Đang tải... (xem toàn văn)
Thuốc giảm đau và hạ sốt Đau là phản ứng của cơ thể, là cơ chế bảo vệ cơ thể và khi đó các đầu dây thần kinh cảm giác bị kích thích bởi các tác nhân: hoá học, vật lý, cơ học ... Khi đó cơ thể sẽ giải phóng ra các chất như histamine, chất P, các dẫn xuất kinin (bradykinin, kallidin ...) các chất chuyển hoá khác ... Triệu chứng ĐauĐau là triệu chứng cần thiết để người bệnh và bác sĩ chuẩn đoán. Khi đau nhiều sẽ gây khó chịu, choáng và do đó thuốc giảm đau là không thể thiếu. Thuốc giảm đau chia làm 2 loại chính: Thuốc giảm đau họ opioid (loại morphin) Thuốc giảm đau chống viêm, hạ sốt (không gây nghiện) Thuốc giảm đau họ opioid (dạng morphin)Đặc điểm chung Gây nghiện Tác dụng trực tiếp và chọn lọc lên hệ TKTW, làm giảm hoặc mất cảm giác đau. Có tác dụng gây ngủ, cảm giác sảng khoái, dễ chịu do đó gây nên tình trạng lệ thuộc vào thuốc – gây nghiện. Các thuốc giảm đau theo nguyên lý BekketCasy Phân loạiCác hợp chất Opiat – là các dẫn xuất có cấu chúc tương tự morphin – có khung morphinan. Các hợp chất opioid – là các chất tổng hợp, bán tổng hợp có tác dụng giống morphin hoặc tương tác được với các thụ cảm quan (receptor) của morphin. Ngoài ra, nếu theo cấu trúc hoá học thì có thể phân loại: Thuốc giảm đau gây nghiện có công thức của piperidine Thuốc giảm đau gây nghiện với công thức phenanthrene. Thuốc giảm đau gây nghiện là dẫn xuất papaverine. Các chất đồng vận của morphinPentapeptid nội sinh (opioid nội sinh), gọi là encephaline; là những tác nhân đồng vận (agonists) bioreceptor của morphine. các hoạt chất opiorat tương tự có nguồn gốc thực vật và tổng hợp khác – những chất ngoại sinh đối với cơ thể người. Thuốc giảm đau họ piperidine khác
Thuốc giảm đau hạ sốt Triệu chứng Đau • Đau phản ứng thể, chế bảo vệ thể đầu dây thần kinh cảm giác bị kích thích tác nhân: hố học, vật lý, học Khi thể giải phóng chất histamine, chất P, dẫn xuất kinin (bradykinin, kallidin ) chất chuyển hố khác • Đau triệu chứng cần thiết để người bệnh bác sĩ chuẩn đốn Khi đau nhiều gây khó chịu, chống thuốc giảm đau khơng thể thiếu • Thuốc giảm đau chia làm loại chính: – – Thuốc giảm đau họ opioid (loại morphin) Thuốc giảm đau chống viêm, hạ sốt (không gây nghiện) Thuốc giảm đau họ opioid (dạng morphin) – Đặc điểm chung – Gây nghiện – Tác dụng trực tiếp chọn lọc lên hệ TKTW, làm giảm cảm giác đau Có tác dụng gây ngủ, cảm giác sảng khoái, dễ chịu gây nên tình trạng lệ thuộc vào thuốc – gây nghiện Đơn giản hóa cấu trúc Chú ý rằng, mở rộng đáng kể nhóm chất giảm đau họ opirat thực nhờ sử dụng có hệ thống nguyên lý tổng hợp hóa dược, quy tắc biến đổi cấu trúc morphine nguyên lý mô phân tử Sự nghiên cứu đặc tính hóa học lập thể tinh hợp chất họ morphine cấu trúc bioreceptor tương ứng, rằng, trình đơn giản hóa hệ năm vịng (pentacycle) cấu tạo morphine, giữ nguyên định khu hình học xác định chất giảm đau, tương đồng với chất sau bio-receptor họ opirat: Nguyên lý Bekket-Casy Thuốc giảm đau gây nghiện tiềm (dạng opiate) (tương tác với receptor morphine) cấu trúc chúng cần phải có: 1) 2) 3) nguyên tử carbon bậc bốn; có nhân thơm gắn với nguyên tử cacbon này; nguyên tử nitơ bậc ba nằm cách nguyên tử carbon bậc bốn nói hai nguyên tử carbon có lai hóa sp Các thuốc giảm đau theo nguyên lý Bekket-Casy Thuốc giảm đau họ piperidine khác Việc đưa nhóm amide [N(Pt)COEt] vào vị trí C-4 vòng piperidine đưa đến phát minh phentanyl (122) – loại thuốc giảm đau (analgesic) mạnh số chất giảm đau họ piperidine (nó có tác dụng giảm đau mạnh 50 lần so với tác dụng morphin) Cấu trúc thuốc giảm đau khơng hồn toàn so với nguyên lý Bekket-Casy Phentanyl tổng hợp cách khử imin (121), imin thu phản ứng trùng ngưng aninil với N-phenethyl-γ-piperidon, cuối thực propionyl hóa thu phenatyl: Phân loại • • Các hợp chất Opiat – dẫn xuất có cấu chúc tương tự morphin – có khung morphinan • Ngồi ra, theo cấu trúc hố học phân loại: Các hợp chất opioid – chất tổng hợp, bán tổng hợp có tác dụng giống morphin tương tác với thụ cảm quan (receptor) morphin – – – Thuốc giảm đau gây nghiện có cơng thức piperidine Thuốc giảm đau gây nghiện với công thức phenanthrene Thuốc giảm đau gây nghiện dẫn xuất papaverine Các chất đồng vận morphin – Pentapeptid nội sinh (opioid nội sinh), gọi encephaline; tác nhân đồng vận (agonists) bioreceptor morphine – hoạt chất opiorat tương tự có nguồn gốc thực vật tổng hợp khác – chất ngoại sinh thể người Tác dụng khác • Gây ngủ, giảm hoạt động tinh thần, tri giác Gây sảng khối, làm lo lắng, bồn chồn, căng thẳng đau, cảm giác đói • Tác dụng lên trung tâm hơ hấp hành tuỷ (ức chế) – giảm biên độ tần số hơ hấp, gây ngừng thở Có tác dụng ức chế trung tâm ho • Morphin dẫn chất qua hàng rào máu não hàng rào thai nên cấm dùng cho phụ nữ có thai Hậu • Do có hai hậu dùng morphin ngoại sinh lâu: Giảm đáp ứng receptor với morphin; Cơ thể giảm sản xuất pentapeptide.K • hi dừng ngưng thuốc, receptor quen với nồng độ thuốc cao, pentapeptid nội sinh không đáp ứng khơng ức chế hình thành chất trung gian, nên xuất hiện tượng kịch thích bất thường người nghiện • Tỷ lệ GMPv/AMPv bị đảo lộn, dẫn tới rối loạn lâm sàng Các biểu nặng sau 36 – 72h ngừng thuốc sau – tuần Cai nghiện • • • Dùng thuốc loại morphin Methadon (và dẫn xuất) Các thuốc đối kháng morphin Các liệu pháp khác Thuốc giảm đau – hạ sốt – chống viêm • Các thuốc có đặc điểm khác cơng thức hóa học (có thể thấy nhiều phần sách đề cập đến) dẫn xuất salicylate, pyrazolone, alinine, indol … • Tất thuốc đề có tác dụng hạ sốt giảm đau, (trừ dẫn xuất aniline – paracetamol – khơng có tác dụng chống viêm) cịn có thêm tác dụng chống viêm, chống thấp khơp đơng vón tiểu cầu (do chúng cịn gọi tên: thuốc chống viêm không steroid) Cơ chế tác dụng • Cơ chế tác dụng thuốc chống viêm không steroid ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), làm giảm tổng hợp prostaglandin (PG) – chất trung gian hóa học ngoại vi làm tăng kéo dài đáp ứng viêm mô sau tổn thương, gây sốt, đau (cịn gọi thuốc giảm đau ngoại vi) • (*) Ngồi ra, cịn có thêm số chế tranh chấp chất enzyme với chất trung gian hóa học viêm; làm bền vững màng lysosom ngăn cản giải phóng enzyme phân giải ức chế trình viêm Tác dụng giảm đau – Tất thuốc chống viêm có tác dụng giảm đau, tỷ lệ liều chống viêm/liều giảm đau khác Đối với hầu hết thuốc tỷ lệ > = 2; nghĩa liều có tác dụng chống viêm cần phải gấp đôi liều giảm đau – Tác dụng giảm đau có với triệu chứng nhẹ khu trú, hiệu với chứng đau viêm (viêm khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau …) – Khác với morphin, thuốc khơng có tác dụng với đau nội tạng, không gây ngủ, không gây khoan khối khơng gây nghiện; làm giảm đau mạnh morphin trường hợp đau sau mổ (do mổ có gây viêm) Tác dụng hạ sốt – Do thuốc không tác dụng trực tiếp đến nguyên nhân gây sốt nên có tác dụng điều trị triệu chứng, sau thải trừ bị sốt trở lại – Chỉ hạ nhiệt người sốt, không tác dụng người thường Cơ chế: Khi chất gây sốt ngoại lai xâm nhập vào thể (vi khuẩn, nấm, độc tố …) kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt (cytokine, interferon …) Các chất hoạt hóa enzyme tổng hợp PG, tăng tổng hợp PG từ acid arachidonic vùng dưois đồi làm tăng trình tạo nhiệt (rung cơ, tăng hơ hấp, tăng chuyển hóa) làm giảm q trình nhiệt (co mạch da) Thuốc chống viêm ức chế enzyme tổng hợp PG, tăng trình thải nhiệt (giãn mạch ngoại biên tiết mồ hôi), lập lại thăng cho trung tâm điều nhiệt vùng đồi Thuốc giảm đau dẫn xuất acid salicylic Natri salicylat, methylsalicylat, salicylamid, aspirine … Dẫn xuất aniline • Acetanilid, phenacetin, paracetamol … Dẫn xuất pyrazolon - Antipyrin, pyramidon, analgin, phenylbutazon … Dẫn xuất indol Indomethacin, sulindac, etodolac … Dẫn xuất propionic acid Dẫn xuất enolic acid Dẫn xuất arylacetic • Diclofenac, ketorolac … Các hoạt chất khác ... morphin) Thuốc giảm đau chống viêm, hạ sốt (không gây nghiện) Thuốc giảm đau họ opioid (dạng morphin) – Đặc điểm chung – Gây nghiện – Tác dụng trực tiếp chọn lọc lên hệ TKTW, làm giảm cảm giác đau. .. ức chế trình viêm Tác dụng giảm đau – Tất thuốc chống viêm có tác dụng giảm đau, tỷ lệ liều chống viêm/liều giảm đau khác Đối với hầu hết thuốc tỷ lệ > = 2; nghĩa liều có tác dụng chống viêm cần... liều giảm đau – Tác dụng giảm đau có với triệu chứng nhẹ khu trú, hiệu với chứng đau viêm (viêm khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau …) – Khác với morphin, thuốc khơng có tác dụng với đau nội