Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của viên nang Balanoxi trên thực nghiệm và lâm sàng ở bệnh nhân suy giảm tinh trùng

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Tên đề tài: “Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của viên nang Balanoxi trên thực nghiệm và lâm sàng ở bệnh nhân suy giảm tinh trùng” Mã số: 62 72 02 01 Chuyên ngành: Y học cổ truyền Nghiên cứu sinh: Phan Minh Đức Người hướng dẫn: 1. PGS. TS. Phan Anh Tuấn 2. PGS. TS. Phạm Văn Trịnh Cơ sở đào tạo: Viện Y học cổ truyền Quân đội Bộ Quốc Phòng Những kết luận mới của luận án: Đây là nghiên cứu có hệ thống về viên nang Balanoxi trên thực nghiệm và lâm sàng đầu tiên ở Việt Nam. Luận án đã cung cấp những kết quả về độc tính cấp, độc tính bán trường diễn, tác dụng bảo vệ, phục hồi trên mô hình thực nghiệm gây suy giảm tinh trùng và trên bệnh nhân suy giảm tinh trùng của viên nang Balanoxi. 1. Kết quả về độc tính cấp và bán trường diễn của viên nang Balanoxi trên thực nghiệm Độc tính cấp: Không có độc tính cấp khi dùng theo đường uống. Với lượng cao nhất có thể đưa vào dạ dày chuột nhắt trắng là 20gkg TLCT không gây chết chuột nhắt trắng thực nghiệm. Độc tính bán trường diễn: Không thể hiện độc tính bán tr¬ường diễn trên thỏ khi cho thỏ uống liều 0,3g thuốckg thể trọngngày (liều có tác dụng tương đương liều dùng trên người) và liều 0,9g thuốckg thể trọng ngày (cao gấp 3 lần liều lâm sàng dùng cho người) trong 8 tuần liên tục uống thuốc. Tất cả các chỉ số theo dõi về tình trạng chung, cân nặng, chức năng tạo máu, chức năng gan, chức năng thận đều nằm trong giới hạn bình th¬ường, mô bệnh học gan, thận. 2. Kết quả của viên nang cứng Balanoxi trên mô hình thực nghiệm gây suy giảm tinh trùng ở động vật thực nghiệm. Tác dụng bảo vệ: Với liều 0,7gkg thể trọng chuột cống đực trong 7 tuần liên tục uống đồng thời với Natri valproat 500mgkg thể trọng chuột cống đực. Làm tăng trọng lượng túi tinh, tuyến tiền liệt, tăng hàm lượng Testosterol, tăng tỷ lệ tinh trùng sống, tốc độ di động của tinh trùng, tăng % tỷ lệ tinh trùng tiến tới nhanh, giảm tỷ lệ % tinh trùng không tiến tới, tăng tỷ lệ thụ thai và số lượng chuột con. Tác dụng phục hồi:Với liều 0,7gkg thể trọng chuột cống đực trong 4 tuần liên tục ngay sau khi chuột cống đực uống Natri valproat 500mgkg thể trọng trong 7 tuần liên tục. Làm tăng hàm lượng Testosterol, tăng tỷ lệ tinh trùng sống, tăng % tỷ lệ tinh trùng tiến tới nhanh, tăng tỷ lệ thụ thai và số lượng chuột con. Đánh giá tác dụng trên mô bệnh học tinh hoàn: Cả hai nghiên cứu bảo vệ và phục hồi đều có tác dụng làm tăng: Chiều dày lớp biểu mô tinh, mật độ tế bào Sertoli, mật độ tinh trùng so với lô chứng gây suy giảm sinh sản. 3. Kết quả của viên nang cứng Balanoxi trong điều trị ở bệnh nhân vô sinh do suy giảm tinh trùng Tác dụng điều trị liều 05gngày, uống trong 10 tuần liên tục: Làm tăng bài tiết testosteron huyết thanh. Làm số lượng và chất lượng tinh trùng tăng trên bệnh nhân bị suy giảm tinh trùng. Kết quả 0930 bệnh nhân có tinh dịch đồ tăng lên và có thai chiếm 30%. 2930 bệnh nhân tăng cả số lượng và chất lượng tinh trùng, chiếm 96,67%. 130 bệnh nhân tinh dịch đồ không thay đổi chiếm 3,33%. Balanoxi xuất hiện tác dụng không mong muốn trên lâm sàng. Hà Nội, ngày tháng năm 2019

Ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO PHAN MINH ĐỨC NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG BALANOXI TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN SUY GIẢM TINH TRÙNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI PHAN MINH ĐỨC NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG BALANOXI TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN SUY GIẢM TINH TRÙNG Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS PHAN ANH TUẤN PGS.TS PHẠM VĂN TRỊNH HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp, quan liên quan gia đình Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới: Đảng ủy, Ban giám đốc, Trung tâm huấn luyện- Đào tạo, Trung tâm nghiên cứu ứng dụng sản xuất thuốc đông y, Khoa nghiên cứu thực nghiệm (C15), Khoa nam học (A14), Khoa xét nghiệm (C2), Khoa thăm dò chức (C7)- Viện Y học cổ truyền Quân đội Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phan Anh Tuấn, nguyên Giám đốc Trung tâm Huấn luyện- Đào tạo, Viện Y học cổ truyền Quân Đội; PGS.TS Phạm Văn Trịnh ngun phó chủ nhiệm mơn Y học cổ truyền trường Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ, bảo tận tình cho tơi nhiều ý kiến q báu suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn sâu sắc tới Bác sỹ Hoàng Sầm chủ tịch hội đồng Viện Y học địa Việt Nam nhiệt tình bảo định hướng hỗ trợ suốt q trình hồn thiện sản phẩm nghiên cứu luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Y sinh học di truyền trường Đại học Y Hà Nội, Trung tâm tư vấn di truyền bệnh viện Đại học Y Hà Nội giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu thực nghiệm luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban chủ nhiệm khoa, Bộ môn Liên chuyên khoa- Khoa Y Dược đại học Quốc Gia Hà Nội động viên tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành nhiệm vụ học tập Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn người thân gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên, giúp đỡ ngày học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án./ PHAN MINH ĐỨC LỜI CAM ĐOAN Tôi Phan Minh Đức, nghiên cứu sinh khóa 4, Trung tâm huấn luyện đào tạo, Viện Y học cổ truyền quân đội, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Phan Anh Tuấn PGS.TS Pham Văn Trịnh Luận án không trùng lặp với luận án khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 29 tháng 05 năm 2019 Người viết cam đoan Phan Minh Đức CHỮ VIẾT TẮT AR : Androgen receptor DBCP : Dibromochloropropane DHT : Dihydrotestosteron DNA : Deoxyribo Nucleic Acid FSH : Follicle stimulating hormone GrRH GTLN : Gonadotropin releasing hormone : Giá trị lớn GTMT : Giãn tĩnh mạch tinh GTNN : Giá trị nhỏ ICSI : Intracytoplasmic sperm injection IUI : Intra- uterine Insemination IVF : Invitro fertilization LH : Luteinizing hormon NP : Tinh trùng không tiến tới NST : Nhiễm sắc thể PR : Tinh trùng tiến tới SGTT : Suy giảm tinh trùng TDĐ : Tinh dịch đồ TTBT : Tinh trùng bình thường YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI VỀ TINH TRÙNG, SUY GIẢM TINH TRÙNG VÀ PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ SUY GIẢM TINH TRÙNG 1.1.1 Quá trình hình thành phát triển tinh hồn 1.1.2 Hình thái mơ học tinh hồn q trình tạo tinh trùng 1.1.3 Các nguyên nhân gây suy giảm tinh trùng .5 1.1.4 Cấu tạo Tinh trùng 10 1.1.5 Sự thụ tinh 12 1.1.6 Chẩn đoán suy giảm tinh trùng nam giới .12 1.1.7 Các phương pháp điều trị SGTT theo YHHĐ 20 1.2 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ TINH TRÙNG, SUY GIẢM TINH TRÙNG VÀ PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ SGTT 24 1.2.1 Quan niệm YHCT trình tạo tinh, yếu tố ảnh hưởng đến trình tạo tinh 24 1.2.2 Các thể lâm sàng điều trị SGTT theo YHCT 29 1.2.3 Một số nghiên cứu thuốc y học cổ truyền điều trị suy sinh dục nam Việt Nam 31 1.2.4 Tổng quan Tỏa dương .33 CHƯƠNG 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU .39 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41 2.2.1 Nghiên cứu độc tính viên nang cứng Balanoxi 41 2.2.2 Đánh giá tác dụng viên nang cứng Balanoxi mô hình gây suy giảm tinh trùng động vật thực nghiệm 41 2.2.3 Nghiên cứu tác dụng viên nang cứng Balanoxi điều trị bệnh nhân vô sinh suy giảm tinh trùng 41 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.3.1 Nghiên cứu độc tính viên nang cứng Balanoxi động vật thực nghiệm 43 2.3.2 Nghiên cứu tác dụng viên nang cứng Balanoxi mơ hình gây suy giảm tinh trùng động vật thực nghiệm Natri valproat 46 2.3.3 Nghiên cứu tác dụng lâm sàng viên nang cứng Balanoxi điều trị bệnh nhân vô sinh suy giảm tinh trùng .49 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU .54 2.5 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 KẾT QUẢ THỬ ĐỘC TÍNH VIÊN NANG CỨNG BALANOXI 56 3.1.1 Độc tính cấp 56 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn theo đường uống Balanoxi thỏ 57 3.2 KẾT QUẢ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG BALANOXI TRÊN MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM GÂY SUY GIẢM TINH TRÙNG Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM .67 3.2.1 Tác dụng bảo vệ 67 3.2.2 Tác dụng phục hồi 77 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG BALANOXI TRONG ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH NHÂN VÔ SINH DO SUY GIẢM TINH TRÙNG 86 3.3.1 Một số đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu .86 3.3.2 Kết nghiên cứu tác dụng điều trị viên nang cứng Balanoxi bệnh nhân vô sinh suy giảm tinh trùng 87 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 101 4.1 VỀ ĐỘC TÍNH CỦA VIÊN NANG CỨNG BALANOXI 101 4.1.1 Về độc tính cấp 101 4.1.2 Về độc tính bán trường diễn .102 4.2 VỀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG BALANOXI TRÊN MƠ HÌNH GÂY SUY GIẢM TINH TRÙNG Ở ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM 108 4.2.1 Về kết tác dụng bảo vệ viên nang cứng Balanoxi chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng Natri valproat .110 4.2.2 Về kết nghiên cứu tác dụng phục hồi viên nang cứng Balanoxi chuột cống trắng đực gây suy giảm tinh trùng Natri valproat 114 4.3 VỀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG BALANOXI TRONG ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH NHÂN VÔ SINH DO SUY GIẢM TINH TRÙNG .121 4.3.1 Đối tượng nghiên cứu 121 4.3.2 Về số đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu.122 4.3.3 Về kết Testosteron huyết 123 4.3.4 Về kết tinh dịch đồ bệnh nhân nghiên cứu 125 4.3.5 Về kết cải thiện triệu chứng thận dương hư theo y học cổ truyền .133 4.3.6 Tác dụng không mong muốn viên nang cứng Balanoxi lâm sàng .136 KẾT LUẬN 138 KIẾN NGHỊ .140 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Những số kết tinh dịch đồ bình thường theo tiêu chuẩn WHO 1999 2010 13 Bảng 1.2 Suy giảm tinh trùng chẩn đoán theo tiêu WHO 2010 13 Bảng 1.3 Bảng 2.1 Bảng 3.1: Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Một số kết xét nghiệm bình thường tinh dịch 14 Phân loại chẩn đoán tinh dịch đồ bệnh nhân nghiên cứu 53 Kết nghiên cứu độc tính cấp 56 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến thể trọng thỏ (kg)57 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến số lượng hồng cầu máu thỏ .58 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến hàm lượng 58 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến Hematocrit máu thỏ .59 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến số lượng bạch cầu máu thỏ .59 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến công thức bạch cầu máu thỏ .60 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến số lượng tiểu cầu máu thỏ .60 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến hoạt độ AST (GOT) máu thỏ .61 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến hoạt độ ALT (GPT) máu thỏ .61 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến hoạt độ GGT máu thỏ .62 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến nồng độ Bilirubin toàn phần máu thỏ 62 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến nồng độ Ure 63 Ảnh hưởng viên nang cứng Balanoxi đến hàm lượng Creatinin thỏ .63 Tác dụng bảo vệ Balanoxi lên trọng lượng quan sinh dục chuột cống đực bị gây suy giảm tinh trùng natri valproat 67 Tác dụng bảo vệ Balanoxi lên nồng độ testosteron máu chuột cống đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat 68 Bảng 3.17 Tác dụng Balanoxi lên mật độ tỉ lệ tinh trùng sống chuột cống đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat .69 Bảng 3.18 Tác dụng bảo vệ Balanoxi lên mức độ di động tinh trùng chuột cống bị gây suy giảm tinh trùng natri valproat .70 Bảng 3.19 Tác dụng bảo vệ Balanoxi lên tốc độ di động tinh trùng chuột cống đực gây suy giảm tinh trùng natri valproat .71 Bảng 3.20 Tác dụng bảo vệ Balanoxi đến số nghiên cứu chuột mổ để quan sát 76 Bảng 3.21 Tác dụng bảo vệ Balanoxi đến số nghiên cứu chuột .76 Bảng 3.22 Tác dụng phục hồi Balanoxi lên trọng lượng quan sinh dục chuột cống đực bị gây suy giảm sinh sản natri valproat 77 Bảng 3.23 Tác dụng phục hồi Balanoxi lên nồng độ testosteron máu chuột cống đực gây suy giảm sinh sản natri valproat .78 Bảng 3.24 Tác dụng phục hồi Balanoxi lên mật độ tỉ lệ tinh trùng sống chuột cống đực gây suy giảm sinh sản natri valproat 78 Bảng 3.25 Tác dụng phục hồi Balanoxi lên mức độ di động tinh trùng chuột cống bị gây suy giảm sinh sản natri valproat .79 Bảng 3.26 Tác dụng phục hồi Balanoxi lên tốc độ di động tinh trùng chuột cống đực gây suy giảm sinh sản natri valproat 80 Bảng 3.27 Tác dụng phục hồi Balanoxi đến số nghiên cứu chuột mổ để quan sát 84 Bảng 3.28 Tác dụng phục hồi Balanoxi đến số nghiên cứu chuột .85 Bảng 3.29 Nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cứu 86 Bảng 3.30 Tỉ lệ vô sinh I vô sinh II 87 Bảng 3.31 So sánh nồng độ tesstosteron, huyết trước sau điều trị 88 Bảng 3.32 So sánh số tinh dịch đồ trước sau điều trị 88 Bảng 3.33 So sánh thay đổi số tinh dịch đồ nhóm bệnh nhân theo phân loại tinh trùng trước sau điều trị 89 Bảng 3.34 Tỉ lệ mẫu tinh dịch đồ sau điều trị theo số lượng chất lượng tinh trùng bệnh nhân nghiên cứu sau kết thúc thời gian điều trị 10 tuần Khi tham gia nghiên cứu, bạn khám thực thể, làm xét nghiệm máu, lấy tinh dich làm tinh dịch đồ để đánh giá thay đổi thời điểm trước dùng thuốc sau 10 tuần dùng thuốc Trong dự định thời gian nghiên cứu cho tất đối tượng tuần, có vấn đề xảy khiến bác sĩ sở điều trị thấy khơng ổn đến an tồn cho sức khỏe bạn hay đối tượng khác nghiên cứu, lúc nghiên cứu bị ngừng lại sớm dự kiến Để bạn minh bạch định có tham gia nghiên cứu hay không, tài liệu ghi rõ quyền hạn nghĩa vụ bạn , thủ tục tiến hành nghiên cứu thuận lợi rủi ro xảy tham gia nghiên cứu Nếu bạn không hiểu rõ tất giải thích này, bạn phải hỏi bác sĩ nhóm nghiên cứu Các câu hỏi bạn giải đáp thỏa đáng Quyền lợi trách nhiệm người tham gia nghiên cứu Quyền lợi đối tượng nghiên cứu Việc tham gia nghiên cứu hoàn thoàn tự nguyện Nếu bạn định không tham gia, xin báo với nghiên cứu viên Bạn hưởng quyền có liên quan đến chăm sóc điều trị y tế Nếu bạn định tham gia, cung cấp thông tin có q trình nghiên cứu, thơng tin ảnh hưởng đến tình trạng bệnh ý muốn tiếp tục tham gia nghiên cứu bạn Với tư cách đối tượng tham gia nghiên cứu, bạn có quyền sau: - Được thơng báo mục tiêu nghiên cứu cách thức nghiên cứu viên lên kế hoạch thực nghiên cứu - Được giải thích thơng tin chưa rõ ràng liên quan đến thủ tục y tế sử dụng nghiên cứu - Được giải thích kỹ nguy bất tiện gặp phải tham gia nghiên cứu - Được giải thích kỹ lợi ích có tham gia nghiên cứu - Có hội đặt câu hỏi vào thời điểm nghiên cứu thủ tục nghiên cứu - Được thông báo cho biết bạn có quyền rút khỏi nghiên cứu vào lúc lý mà khơng bị ảnh hưởng tới chăm sóc y tế mà bạn nhận - Được nhận phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu ký tên ghi ngày - Hoàn tồn tự việc đưa định có tham gia nghiên cứu hay không mà không bị đe dọa, gây ảnh hưởng hay dụ dỗ từ nhóm nghiên cứu - Được thơng báo kết nghiên cứu Khi có kết nghiên cứu, nhóm nghiên cứu tổng hợp phát nghiên cứu công bố ấn phẩm khoa học Nghĩa vụ đối tượng nghiên cứu Nếu bạn định tham gia nghiên cứu, bạn có số trách nhiệm sau: - Dùng thuốc nghiên cứu theo dẫn bác sĩ Trong thời gian này, bác sĩ định số xét nghiệm theo quy định bệnh viện theo nội dung nghiên cứu để đánh giá trình trạng bạn - Điều trị nội, ngoại trú thời gian 70 ngày - Tuân thủ hướng dẫn điều trị dùng thuốc nghiên cứu bác sĩ - Báo với nghiên cứu viên tác dụng phụ thuốc - Không nên tham gia nghiên cứu khác mà khơng có chấp thuận bác sĩ nghiên cứu - Hỏi bác sĩ nghiên cứu bạn có thắc mắc điều - Thơng báo cho nhóm nghiên cứu biết bạn thay đổi ý định việc tiếp tục tham gia nghiên cứu - Nếu bạn định tham gia nghiên cứu, bạn phải ký vào biểu mẫu đồng ý ủy quyền Các nguy bất lợi Bất kỳ nghiên cứu có rủi ro, cảm giác khó chịu bất tiện Những điều đáng lưu ý cẩn thận trước đồng ý tham gia nghiên cứu thử nghiệm khoa học Nghiên cứu bắt buộc bạn điều trị nội ngoại trú thời gian 70 ngày Nghiên cứu lấy lượng máu để làm xét nghiệm theo thường quy để đánh giá tình trạng chức quan theo dõi số nội tiết tố nam giới khác lấy tinh dịch lần trước sau kết thúc 10 tuần điều trị Tuy nhiên bác sĩ định việc lấy thêm máu tinh dịch để thực xét nghiệm phức tạp khác theo quy định chuyên môn bệnh viện Rủi ro lấy máu bao gồm bị bầm tím, chảy máu, nhiễm trùng nơi lấy bệnh phẩm; Viên nang Balanoxi sản phẩm thuốc Đông y, bào chế từ dược liệu tự nhiên Sản phẩm kiểm định tiêu chuẩn chất lượng viện y học địa Việt Nam bào chế /Đóng nang bao bì Trung tâm nghiên cứu ứng dụng sản xuất thuốc đông y- Viện y học cổ truyền Quân Đội Theo nghiên cứu động vật thực nghiệm, chưa tìm thấy độc tính cấp bán trường diễn Tuy nhiên, điều khơng đảm bảo chắn bạn không gặp tác dụng phụ nghiên cứu Có thể có số tác dụng phụ thuốc mà từ trước tới chưa biết Vì an tồn bạn, xin vui lịng thơng báo cho nhóm nghiên cứu bạn có triệu chứng không mong muốn Bạn tra chi phí cho việc điều trị Nếu bạn có câu hỏi nguy có liên quan tới việc tham gia nghiên cứu, xin vui lòng hỏi nhóm nghiên cứu vào thời gian Những lợi ích có người tham gia nghiên cứu: Bạn hưởng lợi ích định thuốc có tác dụng Bạn bác sĩ tư vấn vấn đề khác liên quan đến chế độ ăn uống lành mạnh lối sống tích cực để giảm thiểu nguy bị bệnh phục hồi chứng suy giảm tinh trùng nói riêng suy giảm sinh dục nam nói chung Những lần bác sĩ đến thăm khám thời gian nghiên cứu, bạn được: - Xem lại hồ sơ bệnh án - Khám đánh giá tình trạng triệu chứng bệnh theo thường quy chuyên môn ngành y tế - Hỏi bạn tác dụng thuốc mà bạn gặp phải thời gian dùng thuốc - Hỏi bạn có tuân thủ định bác sĩ việc dùng thuốc không - Tư vấn chung sức khỏe, chế độ dinh dưỡng, cách thức vận động sinh hoạt phù hợp với hoàn cảnh bệnh bạn - Lấy mẫu máu làm xét nghiệm để xem tình trạng quan thể Đây kỹ thuật xét nghiệm thường quy bệnh viện dành cho đối tượng bệnh nhân điều trị chứng suy giảm tinh trùng Nghiên cứu không yêu cầu bạn phải thực xét nghiệm khác phụ thêm ngoại trừ xét nghiệm nêu Chi phí/chi trả cho đối tượng Bạn trả chi phí cho việc dùng thuốc nghiên cứu (viên nang Balanoxi) khơng phải trả chi phí cho xét nghiệm đặc thù nghiên cứu; nhiên, bạn phải trả chi phí cịn lại có liên quan đến việc xét nghiệm, chẩn đoán điều trị bệnh bạn theo thường quy bệnh viện Bạn không trả cho chi phí lại, bù đắp cho việc thu nhập chi phí ăn uống, sinh hoạt thường ngày khác Bồi thường/điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu: Nếu bạn bị thương tích gặp phải vấn đề y tế thuốc nghiên cứu gây điều trị chăm sóc vấn đề y tế theo thực hành chăm sóc thường quy đơn vị nghiên cứu bạn khơng phải trả chi phí cho việc điều trị Trong trường hợp xảy tổn hại sức khỏe bạn không tuân thủ nghiên cứu gây ra, bạn khơng điều trị miễn phí khơng xem xét hình thức bồi thường khác Người liên hệ Nếu bạn có câu hỏi suốt q trình nghiên cứu, bạn liên hệ: Ths Phan Minh Đức, số điện thoại 0989203509 Sự tự nguyện tham gia Người tham gia quyền tự định, không bị ép buộc tham gia Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị mà họ đáng hưởng Tính bảo mật Nếu bạn đồng ý tham gia nghiên cứu, bác sĩ điều trị sử dụng thơng tin tình trạng sức khỏe bạn Những thông tin bao gồm tên, địa chỉ, số điện thoại, trình bệnh tật trước thông tin từ lần thăm khám Với nghiên cứu này, số liệu bệnh tật bạn chia sẻ với quan Nhà nước có chức Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học với Đơn vị chủ trì Cơ quan chủ quản đề tài Tuy nhiên, thông tin dạng số liệu không cách cụ thể tên bạn Nếu bạn gặp tác dụng không mong muốn nghiên cứu, nhóm bác sĩ chia sẻ thơng tin với Đơn vị chủ trì đề tài để giúp giải vấn đề cho bạn Các thơng tin bạn q trình nghiên cứu dùng để: đánh giá hiệu quả/hiệu lực an toàn thuốc, cho số hoạt động khác (như phát triển đưa quy định) liên quan tới thuốc nghiên cứu Công bố rõ việc mô tả biện pháp để giữ đảm bảo tính bảo mật ghi liên quan đến người tham gia Số.…… BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU A Y HỌC HIỆN ĐẠI I Hành Họ tên chồng: …………… Sinh ngày tháng .năm ……………………… Họ tên vợ: …………… Sinh ngày tháng .năm ……………………… Địa chỉ: Thôn (số nhà): ……… Xã (phường): Huyện (Quận):…………… Tỉnh - Thành phố: ……… Đơn vị công tác:…………… Điện thoạị………………… Email………………………………………… Nghề nghiệp:………………………………………………………………… Trình độ văn hố: ………………………… Dân tộc: Kinh ⃞ Thiểu số ⃞ II Phần thói quen tiền sử 2.1 Thói quen Đã có thói quen: Hút thuốc ⃞ Uống rượu ⃞ Thói quen khác ⃞ Đã có lần dùng ma t khơng: Có ⃞ Chưa ⃞ Dùng loại thuốc không - ? 2.2 Tiền sử hôn nhân thai sản Kết hôn nào: Tháng năm Đã năm ……………… Có nhu cầu sinh sau kết khơng Có ⃞ Chưa ⃞ Có sử dụng biện pháp tránh thai chưa có con: Có Khơng ⃞ Dụng cụ tử cung ⃞ Bao cao su ⃞ Thuốc tránh thai ⃞ Biện pháp khác ⃞ Vợ lần có thai………………………………………………… Lần có thai sau cưới ? Mấy năm tháng ………………………… Hiện có chưa ? Có ⃞……………… Chưa ⃞ Khám điều trị riêng anh hay vợ? Chỉ anh ⃞ Vợ ⃞ Cả ⃞ Khám chữa sở ? Bệnh viện tỉnh ⃞ Trung ương ⃞ Chẩn đoán: Điều trị phương pháp ? Đông y ⃞ Tây y ⃞ Cả ⃞ 10 Hiện có mong muốn chẩn đốn điều trị để có khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ 2.3 Tiền sử gia đình Bố mẹ anh sinh người ? Bên anh ………………… Bên vợ …………………………… Anh chị em ruột anh có chậm khơng ? Có ⃞ khơng ⃞ 2.4 Tiền sử bệnh tật Quai bị: Có ⃞ Khơng ⃞ Anh có thấy phận sinh dục bình thường khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Anh vợ có mắc bệnh kinh niên - mạn tính khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Nếu có bệnh ? Anh vợ có khỉ tiếp xúc với hố chất độc khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Nếu có loại (ghi rõ tên, thời gian bao lâu)?……………… Anh vợ có mắc bệnh lây qua đường sinh hoạt tình dục khơng? Có ⃞ Khơng ⃞ Nếu có bệnh ? Anh có bị dị tật bẩm sinh phận sinh dục khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Nếu có loại ? Dị tật tiết niệu ⃞ Vú to ⃞ Anh sờ thấy có tinh hồn bìu ⃞ ⃞ khác ⃞ Anh cảm thấy dương vật bình thường hay bé ? Bình thường ⃞ Bé ⃞ Cong ⃞ Chấn thương, vết thương hay phải mổ tiết niệu - sinh dục ? Có ⃞ Khơng ⃞ Nếu có mổ loại ? + Mổ vị ⃞ + Tinh hồn ẩn ⃞ + Xoắn tinh hoàn ⃞ + Nang thừng tinh ⃞ + Giãn tĩnh mạch tinh ⃞ + Tràn dịch tinh hoàn ⃞ + Bị chấn thương quan sinh dục ⃞ + Mổ vùng bìu, bẹn bệnh khác ⃞ III Khám * Đặc điểm sinh lý Nhu cầu đòi hỏi sinh lý: Nhu cầu cao ⃞ Bình thường ⃞ Nhu cầu giảm ⃞ Thời gian giao hợp bình thường phút: ……………………… Số lần giao hợp trung bình tuần ⃞ Khi giao hợp bạn có xuất tinh hay khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Khi giao hợp xuất tinh có khối cảm khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Khi giao hợp xuất tinh có đau khơng ? Có ⃞ Khơng ⃞ Có xuất tinh nhanh hay khơng ? Thời gian khoảng bao lâu? ⃞ Có ⃞ Khơng ⃞ * Thăm khám lâm sàng - triệu chứng thực thể Cơ quan sinh dục: Bình thường Bất thường ⃞ Dương vật: Bình thường ⃞ Bất thường Hình dạng: Độ cương cứng: Các dị tật (miệng sáo, bệnh La Peyronie, dị tật khác) Tinh hoàn: .…………………………………………………………… Dị tật (tinh hoàn ẩn): Mào tinh: căng hay không ? Sơ rắn cứng ? Tràn dịch màng tinh hoàn ? Ống dẫn tinh: Sờ thấy không ? Nghi ngờ tắc ODT ? Không ODT bẩm sinh Giãn tĩnh mạch tinh Khối u bìu- tinh hồn - loại ? Bệnh khác: Bệnh lý kèm theo: Đái đường: Có Khơng ⃞ Tuyến n: Có Khơng ⃞ Tuyến thượng thận: Có Khơng ⃞ Gan mật Có Khơng ⃞ Tim - mạch: Có Khơng ⃞ Bệnh thận: Có Khơng ⃞ Nhiễm khuẩn hệ tiết niệu: Có Khơng ⃞ Dị tật bẩm sinh hệ tiết niệu: Có Khơng ⃞ Các dị tật khác Bệnh di truyền: Hiện điều trị bệnh ? Dùng thuốc ? IV Kết xét nghiệm: Xét nghiệm sinh hóa máu: - ALT:………… ……………., - AST:………………………… - Ure:…………………………., - Creatinin:…………………… Xét nghiệm huyết học (công thức máu) - HC……………………………… - Hb……………………………… - BC……………………………… - TC……………………………… Xét nghiệm nội tiết - Nồng độ testosteron huyết thanh:………………………………………… Xét nghiệm tinh dịch đồ - Mật độ tinh trùng: …………………………………………………… - Số lượng tinh trùng bình thường: …………………………………… - PR …………………, PR+ NP …………………, A………………… V Chẩn đoán: …………………………………………………………………… ………………………………………………………….…………………… B Y HỌC CỔ TRUYỀN I VỌNG CHẨN Hình thái: Gầy Béo Cân đối Nằm co Ưu tĩnh Nằm duỗi Hiếu động Khác 药药药 Thần: Bình thường Khơng bình thường Khác 药药 Sắc: Bệch (trắng) Đỏ Vàng Xanh Đen Bình thường Khác 药药药 Trạch: Tươi nhuận Khô Khác 药药 Lưỡi: - Chất lưỡi: Bình thường Bệu Gầy mỏng Nứt Cứng Loét Lệch Rụt Khác药药药 - Sắc lưỡi: Hồng Nhợt Đỏ Đỏ sẫm Xanh tím Đám ứ huyết Khô Nhuận Khác 药药药 - Rêu lưỡi: Có Khơng Bong Dầy Mỏng Ướt Khơ Dính Trắng 10 Vàng 11 Đen 12 Khác药药药药 Mô tả vọng chẩn: II VĂN CHẨN Âm thanh: - Tiếng nói Bình thường To Nhỏ Đứt quãng Khàn Vọng Mất Khác 药药药药 - Hơi thở Bình thường Đứt quãng Ngắn Mạnh Yếu Thơ Rít Khị khè Chậm 10 Gấp 11 Khác 药药药药 Mô tả văn chẩn: III VẤN CHẨN Hàn nhiệt: - Biểu hiện: Bình thường Hàn Nhiệt Khác 药 Thích nóng Sợ nóng Thích mát Sợ lạnh Trong người nóng Trong người lạnh Khác 药药药药 Mồ hơi: Bình thường Khơng có mồ Tự hãn Đạo hãn Nhiều Ít Khác 药药药 Đầu mặt: - Biểu bệnh lý Có Khơng 药 - Đầu: Một chỗ Nửa đầu Cả đầu Di chuyển Ê ẩm bị buộc lại Nhói Căng Nặng đầu - Mắt: Hoa mắt chóng mặt 10 Nhìn khơng rõ - Tai: 11 Ù 12 Điếc 13 Nặng 14 Đau - Mũi: 15.Ngạt 16 Chảy nước 17 Chảy máu cam 18 Đau - Họng: 19 Đau 20 Khô Lưng: - Biểu bệnh lý Có Khơng 药 Đau Khó vận động Co cứng Khác 药 Bụng ngực: - Biểu bệnh lý Có Khơng 药 Tức Đau Sơi Nóng ruột Đầy trướng Ngột ngạt, khó thở Đau tức cạnh sườn Bồn chồn không yên Đánh trống ngực 10 Khác 药药药药药药 Chân tay - Biểu bệnh lý Có Ăn: - Biểu bệnh lý Có Thích nóng Thích mát Đắng miệng Nhạt miệng Ăn vào bụng chướng - Thích uống: Mát Ấm nóng Đại tiểu tiện: - Biểu bệnh lý Có - Tiểu tiện: Vàng Đỏ Dắt Không tự chủ - Đại tiện: Táo Nhão Nhầy mũi Bí Ngủ: - Biểu bệnh lý Có Khó vào giấc ngủ Hay tỉnh Khơng 药 Không Ăn nhiều Thèm ăn 10 Khác Nhiều 药 Ăn Chán ăn 药药药 Ít Khác 药 Khơng Đục Bí Sống Khác 药 Buốt Khác 药药药 Tồn nước 药药药 Khơng Dậy sớm 药 Hay mơ Khác 药药药 10 sinh dục: * Rối loạn khả sinh dục: - Nam: Yếu giao hợp Liệt dương Di tinh Hoạt tinh Mộng tinh Lãnh tinh 药药药 Mô tả vấn chẩn: IV THIẾT CHẨN Xúc chẩn: - Da: Bình thương Khơ Nóng Lạnh Ướt Chân tay nóng Chân tay lạnh Ấn lõm Ấn đau 10 Cục cứng 11 Khác 药药药 - Mồ hơi: Tồn thân Trán Tay chân Khác 药药药 - Cơ xương khớp: Săn Mềm Căng cứng Co ấn đau Gân đau Xương khớp đau Khác 药药药 - Bụng: Mềm Chướng Cổ chướng Có hịn cục Đau thiện án Đau cự án Khác 药药药 Mạch chẩn: Phù Trầm Trì Sác Tế Huyền Hoạt Vơ lực Có lực 10 Khác 药药药 Mô tả thiết chẩn: V TÓM TẮT TỨ CHẨN: ……………………………………………………………………………………………… VI BIỆN CHỨNG LUẬN TRỊ ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… VII CHẨN ĐOÁN - Bệnh danh: - Bát cương: - Tạng phủ - Kinh lạc: - Nguyên nhân:…………………………………………………………………………… VIII ĐIỀU TRỊ - Pháp điều trị: ……………………………………………………………………………… - Phương dược: …………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… C KẾT QUẢ SAU ĐIỀU TRỊ Một số dấu hiệu lâm sàng tác dụng không mong muốn thuốc: - Nổi mẩn: Có Khơng Vị trí mẩn: ………………………………………………………………… - Đầy bụng Có Khơng - Buồn nơn Có Khơng - Mất ngủ Có Khơng - Nhức đầu Có Khơng - Chóng mặt: Có Khơng Dấu hiệu lâm sàng thận dương hư sau điều trị - Sắc mặt xanh sạm: Có Khơng - Chất lưỡi nhạt rêu trắng: Có Khơng - Khó cương dương: Có Khơng - Thời gian cương dương: ………………………………………………………… - Hoạt tinh: Có Khơng - Tinh thần mệt mỏi: Có Khơng - Lưng gối đau mỏi: Có Không - Số lần tiểu tiện/ngày: …………………………………………………………… Xét nghiệm sinh hóa máu sau điều trị - ALT:………… ……………., - AST:……………………………… - Ure:…………………………., - Creatinin:…………………………… Xét nghiệm huyết học - HC……………………………… - Hb…………………………………… - BC……………………………… - TC……………………………………… Xét nghiệm nội tiết sau điều trị: - Nồng độ testosteron huyết thanh: ………………………………………………… Xét nghiệm tinh dịch đồ sau điều trị: - Mật độ tinh trùng: ……………………………………………………… - Số lượng tinh trùng bình thường: ……………………………………… - PR …………………, PR+ NP …………………, A…………………… Bệnh nhân vợ mang thai sinh sau điều trị - Vợ mang thai sau điều trị: Có Khơng - Sinh sau điều trị: Có Khơng - Thời gian sau điều trị tới vợ mang thai: …………………………………… ……………………………………………………………………………………… Ngày…… tháng …… năm……… BÁC SỸ LÀM BỆNH ÁN Phan Minh Đức PHIẾU NGHIÊN CỨU Mã số nghiên cứu:…… Họ tên: …………………………………………………………………… Tuổi: ……………………………………………………………………… Nghề nghiệp: ……………………………………………………………… Địa chỉ: …………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… Ngày lập phiếu: ……………………………………………………………… I Lâm sàng: Tiền sử: - Vô sinh ngun phát: Có Khơng - Vơ sinh thứ phát: Có Khơng Thời gian bị suy giảm tinh dịch: ……………………………………… Dấu hiệu lâm sàng thận dương hư: - Sắc mặt xanh sạm: Có Khơng - Chất lưỡi nhạt, rêu trắng: Có Khơng - Khó cương dương: Có Không - Thời gian cương dương: ………………………………………………… - Hoạt tinh: Có Khơng - Tinh thần mệt mỏi: Có Khơng - Lưng gối đau mỏi: Có Khơng - Số Lần tiểu tiện/ngày …………………………… II Cận lâm sàng: Xét nghiệm công thức máu sinh hóa máu: - CTM: HC…………… , Hb………… , BC………………, TC…………… - ALT: ………………………… AST: ……………………………………… - Ure: ………………………… , Creatinin: ………………………………… Xét nghiệm nội tiết - Nồng độ testosteron huyết thanh: …………………………………………… Xét nghiệm tinh dịch đồ - Mật độ tinh trùng: …………………………………………………………… - Số lượng tinh trùng bình thường: …………………………………………… - PR ……………………., PR+ NP ………………………., A……………… Chẩn đoán: ……………………………………………………………… III Kết sau điều trị Một số dấu hiệu lâm sàng tác dụng không mong muốn thuốc: - Nổi mẩn: Có Khơng Vị trí mẩn: ……………………………………………………………… - Đầy bụng: Có Khơng - Buồn nơn: Có Khơng - Mất Ngủ: Có Khơng - Nhức đầu: Có Khơng - Chóng mặt: Có Khơng Dấu hiệu lâm sàng thận dương hư sau điều trị - Sắc mặt xanh sạm: Có Khơng - Chất lưỡi nhạt, rêu trắng: Có Khơng - Khó cương dương: Có Khơng - Thời gian cương dương: …………………………………………………… - Hoạt tinh: Có Khơng - Tinh thần mệt mỏi: Có Khơng - Lưng gối đau mỏi: Có Không - Số Lần tiểu tiện/ngày …………………………… Xét nghiệm cơng thức máu sinh hóa máu sau điều trị - CTM: HC………… , Hb……………, BC………………, TC…………… - ALT: ……………………, AST: …………………………………………… - Ure: ……………………., Creatinin: ……………………………………… Xét nghiệm nội tiết sau điều trị: - Nồng độ Testosteron huyết thanh: ………………………………………… Xét nghiệm tinh dịch đồ sau điều trị: - Mật độ tinh trùng: …………………………………………………………… - Số lượng tinh trùng bình thường: …………………………………………… - PR ……………………., PR+ NP ………………………., A……………… Tỷ lệ bệnh nhân vợ mang thai sinh sau điều trị - Vợ mang thai sau điều trị: Có Khơng - Sinh sau điều trị: Có Khơng - Thời gian sau điều trị tới vợ mang thai: ……………………………… Người lập phiếu Phan Minh Đức ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI PHAN MINH ĐỨC NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG BALANOXI TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN SUY GIẢM TINH TRÙNG... tác dụng viên nang cứng Balanoxi mơ hình gây suy giảm tinh trùng động vật thực nghiệm 41 2.2.3 Nghiên cứu tác dụng viên nang cứng Balanoxi điều trị bệnh nhân vô sinh suy giảm tinh trùng ... thực nghiệm lâm sàng bệnh nhân suy giảm tinh trùng? ?? với mục tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn viên nang cứng Balanoxi động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng viên nang cứng Balanoxi