ĐẶC điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và kết QUẢ điều TRỊ của VIÊM MÀNG não DO nấm tại BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT đới TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN VĂN MẠNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA VIÊM MÀNG NÃO DO NẤM BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ Hà Nội – 2019 TẠI BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN VĂN MẠNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA VIÊM MÀNG NÃO DO NẤM BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Truyền nhiễm Mã số: NT 62723861 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN XUÂN HÙNG Hà Nội - 2019 TẠI MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BVBNĐTƯ Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương DNT Dịch não tủy ĐTĐ Đái tháo đường NC Nghiên cứu THA Tăng huyết áp VMN Viêm màng não ‘ DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các nhóm nấm quan trọng y học Bảng 1.2 Phân loại nấm theo quan nhiễm bệnh Bảng 1.3 Một số thuốc kháng nấm hệ thần kinh chế tác dụng Bảng 1.4 Thành phần dịch não tủy 13 Bảng 1.5 Đặc điểm DNT VMN nguyên nhiễm trùng 15 Bảng 1.6 Khuyến cáo điều trị viêm màng não nấm theo IDSA, ESCMID ECMM 21 Bảng 2.1 Phân loại BMI dành cho người châu Á – Thái Bình Dương 27 Bảng 2.2 Chẩn đoán tăng huyết áp theo AHA/ASA 2017 28 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo chiều cao, cân nặng, BMI 34 Bảng 3.2 Phân loại bệnh nhân theo BMI 34 Bảng 3.3 Phân bố tiền sử bệnh phối hợp 35 Bảng 3.4 Số bệnh phối hợp bệnh nhân 35 Bảng 3.5 Đặc điểm lâm sàng 36 Bảng 3.6 Đặc điểm cận lâm sàng máu 37 Bảng 3.7 Đặc điểm cận lâm sàng dịch não tủy 38 Bảng 3.8 Căn nguyên nấm 38 Bảng 3.9 Thuốc kháng nấm dùng 41 Bảng 3.10 Một số yếu tố tiên lượng nặng 41 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 33 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 33 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân 34 Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ nguyên nấm BN HIV/AIDS không HIV/AIDS 39 Biểu đồ 3.5 Viêng màng não nấm đơn không đơn 39 Biểu đồ 3.6 Thời gian nằm viện 40 Biểu đồ 3.7 Kết điều trị 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu tạo giải phẫu màng não 10 Hình 1.2 Sự vận chuyển dịch não tủy 11 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 30 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong số 70 000 loài nấm mơ tả, khoảng 300 lồi nấm có khả gây độc lực người, 10 – 15% ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương [1] Chưa có liệu cụ thể tỷ lệ nhiễm nấm thới Tuy nhiên, tỷ lệ nhiễm nấm gia tăng hàng năm, đặc biệt nhóm nguy cao người nhiễm HIV/AIDS, người nhận ghép tạng, người bị ức chế miễn dịch điều trị hóa trị liệu corticosteroid, người bị rối loạn huyết học mắc bệnh mạn tính [1],[2],[3] Trong bệnh nấm gây ra, nhiễm nấm hệ thần kinh trung ương, có viêm màng não nấm có hậu nặng nề tỷ lệ tử vong, di chứng cao Ngay người có miễn dịch đầy đủ, tỷ lệ chữa khỏi viêm màng não cryptococcus 75% 25% bệnh aspergillosis mucormycosis Các biến chứng thần kinh xảy nửa số bệnh nhân [3] Diễn biến bán cấp mạn tính, triệu chứng khơng điển hình, chẩn đốn muộn khó khăn nguyên nhân làm cho viêm màng não nấm diễn biến phức tạp Năm 2012, Hoa Kỳ, việc sử dụng methylprednisolone acetate tinh chế không cách gây đợt bùng phát viêm màng não nấm nhiễm trùng khớp với 438 trường hợp mắc 32 trường hợp tử vong [4] Dù mô tả từ lâu, nhiên điều trị bệnh nấm, có viêm màng não nấm đến cịn nhiều khó khăn, phần hạn chế thuốc kháng nấm Trên địa có yếu tố nguy cơ, việc điều trị cịn trở nên khó khăn đáp ứng miễn dịch thể bị suy giảm nhiễm trùng phối hợp bệnh lý bệnh nhân Việc chẩn 10 đoán sớm ngun nấm gây bệnh đóng vai trị quan trọng công tác điều trị Một số nghiên cứu giới Tại Việt Nam có nghiên cứu Viêm màng não nấm, nhiên nghiên cứu tập trung nguyên cụ thể đối tượng định Để có nhìn tổng quan bệnh viêm màng não nấm, tiến hành nghiên cứu đề tài “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị viêm màng não nấm Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương” với hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên viêm màng não nấm Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương từ năm 2018 đến năm 2020 Nhận xét kết điều trị phân tích số yếu tố tiên lượng liên quan đến tình trạng nặng viêm màng não nấm Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương từ năm 2018 đến năm 2020 39 3.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân Biểu đồ 3.3 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân 3.1.4 Chiều cao, cân nặng, BMI Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo chiều cao, cân nặng, BMI Chỉ số Đặc điểm Thấp (Min) Cao (Max) Giá trị X ( ± SD) Cân nặng (kg) Chiều cao (cm) BMI (kg/m2) Bảng 3.2 Phân loại bệnh nhân theo BMI Phân loại BMI (kg/m2) Cân nặng thấp < 18,50 Bình thường 18,50 – 22,99 Thừa cân 23,00 – 24,99 Béo phì ≥ 25,00 3.1.5 Đặc điểm bệnh phối hợp Số BN (n) Tỷ lệ phần trăm (%) Bảng 3.3 Phân bố tiền sử bệnh phối hợp Loại bệnh Đái tháo đường Tăng huyết áp Dùng corticoid kéo dài Bệnh gan – thận – phổi mạn HIV/AIDS Ghép tạng PT sọ não không dẫn lưu não thất Dẫn lưu não thất - ổ bụng Dẫn lưu não thất ngòai Số BN (n) Tỷ lệ phần trăm (%) 40 Bảng 3.4 Số bệnh phối hợp bệnh nhân Bệnh nhân có số bệnh phối hợp Khơng Một bệnh Hai bệnh Ba bệnh Bệnh nhân Số BN (n) Tỷ lệ phần trăm (%) 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CĂN NGUYÊN NẤM CỦA BỆNH NHÂN VIÊM MÀNG NÃO DO NẤM 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng Bảng 3.5 Đặc điểm lâm sàng (n = ) Triệu chứng T0 n T1 % n T2 % Thay đổi ý thức Sốt nhẹ < 38.50C Sốt cao > 38.50C Đau đầu Buồn nơn Nơn Táo bón Sợ ánh sáng, tiếng động mạnh Gáy cứng/Kernig/Brudzinski Dấu hiệu TKKT Thở máy Lọc máu 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng Bảng 3.6 Đặc điểm cận lâm sàng máu n % 41 Đặc điểm T0 T1 T2 ( ± SD) ( ± SD) ( ± SD) X CTM X X RBC HGB WBC % neut % lym % mono % eo % baso PLT PT% INR aPTT b/c Fib AST ALT GGT Ure Cre Glu Pro Alb ĐMCB SHM CRP PCT CD4 (nếu có) Bảng 3.7 Đặc điểm cận lâm sàng dịch não tủy Đặc điểm Màu sắc Áp lực Trong (%) Đục (%) Vàng (%) Bình thường (%) Lần Lần (mới vào viện) (Sau lần 1) Lần (Lần cuối) 42 Tăng (%) X Số lượng bạch cầu ( ± SD) Tế bào Neut (%) chiếm ưu Lympho (%) Khác (%) X Protein ( ± SD) X Glucose ( ± SD) X Clo ( ± SD) 3.2.3 Căn nguyên nấm Bảng 3.8 Căn nguyên nấm (n = ) Căn nguyên Cryptococcus neoformans Cryptococcus gattii Coccidioides Histoplasma capsulatum Candida albicans Candida tropicalis Candida khác Aspergillus Số BN (n) Tỷ lệ % Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ nguyên nấm BN HIV/AIDS không HIV/AIDS Biểu đồ 3.5 Viêng màng não nấm đơn không đơn 43 3.3 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN CỦA BỆNH NHÂN VIÊM MÀNG NÃO DO NẤM 3.3.1 Thời gian nằm viện Biểu đồ 3.6 Thời gian nằm viện 3.3.2 Kết điều trị Biểu đồ 3.7 Kết điều trị 3.3.3 Thuốc kháng nấm dùng Bảng 3.9 Thuốc kháng nấm dùng Thuốc Amphotericin B Fluconazole n % 3.3.4 Một số yếu tố tiên lượng nặng liên quan đến Viêm màng não nấm Bảng 3.10 Một số yếu tố tiên lượng nặng Đặc điểm VMN nấm Tử Kh vong/x ỏi in OR (95% CI) 44 Tăng PCT Không tăng Tăng WBC Không tăng Tăng PLT Không tăng Tăng Gluco se Không máu tăng Tăng Không tăng (+) Crypt Căn ococc nguyên us khác Tổng Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận dựa kết nội dung sau: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên nấm bệnh nhân viêm màng não nấm Hiệu điều trị ột số yếu tố liên quan đến bệnh nhân viêm màng não nấm 45 Hạn chế nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận theo hai mục tiêu nghiên cứu: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên nấm bệnh nhân Viêm màng não nấm Hiệu điều trị ột số yếu tố liên quan đến bệnh nhân viêm màng não nấm 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Katarzyna G., Joanna B., Magdalena D (2018) Neuroinfections caused by fungi Infection, 46(4), 443–459 Bongomin F., Gago S., Oladele R cộng (2017) Global and MultiNational Prevalence of Fungal Diseases—Estimate Precision Journal of Fungi, 3(4), 57 Brumble L.M., Reza M.B., Dhakal L.P cộng (2017) Fungal Infections of the Central Nervous System: Clinical, Radiographic and Laboratory Manifestations Journal of Microbiology & Experimentation, 5(6) (2019) Multistate Outbreak of Fungal Meningitis and Other Infections | HAI | CDC , accessed: 16/06/2019 Raman Sharma R (2010) Fungal infections of the nervous system: Current perspective and controversies in management International Journal of Surgery, 8(8), 591–601 Murray, Patrick R (2013) Fungal Classification, Structure, and Replicatio Medical microbiology, seventh, Elsevier, 605-610pdf Patrick T McKeny; Patrick M Zito (2019) Antifungal Antibiotics Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538168/? report=printable Accessed June 17, 2019 Frank.H.Netter (2014) Atlas of Human Anatomy, sixth edition, Elsevier, 107 John E Hall (2016) Cerebral Blood Flow, Cerebrospinal Fluid, and Brain Metabolism Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, thirteenth edition, Elsevier, 787 – 794 10 Sakka L., Coll G., Chazal J (2011) Anatomy and physiology of cerebrospinal fluid European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases, 128(6), 309–316 11 Simon M.J Iliff J.J (2016) Regulation of cerebrospinal fluid (CSF) flow in neurodegenerative, neurovascular and neuroinflammatory disease Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1862(3), 442–451 12 Spector R., Robert Snodgrass S., Johanson C.E (2015) A balanced view of the cerebrospinal fluid composition and functions: Focus on adult humans Experimental Neurology, 273, 57–68 13 Griffiths M.J., McGill F., Solomon T (2018) Management of acute meningitis Clinical Medicine, 18(2), 164–169 14 Lefko T C., Alykhan P., Caroline T et al (2018) Prevalence, healthcare resource utilization and overall burden of fungal meningitis in the United States Journal of Medical Microbiology, 67:215–227 15 Gonzales Zamora J., Henry Z., Gultekin S (2018) Central Nervous System Aspergillosis: An Unexpected Complication following Neurosurgery Diseases, 6(2), 46- 16 Pan W.-H Yeh W.-T How to define obesity? Evidence-based multiple action points for public awareness, screening, and treatment: an extension of Asian-Pacific recommendations 17 Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S cộng (2018) 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines Hypertension, 71(6) 18 American Diabetes Association (2018) Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2018 Diabetes Care, 41(Supplement 1), S13–S27 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Mã bệnh án: ……………………………………………………………… Họ tên bệnh nhân: ………………………………………………………… II CHUN MƠN Thơng tin chung đối tượng nghiên cứu Giới: □ Nam □ Nữ Tuổi:     Nghề nghiệp: □ < 20 tuổi □ 20 - 39 tuổi □ 40 - 59 tuổi □ ≥ 60 tuổi Chiều cao: ……cm      □ Nông dân □ Công nhân □ Viên chức □ Nghỉ hưu □ Tuổi nhỏ Cân nặng: ……kg Bệnh phối hợp: Loại bệnh Đái tháo đường Tăng huyết áp Dùng corticoid kéo dài Bệnh gan – thận – phổi mạn HIV/AIDS Có/khơng (Đánh dấu X) Ghép tạng PT sọ não không dẫn lưu não thất Dẫn lưu não thất - ổ bụng Dẫn lưu não thất ngòai Đặc điểm lâm sàng STT 10 11 Đặc điểm Thay đổi ý thức Sốt nhẹ < 38.5 Sốt cao > 38.5 Đau đầu Buồn nơn Nơn Táo bón Sợ ánh sáng, tiếng động Gáy cứng Thở máy Lọc máu T0 T1 T2 Đặc điểm cận lâm sàng STT 10 11 Đặc điểm CTM ĐMCB RBC HGB WBC % neut % lym % mono % eo % baso PLT PT% INR T0 T1 T2 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 SHM aPTT b/c Fib AST ALT GGT Ure Cre Glu Pro Alb CRP PCT CD4 (nếu có) STT Đặc điểm Lần Lần Lần Màu sắc Trong Đục Vàng Áp lực Bình thường Tăng Số lượng bạch cầu Tế bào Neut chiếm ưu Lympho Khác 10 Protein 11 Glucose 12 Clo Căn nguyên nấm: …………………………………………………… Thuốc kháng nấm điều trị: ………………………………………… DNT: soi vi khuẩn (+): □ khơng □ Có Nuối cấy VK: ………………………………………………… Hiệu điều trị: - Số ngày điều trị: - Kết điều trị:    □ Khỏi □ Tử vong □ Xin     □ < tuần □ 2 tuần □ 3 tuần □ Từ tuần ... Hai bệnh Ba bệnh Bệnh nhân Số BN (n) Tỷ lệ phần trăm (%) 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CĂN NGUYÊN NẤM CỦA BỆNH NHÂN VIÊM MÀNG NÃO DO NẤM 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng Bảng 3.5 Đặc điểm lâm sàng. .. PHAN VĂN MẠNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA VIÊM MÀNG NÃO DO NẤM BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Truyền nhiễm Mã số: NT 62723861 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN... màng não nấm − − − Đặc điểm lâm sàng Đặc điểm cận lâm sàng Căn nguyên nấm Các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá ba thời điểm: + + + T0: ngày đầu vào viện T1: sau vào viện tuần T2: trước viện/ tử