bài giảng THUOC GIAM ĐAU

- Nguyên nhân : Do tác động bởi các tác nhân vật lý như nhiệt, cơ, điện…hay hóa học như acid, base…kích thích các mô tế bào cơ thể tiết ra các chất gây đau như bradykinin, serotonin , h

BÀI GIẢNG HÓA DƯỢC – DƯỢC LÝ TRUNG CẤP

GV.Ds : BÙI THANH LONG

Mobile : 0947746284 Email : dsthanhlong@gmail.com

TRƯỜNG TRUNG CẤP QUANG TRUNG

106 đường 34, P.Bình Trị Đông B, Q Bình Tân, TP HCM

www.quangtrungco.edu.vn

THUỐC GIẢM ĐAU

1 ĐẠI CƯƠNG ĐAU :

- Đau là một cơ chế bảo vệ cơ thể., là một cảm giác khó chịu xuất hiện cùng lúc với sự tổn thương của các mô tế bào.

- Nguyên nhân :

Do tác động bởi các tác nhân vật lý như nhiệt, cơ, điện…hay hóa học như acid, base…kích thích các mô tế bào cơ thể tiết ra các chất gây đau như bradykinin, serotonin , histamin….Các chất trung gian này sẽ tác động lên thụ thể cảm

nhận cảm giác đau của dây thần kinh làm khử cực các thụ thể này và gây ra cảm giác đau.

2 PHÂN LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU :

Dựa vào mức độ tác dụng chia 3 loại :

 Thuốc giảm đau trung ương : Morphin và dẫn xuất.

 Thuốc giảm đau ngoại biên : Paracetamol và NSAID.

 Thuốc giảm đau hỗ trợ :

Làm tăng tác dụng giảm đau và giảm tác dụng phụ của

các thuốc giảm đau.

THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ ( OPIOID )

THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ

1. ĐẠI CƯƠNG :

1.1 Khái niệm :

Thuốc giảm đau thực thể là thuốc giảm đau Opioid :

 Có hiệu lực với các cơn đau sâu, đau nội tạng

 Có tác dụng hướng thần kinh, ức chế thần kinh, ức chế hô hấp, gây ngủ, gây nghiện

 Bảo quản theo quy chế thuốc gây nghiện, kê đơn không quá 7 ngày

1.2 Phân loại :

1.2.1.Theo nguồn gốc chia 3 loại :

 Alcaloid Opium : Morphin, Codein…

 Bán tổng hợp từ Morphin : Codein, Oxymorphin…

 Dẫn chất tổng hợp : Pethidin, Fentanyl, Dextro-propoxyphen…

1 2 Phân loại :

1.2.2 Phân loại theo mức độ tác dụng :

 Giảm đau Opioid nhẹ :

 Giảm đau Opioid mạnh :

THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ

1.3 Cơ chế tác dụng :

 Opioids làm giảm đau thông qua tác dụng lên các opioid

receptor ở não và tủy sống (mu, kappa, delta, sigma)

 Các opioid receptor cũng tồn tại trên khắp cơ thể ở hệ thần kinh ngoại biên, hô hấp, tiêu hóa và bàng quang

THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ

 Tất cả những chế phẩm phối hợp paracetamol & codein hàm lượng Codein

≤ 30 mg được bán không kê đơn với số lượng tối đa cho 10 ngày sử dụng

THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ

 Là alkaloid chiết xuất từ nhựa cây thuốc phiện :

 Bột kết tinh trắng, vị đắng Kết tinh ở 100°C, sẫm màu bởi ánh sáng.

 Dễ thăng hoa trong không khí, tan trong nước ; không tan trong ethanol, cloroform, ether.

MORPHINE

4 Tác dụng :

4.1 Giảm đau :

 Là tác dụng quan trọng nhất, giảm đau mạnh cho trường hợp đau sâu nội tạng

 Thuốc ít có tác dụng với cơn đau nông, nhỏ (đau cơ, đau khớp)

 Liều giảm đau thường quy ở người lớn là 10mg/lần/24h

 Cơ chế :

- Ức chế dẫn truyền trên TK hướng tâm (tủy sống, vỏ não,hành tủy…)

MORPHINE

SƠ ĐỒ ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN CẢM GIÁC

VỊ TRÍ TÁC DỤNG CỦA THUỐC GIẢM ĐAU

Receptor nhận cảm giác đau

Sừng sau tủy sống Đồi thị

Vỏ não

Thuốc NSAID

Thuốc mê

Thuốc tê

Thuốc loại Morphin

Hành tủy

 Cơ chế tác dụng giảm đau (tiếp) :

 Làm giảm giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh tham gia vào cơ chế nhận cảm giác đau (chất P, adrenalin, acetylcholin, dopamin, enkephalin, serotonin ) :

Do ức chế trước sinap làm đóng kênh Ca2+

MORPHINE

THẦN KINH DẪN TRUYỀN CẢM GIÁC

4.2 Gây ngủ - Sảng khoái – Gây nghiện :

 Ở liều cao trên 20mg/24h :

Gây giảm hoạt động tinh thần, gây ngủ, gây mê, mất tri giác.

4.3 Tác dụng trên hô hấp :

 Ức chế trực tiếp trung tâm hô hấp ở hành tủy.

- Liều thấp kích thích tăng nhịp hô hấp.

- Liều điều trị ức chế trung tâm ho, ức chế TT hô hấp rõ ( giảm nhịp

và thể tích hô hấp )

- Liều cao ức chế mạnh trung tâm hô hấp gây liệt hô hấp.

MORPHINE

 Xưa dùng trị ỉa chảy, nay dùng Loperamid thay thế

 Trên cơ trơn : làm tăng trương lực cơ trơn gây bí tiểu (cơ bàng quang), làm trầm trọng thêm cơn hen ( cơ khí-phế quản) :

 Khi dùng giảm đau ở đường tiêu hóa thì phải phối hợp thêm thuốc giãn cơ trơn (Atropin…)

MORPHINE

5 Tác dụng phụ :

 Gây ngủ, táo bón, bí tiểu, suy hô hấp Sau 2 – 3 tuần dùng

thuốc ở liều điều trị sẽ có sự lệ thuộc thuốc (nghiện)

6.Chỉ định :

 Các chứng đau nặng không đáp ứng với thuốc giảm đau thông thường :

Đau sau chấn thương, phẫu thuật lớn

Đau gan thận mật do sỏi, ung thư giai đoạn cuối

 Tiền mê trong phẫu thuật

MORPHINE

 Uống (viên nén,nang nuốt không nhai), tiêm bắp, tiêm dưới da.

 Người lớn : 10mg/24h Tối đa 20mg/lần – 50mg/24h

Biệt dược : Dolargan, Dolosal, Demerol

 Hay dùng trong sản khoa

Biệt dược : Dolargan, Dolosal, Demerol

 Giảm đau trong sản khoa (khi bị co cứng và co thắt cổ tử cung, đau khi đẻ).

5 Chống chỉ định :

 Giống Morphin : Đau bụng không rõ nguyên nhân, suy hô hấp, suy gan, chấn thương sọ não, trẻ dưới 3 tuổi

PETHIDIN ( Meperidin )

Biệt dược : Duragesic, Fentanest, Sublimaze, Actiq…

2.Tác dụng : Thuốc giảm đau nhóm Morphin.

 Giảm đau mạnh hơn 100 lần Morphin Tác dụng nhanh nhưng

ngắn, cũng làm suy hô hấp và gây nghiện

3 Tác dụng phụ :

 Buồn nôn, bí tiểu, hạ huyết áp, chậm nhịp tim, suy hô hấp, co cứng

cơ, co đồng tử, co thắt thanh quản.

4 Chỉ định :

 Giảm đau trong và sau phẫu thuật.

 Phối hợp với thuốc an thần mạnh như Droperidol hay Halothan để giảm đau an thần trong ngoại khoa.

FENTANYL

5 Chống chỉ định : Giống Morphin

 Suy hô hấp, nhược cơ, phụ nữ có thai, chấn thương sọ não…

6 Cách dùng - liều dùng :

 Tiền mê : 50 – 100 mcg tiêm bắp hoặc IV

 Phối hợp với thuốc mê : 1 – 20 mcg/kg tùy tiểu – trung – đại phẫu Tiêm lại 50 – 100 mg theo nhu cầu, cách 20 phút

 Giảm đau hậu phẫu : 0,07 – 1,4 mcg/ kg

7 Bảo quản :

 Thuốc gây nghiện, mát, tránh ánh sáng

FENTANYL

THUỐC GIẢI ĐỘC OPIOID : NALOXON

 Giải độc do quá liều Opioid.

 Phát hiện nhanh người nghiện ma túy.

3 Cách dùng – liều dùng :

 Tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch 0,4mg/lần.

 Có thể lặp lại sau 3 phút.

THUỐC GIẢM ĐAU – HẠ SỐT KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID

MỤC TIÊU HỌC TẬP

1 Trình bày được định nghĩa, phân loại, cơ chế tác dụng của thuốc giảm đau

hạ sốt, kháng viêm NSAIDs

2 Nêu được tính chất, tác dụng, tác dụng phụ, chỉ định, chống chỉ định, cách dùng, liều dùng, bảo quản một số thuốc NSAIDs.

NSAIDs = Non steroidal anti-inflammatory drugs.

Nhắc lại GC

Dựa vào tác dụng chia làm 3 loại lớn :

A Thuốc giảm đau thuần túy dẫn xuất Quinolein : Floctafenin

B Thuốc hạ sốt, giảm đau dẫn xuất Anilin : Paracetamol

PHÂN LOẠI

C1 Thuốc chống viêm phi steroid loại ức chế COX không chọn lọc

C1 Thuốc chống viêm phi steroid loại ức chế COX không chọn lọc

C1 Thuốc chống viêm phi steroid loại ức chế COX không chọn lọc

5 Nhóm Phenylacetic :

Diclofenac, Aceclofenac

6 Nhóm acid enolic (oxicam) :

Meloxicam, Tenoxicam, Piroxicam

PHÂN LOẠI

C1 Thuốc chống viêm phi steroid loại ức chế COX không chọn lọc

C2 Thuốc chống viêm phi steroid loại ức chế chọn lọc COX-2 :

1 Dẫn xuất Furanon có nhóm thế diaryl :

Rofecoxib

2 Dẫn xuất Pyrazolon có nhóm thế diaryl :

Celecoxib

PHÂN LOẠI

C2 Thuốc chống viêm phi steroid loại ức chế chọn lọc COX-2 :

DƯỢC ĐỘNG HỌC CHUNG

 Hầu hết các thuốc có bản chất là acid yếu, hấp thu tốt qua

đường uống

 Ái lực với Protein huyết cao nên dễ đẩy các thuốc khác ra khỏi

Pr huyết làm tăng độc tính các thuốc như dicoumarol, warfarin, các sulfamid hạ đường huyết

 Chuyển hóa ở gan và thải trừ chủ yếu qua thận ở dạng còn hoạt tính ( liều cao kháng viêm, liều độc )

 Tốc độ thải trừ thuốc phụ thuộc vào pH nước tiểu

I Tác dụng hạ sốt :

 Sốt là tình trạng tăng thân nhiệt do rối loạn trung tâm điều nhiệt

ở vùng dưới đồi dưới tác động của các yếu tố có hại như nhiễm khuẩn,…

 Thuốc hạ sốt ức chế trung tâm điều hòa nhiệt vùng dưới đồi gây giãn mạch ngoại biên, tang tỏa nhiệt, tăng tiết mồ hôi, làm hạ sốt

 Chỉ có tác dụng điều trị triệu chứng, khi thuốc bị thải trừ sốt sẽ trở lại, phải kết hợp thuốc điều trị nguyên nhân để điều trị triệt để

TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ VÀ CƠ CHẾ

SINH LÝ BỆNH GÂY SỐT

Tác nhân nhiễm trùng, nội độc tố, chất trung gian gây viêm

(chất sinh nhiệt ngoại sinh)

Bạch cầu hạt, bạch cầu mono, đại thực bào

Chất sinh nhiệt nội sinh

Phóng thích Prostaglandin ( E1, E2)

Gia tăng nhiệt độ điểm của bộ phận điều hoà nhiệt tại vùng dưới đồi

SINH LÝ BỆNH GÂY ĐAU

II Cơ chế giảm đau :

 Làm giảm tính cảm thụ của ngọn dây cảm giác với các chất gây đau của phản ứng viêm như bradykinin, histamin, serotonin

 Hầu hêt các thuốc hạ sốt giảm đau chống viêm phi Steroid đều

có tác dụng kháng viêm ngoại trừ Paracetamol

CƠ CHẾ KHÁNG VIÊM

Tác dụng chống tập kết tiểu cầu

THUỐC CỤ THỂ

THUỐC GIẢM ĐAU – HẠ SỐT KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID

Biệt dược: Aspirin, Aspro, Catalgin

2 Tính chất :

 Tinh thể hình kim, bột kết tinh màu trắng, vị chua

 Khó tan trong nước, dễ tan trong ethanol và dung dịch kiềm

 Khi gặp ẩm dễ bị phân huỷ thành acid acetic và acid salicylic

ACID ACETYL SALICYLIC

2 Tác dụng – liều dùng :

 Làm hạ sốt và giảm hoặc mất các cơn đau thông thường liều dùng 500mg – 2g/ngày chia 2 – 3 lần

 Kháng viêm khi sử dụng liều > 4 g/ngày

 Ngăn sự kết tập tiểu cầu, kéo dài thời gian chảy máu 81– 325mg/ ngày

ACID ACETYL SALICYLIC

3 Chỉ định :

 Giảm đau : đau đầu, đau dây thần kinh, đau do khớp

 Hạ sốt trong cảm cúm, nhiễm trùng

 Kháng viêm trong các dạng thấp khớp cấp

 Ngừa chứng huyết khối tĩnh mạch, động mạch.

ACID ACETYL SALICYLIC

4 Tác dụng phụ :

 Trên dạ dày: buồn nôn, nôn, viêm loét dạ dày tá tràng.

 Dị ứng: mẫn ngứa, mề đay, khó thở do phù thanh quản

 Kéo dài thời gian chảy máu Băng huyết sau sinh

 Hội chứng Rey: viêm não, rối loạn chuyển hoá mỡ ở gan, xảy ra

 Xuất huyết ( sốt xuất huyết)

ACID ACETYL SALICYLIC

PARACETAMOL ( ACETAMINOPHEN)

Biệt dược : Panadol, Efferalgan, Tylenol, Dofalgan

1 Dạng bào chế :

 Viên nén, nang, sủi 100, 325, 500mg

 Viên đạn : 80, 150, 300, 600mg Thuốc gói 80 – 150mg

 Thuốc nhỏ giọt 10% Siro gói 120mg/ 5ml

 Thuốc tiêm 150mg/ 1ml

2 Tính chất :

 Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng

 Tan trong nước, dung dịch kiềm, ethanol

3 Tác dụng phụ :

 Dùng liều cao kéo dài ( >4g/ngày ) gây tổn thương tế bào gan

4 Chỉ định :

 Thay thế Aspirin trong hạ sốt giảm đau

 Phối hợp dược chất khác để đạt hiệu quả điều trị :

5 Chống chỉ định :

 Bệnh nhân đang đau, suy gan, thận

 Không tan trong nước, tan trong ethanol, ether.

 Bền trong môi trường acid nhẹ, trung tính Phân hủy trong môi trường kiềm

 Nôn, loét dạ dày, xuất huyết dạ dày.

 Đau đầu, chóng mặt Suyễn cấp tính do quá nhạy cảm

 Thiếu máu do giảm bạch cầu, tiểu cầu

 Ít dùng

 Liều duy trì 25 – 50mg/ngày.

 Đặt 1 viên vào buổi tối trước khi đi ngủ

Biệt dược : Voltaren, Cataflam, Zipsor…

1 Tác dụng – Tác dụng phụ :

 Dung nạp, giảm đau & chống viêm mạnh hơn Indomethacin

 TDP trên tiêu hóa thấp hơn Indomethacin & Aspirin

 Uống sau ăn, đặt hậu môn, tiêm bắp 20mg/ ngày.

 Dùng lâu liều ≥ 30mg/ ngày làm tăng tác dụng phụ trên dạ dày

8 Bảo quản :

 Mát, tránh ánh sáng

THUỐC KHÁNG VIÊM DẠNG MEN

Alphachymotrypsin : Alpha Choay 25UI

 Uống 2 viên/ lần x 3-4 lần/ ngày

 Ngậm dưới lưỡi: 2 viên/lần x 3 lần/ ngày

3 Lưu ý :

 Không sử dụng cho bênh nhân COPD, thận hư…

 Không nên dùng cho phụ nữ có thai, cho con bú

LƯỢNG GIÁ

1 Phân loại thuốc giảm đau hạ sốt kháng viêm ?

 Thuốc giảm đau, thuốc hạ sốt đơn thuần, thuốc kháng viêm.

2 Thuốc có tác dụng giảm đau, hạ sốt ?

 Paracetamol, Ibuprofen, Nimesulid

3 Cơ chế tác dụng của thuốc kháng viêm ?

LƯỢNG GIÁ

6 Thuốc nào ít tác dụng phụ trên dạ dày tá tràng?

 Paracetamol, Meloxicam, Celecoxib…

7 Thuốc nào có thời gian bán thải dài cần tuân thủ liều khi sử dụng?

 Piroxicam.

8 Thuốc nào sử dụng cho bệnh nhân bị chấn thương, phù nề sau phẫu thuật?

 Anpha CHOAY, Lysozym hydroclorid.

9 Bệnh nhân bị viêm khớp sử dụng thuốc nào ?

 Piroxicam, Meloxicam, Celecoxib…

10 Bệnh nhân bị đánh sưng phù tím mặt mày, chân tay dùng ?

 Anpha CHOAY.

TÌNH HUỐNG LÂM SÀNG

Bệnh nhân nam 60 tuổi tiền sử nhồi máu cơ tim, rối loan mỡ máu

đến nhà thuốc với biểu hiện :

Chấn thương phần mềm có sưng, nóng, đỏ, đau kèm sốt nhẹ.

Anh chị Dược sỹ - Y sỹ cho thuốc như thế nào ?

 Omeprazol 20mg/ ngày nếu có kích ứng nặng đường tiêu hóa.

 Bệnh nhân nữ 25 tuổi đến nhà thuốc mua thuốc đau bụng kinh

 Cho thuốc :

 Diclofenac natri ( Cataflam) 25mg x 1 – 2 viên/ lần.

 Omeprazol 20mg/ ngày nếu có kích ứng dạ dày.

BẢNG TÓM TẮT

Paracetamol Aspirin, indomethacin, diclofenac,

Ibuprofen, meloxicam, piroxicam,….

răng, đau dây thần kinh, đau

bụng kinh

thấp, viêm cột sống.

Gây hoại tử tế bào gan Chảy máu kéo dài

Loét dạ dày tá tràng Suy thận

Dị ứng

Suy gan Hen , loét dạ dày tá tràng

Suy gan thận Phụ nữ có thai 3 tháng cuối