XÂY DỰNG GIÁ TRỊ THAM CHIẾU của một số xét NGHIỆM hóa SINH và dấu ấn UNG THƯ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - INH VN TN Xây dựng giá trị tham chiếu mét sè xÐt nghiƯm hãa sinh vµ dÊu Ên ung th ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - INH VN TN Xây dựng giá trị tham chiÕu cđa mét sè xÐt nghiƯm hãa sinh vµ dÊu Ên ung th Chuyên ngành : Xét nghiệm y học Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THỊ NGA TS TRẦN THỊ CHI MAI HÀ NỘI - 2019 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số xét nghiệm hóa sinh máu 1.1.1 Xét nghiệm đánh giá chuyển hóa glucid 1.1.2 Xét nghiệm đánh giá chuyển hóa lipid .4 1.1.3 Xét nghiệm đánh giá chức gan 1.1.4 Xét nghiệm đánh giá chức thận .7 1.1.5 Xét nghiệm đánh giá chức tuyến giáp .8 1.2 Dấu ấn ung thư .9 1.2.1 PSA 1.2.2 AFP .10 1.2.3 CEA .10 1.2.4 CA 19-9 10 1.2.5 CA 15-3 11 1.2.6 CA 125 11 1.2.7 HE4 11 1.3 Thiết lập khoảng tham chiếu .11 1.3.1 Khoảng tham chiếu thuật ngữ liên quan .11 1.3.2 Xây dựng khoảng tham chiếu .13 1.3.3 Tình hình nghiên cứu giới Việt Nam 21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Dụng cụ, trang thiết bị, hóa chất nghiên cứu 24 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.3 Mẫu bệnh phẩm dùng nghiên cứu .25 2.1.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu .25 2.2.1 Nguyên lý kỹ thuật 25 2.2.2 Nội dung nghiên cứu .32 2.2.3 Phân tích xử lý số liệu 37 2.3 Vấn đề đạo đức đề tài 37 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 38 3.2 Khoảng tham chiếu thơng số hóa sinh, miễn dịch, dấu ấn ung thư theo giới 38 3.3 Khoảng tham chiếu thơng số hóa sinh, dấu ấn ung thư chủng tộc theo giới 39 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 42 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .42 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tác dụng hormon nồng độ glucose máu .3 Bảng 1.2 Các yếu tố trước phân tích cần xem xét 17 Bảng 3.1 Đặc điểm phân bố giới, chủng tộc 38 Bảng 3.2 Khoảng tham chiếu thơng số hóa sinh theo giới 38 Bảng 3.3 Khoảng tham chiếu dấu ấn ung thư theo giới 39 Bảng 3.4 Khoảng tham chiếu dấu ấn ung thư theo giới 39 Bảng 3.5 Khoảng tham chiếu thơng số hóa sinh chủng tộc theo giới 39 Bảng 3.6 Khoảng tham chiếu thông số miễn dịch chủng tộc theo giới 39 Bảng 3.7 Khoảng tham chiếu thông số dấu ấn ung thư chủng tộc theo giới 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Khoảng tham chiếu sinh học định nghĩa theo tiêu chuẩn quốc gia TCVN ISO 15189:2014 khoảng xác định phân bố giá trị lấy từ tổng thể chuẩn sinh học [1] Kết xét nghiệm bệnh nhân cần phải so sánh với khoảng tham chiếu, khoảng tham chiếu vô quan trọng cho việc phân tích, diễn giải kết xét nghiệm cách xác Khoảng tham chiếu nhiều số sinh học thay đổi theo tuổi, giới, chủng tộc phương pháp xét nghiệm, khoảng tham chiếu đặc hiệu vô cần thiết Ở Việt nam việc chăm sóc sức khỏe cho người dân ngày nâng cao chất lượng, có chăm sóc mặt y tế Nói chung bệnh viện, sở khám chữa bệnh Việt Nam nỗ lực hướng tới giá trị khoa học y tế giới Tuy nhiên trình tiếp cận nảy sinh thực tế phác đồ chẩn trị bệnh nước chưa hẳn có hiệu thật tốt đẹp Việt Nam, nguyên nhân đưa khác số sinh học Dự án điều tra số tiêu sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 kỷ XX GS.TSKH Lê Nam Trà chủ trì đem lại lợi ích cho cơng tác khám chữa bệnh nghiên cứu khoa học, có nhiều số so với điều tra năm 1975 [2] Việt nam thời kỳ phát triển kinh tế xã hội nhanh chóng, nhiên có ảnh hưởng định từ trình phát triển biến đổi khí hậu mơi trường sống, di dân xã hội đại tác động không ngừng đến phát triển thể chất tinh thần người Hơn nữa, phát triển nhanh chóng khoa học, công nghệ làm cho phương pháp, kỹ thuật xét nghiệm không ngừng cải tiến Do vậy, việc thường xuyên tiến hành cập nhật thay đổi số phát triển, số sinh học người theo thời gian cơng việc có ý nghĩa to lớn công bảo vệ chăm sóc sức khỏe, phòng chữa bệnh ngành Y tế Việt Nam Tại Việt Nam, phòng xét nghiệm sử dụng khoảng tham chiếu từ nhiều nguồn khác khơng qua xác nhận Bản thân phòng xét nghiệm chí khơng tin tưởng vào xác kết xét nghiệm kết khác xa đáng kể so với giá trị công bố phòng xét nghiệm tham chiếu phòng xét nghiệm đạt tiêu chuẩn mẫu bệnh phẩm Khoảng tham chiếu áp dụng cho xét nghiệm Hóa sinh Miễn dịch bệnh viện Việt Pháp tham khảo từ nhà sản xuất hóa chất Do việc xây dựng khoảng tham chiếu đặc hiệu cho xét nghiệm cần thiết Theo hiểu biết chúng tơi, Hhiện có nghiên cứu thực xây dựng khoảng tham chiếu Việt Nam cho xét nghiệm thực phòng xét nghiệm Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài thực bệnh viện Việt Pháp “Xây dựng giá trị tham chiếu số xét nghiệm hóa sinh dấu ấn ung thư” thực với mục tiêu: Xây dựng giá trị tham chiếu số xét nghiệm hóa sinh máu cho phòng xét nghiệm bệnh viện Việt Pháp Xây dựng giá trị tham chiếu số xét nghiệm dấu ấn ung thư cho phòng xét nghiệm bệnh viện Việt Pháp CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số xét nghiệm hóa sinh máu 1.1.1 Xét nghiệm đánh giá chuyển hóa glucid 1.1.1.1 Glucose Trong tế bào, glucose thoái hoá theo đường đường phân, sinh lượng dạng ATP, phần nhỏ theo chu trình pentose tạo NADPH Khi nguồn cung cấp lượng từ thức ăn dư thừa, glucose tế bào dự trữ dạng glycogen (ở chủ yếu gan) Gan quan có khả tổng hợp glycogen từ glucose từ sản phẩm chuyển hoá trung gian khác.Gan phân ly glycogen dự trữ cung cấp cho thể xa bữa ăn Bảng 1.1 Tác dụng hormon nồng độ glucose máu [3] Hormon Nguồn gốc Tác động Cơ chế tác dụng hormon 44 3.2 Khoảng tham chiếu thông số hóa sinh, miễn dịch, dấu ấn ung thư theo giới Bảng 3.23 Khoảng tham chiếu thông số hóa sinh, theo giới Xét nghiệ m Gi N Nam Nữ 95% Mean CI Media n KT C Bách KTC phân vị nhà sản 2.5 - 97.5 xuất P 45 Bảng 3.3 Khoảng tham chiếu dấu ấn ung thư theo giới Xét nghiệm Gi N 95% CI Mean Median Bách KTC nhà KTC phân vị sản xuất 2.5 - 97.5 P Nam Nữ Bảng 3.4 Khoảng tham chiếu dấu ấn ung thư theo giới Xét nghiệ m Gi N Mean 95% CI Median KTC Bách phân vị 2.5 - 97.5 KTC nhà sản xuất P Nam Nữ 3.3 Khoảng tham chiếu thơng số hóa sinh, dấu ấn ung thư chủng tộc theo giới Bảng 3.5 Khoảng tham chiếu thơng số hóa sinh chủng tộc theo giới Xét Chủ N Mea 95% Med Bách KTC phân nhà P 46 nghi ệm ng tộc vị n CI ian KTC Nam 2.5 97.5 Nữ sản xuất Vàng Trắng Đen Bảng 3.6 Khoảng tham chiếu thông số miễn dịch chủng tộc theo giới Xét nghiệm Chủng 95% N Mean tộc CI Median KTC Nam Nữ Bách phân KTC nhà P vị sản xuất 2.5 - 97.5 Vàng Trắng Đen Bảng 3.7 Khoảng tham chiếu thông số dấu ấn ung thư chủng tộc theo giới Xét nghiệm Chủng 95% N Mean Median tộc CI Vàng Trắng Đen KTC Nam Nữ Bách phân vị 2.5 - 97.5 KTC nhà sản xuất P 47 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN Theo kết mục tiêu nghiên cứu 48 CHƯƠNG 5: DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾNVÀ KHUYẾN NGHỊ\ Theo kết mục tiêu nghiên cứu 49 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU - Nhân lực: + Chủ nhiệm đề tài + 01 kỹ thuật viên xét nghiệm trình độ Đại học, có chứng hành nghề 50 + 02 nghiên cứu viên trình độ Đại học, chuyên ngành xét nghiệm - Thời gian tiến hành: Tháng 06-07/2019: Viết đề cương, thông qua đề cương Tháng 08/2019: Hồn thiện cơng cụ nghiên cứu quy trình nghiên cứu, đặt mua vật liệu nghiên cứu Tháng 09/2019 – 04/2020: Thu thập số liệu Tháng 05 – 07/2020: Thống kê xử lý số liệu Tháng 08 – 09/2020: Viết báo cáo TÀI LIỆU THAM KHẢO TCQG (2014) Phòng thí nghiệm y tế - u cầu chất lượng lực TCVN ISO 15189:2014, Lê Nam Trà (2003) Giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập niên 90 kỷ 20, Nhà xuất y học, Hà Nội GS Tạ Thành Văn (2015) Hóa sinh lâm sàng, Nhà xuất Y học Edward P.Fody Michael L.Bishop, Larry E Schoeff (2010) Clinical Chemistry, Nguyễn Nghiêm Luật (2011) Hóa sinh, Bộ Y tế Madhav Nagpal, Shreya Singh, Pranshu Singh cộng (2016) Tumor markers: A diagnostic tool National journal of maxillofacial surgery, (1), 17-20 Clinical and Laboratory Standard Insititute (2010) Defining, Establishing and Verifying Reference Intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline - Third Edition Mujdat Aytekin Kaya Emerk (2008) Accurate Reference Intervals are Required for Accurate Diagnosis and Monitoring of Patients EJIFCC, 19 (2), 137-141 Roberto Colombo Enzo Grossi, Silvio Cavuta (2005) The Realab Project: A new method for the formulation of reference intervals based on current data Clincial Chemistry, 51 (7), 10 Yesim Ozarda (2016) Reference intervals: current status, recent developments and future considerations Biochemia medica, 26 (1), 5-16 11 H E Solberg (1987) Approved recommendation (1987) on the theory of reference values Part Statistical treatment of collected reference values Determination of reference limits Clinica Chimica Acta, 170 (2), S13S32 12 W P Oosterhuis, Th A Modderman C Pronk (1990) Reference Values: Bhattacharya or the Method Proposed by the Ifcc? Annals of Clinical Biochemistry, 27 (4), 359-365 13 Mario Plebani, Laura Sciacovelli, Ada Aita cộng (2014) Harmonization of pre-analytical quality indicators Biochemia medica, 24 (1), 105-113 14 Graham Jones Antony Barker (2008) Reference intervals The Clinical biochemist Reviews, 29 Suppl (Suppl 1), S93-S97 15 Paul S Horn, Amadeo J Pesce Bradley E Copeland (1998) A robust approach to reference interval estimation and evaluation Clinical Chemistry, 44 (3), 622-631 16 W J Dixon (1953) Processing Data for Outliers 9, 74-89 17 Paul S Horn, Lan Feng, Yanmei Li cộng (2001) Effect of Outliers and Nonhealthy Individuals on Reference Interval Estimation Clinical Chemistry, 47 (12), 2137-2145 18 Tukey JW (1977) Exploratory data analysis Reading, MA, USA: Addison-Wesley, 688, 19 Ari Lahti, Per Hyltoft Petersen, James C Boyd cộng (2002) Objective Criteria for Partitioning Gaussian-distributed Reference Values into Subgroups Clinical Chemistry, 48 (2), 338-352 20 Hyltoft Petersen P Gowans EMS, Blaabjerg O, Hørder M (1988) Analytical goals for the acceptance of common reference intervals for laboratories throughout a geographical area Scand J Clin Lab Invest, 48, 757-764 21 Boyd JC Harris EK (1995) Statistical bases of reference values in laboratory medicine 77-91 22 Boyd JC Harris EK (1990) On dividing reference data into subgroups to produce separate reference ranges Clin Chem, 36, 265-270 23 Cowley DM Sinton TJ, Bryant SJ (1986) Reference intervals for calcium, phosphate, and alkaline phosphatase as derived on the basis if multi-analyzer profiles Clin Chem, 32, 76-79 24 Xuejiao L Hu, Huda Hassan Fouad Hassan Al-Dayel (2017) Reference intervals for common biochemistry laboratory tests in the Saudi population by a direct a priori method Annals of Saudi medicine, 37 (1), 16-20 25 Zewdie Mekonnen, Asmare Amuamuta, Wondemagegn Mulu cộng (2017) Clinical chemistry reference intervals of healthy adult populations in Gojjam Zones of Amhara National Regional State, Northwest Ethiopia PloS one, 12 (9), e0184665-e0184665 26 Rustard (2002) NORDIC Reference Interval Project 27 Higgins V Adeli K, Trajcevski K, White-Al Habeeb N (2017) The Canadian laboratory initiative on pediatric reference intervals: A CALIPER white paper Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 28 Nguyễn Thị Duyên Đặng Thị Hà, Lương Thị Nghiêm,Nguyễn Thị Trang (2017) Thiết lập giá trị tham chiếu phòng xét nghiệm cho số xét nghiệm đơng máu 29 Phạm Ngọc Tồn Lê Minh Hương, Lê Hồng Bích Nga, Hà Minh Thúy, Phạm Thu Hiền, Lê Xuân Tùng, Nguyễn Thị Vân Anh, Trần Thị Chi Mai (2018) Thiết lập giá trị tham chiếu Immunoglobulins trẻ em Y học Việt Nam, 472, 30 Phạm Văn Thắng Trần Thị Chi Mai, Hoàng Trung Kiên, Nguyễn Thị Huệ (2014) Thiết lập giá trị tham chiếu Neutrphil Gelatinase- Asociated Lipocain (NGAL) niệu trẻ em Tạp chí Y học Việt Nam, 421, 31 Phạm Thiện Ngọc Trịnh Thị Quê, Phan Thị Mai Anh (2017) Nghiên cứu khoảng tham chiếu số số hóa sinh người trưởng thành khu vực miền Bắc Việt Nam Y học Việt Nam, 458, 32 Nguyễn Thị Hiền Hạnh; Nguyễn Trung Kiên; Hồ XuânTrường; Tạ Việt Hưng (2018) Nghiên cứu số huyết học tế bào khoảng tham chiếu người bình thường khỏe mạnh Tạp chí Y dược học quân sự, 1, ... Pháp Xây dựng giá trị tham chiếu số xét nghiệm hóa sinh dấu ấn ung thư thực với mục tiêu: Xây dựng giá trị tham chiếu số xét nghiệm hóa sinh máu cho phòng xét nghiệm bệnh viện Việt Pháp Xây dựng. .. dựng giá trị tham chiếu số xét nghiệm dấu ấn ung thư cho phòng xét nghiệm bệnh viện Việt Pháp 4 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số xét nghiệm hóa sinh máu 1.1.1 Xét nghiệm đánh giá chuyển hóa. .. tham chiếu thơng số hóa sinh theo giới 38 Bảng 3.3 Khoảng tham chiếu dấu ấn ung thư theo giới 39 Bảng 3.4 Khoảng tham chiếu dấu ấn ung thư theo giới 39 Bảng 3.5 Khoảng tham chiếu thơng số