Đánh giá giá trị của APRI và FIB-4 trong dự đoán xơ gan

Bài viết đề cập tinh thiết gan được xem là tiêu chuẩn vàng để đánh giá giai đoạn xơ hóa gan. APRI và FIB 4 là những phương tiện không xâm lấn dễ dàng có được để đánh giá xơ hóa gan đối với bệnh gan mạn. Nghiên cứu này nhằm mục đích đánh giá giá trị chẩn đoán của APRI và FIB 4 trong dự đoán xơ gan.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA APRI VÀ FIB-4 TRONG DỰ ĐỐN XƠ GAN Trần Thị Khánh Tường* TĨM TẮT Tổng quan mục tiêu: Sinh thiết gan xem tiêu chuẩn vàng để đánh giá giai đoạn xơ hóa gan APRI FIB phương tiện khơng xâm lấn dễ dàng có để đánh giá xơ hóa gan bệnh gan mạn Nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá giá trị chẩn đốn APRI FIB dự đoán xơ gan Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 77 bệnh nhân bị bệnh gan mạn nghiên cứu, bao gồm 38 ca xơ gan 39 ca không xơ gan Tất bệnh nhân hỏi bệnh sử chi tiết, thăm khám, thực xét nghiệm cần thiết thực BV Nhân dân 115 Kết quả: Với ngưỡng 1,37, APRI có độ nhạy, độ chuyên, giá trị tiên đoán dương giá trị tiên đoán âm 88,4%, 84,5%, 37,6% 98,2% Với ngưỡng 2,29, FIB có độ nhạy, độ chuyên, giá trị tiên đoán dương giá trị tiên đoán âm 82,9%, 77,9%, 30,1% 96,3% APRI (AUC 0,86), có giá trị dự đoán xơ gan cao FIB (AUC 0,84), khơng có ý nghĩa Hằng số tương quan Spearman APRI với Albumin, Bilirubin toàn phần INR -0,570, 0,540, 0,484 (p< 0,0001) FIB với Albumin, Bilirubin toàn phần INR -0,5243, 0,4971, 0,4343 (p < 0,0001) Kết luận: APRI VÀ FIB phương tiện đơn giản, rẻ tiền, khơng xâm lấn có độ nhạy độ chuyên cao dự đoán xơ gan Xét nghiệm nên thực thường qui cho tất bệnh nhân có bệnh gan mạn để loại trừ xơ gan Từ khóa: xơ gan, xơ hóa gan, số APRI, số FIB4 ABSTRACT ASSESSING THE VALUE OF APRI AND FIB FOR PREDICTION OF CIRRHOSIS Tran Thi Khanh Tuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 12 - 16 Background / Objectives: Liver biopsy is the recognized gold standard for liver fibrosis staging The aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI) and FIB have been proposed as a noninvasive and readily available tool for the assessment of liver fibrosis in chronic hepatic disease This study aimed to validate the diagnostic usefulness of APRI and FIB for prediction of cirrhosis Patients and Methods: The study was carried out on 77 patients with chronic hepatic disease including 38 cases of cirrhosis and 39 cases of noncirrhosis Detailed clinical history, physical examination and routine and relevant investigation of all patients was done at People 115 Hospital Results: At cut-off 1.37, APRI ≥ had the value with sensibility, specificity, positive predictive value, negative predictive value respectively 88.4%, 84.5%, 37.6% and 98.2% At cut-off 2.29, FIB had the value with sensibility, specificity, positive predictive value, negative predictive value respectively 82.9%, 77.9%, 30.1% and 96.3% For predicting cirrhosis, APRI (AUC 0.86), was nonsignificantly better than FIB (AUC 0.84) The Spearman's correlation coefficient between APRI and serum Albumin, total Bilirubun and INR respectively was -0.570, 0.540, 0.484 which is highly significant (p < 0.0001)and between FIB and serum Albumin, total Bilirubin and INR respectively was -0.5243, 0.4971, 0.4343 (p < 0.0001) * Bộ môn Nội Tổng quát - Trường Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: ThS BS Trần Thị Khánh Tường ĐT: 0903164690 Email: drkhanhtuong@gmail.com 12 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Conclusions: APRI and FIB are simple, inexpensive, invasive and highly sensitive and specific methods for prediction of cirrhosis They should be employed routinely in the workup of all patients with chronic hepatic disease to exclude the presence of cirrhosis Keyword: cirrhosis, APRI index, FIB4 index ĐẶT VẤN ĐỀ Biến chứng xơ gan nguyên nhân tử vong chủ yếu liên quan đến bệnh gan mạn Xơ hóa gan tiến triển dẫn đến xơ gan biểu hầu hết bệnh gan mạn Vì vậy, giai đoạn xơ hóa gan yếu tố dự đoán tử vong liên quan đến biến chứng gan có ý nghĩa Xơ hóa gan hậu tổn thương mạn tính gan biểu tích tụ thành phần chất đệm tế bào (Extracellular matrix), xảy cho hầu hết loại bệnh lý gan mạn bất chấp nguyên nhân(1) Sự tích tụ thành phần chất đệm tế bào ảnh hưởng đến cấu trúc gan tạo thành sẹo xơ hóa sau thành lập nốt tái tạo tế bào gan đưa đến xơ gan Xơ gan làm rối loạn chức tế bào gan cản trở dòng máu gan gây suy tế bào gan tăng áp tĩnh mạch cửa Ngun nhân xơ hóa gan viêm gan vi rút mạn, nghiện rượu viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu(1) Chẩn đốn, điều trị tiên lượng bệnh gan mạn tính phần lớn phụ thuộc vào mức độ xơ hóa gan Xác định diện xơ gan quan trọng điều trị, tiên lượng tầm soát biến chứng Sinh thiết gan xem tiêu chuẩn vàng để chẩn đốn mức độ xơ hóa gan Tuy nhiên, sinh thiết gan có hạn chế (1) Đây phương pháp xâm lấn có biến chứng đau, xuất huyết nội (khoảng 0,3%(7)) bệnh nhân thầy thuốc e ngại thực (2) Sai sót mẫu mơ gan kích thước, vị trí lấy mẫu làm ảnh hưởng đến kết mô học (3) Kết phụ thuộc nhiều vào nhà giải phẫu bệnh(9) Đối với xơ gan tỷ lệ chẩn đoán sai lên đến 33%(5) Từ hạn chế trên, tính xác khách quan sinh thiết gan tranh cãi, ngày xuất nhiều phương pháp chẩn đoán mức độ xơ hóa gan khơng xâm lấn, khách quan để hạn chế sinh thiết gan Các phương tiện chẩn đoán mức độ xơ hóa khơng xâm lấn áp dụng gồm đo độ đàn hồi gan thống qua FibroScan® (hãng Echosens, Pháp chế tạo), dấu ấn sinh hóa huyết số tỷ lệ AST tiểu cầu (APRI), FIB-4, số PGA (trong gan rượu), FibroIndex, Fibrometer, Fibrotest Fibrosure, Hepascore, ActiTest, Proteomics Glycomics Đo độ đàn hồi gan phương pháp không xâm lấn quan tâm có nhiều hứa hẹn Các dấu ấn sinh hóa kể nghiên cứu gộp thực 2011 gồm nghiên cứu từ 2006 cho thấy kết tương đối xác chẩn đốn xơ hóa, đòi hỏi nhiều số sinh hóa chun biệt, cách tính tốn phức tạp ngoại trừ APRI FIB-4 APRI FIB-4 phương pháp đánh giá mức độ xơ hóa áp dụng từ lâu, phương pháp đơn giản, rẻ tiền, nhanh chóng sở y tế thực Cho đến nay, có nhiều phương tiện đại hơn, APRI FIB-4 có giá trị sử dụng khơng nước có điều kiện kinh tế khó khăn nước ta mà nước tiên tiến có điều kiện kinh tế Trên giới nghiên cứu giá trị phương tiện tiếp tục tiến hành nay(2,4,6) Tại Việt Nam nghiên cứu APRI FIB-4, tiến hành nghiên cứu để đánh giá giá trị số dự đoán xơ gan Mục tiêu nghiên cứu Xác định độ nhạy, độ chuyên giá trị tiên đoán dương, tiên đoán âm APRI FIB dự đoán xơ gan So sánh độ xác FIB với APRI dự đoán xơ gan Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch 2012 13 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Xác định tương quan điểm APRI FIB với số biểu cận lâm sàng (INR, albumin, độ giãn tĩnh mạch thực quản, Bilirubin ) bệnh nhân xơ gan Tính giá trị FIB-4 APRI theo công thức sau: ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân chẩn đoán bệnh gan mạn dựa vào: Kết xét nghiệm men gan (AST, ALT) tăng dấu ấn nhiễm vi rút viêm gan B, C (HBsAg hay anti HCV) dương tính từ tháng siêu âm bụng chiều thực phát có bệnh lý chủ mơ gan mạn Thiết kế nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu cắt ngang tiền cứu Dân số nghiên cứu Dân số đích: bệnh nhân 18 tuổi có bệnh gan mạn Việt Nam Dân số nghiên cứu: bệnh nhân bệnh nhân 18 tuổi có bệnh gan mạn khám điều trị khoa nội Tiêu hóa BV Nhân Dân 115 Các bước tiến hành Các bệnh thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh đưa vào nghiên cứu Các bệnh nhân hỏi kỹ bệnh sử, khám lâm sàng làm xét nghiệm theo phiếu ghi nhận thông tin bệnh nhân (phụ lục 1): Bệnh nhân điều tra số yếu tố dịch tễ học: tuổi, giới, nghề nghiệp, tiền sử bệnh lý nội ngoại khoa, nhiễm vi rút B C, nghiện rượu, béo phì… Đặc điểm lâm sàng: vàng da, vàng mắt, phù, lòng bàn tay son, mạch, lách to, tuần hoàn bàng hệ… Đặc điểm cận lâm sàng: cơng thức máu, đơng máu tồn bộ, BUN, creatinin máu, đường máu, transaminase, bilirubin, gammaglutamyl transferase (GGT), ALP, Albumin, alphafetoprotein (AFP) 14 *ULN = Upper Level of Normal (giới hạn bình thường) Lấy ULN AST 30 nam 19 nữ(8) Các dấu ấn huyết vi rút viêm gan B, C (nếu chưa làm trước đó) HBsAg, anti HCV, HCV RNA anti HCV dương Nội soi thực quản dày tá tràng phát dãn tĩnh mạch thực quản-tâm phình vị Siêu âm bụng chiều thơng thường khảo sát cấu trúc nhu mô gan, bờ gan kích thước lách Xơ gan chẩn đốn xác định thỏa tiêu chuẩn sau: Có triệu chứng tăng áp cửa (giãn tĩnh mạch thực quản, tuần hoàn bàng hệ, lách to, tiểu cầu giảm, siêu âm có tăng áp tĩnh mạch cửa) triệu chứng hội chứng suy tế bào gan (vàng da, mạch, lòng bàn tay son, nữ hóa tuyến vú, phù, albumin giảm, INR tăng ) siêu âm hay CT scan cho thấy bệnh lý chủ mô gan mạn Fibroscan cho kết F4 Xử lý phân tích số liệu Tính độ nhạy, độ chuyên, giá trị tiên đoán dương âm theo giá trị điểm cắt (cut-off) APRI FIB-4 chọn giá trị điểm cắt tốt Xác định độ xác APRI IFB dự đoán xơ gan phân tích đường cong ROC (Receiver Operating Characteristic) gồm diện tích đường cong (AUC: Area Under de ROC Curve), khoảng tin cậy (KTC Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Phạm Ngọc Thạch 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Đánh giá mối tương quan biến số tương quan thứ bậc Spearman (Spearman’s rank correlation), tính hệ số tương quan r p r = - Σ dj2 / (n (n2 - 1)) d: khác biệt thứ bậc thống kê biến số tương ứng Kết có ý nghĩa p < 0,05 KẾT QUẢ Trong thời gian từ tháng 2/ 2010- 2/2011, thu thập 77 ca đủ tiêu chuẩn chẩn đoán Bảng 1: Đặc điểm dân số nghiên cứu Không xơ gan Xơ gan (n=39) (n=38) 44.3 ± 12.2 55.3 ± 11.5 Đặc điểm Tuổi p < 0.01 Giới (nam/nữ) 21/18 23/15 AST (IU/L) Gĩan TMTQ độ I II III Tiểu cầu (109/L) Albumin g/dl Bilirubin toàn phần (mg/dl) INR 54.6 ± 16.2 0 234±98 39 ± 15 36.4 ± 9.8 13 127± 65 29 ± 13 < 0.01 0.9 ± 0.5 2.18 ±1.32 < 0.01 0.9 ± 0.45 1.89 ± 1.02 < 0.01 < 0.01 < 0.01 Bảng 2: APRI FIB-4 dự đoán xơ gan Điểm 95% Độ Độ cắt (cut- AUC p PPV NPV CI nhạy chuyên off) 0.79–