ÁP DỤNG HƯỚNG dẫn EP15 a3 của CLSI TRONG THẨM ĐỊNH một số xét NGHIỆM hóa SINH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH HUYỀN ÁP DỤNG HƯỚNG DẪN EP15-A3 CỦA CLSI TRONG THẨM ĐỊNH MỘT SỐ XÉT NGHIỆM HÓA SINH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA KHÓA 2015 – 2019 Hà Nội - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THANH HUYỀN ÁP DỤNG HƯỚNG DẪN EP15-A3 CỦA CLSI TRONG THẨM ĐỊNH MỘT SỐ XÉT NGHIỆM HÓA SINH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA KHÓA 2015 – 2019 Chuyên ngành : Xét Nghiệm Y Học Mã ngành : 52720332 Người hướng dẫn khoa học: ThS NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THÚY Hà Nội - 2019 LỜI CẢM ƠN Lời em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Th.S Nguyễn Thị Phương Thúy - Giảng viên mơn Hóa sinh lâm sàng- Khoa Kỹ Thuật Y Học, trường Đại học Y Hà Nội ln tận tình hướng dẫn nghiên cứu, giảng giải kiến thức tạo điều kiện tốt giúp em hồn thành khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô, anh chị nhân viên khoa Xét nghiệm Sinh Hóa Bệnh viện Nhi Trung Ương nhiệt tình hướng dẫn, giúp đỡ, giải đáp thắc mắc để em thực tốt khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, Phòng Quản lý đào tạo đại học, Bộ mơn Hóa sinh lâm sàng, Khoa Kỹ thuật y học, trường Đại Học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em thời gian em học tập trường Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn tới cha mẹ, người sinh thành, nuôi dưỡng em, người thân, bạn bè bên động viên, chia sẻ, giúp đỡ em trình học tập hồn thành khóa luận Dù cố gắng để thực khóa luận cách hồn chỉnh nhất, lần thực nghiên cứu kiến thức cịn hạn chế nên khóa luận em hẳn cịn có thiếu sót Em mong nhận ý kiến đóng góp q báu thầy bạn để khóa luận hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2019 Sinh viên Nguyễn Thị Thanh Huyền LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan tất số liệu khóa luận trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Hà Nội, tháng năm 2019 Sinh viên Nguyễn Thị Thanh Huyền DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Ý Nghĩa CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute ISO International Organization for Standardization CV Coeficient of Variation- Hệ số biến thiên PXN Phòng xét nghiệm QC Quality Control- Kiểm tra chất lượng SD Standard Deviation- Độ lệch chuẩn PT Proficiency Testing - Thử nghiệm độ thành thạo TEa Total Analytical error - Sai số toàn cho phép ALP Alkaline Phosphatase LDL-C Low Density Lipoprotein - Cholesterol HDL-C High Density Lipoprotein - Cholesterol HbA1c Hemoglobin A1c VI Verification Interval - Khoảng xác minh TV Target Value - Giá trị đích PI Package Insert - Gói kèm nhà sản xuất UVL Upper Verification Limit - Giới hạn xác minh SR User estimate for repeatability (độ lặp lại người dùng SWL lần chạy) User estimate for within - Laboratory imprecision (độ không R WL xác người dùng PXN) Độ lệch PXN lần chạy theo yêu cầu nhà sản xuất Độ lệch PXN theo yêu cầu nhà sản xuất MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU Thẩm định phương pháp .3 1.1 Khái niệm .3 1.2 Mục đích thẩm định phương pháp 1.3 Khi cần tiến hành thẩm định phương pháp 1.4 Nội dung thẩm định phương pháp 1.4.1 Độ tập trung (Precision) 1.4.2 Độ (Trueness) 1.4.3 Độ không đảm bảo đo (Uncertainty of measurement) Hướng dẫn CLSI 10 2.1 EP 05- Đánh giá độ tập trung .11 2.2 EP 06- Đánh giá tính tuyến tính 12 2.3 EP 09- Đánh giá độ lệch so sánh phương pháp sử dụng mẫu bệnh phẩm 13 2.4 EP 15A3- Đánh giá độ tập trung ước tính độ lệch 14 2.4.1 Đánh giá độ tập trung 15 2.4.2 Ước tính độ lệch 16 Máy phân tích hóa sinh tự động BECKMAN COULTER AU 5800 17 3.1 Giới thiệu 17 3.2 Các phương pháp tiến hành máy 19 3.2.1 Phương pháp điện cực chọn lọc ion .19 3.2.2 Phương pháp đo quang 21 3.2.3 Phương pháp miễn dịch đo độ đục .22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 Đối tượng nghiên cứu .24 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 Phương pháp nghiên cứu 24 3.1 Thiết kế nghiên cứu: 24 3.2 Nội dung nghiên cứu 24 3.3 Các số biến số nghiên cứu 27 3.4 Quy trình nghiên cứu 29 3.4.1 Thực nghiệm đánh giá độ tập trung 30 3.4.2 Thực nghiệm ước tính độ lệch 33 3.5 Bộ công cụ nghiên cứu kỹ thuật thu thập số liệu 35 3.6 Phân tích sơ liệu xử lý số liệu 36 3.7 Đạo đức nghiên cứu .36 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 Kết đánh giá độ tập trung xét nghiệm 37 a Cách đánh giá độ tập trung 37 b Kết đánh giá độ tập trung xét nghiệm .41 Kết ước tính độ lệch xét nghiệm 42 a Cách ước tính độ lệch 42 b Kết ước tính độ lệch xét nghiệm .43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 KẾT LUẬN 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢN Bảng 2.1 ANOVA tính tốn phương sai chiều .31 YBảng 3.1 Kết ANOVA ước tính khơng xác xét nghiệm HbA1c mức nồng …………………………… …….….39 Bảng 3.2 Giá trị UVL ước tính cho yêu cầu xác PI PXN 40 Bảng 3.3 Kết đánh giá độ tập trung số xét nghiệm máy hóa sinh tự động AU 5800 .41 Bảng 3.4 Kết ước tính độ lệch số xét nghiệm máy hóa sinh tự động AU 5800 .43 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Máy phân tích hóa sinh tự động Beckman Coulter AU5800 19 Hình 1.2 Sơ đồ minh họa phương pháp điện phân tích chất điện giải 20 Hình 1.3 Cấu tạo máy đo quang 21 Hình 1.4 Turbidimetry Nephlometry .23 YHình 2.1 Biểu đồ quy trình xử lý đánh giá độ tập trung ước tính độ lệch 29 Hình 2.2 Biểu đồ luồng quy trình thử nghiệm đánh giá độ tập trung 30 Hình 2.3 Tổng quan ước tính độ lệch sử dụng vật liệu với nồng độ biết 33 YHình 3.1 Cách xử lý số liệu để đánh giá độ tập trung xét nghiệm HbA1c chất chứng mức QC1 với ANOVA 37 Hình 3.2 Cách xử lý số liệu để đánh giá độ tập trung xét nghiệm HbA1c chất chứng mức QC2 với ANOVA 38 Hình 3.3 Cách ước tính độ lệch xét nghiệm HbA1c 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Sự phát triển khoa học công nghệ, kinh tế xã hội kéo theo gánh nặng sức khỏe ngày gia tăng Chính nhu cầu chăm sóc sức khỏe, nâng cao chất lượng sống ngày quan tâm đặt lên hàng đầu thách thức ngành Y Tế Để có kết chẩn đốn xác khơng dựa vào phán đốn chủ quan mà địi hỏi cần có chứng khách quan Do xét nghiệm y học trở thành lĩnh vực ngày quan trọng cần thiết Xét nghiệm đóng vai trị quan trọng việc chẩn đoán, xác định bệnh, nguyên gây bệnh để định phương pháp điều trị, đánh giá hiệu điều trị tiên lượng bệnh Các kết xét nghiệm tiêu chuẩn, để hỗ trợ bác sĩ công tác điều trị cho bệnh nhân Do vậy, việc thiết lập hệ thống kiểm sốt chất lượng phịng xét nghiệm trọng nhằm đưa kết xét nghiệm có độ tin cậy cao Kiểm sốt chất lượng phịng xét nghiệm đưa nhằm phát hiện, giảm thiểu chỉnh sửa sai sót quy trình phân tích phòng xét nghiệm trước trả kết cho bệnh nhân, nhằm nâng cao chất lượng kết xét nghiệm phòng xét nghiệm Thẩm định phương pháp xét nghiệm (Validation) khẳng định kiểm tra cung cấp chứng khách quan chứng minh phương pháp xét nghiệm đáp ứng yêu cầu đặt Kết thẩm định phương pháp sử dụng để đánh giá chất lượng, độ tin cậy kết phân tích Thẩm định phương pháp phần khơng thể thiếu muốn có kết đáng tin cậy [1] Việc thẩm định phương pháp cần thiết trước đưa thiết bị mới, kỹ thuật vào sử dụng nhằm xác nhận tiêu chuẩn kỹ thuật mà nhà sản xuất công bố điều kiện phòng xét nghiệm [2], [3] Đây đòi hỏi bắt buộc cho hệ thống phịng xét nghiệm để 46 thẩm định với mục đích xác định thơng số kỹ thuật phương pháp mà nhà sản xuất công bố phù hợp với điều kiện thực tế phòng xét nghiệm Phòng xét nghiệm cần cung cấp dịch vụ xét nghiệm với chất lượng tốt, đảm bảo kết xét nghiệm phải đảm bảo nhằm phục vụ cho cơng tác chẩn đốn điều trị bệnh trở nên dễ dàng, phục vụ tốt cho lâm sàng Nghiên cứu tiến hành nhằm thẩm định số xét nghiệm máy hóa sinh tự động Beckman Coulter AU5800 Chúng tơi lựa chọn số chất phân tích đại diện cho nguyên lý kỹ thuật sử dụng máy AU5800: phương pháp quang phổ đo màu điểm cuối động học xét nghiệm Calci, Acid Uric, ALP, LDL-C, HDL-C, xét nghiệm HbA1c dùng phương pháp miễn dịch đo độ đục (TINIA) Nghiên cứu áp dụng hướng dẫn EP15A3 CLSI để xác định độ tập trung ước tính độ lệch xét nghiệm CLSI có 25 tiêu chuẩn, hướng dẫn đánh giá hướng dẫn EP15A3 thiết kế cho xét nghiệm để xác nhận phương pháp hoạt động phù hợp với công bố nhà sản xuất EP15A3 cung cấp nhà sản xuất cho độ tập trung ước tính độ lệch phương pháp phòng xét nghiệm Một số hướng dẫn khác CLSI phát triển quy trình đánh giá độ tập trung (EP05) ước tính độ lệch (EP09) nhiên so với EP15A3 nhiều thời gian kinh phí Chính việc sử dụng EP15A3 đánh giá độ tập trung ước tính sai lệch đơn giản hơn, tiết kiệm thời gian chi phí mà đảm bảo độ tin cậy Độ tập trung xét nghiệm máy AU 5800 Thực nghiệm đánh giá độ tập trung cho phép pháp sai số ngẫu nhiên xét nghiệm phân tích Thực nghiệm độ tập trung tiến hành máy xét nghiệm AU5800 tiến hành hai mức nồng độ (QC) tương ứng với giá trị bình thường bệnh lý lâm sàng (riêng xét 47 nghiệm LDL-C HDL-C tiến hành với mức nồng độ khác nhau) Theo hướng dẫn EP15A3 CLSI tiến hành thực nghiệm đánh giá độ tập trung ngày với mức nồng độ khác nhau, riêng xét nghiệm LDL-C HDL-C thực mức nồng độ, phân tích lặp lại lần ngày ngày Tính giá trị trung bình, SD, phương sai lần chạy (ngắn hạn), phương sai lần chạy (dài hạn) kết thu mức nồng độ QC từ tính tốn SD phịng xét nghiệm giá trị xác nhận để đánh giá độ tập trung Tiêu chuẩn chấp nhận độ tập trung SD phòng xét nghiệm nhỏ giá trị xác nhận [5] Kết bảng 3.3 cho thấy hầu hết xét nghiệm có SD lần chạy phịng xét nghiệm thấp giá trị SD tương ứng lần chạy PXN theo yêu cầu nhà sản xuất, bên cạnh có giá trị thấp ước tính UVL liên quan Điều chứng tỏ độ tập trung xét nghiệm đánh giá đạt tiêu chuẩn xác nhận trừ xét nghiệm Calci nồng độ R2 có SD tính tốn lớn SD cho phép xét nghiệm NSX sau tính tốn ước tính UVL liên quan giá trị vượt Độ tập trung xét nghiệm Calci mức nồng độ R2 chưa xác nhận, chứng tỏ nghiên cứu nói chung khơng qn với tun bố Phịng thí nghiệm có nhiều lựa chọn Bên cạnh việc từ chối hồn tồn thực nghiệm, chọn cách khắc phục cố khảo nghiệm hỗ trợ nhà sản xuất, sau lặp lại tồn nghiên cứu xác định độ tập trung xét nghiệm Calci mức nồng độ R2 Ngồi phịng thí nghiệm chọn nghiên cứu lớn hơn, sử dụng thiết kế thử nghiệm phù hợp với khuyến nghị tài liệu CLSI EP05 để mô tả độ tập trung quy trình với hiệu suất độ chặt chẽ lớn Sử dụng hướng dẫn EP15A3 đánh giá độ tập trung thông qua giá trị SD phòng xét nghiệm giá trị xác nhận xác nhận công bố mà nhà sản xuất đưa độ tập trung có đạt 48 thực phịng xét nghiệm hay khơng Khi phương pháp đạt độ tập trung bước đánh giá độ xác Điều cần thiết phương pháp định lượng không đạt độ tập trung khơng thể đưa kết xác, bước tiếp tục mà phải quay ngược lại để tìm nguyên nhân cách khắc phục CLSI đưa hai hướng dẫn xác nhận độ tập trung EP05 EP15A3 Hướng dẫn EP 05 xây dựng quy trình thực nghiệm 20 ngày liên tiếp phân tích lặp lại mẫu chứng để đánh giá độ tập trung ngắn hạn độ tập trung dài hạn [12], [22] Trong hướng dẫn EP15A3 xây dựng quy trình thử nghiệm ngày liên tiếp phân tích lặp lại mẫu chứng để đánh giá độ tập trung [5], [6], [23] Do áp dụng EP15A3 CLSI để đánh giá độ tập trung phòng xét nghiệm giúp tiết kiệm thời gian, kinh phí, nhân lực, vật lực, áp dụng thường quy phịng xét nghiệm với quy mơ nguồn lực khác Tuy nhiên so với cách đánh giá độ tập trung theo hướng dẫn EP05, áp dụng EP15A3 khó khăn việc tính tốn thống kê với công thực phức tạp, thực nhiều bước tính tốn Theo số nghiên cứu việc đánh giá độ tập trung thông qua độ tập trung ngắn hạn dài hạn đòi hỏi thời gian tiến hành nghiên cứu thực dài hơn, đảm bảo độ tin cậy cao kết quả, tính tốn đơn giản cần kinh phí nhiều hơn, nhân lực vật lực nhiều so với việc áp dụng hướng dẫn EP15A3 [10], [24] Chính vậy, để thuận lợi q trình thực hiện, phịng xét nghiệm tạo sẵn biểu mẫu Excel để tạo thuận lợi cho xử lý thống kê số liệu thu áp dụng EP15A3 Ước tính độ lệch xét nghiệm máy AU 5800 Độ lệch phương pháp xác định sử dụng vật liệu QC làm vật liệu tham chiếu Trong thực nghiệm này, sử dụng vật liệu QC biết trước nồng độ Thực nghiệm ước tính độ lệch tiến hành tương ứng 49 thực nghiệm đánh giá độ tập trung xét nghiệm chọn mức nồng độ định giá trị bình thường bất thường lâm sàng, riêng xét nghiệm LDL-C HDL-C mức nồng độ khác Theo hướng dẫn EP15A3 CLSI thực nghiệm tiến hành ngày chạy lặp lại ngày lần Sau tính giá trị trung bình, SD, sai số trung bình, sai số chuẩn kết hợp, khoảng xác minh ước tính độ lệch cho xét nghiệm Tiêu chuẩn chấp nhận độ lệch độ lệch ước tính quan sát xét nghiệm phải nhỏ giá trị SD ấn định vật liệu tham chiếu nhà sản xuất đưa Kết bảng 3.4 cho thấy hầu hết xét nghiệm có giá trị trung bình nằm khoảng xác minh, nhiên xét nghiệm HbA1c mức QC1, QC2 có ước tính độ lệch quan sát 0,15% 0,47% nhỏ độ lệch cho phép xét nghiệm 0,5% 0.8%; xét nghiệm Calci mức nồng độ R2, R3 có độ lệch quan sát 0.11 mmol/L 0,04 mmol/L nhỏ hơn độ lệch cho phép xét nghiệm 0,12 mmol/L 0.15mmol/L; xét nghiệm ALP có độ lệch quan sát mức nồng độ R2 R3 11.38µKat/L 18.38 µKat/L nhỏ độ lệch cho phép xét nghiệm 13.00 µKat/L 25.50 µKat/L; xét nghiệm Acid Uric có độ lệch quan sát mức nồng R2, R2* R3 12,76 µmol/L, 13,7 µmol/L 11,09 µmol/L nhỏ độ lệch cho phép xét nghiệm 22.5µmol/L, 22.5 µmol/L 37.5 µmol/L; xét nghiệm HDL-C có độ lệch quan sát hai mức nồng độ LPD1 LPD3 0,05 mmol/L 0,1mmol/L nhỏ độ lệch cho phép xét nghiệm 0.06mmol/L 0.11mmol/L Như giá trị xét nghiệm khơng có ý nghĩa thống kê mức độ sai lệch chấp nhận phịng xét nghiệm có độ lệch quan sát nhỏ độ lệch cho phép xét nghiệm nên xác nhận Các xét nghiệm LDL-C mức nồng độ LPD2 LPD3 có độ lệch quan sát 0.4mmol/L 0.39mmol/L lớn độ lệch cho phép xét nghiệm lần 50 lượt 0.28mmol/L 0.37mmol/L; xét nghiệm HDL-C mức nồng độ LPD2 có độ lệch quan sát 0.12mmol/L lớn độ lệch cho phép xét nghiệm 0.09mmol/L, nghiên xét nghiệm có giá trị trung bình nằm khoảng xác minh nên ước tính độ lệch khơng có ý nghĩa thống kê, độ lệch xét nghiệm chấp nhận mặt lâm sàng, xác nhận Còn xét nghiệm LDL-C mức nồng độ LPD1 có giá trị trung bình nằm ngồi khoảng xác minh đồng thời có độ lệch quan sát 0.58mmol/L lớn độ lệch cho phép xét nghiệm 0.18mmol/L, giá trị độ lệch có ý nghĩa thống kê khơng chấp nhận lớn độ lệch cho phép xét nghiệm Quy trình đo lường gồm nhiều bước, nhiều giai đoạn Nếu hệ thống đo lường đủ nhạy, phép đo lặp lại mẫu ln cho giá trị khác thực điều kiện giống [25] Tùy vào điều kiện PXN khác việc chạy xét nghiệm có độ tập trung khác dẫn đến độ lệch quan sát giá trị đích giá trị trung bình xét nghiệm thực phòng xét nghiệm vượt độ lệch cho phép vật liệu mẫu Xét nghiệm LDL-C mức LPD2 có sai số chuẩn kết hợp mở rộng vượt độ lệch cho phép định xét nghiệm có nghĩa vật liệu thử nghiệm thiết liệu để phát sai lệch đáng kể mặt lâm sàng, cần tiến hành chạy thêm nhiều lần Hướng dẫn EP 15A3 cung cấp quy trình ước tính sai lệch với thiết kế thử nghiệm năm, sáu, bảy lần chạy với năm lần lặp lại lần chạy, tăng số ngày chạy tăng độ xác giảm độ lệch xét nghiệm xét nghiệm có độ tập trung thấp độ lệch lớn 51 KẾT LUẬN Độ xác độ lệch chấp nhận p=0.05 Từ kết nghiên cứu đưa kết luận sau:  Áp dụng hướng dẫn EP15-A3 CLSI, xét nghiệm HbA1c, Calci mức nồng độ R3, Acid Uric, LDL-C, HDL-C có độ tập trung xác nhận cịn xét nghiệm Calci mức nồng độ R2 có độ tập trung khơng xác nhận  Độ lệch quan sát xét nghiệm xác nhận 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Cao Sơn cộng Thẩm định phương pháp phân tích hóa học vi sinh vật Nhà xuất khoa học kĩ thuật Hà Nội, 2010 Linnet K, Boyd JC (2006) Selection and analytical evalution of methods- with statistical techniques In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, ediyors Tietz textbook of clinical chemistry 4th ed Philadelphia: Sauders International Orangnization for Standardization (2012) - Medical laboratories: Particular requirements for quality and competence ISO 15189 International Organization for standardization (ISO), Geneva ISO 15189: 2014 James O Westgard, PhD Basic Method Validation, 3rd Edition Wesgard QC, Inc., Copyright © 2018:19, 221-240 Clinical Laboratory Standard Institute User verification of performance for precision and trueness; Approved guideline 2nd edition, CLSI document EP15-A2, 2005, Vol.25 No.17 Jame O Westgard (1999) Basic method validation: Traning in analytical quality management for healthcare laboratories Westgard Quality Corporattion Trương Thu Phương (2017) Áp dụng hướng dẫn EP15 CLSI đánh giá độ xác, độ tập trung số xét nghiệm hóa sinh, khóa luận tốt nghiệp, Trường Đại học Y Hà Nội Clinical Laboratory Standard Institute Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures: A statistical approache; approved guidline CLSI document EP06-A 2003, Vol 23 No 16 10 Vũ Thị Thùy Trang (2014) Thẩm định phương pháp xét nghiệm hóa sinh máy hóa sinh tự động Beckman Coulter AU2700, Khóa luận tốt nghiệp, Trường Đại Học Y Hà Nội 11 Đỗ Văn Sơn (2015) Đánh giá độ không đảm bảo đo số xét nghiệm hóa sinh, Khóa luận tốt nghiệp, Trường đại học Y Hà Nội 12 Clinical Laboratory Standard Institute Evaluation of Precision of Performance of Quantitative Measurement Methods; approved guideline 2rd edition, CLSI document EP05- A2, 2004, Vol.24 No.25 13 Clinical Laboratory Standard Institute Measurement Procedure Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; approved guideline 3rd edition, CLSI document EP09-A3, 2013, Vol.33 No.11 14 Clinical Laboratory Standard Institute Method Comparison and Bias Estimation using patien sample; approved guidline, 2nd edition (Interim revision), CLSI document EP09-A2-IR, 2010, Vol.30 No.17 15 Clinical Laboratory Standard Insitute User verification of Precision and Estimation of Bias; Approved guideline, Third Edition, CLSI document EP15-A3, 2014, Vol.34 No.12 16 Catalogue Beckman Coulter AU5800 Clinical Chemistry System 17 Beckman Coulter AU5800 Clinical Chemistry System Specifications DS 51051 18 Minchinela J, Perich C, Simon M Desirable speccifications for Total Error, Imprecision, and Bias, derived from intra- and inter- individual biologic 19 Tạ Thành Văn cộng (2013) Hóa sinh lâm sàng, Nhà xuất y học; Hà Nội, 129-144 20 Bộ mơn Hóa Sinh, Đại học Y Hà Nội Thực tập hóa sinh Nhà xuất y học 2013, 54-61 21 Beckman Coulter Performance Varification Manual PN A85514AB, 2014 22 Clinical Laboratory Standard Institute Evaluation of Precision of Quantitative Measurement Procedures; approved guidline, 3rd Edition, CLSI document EP05-A3 2014, Vol.34 No.13 23 EURACHEM/CITA Guide CH4, Quantifying Uncertainty in Analytical Measurement, 2nd edition, 2000 24 Tô Thị Vân (2015) Thẩm định phương pháp xét nghiệm hóa sinh máy hóa sinh tự động Beckman Coulter AU680 phương pháp sử dụng Sigma, Khóa luận tốt nghiệp, Trường Đại Học Y Hà Nội 25 Technical Guide (2013): A Guide on Measurement Uncertainty in Medical Testing, the Singapore Accreditation Council PHỤ LỤC Bảng tra cứu dfWL cho lần chạy theo tỷ lệ yêu cầu (= WL/ R) lần chạy  2.74 2.06 1.78 1.62 1.51 1.43 1.37 1.32 dfWL 10 11 12 1.28 1.24 1.21 1.19 1.16 1.14 1.12 1.10 1.08 1.05 1.03 1.00 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 PHỤ LỤC Ví dụ tính tốn no cho lần chạy ni 5 5 N 25 24 23 23 Trung bình 4.8 4.6 4.6 no 4.792 4.587 4.565 Lặp lại 55555 55554 55544 55553 PHỤ LỤC Bảng tra cứu hệ số UVL DF 1.49 1.45 1.42 1.60 1.55 1.51 Số mẫu 1.66 1.61 1.56 1.71 1.65 1.60 1.74 1.67 1.62 1.76 1.70 1.65 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 1.39 1.37 1.35 1.34 1.32 1.31 1.30 1.29 1.28 1.27 1.27 1.26 1.25 1.25 1.24 1.24 1.23 1.23 1.22 1.22 1.22 1.21 1.21 1.20 1.20 1.20 1.20 1.48 1.45 1.43 1.41 1.39 1.38 1.37 1.35 1.34 1.33 1.32 1.31 1.31 1.30 1.29 1.29 1.28 1.28 1.27 1.26 1.26 1.26 1.25 1.25 1.24 1.24 1.24 1.53 1.50 1.47 1.45 1.43 1.42 1.40 1.39 1.38 1.36 1.35 1.34 1.34 1.33 1.32 1.31 1.31 1.30 1.30 1.29 1.28 1.28 1.27 1.27 1.27 1.26 1.26 1.56 1.53 1.50 1.48 1.46 1.44 1.42 1.41 1.40 1.39 1.37 1.36 1.36 1.35 1.34 1.33 1.32 1.32 1.31 1.31 1.30 1.30 1.29 1.29 1.28 1.28 1.27 1.58 1.55 1.52 1.50 1.48 1.46 1.44 1.43 1.41 1.40 1.39 1.38 1.37 1.36 1.35 1.35 1.34 1.33 1.32 1.32 1.31 1.31 1.30 1.30 1.29 1.29 1.28 1.60 1.57 1.54 1.52 1.49 1.47 1.46 1.44 1.43 1.41 1.40 1.39 1.38 1.37 1.36 1.36 1.35 1.34 1.34 1.33 1.32 1.32 1.31 1.31 1.30 1.30 1.29 PHỤ LỤC Bảng phân bố giới hạn T- bậc tự phía A t-table df 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 40 60 B P=0,1 6,314 6,290 2,353 2,132 2,015 1,943 1,895 1,860 1,833 1,812 1,796 1,782 1,771 1,761 1,753 1,746 1,740 1,734 1,729 1,725 1,721 1,717 1,714 1,711 1,708 1,706 1,703 1,701 1,699 1,697 1,684 1,671 C Two- sided interval or tests P=0.05 12,706 4,303 3,182 2,776 2,571 2,447 2,365 2,306 2,262 2,228 2,201 2,179 2,160 2,145 2,131 2,120 2,110 2,101 2,093 2,086 2,080 2,074 2,069 2,064 2,060 2,056 2,052 2,048 2,045 2,042 2,021 2,000 D P=0.01 63,657 9,925 5,841 4,604 4,032 3,707 3,499 3,355 3,250 3,169 3,106 3,055 3,012 2,977 2,947 2,921 2,898 2,878 2,861 2,845 2,831 2,819 2,807 2,797 2,787 2,779 2,771 2,763 2,756 2,750 2,704 2,660 80 100 1000 1,664 1,660 1,646 1,990 1,984 1,962 2,639 2,626 2,581 ... HUYỀN ÁP DỤNG HƯỚNG DẪN EP15- A3 CỦA CLSI TRONG THẨM ĐỊNH MỘT SỐ XÉT NGHIỆM HÓA SINH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA KHÓA 2015 – 2019 Chuyên ngành : Xét Nghiệm Y Học Mã ngành : 52720332 Người hướng. .. EP15- A3 CLSI thẩm định số xét nghiệm hoá sinh? ?? Khoa Hóa sinh – Bệnh viện Nhi Trung Ương với mục tiêu: Đánh giá độ tập trung số xét nghiệm hóa sinh máy AU 5800 Ước tính độ lệch số xét nghiệm máy... lượng xét nghiệm cao Để đảm bảo xác, tin cậy giảm thiểu sai sót kết xét nghiệm cần thực phương pháp thẩm định quy trình đo lường khoa Việc tiến hành thực nghiên cứu ? ?Áp dụng hướng dẫn EP15- A3 CLSI