BÀI GIẢNG THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG (GIẢM ĐAU OPIOID)

THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG (GIẢM ĐAU OPIOID) MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng, tác dụng không mong muốn, chỉ định, chống chỉ định của morphin. 2. Trình bày được độc tính cấp, độc tính mạn và cách xử trí độc tính cấpmạn của morphin. Phân biệt được trường hợp «đói» morphin và «sốc» morphin bằng các dấu hiệu lâm sàng 3. Trình bày được đặc điểm tác dụng, chỉ định, tác dụng không mong muốn của pethidin, fentanyl, codein, dextromethophan, loperamid, tramadol Thuốc giảm đau trung ương  Một số khái niệm Khái niệm Opiat Opioid Morphin nội sinh (Opioid peptid) Định nghĩa Thuốc có nguồn gốc từ alkaloid của cây thuốc phiện VD: morphin, codein Tên chung để chỉ các opiat, peptid nội sinh, các thuốc tổng hợp hoặc bán tổng hợp có tác dụng tương tự opiat VD: morphin, codein, heroin, pethadin... Peptid nội sinh td trên các receptor opioid VD: endorphin, dynorphin, enkephalin Hoạt động của opiods nội sinh và ngoại sinh tại các thụ thể opioid Morphin nội sinh và receptor opioid Receptor    Opioid nội sinh Endorphin Dynorphin Enkephalin Tác dụng giảm đau Tủy ++ ++ + Ngoại vi ++ ++ Ức chế hô hấp +++ ++ Co đồng tử ++ + Giảm nhu động dạ dàyruột ++ ++ + Sảng khoái +++ Hoang tưởng, ảo giác +++ Gây ngủ ++ ++ Lệ thuộc về cơ thể +++ Sinh1lý. ĐẠIcảmCƯƠNGgiácđau Đau: cơ chế bảo vệ Dẫn truyền cảm giác đau Vỏ não Tác nhân nhiệt, hóa, cơ  Vùng dưới đồi tổn thương mô giải phóng Não giữa chất TGHH  thụ thể đau  sợi dẫn truyền cảm giác A và C  tủy sống  não Hành não Chất dẫn truyền cảm giác đau Glutamat (cảm giác đau nhanh) chất P (cảm giác đau chậm) Tủy sống Cơ chế giảm đau của opioid • Các thuốc giảm đau opioid đều tác dụng trên receptor của opioid: , , . Chủ vận trên  liên quan đến tác dụng gây nghiện • Cơ chế: – giảm dòng Ca++ tiền sinap   giải phóng chất TGHH (chất P, glutamat) – Hoạt hóa dòng K+ hậu sinap   điện thế ức chế hậu sinap  (IPSP) IPSP = inhibitory postsynaptic potential Phân loại thuốc giảm đau opioid Chủ vận Morphin, Chủ vận đối kháng hỗn hợp: buprenorphin, codein, fentanyl, pethidin nalbuphin, pentazocin    Đối kháng trên , , : naloxon, naltrexon, nalmefen Thuốc tác dụng lên thụ thể opioid μ và κ Phân loại thuốc giảm đau opioid Thuốc giảm đau opioid Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng R 3 1 6 Nhân benzyl isoquinolein (papaverin) Nhân piperidin phenanthren (opioids) Morphin: R= H Codein: R= CH3   nghiện,  giảm ho và SKD Heroin: C3, C6 =C2H5   giảm đau và gây nghiện Liªn quan gi÷a cÊu tróc vµ t¸c dông Hai nhãm ¶nh h­ëng nhiÒu ®Õn t¸c dông cña morphin lµ: Nhãm phenol ë vÞ trÝ 3: t¸c dông gi¶m ®au g©y nghiÖn sÏ gi¶m ®i khi alkyl hãa nhãm nµy, vÝ dô codein (methyl morphin). Ng­îc l¹i, t¸c dông cña morphin sÏ ®­îc t¨ng c­êng nÕu nhãm phenol ë vÞ trÝ 3 bÞ hãa ester, nh­ acetyl morphin (acetyl hãa). Morphin Codein Liªn quan gi÷a cÊu tróc vµ t¸c dông Nhãm r­îu ë vÞ trÝ 6: t¸c dông gi¶m ®au vµ ®éc tÝnh sÏ t¨ng lªn nh­ng thêi gian t¸c dông l¹i gi¶m ®i khi nhãm nµy bÞ khö H ®Ó cho nhãm ceton (hydro morphin) hay bÞ hãa ester, hãa ether. T¸c dông gi¶m ®au vµ g©y nghiÖn sÏ t¨ng m¹nh khi c¶ 2 nhãm phenol vµ r­îu ®Òu bÞ acetyl hãa, vÝ dô heroin (diacetyl morphin) Đường dùng morphin và chuyển hóa Tác dụng của opioids

Đại học Quốc gia Hà Nội Khoa Y Dược THUỐC GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG (GIẢM ĐAU OPIOID) MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định morphin Trình bày độc tính cấp, độc tính mạn cách xử trí độc tính cấp/mạn morphin Phân biệt trường hợp «đói» morphin «sốc» morphin dấu hiệu lâm sàng Trình bày đặc điểm tác dụng, định, tác dụng không mong muốn pethidin, fentanyl, codein, dextromethophan, loperamid, tramadol Thuốc giảm đau trung ương  Một số khái niệm Khái niệm Opiat Opioid Morphin nội sinh (Opioid peptid) Định nghĩa Thuốc có nguồn gốc từ alkaloid thuốc phiện VD: morphin, codein Tên chung để opiat, peptid nội sinh, thuốc tổng hợp bán tổng hợp có tác dụng tương tự opiat VD: morphin, codein, heroin, pethadin Peptid nội sinh t/d receptor opioid VD: endorphin, dynorphin, enkephalin Hoạt động opiods nội sinh ngoại sinh thụ thể opioid Morphin nội sinh receptor opioid    Endorphin Dynorphin Enkephalin - Tủy ++ ++ + - Ngoại vi ++ - ++ Ức chế hô hấp +++ ++ - Co đồng tử ++ - + Giảm nhu động dày-ruột ++ ++ + Sảng khoái +++ - - - - +++ Gây ngủ ++ - ++ Lệ thuộc thể +++ - - Receptor Opioid nội sinh Tác dụng giảm đau Hoang tưởng, ảo giác Sinh1 lý ĐẠI cảmCƯƠNG giác đau - Đau: chế bảo vệ Vỏ não - Dẫn truyền cảm giác đau Tác nhân nhiệt, hóa,  tổn thương mơ giải phóng chất TGHH  thụ thể đau  sợi dẫn truyền cảm giác A C  tủy sống  não - Chất dẫn truyền cảm giác đau Glutamat (cảm giác đau nhanh) & chất P (cảm giác đau chậm) Vùng đồi Não Hành não Tủy sống Cơ chế giảm đau opioid • Các thuốc giảm đau opioid tác dụng receptor opioid: , ,  Chủ vận  liên quan đến tác dụng gây nghiện • Cơ chế: – giảm dòng Ca++ tiền sinap   giải phóng chất TGHH (chất P, glutamat) – Hoạt hóa dịng K+ hậu sinap   điện ức chế hậu sinap  (IPSP) IPSP = inhibitory postsynaptic potential Phân loại thuốc giảm đau opioid Chủ vận - đối kháng hỗn hợp: buprenorphin, nalbuphin, pentazocin Chủ vận Morphin, codein, fentanyl, pethidin   Đối kháng , , : naloxon, naltrexon, nalmefen  Thuốc tác dụng lên thụ thể opioid μ κ Phân loại thuốc giảm đau opioid Indicate the non-narcotic analgesic, which lacks an anti-inflammatory effect: • a) Naloxone • b) Paracetamol • c) Metamizole • d) Aspirin Methemoglobinemia is possible adverse effect of: • a) Aspirin • b) Paracetamol • c) Analgin • d) Ketorolac Inflammation is a complex tissue reaction that includes the release of cytokines, leukotrienes, prostaglandins, and peptides Prostaglandins involved in inflammatory processes are produced from arachidonic acid by • (a) Cyclooxygenase • (b) Cyclooxygenase • (c) Glutathione – S – transferase • (d) Lipoxygenase • (e) Phospholipase A Following is an example of paraaminophenol NSAID • (a) Diclofenac • (b) Acetaminophen • (c) Piroxicam • (d) Celecoxib A 45-year-old surgeon has developed symmetric early morning stiffness in her hands She wishes to take a nonsteroidal anti-inflammatory drug to relieve these symptoms and wants to avoid gastrointestinal side effects Which one of the following drugs is most appropriate? • (a) Aspirin • (b) Celecoxib • (c) Ibuprofen • (d) Indomethacin • (e) Piroxicam Cyclooxygenase-1 and –2 are responsible for • (a) The synthesis of prostaglandins from arachidonate • (b) The synthesis of leukotrienes from arachidonate • (c) The conversion of ATP to cAMP • (d) The metabolic degradation of cAMP • (e) The conversion of GTP to Cgmp The primary objective for designing drugs that selectively inhibit COX– is to • (a) Decrease the risk of nephrotoxicity • (b) Improve anti-inflammatory effectiveness • (c) Lower the risk of gastrointestinal toxicity • (d) Reduce the cost of treatment of rheumatoid arthritis • (e) Selectively decrease thromboxane A2 without effects on other eicosanoids Which of the following enzymes is ultimately responsible for the production of prostaglandins associated with inflammatory reactions? • (a) Phospholipase • (b) Lipoxygenase • (c) Cyclooxygenase-I • (d) Cyclooxygenase II • (e) Xanthine oxidase Which of the following NSAIDs is a nonselective COX inhibitor a) Piroxicam b) Rofecoxib c) Celecoxib d) All of the above Which of the following NSAIDs is a selective COX-2 inhibitor? a) Piroxicam b) Indomethacin c) Celecoxib d) Diclofenac • Which of the following NSAIDs is a fenamate derivative? a) Phenylbutazone b) Indomethacin c) Meclofenamic acid d) Diclofenac • • Which of the following NSAIDs is an oxicam derivative? a) Piroxicam b) Indomethacin c) Meclofenamic acid d) Diclofenac Which of the following NSAIDs is a propionic acid derivative? a) Ibuprofen b) Indomethacin c) Metamizole (Analgin) d) Diclofenac Which of the following NSAIDs is an indol derivative? a) Ibuprofen b) Indomethacin c) Meclofenamic acid d) Diclofenac Which of the following NSAIDs is a pyrazolone derivative? a) Ibuprofen b) Indomethacin c) Metamizole (Analgin) d) Diclofenac ... tuỳ mức độ đau Thuốc dùng đặn để có nồng độ máu ổn định với đau ung thư Lưu ý việc dùng biện pháp hổ trợ thuốc dể giảm tác dụng không mong muốn Nguyên tắc phối hợp thuốc giảm đau Giảm đau ngoại... CĐ: đau mạn tính TdKMM: ức chế hơ hấp, táo bón, RL HA Thuốc giảm đau trung ương Nhóm phân làm phân nhóm theo mức độ giảm đau •Loại giảm đau mạnh: morphin, meperidin, fentanyl, methadon •Loại giảm. .. paracetamol Đau nặng GĐTƯ mạnh GĐNV Thuốc hỗ trợ’ Đau vừa GĐTƯ yếu GĐNV Thuốc hỗ trợ* Đau nhẹ GĐNV Thuốc hỗ trợ* Thuốc hỗ trợ: ghi bảng thuốc an thần hướng thần (psychotrope), giãn để tàng tác dụng giảm