Đánh giá đáp ứng của phác đồ Paclitaxel - Carboplatin trên nhóm bệnh nhân trên 60 tuổi

Bài viết trình bày đánh giá đáp ứng của phác đồ Paclitaxel -Carboplatin trên nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ trên 60 tuổi. Đối tượng nghiên cứu: Gồm 63 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ ≥60 tuổi, giai đoạn IIIB-IV, điều trị hóa chất phác đồ Paclitaxel-Carboplatin tại Bệnh viện Ung bướu Hà Nội và BV K.

HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CỦA PHÁC ĐỒ PACLITAXELCARBOPLATIN TRÊN NHÓM BỆNH NHÂN TRÊN 60 TUỔI VŨ HỒNG THĂNG1, LÊ THẾ ĐƯỜNG2, TRƯƠNG THỊ KIỀU OANH3 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá đáp ứng phác đồ Paclitaxel -Carboplatin nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ 60 tuổi Đối tượng nghiên cứu: Gồm 63 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ ≥60 tuổi, giai đoạn IIIB-IV, điều trị hóa chất phác đồ Paclitaxel-Carboplatin Bệnh viện Ung bướu Hà Nội BV K Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu Kết quả: Tỷ lệ đáp ứng đạt 66,6%; Khơng có bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn, tỷ lệ đáp ứng phần 31,7%, bênh giữ nguyên 49,2%, bệnh tiến triển 19%; Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đáp ứng thực thể phân tích với yếu tố: giới, nhóm tuổi, số PS, bệnh phối hợp, liều điều trị, giai đoạn bệnh, mơ bệnh học số vị trí di xa Kết luận: Phác đồ Paclitaxel-Carboplatin đạt hiệu độ an toàn điều trị bệnh nhân cao tuổi ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Từ khóa: Ung thư phổi không tế bào nhỏ; bệnh nhân cao tuổi ABSTRACT Aims: To evaluate treatment outcome of paclitaxel-carboplatin in patients with non-small cell lung cancer, over 60 years of age Population and methods: A cohort study on 63 patients over 60 years of age with stage IIIB-IV non-small cell lung cancer given by Paclitaxel-Carboplatin at cancer hospital Results: Clinical sytoms improved 66,6%; complete response rate (CR) was 0%, partial response rate (PR) was 31,7%, stable disease (SD) 49,2%, progressive disease (PD) 19% This research has no statistically significant differences in response rate between sex, age, PS, additional diseases, dose, stage, pathology and metastasis Conclusion: Paclitaxel-carboplatin therapy is good response and safety for elderly patients with NSCLC Key words: NSCLC, old patient Điều trị UTPKTBN gồm ba phương pháp phẫu thuật, xạ trị nội khoa Việc lựa chọn phương pháp điều trị tùy thuộc vào giai đoạn bệnh, mô bệnh học nhiều yếu tố khác Trong đó, hóa trị đóng vai trị chủ đạo điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn Vinorelbine) coi chuẩn cho hóa trị bước UTPKTBN giai đoạn tiến xa di khả cải thiện tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống thêm chất lượng sống người bệnh Trong đó, phác đồ Paclitaxel - Carboplatin chứng minh có hiệu an tồn với bệnh nhân cao tuổi qua nhiều thử nghiệm lâm sàng, trở thành phác đồ ưa thích giới[1] Từ hai thập kỷ nay, phác đồ hóa trị phối hợp nhóm platinum (Cisplatin, Carboplatin) với thuốc hệ thứ ba (Taxane, Gemcitabine, Ở Việt Nam, phác đồ Paclitaxel - Carboplatin sử dụng điều trị UTPKTBN giai đoạn IIIB, IV nhiều năm Một số nghiên cứu gần ĐẶT VẤN ĐỀ PGS.TS Bộ môn Ung thư Đại học Y Hà Nội - Khoa Nội - Bệnh viện K BSNT Ung thư, Đại học Y Hà Nội ThS.BS Khoa Chăm sóc giảm nhẹ - Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội 168 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT cho kết khác so sánh tỷ lệ đáp ứng nhóm trẻ tuổi cao tuổi Theo Lê Thị Huyền Sâm (2012) tỷ lệ đáp ứng nhóm nhau, nghiên cứu Lê Thu Hà (2009) ghi nhận tỷ lệ đáp ứng nhóm trẻ tuổi cao rõ rệt so với nhóm cao tuổi[2],[3] Tuy nhiên, chưa thấy nghiên cứu sâu phân tích hiệu phác đồ nhóm bệnh nhân cao tuổi Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá đáp ứng phác đồ Paclitaxel-Carboplatin nhóm bệnh nhân tuổi ≥60 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU hóa chất Ngoài bệnh nhân điều trị phối hợp nhằm nâng cao kết điều trị như: chọc hút, dẫn lưu dịch màng phổi, màng tim, thuốc giảm đau, an thần Khi bệnh nhân gặp tác dụng phụ độ 3, can thiệp kháng sinh, thuốc kích thích dịng bạch cầu hạt, truyền máu Các bước tiến hành Ghi nhận đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Tuổi, giới, đánh giá toàn trạng theo số PS (ECOG Performance Status), triệu chứng năng, thực thể, toàn thân Đối tượng nghiên cứu Đánh giá hiệu điều trị phác đồ Nghiên cứu tiến hành 63 bệnh nhân UTPKTBN ≥60 tuổi, giai đoạn IIIB-IV điều trị hóa chất phác đồ Paclitaxel-Carboplatin Bệnh viện Ung bướu Hà Nội BV K Đánh giá theo thông tin thu lâm sàng cận lâm sàng Tiêu chuẩn lựa chọn Bệnh nhân >=60 tuổi, chẩn đoán lần đầu ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV Chỉ số PS≤2 (theo ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group) Được điều trị tối thiểu chu kỳ hoá chất với phác đồ Paclitaxel – Carboplatin Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ thông tin cần thiết cho nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân có di não, mắc ung thư thứ trước đồng thời Mắc bệnh phối hợp nặng, có chống định điều trị hố chất, bệnh nhân bỏ dở điều trị Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, phối hợp hồi cứu tiến cứu Cỡ mẫu Theo công thức tính cỡ mẫu cho việc ước tính tỷ lệ p(1 - p) n = Z21-/2 (p)2 Cỡ mẫu tính tối thiểu 56 bệnh nhân Phác đồ điều trị + Paclitaxel 175mg/m2 da, truyền tĩnh mạch ngày Thời điểm đánh giá: Đánh giá đáp ứng điều trị sau chu kỳ hóa trị Đánh giá đáp ứng với điều trị hóa chất + Đáp ứng năng: Sự thuyên giảm triệu chứng lâm sàng + Đáp ứng thực thể: Đánh giá theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc (RECIST- Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) phiên 1.1[3] KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Bảng Đặc điểm phân bố tuổi Nhóm tuổi Số BN Tỷ lệ % 60 - 64 36 57,1 65 - 69 17 27,0 ≥70 10 15,9 Tổng 63 100 Nhận xét: Bệnh nhân nghiên cứu chủ yếu thuộc nhóm tuổi 60-69, chiếm 84,1%; nhóm ≥70 tuổi chiếm 15,9% Tuổi trung vị bệnh nhân nghiên cứu 64 Bệnh nhân lớn tuổi 75 Bảng Bệnh lý khác phối hợp Bệnh phối hợp Bệnh hô hấp Số BN Tỷ lệ % 7,9 Bệnh tiêu hóa 9,5 Bệnh tim mạch 11 17,4 Bệnh nội tiết 6,3 + Carboplatin AUC 5, truyền tĩnh mạch ngày Bệnh xương khớp 3,2 Chu kỳ 21 ngày Bệnh thần kinh 1,6 Kết hợp bệnh 11,1 Không bệnh kết hợp 40 63,5 Các bệnh nhân nghiên cứu dùng thuốc chống nôn, chống sốc trước sau truyền TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 169 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Nhận xét: Có 36,5% bệnh nhân nghiên cứu có bệnh kết hợp, hay gặp tim mạch chiếm 17,4%, tiêu hóa 9,5%, hơ hấp 7,9% Tỷ lệ mắc bệnh kết hợp 11,1% Đáp ứng điều trị Biểu đồ Đáp ứng Nhận xét: Phần lớn bệnh nhân khơng cịn triệu chứng thuyên giảm triệu chứng sau điều trị; 20,6% số bệnh nhân khơng có cải thiện triệu chứng; nhiên 12,7% có tình trạng lâm sàng xấu Biểu đồ Đáp ứng thực thể 170 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QT Nhận xét: Khơng có bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn Tỷ lệ đáp ứng toàn 31,7%; tỷ lệ bệnh giữ nguyên 49,2%; tỷ lệ bệnh tiến triển 19% Bảng Đáp ứng theo giai đoạn bệnh Giai đoạn Tình trạng đáp ứng thực thể n (%) Tổng p n (%) ĐƯ Không ĐƯ IIIB (42,9) (57,1) (100) IV 17 (30,4) 39 (69,6) 56 (100) Tổng 20 (31,7) 43 (68,3) 63 (100) 0,67 Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân giai đoạn IIIB 42,9%, cao so với 30,4% nhóm bệnh nhân giai đoạn IV, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,67 Bảng Đáp ứng theo liều điều trị Liều điều trị (theo liều chuẩn) Tình trạng đáp ứng thực thể n (%) Tổng n (%) ĐƯ Không ĐƯ ≥85% 17 (34,7) 32 (65,3) 49 (100) 80-85% (21,4) 11 (78,6) 14 (100) Tổng 20 (31,7) 43 (68,3) p 0,52 63 (100) Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân điều trị liều ≥85% 34,7%, cao so với tỷ lệ đáp ứng 21,4% nhóm bệnh nhân điều trị liều 80 - 85% Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,52 Bảng Đáp ứng theo mô bệnh học Tình trạng đáp ứng thực thể n (%) Mô bệnh học Tổng n (%) ĐƯ Không ĐƯ UTBM tuyến 15 (33,3) 30 (66,7) 45 (100) UTBM không tuyến (27,8) 13 (72,2) 18 (100) 20 (31,7) 43 (68,3) 63 (100) Tổng p 0,67 Bảng Đáp ứng theo giới Tình trạng đáp ứng thực thể n (%) ĐƯ Khơng ĐƯ TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Tổng n (%) 18 (38,3) 29 (61,7) 47 (100) Nữ (12,5) 14 (87,5) 16 (100) 20 (31,7) 43 (68,3) 63 (100) Tống 0,07 Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân nữ 12,5%, thấp so với đáp ứng 38,3% nam giới Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,07 Bảng Đáp ứng theo nhóm tuổi Nhóm tuổi Tình trạng đáp ứng thực thể n (%) Tổng n (%) ĐƯ Không ĐƯ 60-69 17 (32,1) 36 (67,9) 53 (100) ≥70 (30,0) (70,0) 10 (100) Tống 20 (31,7) 43 (68,3) 63 (100) p 1,0 Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân 6069 tuổi 32,1%, cao so với 30% nhóm bệnh nhân ≥70 tuổi Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=1,0 Bảng Đáp ứng theo số vị trí di xa Số vị trí di xa Tình trạng đáp ứng thực thể n (%) Tổng n (%) p 0,72 ĐƯ Không ĐƯ Không di (42,9) (57,1) (100) vị trí (33,3) 18 (66,7) 27 (100) ≥2 vị trí (27,6) 21 (72,4) 29 (100) Tống 20 (31,7) 43 (68,3) 63 (100) Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân không di 42,9%, cao so với nhóm di vị trí (33,3%) nhóm di ≥2 vị trí (27,6%) Tuy nhiên khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đáp ứng nhóm này, p=0,72 BÀN LUẬN Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng nhóm UTBM tuyến 33,3% cao nhóm khơng tuyến 27,8% Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,67 Giới Nam p Liều chu kỳ điều trị Trong thực hành lâm sàng thường ứng dụng chu kỳ bệnh nhân Tổng số chu kỳ hóa chất điều trị cho 63 bệnh nhân nghiên cứu 315 chu kỳ, trung bình chu kỳ/ bệnh nhân Trong bệnh nhân điều trị đủ chu kỳ chiếm tỷ cao 65,1%, bệnh nhân điều trị chu kỳ chiếm 31,7%, có bệnh nhân (1,6%) dừng hóa trị sau chu kỳ tăng men gan độ không hồi phục bệnh nhân (1,6%) dừng hóa trị sau chu kỳ chuyển điều trị triệu 171 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT chứng bệnh tiến triển, thể trạng Theo Shenshawy (2012) trung bình chu kỳ/ bệnh nhân[5] Lý mà đa số bệnh nhân có liệu trình điều trị chu kỳ bệnh nhân đánh giá sau chu kỳ hóa trị, bệnh nhân khơng đáp ứng với phác đồ bệnh tiến triển sau chu kỳ dừng điều trị, lại tiếp tục điều trị tới chu kỳ đánh giá lại Nghiên cứu Lê Thu Hà (2009) Lê Thị Huyền Sâm (2012) cho thấy số bệnh nhân điều trị đủ chu kỳ chiếm tỷ lệ cao 73,3% 59,7% tương tự kết chúng tôi[2][3] Trong nghiên cứu đa phần bệnh nhân dùng liều ≥85% chiếm tỷ lệ 77,8%, số bệnh nhân dùng liều