể biệt hóa I131, NXB Y học BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis - PubMed NCBI , accessed: 04/07/2018 Xing M., Alzahrani A.S., Carson K.A et al (2013) Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer JAMA, 309(14), 1493–1501 Xing M., Westra W.H., Tufano R.P et al (2005) BRAF mutation predicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer J Clin Endocrinol Metab, 90(12), 6373–6379 Frank H.Netter.MD (1997), Atlas of Human Anatomy, Nguy?n V?n Thành (2000) Đặc điểm giải phẫu bệnh - lâm sàng ung thư tuyến giáp nguyên phát Y học thành phố HCM, Số đặc biệt chuyên đề ung bướu học, 4, 114–121 Lê Ngọc Tuyến (2016), Giải phẫu mô học khoang miệng, Ung thư miệng, NXB Y học 10 Trịnh Bỉnh Di, Phạm Thị Minh Đức (2006), Sinh lý học tuyến nội tiết Sinh lý học, NXB Y học 11 Trần Văn Thông (2014), Đánh giá kết sớm phẫu thuật ung thư tuyến giáp bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học 2014, Trường Đại học Y Hà Nội 12 Nguyễn Quốc Bảo (2010), Ung thư tuyến giáp Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư 2010, NXB Y học 13 Nguyễn Vsen Hiếu, Lê Chính Đại, Lê Văn Quảng CS (2018), Ung thư giáp trạng, Ung thư học, NXB Y học 14 Kwak J.Y., Han K.H., Yoon J.H et al (2011) Thyroid imaging reporting and data system for US features of nodules: a step in establishing better stratification of cancer risk Radiology, 260(3), 892–899 15 McHenry C.R., Raeburn C., Strickland T et al (1996) The utility of routine frozen section examination for intraoperative diagnosis of thyroid cancer Am J Surg, 172(6), 658–661 16 Mulcahy M.M., Cohen J.I., Anderson P.E et al (1998) Relative accuracy of fine-needle aspiration and frozen section in the diagnosis of welldifferentiated thyroid cancer The Laryngoscope, 108(4 Pt 1), 494–496 17 AJCC5thEdCancerStagingManual.pdf , accessed: 26/06/2018 18 Yamashita H., Noguchi S., Murakami N et al (1999) Extracapsular invasion of lymph node metastasis A good indicator of disease recurrence and poor prognosis in patients with thyroid microcarcinoma Cancer, 86(5), 842–849 19 (2013) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma 104 20 Nguyễn Văn Hùng (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư tuyến giáp BV Tai Mũi Họng TW BV Bạch Mai giai đoạn 2007 - 2013, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Đại học Y Hà Nội 21 Phạm Sỹ An, Nguyễn Đăng Nhật (2000), Điều trị kỹ thuật y học hạt nhân, Bài giảng Y học hạt nhân, NXB Y học 22 Trương Xuân Quang, Tr?nh Th? Minh Châu cs (2002) Điều trị ung thư giáp trạng đồng vị phóng xạ I131 bệnh viện Chợ Rẫy, Tạp chí Y học thực hành, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư 330–334 23 GM., C., (2000), The Cell: A Molecular Approach, 24 Davies H., Bignell G.R., Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer Nature, 417(6892), 949–954 25 BRAF and RAS oncogenes: are mutations of the same pathway equal? Differential signalling and therapeutic implications - PubMed - NCBI , accessed: 03/07/2018 26 Tang K.-T and Lee C.-H (2010) BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma: pathogenic role and clinical implications J Chin Med Assoc JCMA, 73(3), 113–128 27 Sala E., Mologni L., Truffa S et al (2008) BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells Mol Cancer Res MCR, 6(5), 751–759 28 Christopher G.W., Agan M.B.K., Cieslak T.J et al (2005) History of U.S military contributions to the study of bacterial zoonoses Mil Med, 170(4 Suppl), 39–48 29 Day F., Muranyi A., Singh S et al (2015) A mutant BRAF V600Especific immunohistochemical assay: correlation with molecular mutation status and clinical outcome in colorectal cancer Target Oncol, 10(1), 99–109 30 Di Nicolantonio F., Martini M., Molinari F et al (2008) Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 26(35), 5705–5712 31 Chapman P.B., Hauschild A., Robert C et al (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation N Engl J Med, 364(26), 2507–2516 32 Pratilas C.A., Xing F., and Solit D.B (2012) Targeting oncogenic BRAF in human cancer Curr Top Microbiol Immunol, 355, 83–98 33 Shelledy L Roman D (2015) Vemurafenib: First-in-Class BRAFMutated Inhibitor for the Treatment of Unresectable or Metastatic Melanoma J Adv Pract Oncol, 6(4), 361–365 34 Viglietto G., Chiappetta G., Martinez-Tello F.J et al (1995) RET/PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis Oncogene, 11(6), 1207–1210 35 Fagin J.A (2005) Genetics of papillary thyroid cancer initiation: implications for therapy Trans Am Clin Climatol Assoc, 116, 259–269; discussion 269-271 36 Podsypanina K., Ellenson L.H., Nemes A et al (1999) Mutation of Pten/Mmac1 in mice causes neoplasia in multiple organ systems Proc Natl Acad Sci U S A, 96(4), 1563–1568 37 Sansal I Sellers W.R (2004) The biology and clinical relevance of the PTEN tumor suppressor pathway J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 22(14), 2954–2963 38 Chow L.Q.M and Eckhardt S.G (2007) Sunitinib: from rational design to clinical efficacy J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 25(7), 884–896 39 Nguyễn Toàn Thắng (2016), Nhận xét đặc điểm chẩn đốn xử trí hoạch cổ phẫu thuật ung thư tuyến giáp, Trường Đại học Y Hà Nội 40 Nguyễn Xuân Phong (2011), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số xét nghiệm ung thư biểu mô tuyến giáp, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 41 Tuncel M and Süslü N (2019) Radioguided occult lesion localization in patients with recurrent thyroid cancer Eur Arch Oto-Rhino-Laryngol Off J Eur Fed Oto-Rhino-Laryngol Soc EUFOS Affil Ger Soc Oto-RhinoLaryngol - Head Neck Surg, 276(6), 1757–1766 42 Rivera-Robledo C.G., Velázquez-Fernández D., Pantoja J.P et al (2019) Recurrent Papillary Thyroid Carcinoma to the Cervical Lymph Nodes: Outcomes of Compartment-Oriented Lymph Node Resection World J Surg 43 Kure S., Ishino K., Kudo M et al (2019) Incidence of BRAF V600E mutation in patients with papillary thyroid carcinoma: a single-institution experience J Int Med Res, 300060519873481 44 Khảo sát tình trạng đột biến gen braf v600e bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa http://radiology.com.vn, , accessed: 04/10/2019 45 Chữ Quốc Hoàn (2003), Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, tỉ lệ nhóm mơ bệnh học kết điều trị ung thư tuyến giáp bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 46 Trịnh Xuân Dương (2012), Đánh giá kết phẫu thuật ung thư tuyến giáp thể nhú bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội 47 Nguyễn Thị Bích Ngọc (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hạch cổ di ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 48 Phạm Minh Thông (2017), Siêu âm tổng quát, NXB Đại học Huế 49 Kangelaris G.T., Kim T.B., and Orloff L.A (2010) Role of Ultrasound in Thyroid Disorders Otolaryngol Clin North Am, 43(6), 1209–1227 50 Chen B.-D., Zhang Z., Wang K.-K et al (2019) A multivariable model of BRAFV600E and ultrasonographic features for predicting the risk of central lymph node metastasis in cN0 papillary thyroid microcarcinoma Cancer Manag Res, 11, 7211–7217 51 Bùi Đặng Minh Trí (2019), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đột biến Gen BRAF V600E kết điều trị ngoại khoa ung thư tuyến giáp, Luận văn tiến sỹ y khoa, Học viện Quân Y 52 Nguyễn Thị Hồng (2016), Xác định giá trị phương pháp tế bào học sinh thiết tức chẩn đốn ung thư tuyến giáp, Đại học Y Hà Nội 53 Kurtulmus N., Duren M., Ince U et al (2012) BRAF(V600E) mutation in Turkish patients with papillary thyroid cancer: strong correlation with indicators of tumor aggressiveness Endocrine, 42(2), 404–410 54 Wang J., Liu L.T., Cui D cộng (2019) [The co-relation of BRAF V600E mutation and factors affecting occurrence and prognosis of papillary thyroid carcinoma] Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 48(4), 288–292 55 Yan C., Huang M.L., Li X et al (2019) Relationship between BRAFV600E and clinical features in papillary thyroid carcinoma Endocr Connect 56 Tang K.-T and Lee C.-H (2010) BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma: pathogenic role and clinical implications J Chin Med Assoc JCMA, 73(3), 113–128 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU MHS: I Hành chính: Họ tên………………………… Tuổi:……….3 Giới:…… Nghề nghiệp Địa chỉ: Ngày vào viện:…………………… Ngày viện:………………… Nơi giới thiệu Điện thoại liên lạc: II Chuyên môn: A Lâm sàng: Lý vào viện U cổ  Nuốt vướng  Hạch cổ  Khàn tiếng  U + hạch cổ  Khó thở  Biểu cường giáp:  Phát tình cờ khám sức khỏe:  Khác:  : Triệu chứng lâm sàng U cổ  Nuốt vớng  Hạch cổ  Khàn tiếng  U + hạch cổ  Khó thở  Khơng có triệu chứng  Khác: : Thời gian từ có triệu chứng phát đến vào viện (tháng) Khám lâm sàng * U tuyến giáp: Khơng  Nếu có: - Vị trí: Thuỳ phải  Thùy trái  Khơng khám thấy khối u  Có  Thùy phải + thùy trái Eo   Số lượng u: - Kích thước u: U  2cm  U> 4cm  U từ – 4cm  U xâm lấn vỏ bao tuyến  - Mật độ u: Cứng,  Mềm  - Ranh giới u: Rõ  Không rõ  - Di động u: Dễ dàng  Hạn chế  Cố định  - Da u: Bình thường  Khơng mơ tả  Thâm nhiễm  - Triệu chứng khác: Khơng  Có  Triệu chứng khác: * Hạch cổ lâm sàng: Khơng  Có  Nếu có: - Số lượng: * Hạch bên - Cùng bên  Khác bên  - Cả bên:  * Vị trí nhóm hạch: Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  - Mật độ hạch: Cứng,  Mềm  * Tồn thân: Bình thường  Sốt  Sút cân  Khác  Tình trạng dây Bình thường  Hạn chế vận động  Cố định  Tiền sử * Bản thân: * Gia đình: Khơng bị ung thư  Bị ung thư khác  Bị ung thư giáp  B Cận lâm sàng: Các xét nghiệm sinh hóa + FT4: Giảm  Bình thường  Tăng  + TSH: Giảm  Bình thường  Tăng  + CEA: Giảm  Bình thường  Tăng  Tế bào học - Tại u + Lần 1: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  + Lần 2: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  - Tại hạch + Lần 1: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  + Lần 2: Âm tính  Dương tính  Nghi ngờ  Hình ảnh siêu âm tuyến giáp: 3.1 Hạch cổ: Không  Có  Nếu có: -Vị trí hạch: Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  - Kích thước hạch (cm): Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  - Tính chất Bờ khơng đều, phá vỡ vỏ  Mật độ giảm âm  Tăng sinh mạch  Vi vơi hóa  -Số lượng hạch nghi ngờ 3.2 Đặc điểm khối u siêu âm Khơng  Có  Nếu có: - Vị trí u: Thuỳ phải  Thùy phải + thùy trái  Thùy trái  Eo  - Số lượng: - Các tổn thương dạng lành tính kèm theo: - Tính chất u: + Mật độ: Giảm âm  Tăng âm  Hỗn hợp âm  + Dấu hiệu Can xi hoá vi thể: Khơng  Có  + Ranh giới khơng rõ, bờ đa cung: Khơng  Có  + Chiều cao > Rộng: Khơng  Có  - Kích thước U + Tirads khối U + Thùy phải: Khối U1: Khối U2: Khối U3: + Thùy trái: Khối U1: Khối U2: Khối U3: + Thùy tháp: Khối U1: Khối U2: Khối U3: + Eo giáp: Khối U1: Khối U2: Khối U3: - Kết luận : Nghi ngờ K giáp  Không K giáp  Kết sinh thiết hạch cổ: - Di hạch: Khơng  Có  Nếu có: - Vị trí nhóm hạch di căn: Hạch nhóm I  Hạch nhóm V  Hạch nhóm II  Hạch nhóm VI  Hạch nhóm III  Hạch gai  Hạch nhóm IV  Vị trí khác  Cùng bên  Khác bên  bên  Kết GPB tuyến giáp + Thùy phải: Thùy trái: Eo: Thùy tháp + Các tổn thương kèm theo: Di xa: Khơng  Có  Kết xét nghiệm đột biến gen BRAFV600E Âm tính  Dương tính  C Chẩn đoán Chẩn đoán lâm sàng: K giáp  Không K giáp  Nghi ngờ  Đặc điểm K giáp: Tiên phát  Tái phát  Chẩn đoán T sau mổ T0  T3  T1  T4  T2  Chẩn đoán N sau mổ N0  N1a  N1b  Di xa: Khơng  Có  Chẩn đốn giai đoạn TNM: ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN LINH GIANG ĐáNH GIá MốI LIÊN QUAN GIữA ĐộT BIếN GENE BRAFV600E VớI MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG CủA UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN GIáP THể. .. điểm chung 32 2.3.2 Các đặc điểm khối u tuyến giáp 33 2.3.4 Đặc điểm hạch cổ 35 2.3.7 Đối chiếu mối tương quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư tuyến giáp với kết... sàng ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thư tuyến giáp 1.1.1 Sơ lược giải phẫu, sinh lý tuyến giáp 1.1.1.1 Giải phẫu tuyến giáp a) Hình thể ngồi Tuyến