Nghiên cứu thành phần hóa học cây khổ sâm mềm (brucea mollis wall ex kurz)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM ĐẠI HỌC KHTN VIỆN HĨA HỌC BÙI MINH NHUỆ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY KHỔ SÂM MỀM (BRUCEA MOLLIS WALL EX KURZ) LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2012 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM ĐẠI HỌC KHTN VIỆN HÓA HỌC BÙI MINH NHUỆ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY KHỔ SÂM MỀM (BRUCEA MOLLIS WALL EX KURZ) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số LUẬN VĂN THẠC SĨ HĨA HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN MẠNH CƢỜNG HÀ NỘI - 2012 MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC HÌNH TRONG LUẬN ÁN DANH MỤC CÁC BẢNG TRONG LUẬN ÁN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chi Brucea (Sầu đâu) 1.1.1 Sơ lƣợc chi Brucea 1.1.2 Thành phần hóa học chi Brucea 1.1.2.1 Tình hình nghiên cứu nƣớc 1.1.2.2 Tình hình nghiên cứu giới 1.1.2.2.1 Lớp chất quassinoit 1.1.2.2.2 Lớp chất ancaloit 1.1.2.2.3 Lớp chất tritecpenoit steroit 1.1.2.2.4 Lớp chất flavonoit 1.1.2.2.5 Lớp chất axít béo loại khác 1.1.3 Hoạt tính sinh học 12 1.1.3.1 Hoạt tính kháng u ung thƣ 12 1.1.3.2 Hoạt tính chống sốt rét 13 1.1.3.3 Hoạt tính kháng virus TMV (Tobacco Mosaic Virus) 13 1.1.3.4 Hoạt tính chống đái đƣờng 13 1.1.3.5 Hoạt tính kháng ký sinh trùng mũi khoan 14 1.1.3.6 Hoạt tính kháng amíp 14 1.1.3.7 Các hoạt tính khác 14 1.1.4 Loài Brucea mollis (Khổ sâm mềm) 14 1.1.5 Lớp chất quassinoit 16 1.1.5.1 Giới thiệu 16 1.1.5.2 Phân lập xác định cấu trúc 17 1.1.5.3 Sinh tổng hợp quassinoit 17 1.1.5.4 Bán tổng hợp quassinoit 18 1.1.5.5 Tổng hợp toàn phần quassinoit 19 1.1.5.6 Hoạt tính sinh học 21 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu 22 2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học phƣơng pháp xử lý mẫu 22 2.1.2 Phƣơng pháp phân lập hợp chất từ dịch chiết 22 2.1.3 Các phƣơng phƣơng xác định cấu trúc hóa học hợp chất 22 2.1.3.1 Xác định điểm chảy góc quay cực 22 2.1.3.2 Phổ khối lƣợng (ESI-MS) phổ khối phân giải cao (HR-ESI-MS) 23 2.1.3.3 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 23 2.1.4 Phƣơng pháp thử hoạt tính ức chế tế bào ung thƣ in vitro 23 2.1.4.1 Vật liệu 23 2.1.4.2 Phƣơng pháp nuôi cấy tế bào in vitro 23 2.1.4.3 Phép thử sinh học xác định hoạt tính gây độc tế bào (cytotoxic assay) 23 2.2 Xử lí mẫu thực vật chiết tách 24 2.3 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập đƣợc 28 2.3.1 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất BM.01 (12N) 28 2.3.2 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất BM.02 (MC218) .28 2.3.3 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất BM.03 (3R, 12K) 28 2.3.4 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất BM.04 (MC220) .28 2.3.5 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất BM.05 (MC221) .28 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 Xác định tên khoa học Brucea mollis 30 3.2 Đánh giá tác dụng gây độc tế bào cặn chiết từ Brucea mollis 31 3.3 Cấu trúc hợp chất đƣợc phân lập 31 3.3.1 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Khổ sâm mềm 31 3.3.1.1 Hợp chất BM.02: tetratriacontan-1-ol (MC218) 32 3.3.1.2 Hợp chất BM.03: stigmast-5,22-dien-3-β-ol (3R, 12K) 33 3.3.1.3 Hợp chất BM.04: bombiprenone (MC220) 33 3.3.1.4 Hợp chất BM.05: α-tocopherol (MC221) 37 3.4 Hoạt tính sinh học hợp chất đƣợc phân lập 42 KẾT LUẬN 44 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ TRONG KHN KHỔ LUẬN ÁN 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO 46 DANH MỤC CÁC HÌNH TRONG LUẬN VĂN Hình 1.1 Cây Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) Hình 1.2 Các khung lớp chất quassinoit Hình 1.3 Quassin 117 neoquassin 118 Hình 1.4 Con đƣờng sinh tổng hợp quassinoit Hình 1.5 Bán tổng hợp bruceantin từ bruceoside A Hình 1.6 Tổng hợp tồn phần bruceantin Hình 2.1 Sơ đồ phân đoạn cặn chiết từ Khổ sâm mềm Hình 2.2 Sơ đồ phân lập chất từ Khổ sâm mềm Hình 3.1 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.01 Hình 3.2 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.02 Hình 3.3 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.03 Hình 3.4 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.04 Hình 3.5 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.04 Hình 3.6 Phổ DEPT hợp chất BM.04 Hình 3.7 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.05 Hình 3.8 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.05 Hình 3.9 Phổ DEPT hợp chất BM.05 DANH MỤC CÁC BẢNG TRONG LUẬN ÁN Bảng 1.1 Thành phần hóa học thuộc chi Brucea Bảng 3.1 Kết thử độc tính tế bào cặn chiết từ Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall.ex Kurz) Bảng 3.2 Số liệu phổ NMR hợp chất BM.04 Bảng 3.3 Số liệu phổ 13C-NMR hợp chất BM.05 chất tham khảo Bảng 3.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Khổ sâm mềm Bảng 3.5 tổng kết hợp chất phân lập từ Khổ sâm mềm Bảng 3.6 kết thử hoạt tính chất tách bốn dịng ung thƣ Bảng 3.7 Kết sàng lọc hoạt tính độc tế bào hai dòng tế bào LU KB DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT H-NMR 13 C- NMR DEPT HMBC HSQC NOESY 1 H- H-COSY ESI-MS HR-ESI-MS IR s d t q dd dt b m J (Hz) δ (ppm) CC TLC HS (%) KB Hep-G2 MCF-7 LU LNCaP HL-60 IC50 Mp MeOH DMSO Py EtOAc TMS BuOH MỞ ĐẦU Ngày dân số giới đạt đến số bảy tỷ ngƣời, số khổng lồ Nhu cầu khám chữa bệnh tăng theo Trong tình trạng sử dụng thuốc bừa bãi khơng theo hƣớng dẫn bác sĩ dẫn đến kháng thuốc, đặc biệt nƣớc phát triển, vô tình tạo áp lực lớn ngành y tế giới Thiên nhiên kho thuốc khổng lồ mà đến giới chƣa khám phá hết Việt Nam có khí hậu nhiệt đới gió mùa, nóng ẩm, có hệ động thực vật đa dạng phong phú với 10.368 lồi thực vật, có tới 3.830 lồi có khả dùng làm thuốc (Viện dược liệu, 2001) Đây tiềm to lớn mà cần phải tận dụng Tuy nhiên tình trạng đốt phá rừng ngày gia tăng kiểm sốt, đồng thời khí hậu thay đổi theo chiều hƣớng khắc nghiệt làm cho số lƣợng lớn lồi suy thối dần Nếu khơng nhanh chóng nghiên cứu bảo vệ nguồn gien mát to lớn loài ngƣời Hiện nay, hầu hết thuốc gia truyền sử dụng theo kinh nghiệm, phần lớn chƣa đƣợc chứng minh theo y học đại Thông thƣờng ngƣời ta sử dụng dạng sắc lấy nƣớc uống dạng cao, viên Đó hỗn hợp bao gồm nhiều thành phần khác nhau, có thành phần có khả làm tăng giảm hoạt tính độc tính thuốc Vì vậy, xu hƣớng chữa bệnh kết hợp Đông – Tây y với phƣơng châm vừa áp dụng kinh nghiệm chữa bệnh cha ông ta thuốc Nam, vừa nghiên cứu tính tác dụng thuốc sở khoa học đại, từ tạo sở cho sử dụng tốt thuốc thuốc dân tộc Trong y học dân gian Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) đƣợc sử dụng để trị sốt rét, đau bụng, u nhọt, amíp, ghẻ lở [1] Ngồi ra, chƣơng trình hợp tác Việt Nam Hàn Quốc, 2002, nhằm tìm kiếm lồi thực vật có hoạt tính kháng lại dịng ung thƣ phổi ngƣời A549, tác giả phát B 28 S M Kupchan, R.W Britton, M F Ziegler, C.W Sigel (1973), Bruceantin, a new potent antileukemic simaroubolide from Brucea antidysenterica, J Org Chem., 38, 178-179 29 J D Phillipson, F A Darwish (1979), TLX-5 lymphoma cells in rapid screening for cytotoxicity in Brucea extracts, Planta Med., 35, 308 30 M J O_Neill, D H Bray, P Boardman, K L Chan, J D Phillipson, D C Warhurst, W Peters (1987), Plants as sources of antimalarial drugs, Part 4: Activity of Brucea javanica fruits against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum in vitro and against Plasmodium berghei in vivo, J Nat Prod., 50, 4148 31 H Subeki, K Matsuura, K Takahashi, M Nabeta, Y Yamasaki, K Maede, Katakura (2007), Screening of Indonesian medicinal plant extracts for antibabesial activity and isolation of new quassinoids from Brucea javanica, J Nat Prod., 70, 1654-1657 32 M Okano, K H Lee, I H Hall, F E Boettner (1981), Antitumor agents 39 Bruceantinoside-A and -B, novel antileukemic quassinoid glucosides from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 44, 470-474 33 S Rahman, N Fukamiya, H Tokuda, H Nishino, K Tagahara, K H Lee, M Okano (1999), Three new quassinoid derivatives and related compounds as antitumor promoters from Brucea javanica, Bull Chem Soc Jpn., 72, 751-756 34 T Sakaki, S Yoshimura, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, Yadanzioside P (1986), A new antileukemic quassinoid glycoside from Brucea javanica (L.) Merr with the 3-O-(β-D-Glucopyranosyl) bruceantin structure, Chem Pharm Bull., 34, 4447 35 N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, T Aratani, Y Muramoto, K H Lee (1987), Antitumor agents, 90 Bruceantinoside C, a new cytotoxic quassinoid glycoside from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 50, 1075-1079 36 J Polonsky, Z Baskevitch, A Gaudemer, B Das (1967), Consituants amers de Brucea amarissima: structures des Bruceines A, B, et C, Experientia 23, 424426 49 37 K H Lee, Y Imakura, Y Sumida, R Y Wu, I H Hall, H C Huang (1979), Antitumor agents 33 Isolation and structural elucidation of bruceoside -A and B, novel antileukemic quassinoid glycosides, and brucein -D and -E from Brucea javanica, J Org Chem., 44, 2180-2185 38 J Polonsky, Z Baskevitch, J Mueller (1969), Bitter components of Brucea amraissima The structure of brucein F, C R Hebd, Seances Acad Sci., 268, 1392-1395 39 G R Duncan, D B Henderson (1968), Bruceins from Brucea sumatrana The structure of brucein G, Experientia 24, 768-769 40 K H Lee, Y Imakura, H C Huang (1977), Bruceoside-A, a novel antileukaemic quassinoid glycoside from Brucea javanica, J Chem Soc., Chem Commun., 2, 69-70 41 N Fukamiya, M Okano, M Miyamoto, K Tagahara, K H Lee (1992), Antitumor agents, 127 Bruceoside C, a new cytotoxic quassinoid glucoside, and related compounds from Brucea javanica, J Nat Prod., 55, 468-475 42 S Ohnishi, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1995), Bruceosides D, E, and F, three new cytotoxic quassinoid glucosides from Brucea javanica, J Nat Prod., 58, 1032-1038 43 N Fukamiya, K H Lee, I Muhammad, C Murakami,M Okano, I Harvey, J Pelletier (2005), Structure-activity relationships of quassinoids for eukaryotic protein synthesis, Cancer Lett., 220, 37 44 K Y Sim, J J Sims, T A Geissman (1968), Constituents of Brucea sumatrana I Brusatol, J Org Chem., 33, 429-43 45 J D Phillipson, F A Darwish (1981), Bruceolides from Fijian Brucea javanica, Planta Med., 41, 209-220 46 J Polonsky, Z Baskevitch-Varon, T Sevenet (1975), Bitter constituents of Soulamea tomentosa Simaroubaceae structure of a new quassinoid, iso-brucein A, Experientia, 31, 1113-1114 50 47 I H Kim, R Suzuki, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2003), Three novel quassinoids, javanicolides A and B, and javanicoside A, from seeds of Brucea javanica,Tetrahedron, 59, 9985-9989 48 I H Kim, S Takashima, Y Hitotsuyanagi, T Hasuda, K Takeya (2004), New quassinoids, javanicolides C and D and javanicosides B−F, from seeds of Brucea javanica, J Nat Prod., 67, 863-868 49 I H Kim, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2004), Quassinoid xylosides, javanicosides G and H, from seeds of Brucea javanica, Heterocycles, 63(3), 691697 50 I H Kim, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2004), Quassinoid glucosides from seeds of Brucea amarissima, Phytochemistry, 65, 3167-3173 51 J S Zhang, L Lin, Z L Chen, R S Xu, X Y Sun (1983), Studies on the chemical constituents of Brucea javanica II Brucein E-glucopyranoside, Huaxue Xuebao, 41, 149-152 52 B N Su, L C Chang, E J Park, M Cuendet, B D Santarsiero, A D Mesecar, R G Mehta, H H S Fong, J M Pezzuto, A D Kinghorn (2002), Bioactive constituents of the seeds of Brucea javanica, Planta Med., 68, 730-733 53 T Sakaki, S Yoshimura, M Ishibashi, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1984), New quassinoid glycosides, yadanziosides A-H, from Brucea javanica, Chem Pharm Bull., 32, 4702 54 T Sakaki, S Yoshimura, M Ishibashi, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1985), Constituents of seeds of Brucea javanica Structures of new bitter principles, yadanziolides A, B, C, yadanziosides F, I, J, and L, Chem Pharm Bull., 58, 2673-2680 55 T Sakaki, S Yoshimura, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1986), Structures of yadanziosides K, M, N, and O, new quassinoid glycosides from Brucea javanica (L.) Merr, Chem Pharm Bull., 59, 3541 56 M Okano, N Fukamiya, T Toyota, K Tagahara, K H Lee (1989), Antitumor agents, 104 Isolation of yadanziosides M and P from Brucea antidysenterica and 51 identification of bruceantinoside B as a mixture of yadanzioside P and bruceantinoside C, J Nat Prod., 52, 398-401 57 N Fukamiya, M Okano, T Aratani, K Negoro, A T McPhail, M Juichi, K H Lee (1986), Antitumor agents, 79 Cytotoxic antileukemic alkaloids from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 49, 428-434 58 N Fukamiya, M Okano, T Aratani, K Negoro, Y M Lin, K H Lee (1987), Antitumor agents LXXXVII cytotoxic antileukemic canthin-6-one alkaloids from Brucea antidysenterica and the structure activity relationships of their derivatives, Planta Med., 53, 140-443 59 Y Ouyang, K Mitsunaga, K Koike, T Ohmoto (1995), Alkaloids and quassinoids of Brucea mollis var tonkinensis, Phytochemistry, 39, 911-913 60 Y Ouyang, K Koike, T Ohmoto (1994), Canthin-6-one alkaloids from Brucea mollis var tonkinensis, Phytochemistry, 36, 1543-1546 61 Y Ouyang, K Mitsunaga, K Koike, T Ohmoto, (1994), Indole alkaloids from Brucea mollis var tonkinensis, Phytochemistry, 37, 575-578 62 H Schmid (1945), Über wasserlösliche Inhaltsstoffe von Papaver somniferum L, Helv Chim Acta, 28, 722-740 63 K C Liu, S L Yang, M F Roberts, J D Phillipson (1990), Cathin-6-one alkaloids from cell suspesion cultures of Brucea javanica, Phytochemistry, 29, 141-143 64 S Nakatsuka (1986), Structures of Flazin and Ys, hightly fluorescent compounds isolated from Japanese soy sauce, Tetrahedron Lett., 27, 3399-3402 65 C W Wright, M J O_Neill, J D Phillipson, D C Warhurst (1988), Use of microdilution assess in vitro antiamoebic activities of Brucea javanica fruits, Simarouba amara stem and a number of quassinoids, Antimicrob Agents Chemother., 32, 1725-1729 66 S Rahman, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1997), Antituberculosis activity of quassinoids., Chem Pharm Bull., 45, 1527-1529 52 67 Pierre A., Robert-Gero M., Tempete C., Polonsky J (1980), Structural requirements of quassinoids for the inhibition of cell transformation, Biochem Biophys Res Comm., 93, 675 68 Jian-Hua Liu, Wei-Dong Zhang, Ski-Kai Yan, Yan-Heng Shen (2009), Chemical constituents of plants from the genus Brucea, Chemistry & Biodiversity, 6, 57-70 69 Xiao-Hui Yan, Jia Chen, Ying-Tong Di, Xin Fang, Jia-Hong Dong, Peng Sang, Yue-Hu Wang, Hong- Ping He, Zhong-Kai Zhang, and Xiao-Jiang Hao (2010), Anti Tobacco Mosaic Virus (TMV) quassinoids from Brucea javanica (L.) Merr, J Agric Food Chem., 58, 1572–1577 70 Ajmi NoorShahida, Tin Wui Wong, Chee Yan Choo (2009), Hypoglycemic effect of quassinoids from Brucea javanica (L.) Merr (Simaroubaceae) seeds, Journal of Ethnopharmacology, 124, 586–591 71 Saw Bawm, Hideyuki Matsuura, Ahmed Elkhateeb, Kensuke Nabeta , Subeki, Nariaki Nonaka, Yuzaburo Oku, Ken Katakura (2008), In vitro antitrypanosomal activities of quassinoid compounds from the fruits of a medicinal plant, Brucea javanica, Veterinary Parasitology, 158, 288-294 72 Chen Pangyu (1997), Simaroubaceae (excluding Harrisonia and Suriana), In: Chen Shukun, ed, Fl Reipubl Popularis Sin 43(3), 10-13 73 Alain Pierré, Malka Robert-Géro, Christiane Tempête and Judith Polonsky (1980), Structural requirements of quassinoids for the inhibition of cell transformation, Biochemical and biophysical research communications, 93, 3, 675-686 74 Polonsky J (1973), Quassinoit Bitter Principles, Fortschr Chem Org Naturst., 30, 101-50 75 Polonsky, J (1985), For reviews, Forts Chem Org Naturst., 47, 221 76 Grieco P A., Vander-Roest J M., Pineiro-Nunez M M., Campaigne E E., Carmack M (1995), Polyandrol, a C19 quassinoit from Castela polyandra, Phytochem., 38(6), 1463-1465 77 Moretti C., Deharo E., Sauvain M., Jardel C., Timon David P., Gasquet (1994), Antimalarial activity of cedronin, J Ethnopharm., 43, 57-61 53 78 Clark E P (1937), Quassin I The preparation and purification of Quassin and Neoquassin, with information concerning their molecular formulas, J.Am Chem Soc., 59, 927 79 Valenta Z., Papadopoulos S., Podesva (1961), Quassin and Neoquassin, Tetrahedron, 15(1-4), 100-110 80 Connolly J D., Overton K H., Polonsky J (1970), The chemistry and biochemistry of the limonoids and quassinoids, In Progress in Phytochemistry; Reinhold L., Lieschitz Y Ed., Interscience Publishers: London, 2, 385 81 Okano M., Fukamiya N., Lee K H (1990), Studies in Natural Products Chemistry, Elsevier Science Publishers, Amsterdam, 7, 369-404 82 Lee K H., Tani S., Imakura Y (1987), Antimalarial agents, Synthesis of a brusatol analog and biological activity of brusatol-related compounds, J Nat Prod., 50, 847 83 VanderRoest J M., Grieco P A (1993), Synthetic studies on quassinoits: total synthesis of (±) bruceatin, J Am Chem Soc., 115, 5841 84 Waterman, P D (1983), Ch 15 in "Chemistry and Chemical Taxonomy of the Rutales", (Ed Waterman, P D and Grundon, M.F.), Academic Press, London, 392 85 Swingle, W.T (1938), J Wash Acad Sci., 28, 530 86 Willis, J E (1973), A Dictionary of the Flowering Plants and Ferns, Cambridge University Press, London Blatter C (1975), Indian Medicinal Plants, Calcutta, 470 87 88 89 Perry, L M (1980), Medicinal plants of East and Southeast Asia: Attributed Properties and Uses, The MIT Press Cambridge, Massachusetts, 366 Braulio M Fraga (1998), Natural sesquiterpenoids, Nat Prod Rep., (1), 73-92 90 Ran Xu, Gia C Fazio and Seiichi p T Matsuda (2004), On the origins of triterpenoid skeletal diversity, Phytochemistry, 65(3), 261-291 91 Chkravarti N., and Chakravarti S C (1952), J Proc Inst Chemists (India), 4, 96-104 92 Chatterjee A and Majumdar S H (1952), Science and Culture, 17, 306-307 93 Sunthitikawinsakul A, Kongkathip N, Kongkathip B, Phonnakhu S, Daly JW, Spande TF, Nimit Y, Rochanaruangrai S, (2003), Coumarins and carbazoles from Clausena excavata exhibited antimycobacterial and antifungal activities, Planta Med., 69(2), 155-157 54 94 DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC 95 Phụ lục 1: Các phổ hợp chất BM.01 (12N) 96 Phụ lục 2: Các phổ hợp chất BM.02 (MC218) 97 Phụ lục 3: Các phổ hợp chất BM.03 (3R, 12K) 98 Phụ lục 4: Các phổ hợp chất BM.04 (MC220) 99 Phụ lục 5: Các phổ hợp chất BM.05 (MC221) 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 PL-1 55 123 Phụ lục 1: Các phổ hợp chất BM.01 (12N) 124 125 56 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 PL-2 57 138 Phụ lục 2: Các phổ hợp chất BM.02 (MC218) 139 140 141 142 143 PL-3 58 144 Phụ lục 3: Các phổ hợp chất BM.03 (3R, 12K) 145 146 147 148 PL-4 59 149 Phụ lục 4: Các phổ hợp chất BM.04 (MC220) 150 151 152 60 153 154 155 156 PL-5 157 Phụ lục 5: Các phổ hợp chất BM.05 (MC221) 61 158 159 160 62 161 63 ... dƣợc lý này, lựa chọn đề tài: " Nghiên cứu thành phần hóa học Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) với nội dung nghiên cứu nhƣ sau: Nghiên cứu thành phần hóa học Xác định hợp chất có hoạt tính...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM ĐẠI HỌC KHTN VIỆN HĨA HỌC BÙI MINH NHUỆ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY KHỔ SÂM MỀM (BRUCEA MOLLIS WALL EX KURZ) Chuyên ngành: Hóa. .. Brucea mollis (Khổ sâm mềm) (xem mục 1.1.4) Hơn nữa, việc xác định tên khoa học lồi Brucea mollis cịn đƣợc dựa kết nghiên cứu thành phần hóa học Trong trình nghiên cứu thành phần hóa học này,