Bài Giảng Thuốc Giảm Đau Loại Morphin

Nhựa khô của quả cây thuốc phiện: 25 alkaloidCấu trúc hóa học: -Nhân piperidin – phenanthren: + Morphin, codein… + Giảm đau, an thần - Nhân benzyl – isoquinolein: + + Papaverin Giãn cơ t

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI

BỘ MÔN DƯỢC LÝ

ThS Đậu Thùy Dương

 Tài liệu

tham

 Dược thư

 v.v…

Nhắc lại khái niệm về đau

 Cảm giác của cơ thể, có tính chất bảo

Phân loại thuốc giảm đau

Thuốc giảm đau

Thuốc giảm đau loại opioid

CVKS, parace Thuốc giảmđau hỗ trợ

Thuốc giảm đau loại opioid

 Thuốc giảm đau, gây ngủ

chế kê đơn riêng!

thuốc phiện (opiumđiểm chức năng và

<= opos)

dược lýgiống opiat (không kể đến cấu trúc)

Phân loại

Theo nguồn gốc

Opiod bán tổng hợp

Opioid tổng hợp

Opioid nội sinh

Opiat

(morphin,

codein)

Nhựa khô của quả cây thuốc phiện: 25 alkaloid

Cấu trúc hóa học:

-Nhân piperidin – phenanthren:

+ Morphin, codein…) + Giảm đau, an thần

- Nhân benzyl – isoquinolein:

+ +

Papaverin Giãn cơ trơn

Các receptor của morphin

 3 loại receptor: µ (muy), κ (kappa) và δ

(delta)

 Phân bố ở nhiều vị trí:

 Trung ương: sừng sau tủy sống, đồi thị, chất

xámquanh cầu não, não giữa, vùng chi phối hành vi

 Ngoại biên: tủy thượng thận, tuyến ngoại tiết

củadày, đám rối thần kinh tạng dạ

 Tác dụng phức tạp

 Kích thích

Ức chế

Các receptor của morphin

có tác dụng hỗn hợp (mixed antagonist):

agonist-chủ vận 1 phần (partial agonist)

Đặc điểm tác dụng của morphin

dụng chọn lọc với tế bào TKTƯ,

dụng thay đổi theo cơ quan:

1 Các tác dụng của morphin

Trên thần kinh trung ương

-Giảm đau, gây ngủ

1.1 Tác dụng trên thần kinh trung

 Ức chế trung tâm đau, trong khi:

 Các trung tâm ở vỏ não hoạt động

bình thườngKhác thuốc ngủ

1.1 Tác dụng trên thần kinh trung

1.1.1 Tác dụng giảm đau (tiếp):

 Vị trí tác dụng chủ yếu trên TKTƯ

1.1 Tác dụng trên thần kinh trung

1.1 Tác dụng trên thần kinh trung

1.1 Tác dụng trên thần kinh trung

1.1.5 Tác dụng ức chế vùng dưới đồi:

 Giảm thân nhiệt => lười tắm

 Liều cao, kéo dài: tăng thân nhiệt

1.1.6 Tác dụng ức chế nội tiết:

 Ức chế VDĐ => ức chế GnRH, CRF

ương

=> ↓ LH, FSH, ACTH, TSH, beta endorphin

Tăng tiết ADH

1.1 Tác dụng trên thần kinh trung ương

1.1.7 Tác dụng gây co đồng tử:

 Kích thích trung tâm dây TK III

 Ngộ độc: đồng tử co nhỏ như đầu đinh ghim

1.1.8 Tác dụng gây nôn, buồn nôn:

 Kích thích trung tâm nôn ở sàn não thất IV

 Giảm tiết dịch tiêu hóa (mật, tụy, ruột)

 Tăng hấp thu nước, điện giải qua thành ruột

 Co cơ vòng hậu môn

Co thắt cơ Oddi, co cơ vòng môn vị

2 Liên quan giữa cấu

3

6

2 Liên quan giữa cấu

 Nhóm phenol ở C3:

trúc và tác dụng

 Akyl hóa: ↓ tác dụng giảm

đau, gây nghiện

VD: codein = methyl morphin

 Ester hóa: ↑ tác dụng của

morphin

2 Liên quan giữa cấu

3 Đặc điểm dược động học

 Dễ hấp thu qua đường tiêu hóa

 Chuyển hóa lần đầu qua gan => SKD

ảo giác

 Co thắt túi mật

 Co thắt phế quản

 VD: đau sau phẫu thuật, chấn thương,

thời

kỳ cuối của bệnh

 Phối hợp khi gây mê

 Người cao tuổi, suy gan, suy thận, suy giáp,

suythượng thận, sốc, người rối loạn

bệnh nhược cơ

 Không nên lái xe hoặc vận

hành

 XN doping (+)

 Điều chỉnh liều trong sản khoa

tiết niệu - tiền liệt,máy

 Ngủ ngày càng sâu, hôn mê

 Đồng tử co nhỏ như đầu đinh

ghim, ứng ánh sáng (-)

RL nhịp thở: chậm (2 – 4/phút)

phản

6 NGỘ ĐỘC MORPHIN

6.1 Ngộ độc cấp

 Xử trí :

 Đánh giá tình trạng bệnhnhân

 Có khuynh hướng tăng liều

 Thay đổi thể chất, tâm lý theo

hướng

 Cơ chế:

xấu

 Receptor giảm đáp ứng với morphin

 Cơ thể giảm sản xuất morphin nội

sinh

Triệu chứng nghiện thuốc

- Rối loạn tâm lý, hay nói dối

 Triệu chứng

cai Khi dừng morphin đột ngột (“đói morphin”)

 Xảy ra nặng nhất 36 – 72 giờ sau liều cuối cùng

 Mất dần sau 2 – 5 tuần

Triệu chứng cai

-Vật vã, đau cơ, đau xương.

-Thao thức, bồn chồn, ngáp vặt, u sầu Tâm trạng thất thường.

Tăng thân nhiệt

Giãn đồng tử

Vã mồ hôi, chảy nước mắt, mũi.

- Đau quặn bụng, tiêu chảy, chán ăn, sút cân, mất

nước.

-Dị cảm

- Tăng nhịp tim, tăng huyết áp

Cai nghiện morphin

 Dùng thuốc loại

morphin :methadon:

 Opioid có tác dụng kéo dài

 Làm nhẹ cơn đói ma túy

 Làm giảm bớt triệu chứng cai

 Không dùng thuốc loại morphin: Điều trị triệu chứng

 Dùng clonidin: giảm giải

phóng

noradrenalin

Thuốc đối kháng

7 Một số opioid

Pentazocin Hỗn hợp Tương tự Giảm đau Liều cao: tăng

morphin huyết áp, tăng nhịp Không gây tim, ức chế hô hấp sảng khoái

Opioid Tác dụng Tác dụng Chỉ định TDKMM

trên receptor

Penthidin Chủ vận Giảm đau Giảm đau -Ít gây nôn

kém vừa, nặng -Không gây táo bón morphin 7 - An thần, ức chế – 10 lần hô hấp tương tự

morphin.

7 Một số opioid

Methadon Chủ vận Tương tự Cai Ít gây táo bón

morphin nghiện Ít TDKMM hơn Gây sảng morphin morphin.

khoái kém Ít gây ngộ độc

Opioid Tác dụng Tác dụng Chỉ định TDKMM

trên receptor

Fentanyl Chủ vận Mạnh hơn Giảm đau -45%

morphin 100 sau phẫu -Ức chế hô hấp lần thuật, K -Giảm nhịp tim, Nhanh, kéo gđ cuối RL nhịp

dài 1-2 giờ -Acetyl fentanyl

Giai

đoạn khởi liều

Giai đoạn dò liều

Giai đoạn duy trì

Giai đoạn giảm liều

điều trị

và tiếntới ngừng

Ưu điểm MTT (methadon maintenance treatment)

 Hấp thu rất tốt theo đường uống (80 – 90%)

 t/2 dài và nồng độ ổn định sau khoảng 5 lần t/2 (3 – 5 ngày)

 Liều duy nhất hàng ngày

 Giảm hành vi nguy cơ

 Giảm tỉ lệ tử vong

 Giảm tội phạm liên quan đến ma túy

 Giúp người bệnh hòa nhập với cộng đồng tốt hơn.

7 Một số opioid

Opioid Tác dụng Tác dụng Chỉ định TDKMM

trên receptor

Loperamid Chủ vận, - Không tác Điều trị -Táo bón

chủ yếu ở dụng trên tiêu chảy -RL tiêu hóa, khô ruột TKTƯ miệng

-Tác dụng -Dị ứng, tắc ruột trên ruột… -TE < 6 tháng:

Ức chế TKTƯ

8 Các thuốc đối kháng opioid