Bài giảng thuốc giảm đau loại morphin ths duong

ThS. Đậu Thùy Dương 1 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LÝ 2 MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Nêu được mối liên quan giữa cấu trúc và tác dụng của morphin. 2. Phân tích được các tác dụng của morphin, từ đó nêu được áp dụng điều trị của morphin. 3. Trình bày được triệu chứng và cách điều trị ngộ độc cấp và mạn của morphin. 4. Nêu được đặc điểm tác dụng của một số opioid tổng hợp: pethidin, pentazocin, methadon, fentanyl, loperamid. 3 TÀI LIỆU HỌC TẬP  Dược lý học (tập 1), NXB Giáo dục  Dược lý học lâm sàng, NXB Y học  Tài liệu tham khảo:  Dược thư Quốc gia Việt Nam  Goodman and Gilman: the pharmacological basis of therapeutics.12th, - McGraw- Hill  v.v… Nhắc lại khái niệm về đau  Cảm giác của cơ thể, có tính chất bảo vệ Mất cảm giác đau có nguy hiểm không??  Do kích thích quá mức các dây thần kinh cảm giác  Các chất gây đau:  Histamin  Chất P  Các chất chuyển hóa acid  Các kinin Phân loại thuốc giảm đau Thuốc giảm đau Thuốc giảm đau loại opioid CVKS, paracetamol Thuốc giảm đau hỗ trợ Thuốc giảm đau loại opioid  Thuốc giảm đau, gây ngủ  Khác với paracetamol và thuốc CVKS:  Giảm đau nội tạng  Gây ngủ  Gây nghiện => Quy chế kê đơn riêng!  Bao gồm:  Opiat: dẫn xuất của thuốc phiện (opium <= opos)  Opioid: chất có đặc điểm chức năng và dược lý giống opiat (không kể đến cấu trúc) Phân loại Theo nguồn gốc Opiat (morphin, codein) Opiod bán tổng hợp Opioid tổng hợp Opioid nội sinh Nhựa khô của quả cây thuốc phiện: 25 alkaloid Morphin 10% Codein 0,5 % Papaverin 0,8% Cấu trúc hóa học: -Nhân piperidin – phenanthren: + Morphin, codein…) + Giảm đau, an thần - Nhân benzyl – isoquinolein: + Papaverin + Giãn cơ trơn Các receptor của morphin  3 loại receptor: µ (muy), κ (kappa) và δ (delta).  Phân bố ở nhiều vị trí:  Trung ương: sừng sau tủy sống, đồi thị, chất xám quanh cầu não, não giữa, vùng chi phối hành vi  Ngoại biên: tủy thượng thận, tuyến ngoại tiết của dạ dày, đám rối thần kinh tạng  Tác dụng phức tạp  Kích thích  Ức chế Các receptor của morphin  Chất chủ vận (opioid agonists)  Chất đối kháng (opioid antagonists)  Chất có tác dụng hỗn hợp (mixed agonist-antagonist):  Chất chủ vận 1 phần (partial agonist) [...]... dụng giảm đau:  Tác dụng giảm đau mạnh  Tăng ngưỡng nhận cảm giác đau  Giảm các đáp ứng phản xạ với đau  Tác dụng giảm đau chọn lọc  Ức chế trung tâm đau, trong khi:  Các trung tâm ở vỏ não hoạt động bình thường  Khác thuốc ngủ 1.1 Tác dụng trên thần kinh trung ương 1.1.1 Tác dụng giảm đau (tiếp):  Vị trí tác dụng chủ yếu trên TKTƯ  Ức chế tất cả các điểm chốt trên đường dẫn truyền cảm giác đau. .. tính  Quen thuốc:  Sự đáp ứng của BN kém hơn ở cùng 1 liều dùng  Liều lần sau phải cao hơn lần trước (20 – 30 lần)  Liều cao hơn để đạt cùng 1 mức độ giảm đau 6 NGỘ ĐỘC MORPHIN 6.2 Ngộ độc mạn tính  Nghiện thuốc:  Có hiện tượng thèm thuốc, đói thuốc  Có khuynh hướng tăng liều  Thay đổi thể chất, tâm lý theo hướng xấu  Cơ chế:   Receptor giảm đáp ứng với morphin Cơ thể giảm sản xuất morphin. .. 5.1 Chỉ định:  Giảm đau Trong đau dữ dội  Không đáp ứng với các thuốc giảm đau khác  VD: đau sau phẫu thuật, chấn thương, thời kỳ cuối của bệnh  Phối hợp khi gây mê  5 Áp dụng điều trị 5.2 Chống chỉ định:  Trẻ em dưới 30 tháng tuổi  Suy hô hấp  Hen phế quản  Đau bụng cấp chưa rõ nguyên nhân  Suy gan nặng  Chấn thương não, tăng áp lực nội sọ  Ngộ độc rượu cấp  Đang dùng thuốc ức chế MAO... dụng trên chuyển hóa:  Giảm oxy  Giảm dự trữ kiềm, tăng tích lũy acid trong máu  Phù, móng tay, môi tím 2 Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng  2 nhóm chức quan trọng:  Nhóm phenol ở C3  Nhóm rượu ở C6 3 6 Morphin 2 Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng  Nhóm phenol ở C3:  Akyl hóa: ↓ tác dụng giảm đau, gây nghiện VD: codein = methyl morphin  Ester hóa: ↑ tác dụng của morphin 2 Liên quan giữa... dụng của morphin  Tác dụng chọn lọc với tế bào TKTƯ, đặc biệt trung tâm đau  Tác dụng thay đổi theo cơ quan:  Ức chế  Kích thích  Tác dụng thay đổi theo loài:  Hưng phấn  Ức chế 1 Các tác dụng của morphin Trên thần kinh trung ương -Giảm đau, gây ngủ -Gây sảng khoái -Ức chế hô hấp -Giảm thân nhiệt -Ức chế nội tiết -Buồn nôn, nôn -Co đồng tử Ngoại biên -Cơ trơn -Da: ngứa -Chuyển hóa giảm -Hạ huyết... giác đau  Cơ chế tác dụng giảm đau  Kích thích receptor μ, κ, δ  Ức chế trước synap => giảm dẫn truyền, giảm giải phóng CTGHH  Ức chế sau synap => giảm tác dụng chất P 1.1 Tác dụng trên thần kinh trung ương 1.1.2 Tác dụng gây ngủ:  Giảm mọi hoạt động tinh thần, gây ngủ  Liều cao: gây mê, mất tri giác 1.1.3 Tác dụng gây sảng khoái:  Mất lo lắng, bồn chồn, căng thẳng do đau  Thanh thản, thư giãn,... Triệu chứng nghiện thuốc - Rối loạn tâm lý, hay nói dối - Lười lao động - Mất ngủ -Ít chú ý vệ sinh thân thể - Giảm hô hấp - Chán ăn, sút cân -Co đồng tử -Táo bón -Da đỏ, ngứa -Thiếu máu, run, môi tím -Giảm đề kháng …  Triệu chứng cai  Khi dừng morphin đột ngột (“đói morphin )  Xảy ra nặng nhất 36 – 72 giờ sau liều cuối cùng  Mất dần sau 2 – 5 tuần Triệu chứng cai -Vật vã, đau cơ, đau xương -Thao... Áp dụng điều trị 5.3 Thận trọng:  Dùng liều nhỏ nhất có tác dụng  Ngừng thuốc đột ngột: hội chứng cai thuốc  Người cao tuổi, suy gan, suy thận, suy giáp, suy thượng thận, sốc, người rối loạn tiết niệu - tiền liệt, bệnh nhược cơ  Không nên lái xe hoặc vận hành máy  XN doping (+)  Điều chỉnh liều trong sản khoa 6 NGỘ ĐỘC MORPHIN 6.1 Ngộ độc cấp  Triệu chứng:  Xảy ra rất nhanh  Nặng đầu, chóng... 4/phút) 6 NGỘ ĐỘC MORPHIN 6.1 Ngộ độc cấp  Vài phút sau tiêm, hoặc 1-4 giờ sau uống:  Ngừng thở  Mặt tím xanh  Hạ thân nhiệt  Giãn đồng tử  Hôn mê  Tử vong 6 NGỘ ĐỘC MORPHIN 6.1 Ngộ độc cấp  Xử trí:  Đánh giá tình trạng bệnh nhân  Đảm bảo thông khí  Hô hấp hỗ trợ (thở máy nếu hôn mê)  Truyền dịch để nâng huyết áp  Giải độc bằng chất đối kháng: naloxon, naltrexon 6 NGỘ ĐỘC MORPHIN 6.2 Ngộ... methyl morphin  Ester hóa: ↑ tác dụng của morphin 2 Liên quan giữa cấu trúc và tác dụng  Nhóm rượu ở C6:  Khử H để cho nhóm ceton  Ester hóa  Heroin:  Acetyl hóa cả 2 nhóm trên  ↑ mạnh tác dụng giảm đau, gây nghiện ↑ độc tính, tác dụng; ↓ thời gian tác dụng 3 Đặc điểm dược động học  Dễ hấp thu qua đường tiêu hóa  Chuyển hóa lần đầu qua gan => SKD uống thấp  Đường dùng:  Uống  Tiêm bắp, dưới