Thuốc tác động lên hệ tuần hoàn

Thuốc tác động lên hệ tuần hoàn – Thuốc tim mạch, tác động lên máuSinh lý bệnh tuần hoàn Thuốc trợ tim Thuốc chống đau thắt ngực Thuốc chống tăng huyết áp Thuốc điều trị rối loạn lipoprotein máu (hạ lipid máu) và hạ glucose máu Thuốc điều trị thiếu máu và chống đông máu. Thuốc chống loạn nhịp tim Sinh lý bệnh tuần hoànHệ Tuần hoàn gồm ba thành phần chủ yếu: máu – là các mô liên kết lỏng gồm có huyết tương và tế bào máu; mạch máu – mạng lưới hình ống; tim – cơ quan bơm máu lưu thông. Chính sự tuần hoàn máu đã đảm bảo sự vận chuyển các chất tới và ra khỏi các tế bào. MáuCó trung bình 4,5 lít máu gồm thành phần là huyết tương (nước và chất hoà tan); tế bào máu (hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu) với các chức năng chủ yếu: Máu vận chuyển Oxy + các chất dinh dưỡng tới tế bào và các sản phẩm thải của tế bào như CO2 và ure. Vận chuyển các hoormon Điều chỉnh cân bằng axitbazơ trong cơ thể, lượng nước và nhiệt độ trong cơ thể. Bảo vệ cơ thể chống lại virut, vi khuẩn và bằng cơ chế đông máu bảo vệ chống lại mất máu. Huyết tương Gồm có các protein albumin, globulin và protein đông máu là fibrinogen. Albumin: đóng vai trò là điều hoà áp xuất thẩm thấu cân bằng giữa nước giữa máu và mô. Globulin: đảm bảo vai trò vận chuyển chất béo, colesterol, vitamin, hoormon... Fibrinogen: đóng vai trò quan trọng trong quá trình đông máu. Hồng cầu Tế bào không có nhân và bào quan chứa hemoglobin – 250 triệu phân tử, có chứa nguyên tử Fe có khả năng liên kết với nguyên tử O2. Hồng cầu được sản sinh trong tuỷ của xương (do không tự sinh sản được vì không có nhân và bị phá huỷ ở trong gan hoặc lách). Trong tuỷ đỏ xương có chứa dòng tế bào gốc (stem cell) luôn phân bào để cho ra các tế bào phát triển thành hồng cầu. Ở người khoẻ mạnh, số lượng hồng cầu trong máu luôn luôn ổn định nhờ cơ chế điều chỉnh sự sản sinh hồng cầu bởi hoormon erythropoetin do thận tiết ra. Ví dụ: Nếu nồng độ O2 thấp, sẽ kích thích tiết erythropoetin và khi đến tuỷ đỏ sẽ sản sinh ra thêm lượng hồng cầu để tăng tích luỹ oxy. Các nhóm máu A, B, O và Rh Các nhóm máu được quy định bởi các kháng nguyên (antigens) và khi các tế bào lạ xâm nhập vào cơ thể thì các protein trên màng sinh chất của tế bào lạ – các kháng nguyên sẽ kích thích hệ miễn dịch sản sinh ra các kháng thể (antibody). Kháng thể sẽ liên kết với các kháng nguyên và làm trung hoà độc tính của chúng. Khi thực hiện truyền máu, ví dụ nhóm A cho người nhận nhóm A thì trong cơ thể không có kháng thể A, do đó không có phản ứng giữa kháng nguyên và kháng thể nên máu không bị ngưng kết thành cục làm tắc mạch máu ... Ngoài ra còn có kháng nguyên Rh: Rh dương (Rh+) và Rh âm (Rh). Những người (Rh+) không bao giờ có kháng thể Rh trong máu, trái lại người (Rh) bình thường không có kháng thể nhưng khi bị kích thích – được truyền máu từ người có kháng nguyên (Rh+) thì sẽ sản sinh ra kháng thể Rh và khi đó sẽ có hiện tượng tương tác kháng nguyên kháng thể. Ví dụ liên quan đến thai nhi. Các bệnh và sai lệch về máuThiếu máu mệt mỏi, đau yếu, thở gấp. Khi khả năng chuyên chở Oxy của máu bị giảm. Nguyên nhân: giảm số lượng hồng cầu, giảm lượng hemoglobin, hồng cầu bị dị tật. Thiếu máu dinh dưỡng – do chế độ ăn thiếu sắt và cơ thể không sản sinh được hemoglobin. Thiếu máu do chảy máu. Thiếu máu không sản sinh – do tuỷ xương không sản sinh đủ hồng cầu. Thiếu máu ác tính – thiếu Vitamin B12. Thiếu máu do biến đổi hồng cầu – hồng cầu hình liềm không chuyên chở đủ Oxy. Ngộ độc CO: CO liên kết với hemoglobin rất mạnh – ái lực gấp 200 lần hơn Oxy do đó ảnh hưởng lớn đến chuyên chở Oxy của hồng cầu và có thể gây hôn mê và tử vong. Ung thư máu: ung thư bạch cầu ... Tăng sinh tế bào: Rất hay lây (lây qua đường hôn nhau – do một loại virút gây ra). Ảnh hưởng tới bạch cầu gây sốt, mệt mỏi viêm hạch bạch huyết. Nhiễm trùng máu: vi sinh vật, vi khuẩn thâm nhập vào máu

Thuốc tác động lên hệ tuần hoàn – Thuốc tim mạch, tác động lên máu 11/2012 Thuốc tác động lên hệ tuần hoàn – Thuốc tim mạch, tác động lên máu Sinh lý bệnh tuần hoàn Thuốc trợ tim Thuốc chống đau thắt ngực Thuốc chống tăng huyết áp Thuốc điều trị rối loạn lipoprotein máu (hạ lipid máu) hạ glucose máu Thuốc điều trị thiếu máu chống đông máu Thuốc chống loạn nhịp tim Sinh lý bệnh tuần hồn • Hệ Tuần hoàn gồm ba thành phần chủ yếu: máu – mơ liên kết lỏng gồm có huyết tương tế bào máu; mạch máu – mạng lưới hình ống; tim – quan bơm máu lưu thơng • Chính tuần hồn máu đảm bảo vận chuyển chất tới khỏi tế bào Máu • Có trung bình 4,5 lít máu gồm thành phần huyết tương (nước chất hoà tan); tế bào máu (hồng cầu, bạch cầu tiểu cầu) với chức chủ yếu: – Máu vận chuyển Oxy + chất dinh dưỡng tới tế bào sản phẩm thải tế bào CO2 ure – Vận chuyển hoormon – Điều chỉnh cân axit-bazơ thể, lượng nước nhiệt độ thể – Bảo vệ thể chống lại virut, vi khuẩn chế đông máu bảo vệ chống lại máu Huyết tương • Gồm có protein albumin, globulin protein đơng máu fibrinogen • Albumin: đóng vai trị điều hồ áp xuất thẩm thấu cân nước máu mơ • Globulin: đảm bảo vai trị vận chuyển chất béo, colesterol, vitamin, hoormon • Fibrinogen: đóng vai trị quan trọng q trình đơng máu Huyết tương chứa 90% nước thể tích, 10% cịn lại chất tan như: protein huyết tương, thành phần hữu muối vô v.v Hồng cầu • Tế bào khơng có nhân bào quan chứa hemoglobin – 250 triệu phân tử, có chứa nguyên tử Fe có khả liên kết với nguyên tử O2 • Hồng cầu sản sinh tuỷ xương (do khơng tự sinh sản khơng có nhân bị phá huỷ gan lách) Hồng cầu • Trong tuỷ đỏ xương có chứa dịng tế bào gốc (stem cell) phân bào tế bào phát triển thành hồng cầu Ở người khoẻ mạnh, số lượng hồng cầu máu luôn ổn định nhờ chế điều chỉnh sản sinh hồng cầu hoormon erythropoetin thận tiết • Ví dụ: Nếu nồng độ O2 thấp, kích thích tiết erythropoetin đến tuỷ đỏ sản sinh thêm lượng hồng cầu để tăng tích luỹ oxy Các nhóm máu A, B, O Rh • Các nhóm máu quy định kháng nguyên (antigens) tế bào lạ xâm nhập vào thể protein màng sinh chất tế bào lạ – kháng nguyên kích thích hệ miễn dịch sản sinh kháng thể (antibody) • Kháng thể liên kết với kháng ngun làm trung hồ độc tính chúng • Khi thực truyền máu, ví dụ nhóm A cho người nhận nhóm A thể khơng có kháng thể A, khơng có phản ứng kháng nguyên kháng thể nên máu không bị ngưng kết thành cục làm tắc mạch máu • Ngồi cịn có kháng ngun Rh: Rh dương (Rh +) Rh âm (Rh-) Những người (Rh+) kháng thể Rh máu, trái lại người (Rh-) bình thường khơng có kháng thể bị kích thích – truyền máu từ người có kháng ngun (Rh +) sản sinh kháng thể Rh có tượng tương tác kháng nguyên kháng thể Ví dụ liên quan đến thai nhi Tổng hợp Clophelinum Thuốc ức chế enzym chuyển hoá angiotensine • Enzym chuyển hố angiotensin (ECA) có tác dụng chuyển hố angiotensin I (decapeptid) khơng có hoạt tính thành angiotensin II (octapeptid) có hoạt tính – gây co mạch cản trở thải trừ Na+ qua thận Đăc điểm thuốc: Làm giảm sức cản ngoại biên không làm tăng nhịp tim Không gây tụt huyết áp, phổ tác dụng theo tuổi rộng Làm giảm huyết áp tâm thu tâm trương Tăng cung cấp máu cho mạch vành, giảm thiếu máu tim Giảm hậu tăng huyết áp Thuốc đối kháng receptor angiotesine II • Thuốc ức chế enzym ECA gây tác dụng phu, kích thích gây ho dẫn đến việc nghiên cứu thuốc ức chế angiotesine II vị trí receptor • Từ dẫn xuất pyrrolidin tách hai hoạt chất, vào năm 1980, ứng dụng thực tế dược phẩm điều trị bệnh cao huyết áp – captopril (capoten) enalapril (vazotec) • Cả hai loại thuốc này, theo chế tác dụng, ức chế enzyme chuyển hóa angiotensin – Angiotensin Converting Enzym Inhibitors - ACEI (ngăn cản tạo thành angiotensin II từ angiotensin I) • Enalapril tiền thuốc (prodrug), bị phân hóa trình chuyển hóa (metabolism) thể thành phân tử thuốc • Hiện nay, tiếp tục tiến hành nhiều nghiên cứu, tổng hợp hợp chất tương tự họ dược phẩm • Hoạt chất captopril mặt hóa học dẫn xuất 1[(2S)-3-mercapto-2methylpropionyl] L-prolyl Thuốc phong bế kênh canxi • • • • Nồng độ Ca tế bào lớn gấp hàng chục nghìn lần so với tế bào Trong tế bào có bơm Ca với trao đổi Na – Ca đẩy Ca khỏi tế bào Có loại kênh Ca: – Tương tự kênh Na K, hoạt động theo điện áp (POC – potential operated channel) – Kênh với receptor (ROC - receptor operated chanel) – Kênh liên tục với nồng độ Ca nhỏ Sự trao đổi Na/Ca thực theo hai chiều – Na vào Ca / Ca vào Na – Trong điều kiên sinh lý bình thường Na vào Ca ra, nồng độ Ca tế bào thấp Khi có ngừng trệ xảy lượng Ca vào tế bào tăng lên Na ra, gây tác dụng tăng co bóp tim Các thuốc phong bế (chẹn) kênh Ca gắn chủ yếu vào kênh tế bào tim trơn thành mạch • Từ cuối năm 1960, xuất hoạt chất với chức phong tỏa kênh canxi - dẫn xuất 1,4dihydropyridin, họ thuốc có hiệu tốt tổng hợp năm 1980-1990 • Hiện nay, hoạt chất tạo thành phần lớn nhóm dược tính (pharmaceutical block) loại thuốc giãn mạch chống tăng huyết áp (có khoảng 10 loại thuốc dạng này, ví dụ như, nicardipine, nifedipine, felodipine…): • Phần lớn loại dược phẩm thuộc dãy dihydropyridin, thu theo phương pháp Hanch, ngưng tụ aldehyd thơm với este acetoacetat dẫn xuất có mặt amoniaxetat: ROOС Ar-CHO COOR1 + Alk O O NH3 Alk Ar ROOC Alk COOR1 N H Alk Hạn chế phương pháp tính chọn lọc phản ứng thấp hiệu suất sản phẩm cần thiết không cao, đặc biệt trường hợp cần tổng hợp dẫn xuất bất đối xứng este dihydropyridin Sơ đồ trình thẩm thấu sinh học ion canxi vào bên tế bào ngược lại •Cho thấy vị trí ngăn cản thâm nhập Ca (II) vào tế bào xảy tương tác thuốc DHPreceptor IK – kênh ion Cơ chế tác dụng sinh học dihydropyridin • Trên sở chặn kênh màng tế bào - thơng qua kênh từ mơi trường ngồi tế bào (nơi mà nồng độ ion canxi vào khoảng 3.10-3M) ion canxi thâm nhập vào bên tế bào (ở nồng độ Ca2+ = 1.10-7M), ion canxi kích thích phản ứng sinh học khác nhau, số có q trình gây co bóp trơn mạch máu • Dịng dịch chuyển với chiều ngược với gradien nồng độ, đảm bảo enzyme canxi-АТP (canxi-АТPase) (hay gọi bơm canxi) sử dụng lượng АТP thu từ phản ứng: Enz + АТP → Enz-P + АDP + Е • Khi phá vỡ chuyển dịch ngược từ tế bào với cường độ lớn thẩm thấu vào bên tế bào gây nên tình trạng tăng trương lực, làm tăng tải trọng lên tim, việc dẫn đến nhồi máu tim Dihydropyridin (DHP) tương tác với DHP-receptor, bố trí trực tiếp gần với kênh canxi vơ hiệu hóa kênh • Điều làm giảm sút đáng kể thâm nhập ion canxi vào tế bào làm giãn thành mạch máu, làm giảm huyết áp khiến cho tim làm việc dễ dàng bị chứng bệnh thiếu máu nhồi máu tim Sơ đồ kênh ion trường hợp thẩm thấu ion canxi qua màng tế bào (polyBOBA: acid poly-β-oxibutyric) Thuốc điều trị rối loạn lipoprotein máu hạ glucose máu – Thuốc điều trị rối loạn lipoprotein máu (hạ lipid máu) – tránh gây xơ vữa động mạch bệnh mạch vành • Lipoprotein có hai phần: – Phần ưa nước: phospholipid – Phần kỵ nước: triglycerid • Trong điều kiên bình thường, nồng độ lipoprotein máu tồn trạng thái cân động, có rối loạn trạng thái cân gây rối loạn chuyển hố lipoprotein máu • Nguyên nhân: – Tăng cường cholesterol, triglycerid ngoại sinh – Rối loạn chức enzym chuyển hoá lipoprotein – Tăng trình tổng hợp lipid giảm thuỷ phân gan, cơ, mỡ số bệnh yếu tố: đái tháo đường, hư thận, nghiện rượu, thuốc lá, thuốc tránh thai – Yếu tố di truyền Thuốc hạ Glucose máu • Tại điều kiện bình thường, thể glucose máu trì với nồng độ không đổi, hệ thống cân bằng, bị rối loạn • Một loạt oligomer α-aminoacid có vai trị lớn hoạt động sống thể vài số có ứng dụng thực tiễn y học.Ví dụ như, methyl ete dipeptid Lasparagin-L-phenylalanine (aspartat, aspartame) sử dụng điều trị bệnh tiểu đường chất calo thay đường (vào khoảng 150 lần glucose) Nghiên cứu • Thuốc điều trị thiếu máu chống đơng máu • Thuốc chống loạn nhịp tim .. .Thuốc tác động lên hệ tuần hoàn – Thuốc tim mạch, tác động lên máu Sinh lý bệnh tuần hoàn Thuốc trợ tim Thuốc chống đau thắt ngực Thuốc chống tăng huyết áp Thuốc điều trị rối... phải dung thuốc để tác động lên tất khâu chế điều hoà huyết áp nhằm làm giãn mạch, giảm lưu lượng tim > hạ huyết áp Các loại thuốc điều trị tăng huyết áp • Thuốc giãn mạch trực tiếp ? ?Thuốc huỷ... phẫu thuật … Thuốc trợ tim • Là thuốc dùng điều trị suy tim, làm tăng lực co bóp tim – dùng trường hợp suy tim • Chia làm hai loại: – Thuốc có nguồn gốc tự nhiên – thuốc tổng hợp; thuốc điều trị