Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm mô tả thực trạng việc chẩn đoán trước sinh ở Thanh Khê - Đà Nẵng và Biên Hòa. Nhận xét giá trị của các test sàng lọc thông qua so sánh với kết quả chẩn đoán trước sinh.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 TÌNH HÌNH CHẨN ĐỐN TRƢỚC SINH THANH KHÊ - ĐÀ NẴNG VÀ BIÊN HÕA Trần Đức Ph n*; Hoàng Thị Ngọc Lan*; Phạm Bá Nha* Trần Danh Cường*; Dương Hồng Chương** Đoàn Thị Kim Phượng*; Hà Thanh Lịch*** TĨM TẮT Mục tiêu: mơ tả thực trạng việc chẩn đoán trước sinh Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa Nhận xét giá trị test sàng lọc thông qua so sánh với kết chẩn đoán trước sinh Phương pháp: xét nghiệm tế bào ối cho 166 thai phụ có nguy cao theo sàng lọc tháng đầu, 66 thai phụ có nguy cao sinh bất thường theo sàng lọc tháng Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa Kết quả: xét nghiệm tế bào ối cho 65 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng đầu Thanh Khê - Đà Nẵng cho thấy có thai down, đó: 1/5 thai down dựa vào tuổi m nguy cao thai down có sàng lọc huyết m thuộc nguy cao Xét nghiệm tế bào ối cho 15 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng Thanh Khê - Đà Nẵng cho thấy có thai down có nguy cao theo tuổi m Xét nghiệm tế bào ối cho 100 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng đầu Biên Hòa cho thấy: thai Klinefelter dựa vào nguy cao theo tuổi m thai down nguy cao xét nghiệm double test, đồng thời siêu âm có độ mờ da gáy cao Xét nghiệm tế bào ối cho 51 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng Biên Hòa cho thấy thai down có nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , trường hợp nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , đồng thời có nguy cao theo tuổi m bị Klinefelter thai có nguy cao theo tuổi m theo xét nghiệm sinh hóa từ máu m xác định tim bẩm sinh Kết luận: hầu hết bất thường chẩn đoán thai nguy cao dựa vào xét nghiệm sinh hóa từ máu m * Từ khóa: Chẩn đoán trước sinh; Dị tật bẩm sinh; Siêu âm thai; Triple test; Double test Situation of Prenatal Diagnosis in Thanhkhe - Danang and Bienhoa Summary Objectives: To describe the situation of prenatal diagnosis in Thanhkhe - Danang and Bienhoa and to give some remarks on the value of screening tests by comparison the results of prenatal diagnosis Methods: Chromosomal analysis of amniotic cells for 166 pregnancies as high risk abnormal according to the first trimester fetal screening test, 66 pregnant women with high risk abnormal according to second trimester fetal screening test in Thanhkhe - Danang and Bienhoa Results: Chromosomal analysis of amniotic cells for 65 pregnancies with high risk abnormal according to the first trimester fetal screening test in Thanhkhe - Danang, * Trường Đại học Y Hà Nội ** Bệnh viện Bạch Mai *** Bệnh viện Đa Khoa Thành phố Biên Hòa Người phản hồi (Corresponding): Trần Đức Ph n1375 (ducphan@yahoo.com) Ngày nhận bài: 27/07/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 30/08/2017 Ngày báo đăng: 04/09/2017 231 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 we found Down syndrome fetus, including Down syndrome fetal at risk high of maternal age Down syndrome fetal based on high risk double test Chromosomal analysis of amniotic cells for 15 pregnancies with high risk abnormal according to the second trimester fetal screening test in Thanhkhe - Danang, we found one down syndrome fetus at high-risk by mother’s age Chromosomal analysis of amniotic cells for 100 pregnancies with high risk abnormal according to the first trimester fetal screening test in BienhHoa, we found Klinefelter syndrome based on age-mother, Down syndrome fetus based on high risk of double test and increased the nuchal translucency Chromosomal analysis of amniotic cells for 51 pregnancies with high risk abnormal according to the second trimester fetal screening test in Bienhoa, we found Down syndrome fetus based on high-risk of Triple test, Klinefeter at high-risk of Triple and that of mother’s age case with high-risk of triple and high-risk of mother age sufferred from heart defect Conclusion: Most abnormalities are diagnosed by high risk pregnancy based on biochemical tests from the mother's blood * Keywords: Prenatal diagnosis; birth defects; Prenatal sonography; Triple test; Double test ĐẶT VẤN ĐỀ Dị tật bẩm sinh (DTBS) nhóm rối loạn đa dạng bất thường gen đơn thuần, rối loạn nhiễm sắc thể (NST), di truyền đa nhân tố, tác nhân gây quái thai từ môi trường thiếu vi chất Theo thống kê Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), dị tật bẩm sinh chiếm khoảng - 4% tổng số trẻ sinh ra, bao gồm trẻ sống trẻ chết lúc sinh [3, 4] Việc sinh đứa không lành lặn nỗi day dứt người làm cha làm m , gánh nặng thể chất lẫn tinh thần Việc điều trị DTBS khó khăn, đồng thời DTBS phát muộn, can thiệp khó khăn hơn, hiệu thấp [1, Để hạn chế DTBS, việc theo dõi thai, phát hiện, chẩn đoán sớm DTBS vấn đề cần thiết Thanh Khê - Đà Nẵng, Biên Hòa Đồng Nai điểm nóng chịu ảnh hưởng chất da cam/dioxin Một số báo cáo cho thấy tỷ lệ DTBS nơi 232 cao nơi khơng bị phơi nhiễm Vì vậy, vấn đề chăm sóc thai sản cần phải làm tốt Câu hỏi đặt việc theo dõi, thai sản nào? Để trả lời câu hỏi trên, tiến hành đề tài nhằm: - Mô tả thực trạng việc chẩn đoán trước sinh Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa - Nhận xét giá trị test sàng lọc thông qua so sánh với kết chẩn đoán trước sinh ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng thời gian nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu thai phụ sống phường An Khê, Hòa Khê, Chính Gián Thạc Gián quận Thanh Khê - Đà Nẵng phường Tân Mai, Tân Tiến, Thống Nhất, Tân Phong Trung Dũng thuộc Thành phố Biên Hòa Đồng Nai Thời gian nghiên cứu: từ 2012 - 2015 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Phƣơng pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang - Phương pháp chọn mẫu: ngẫu nhiên - Cỡ mẫu: 1.402 thai phụ Biên Hòa, 1.466 thai phụ Thanh Khê - Đà Nẵng - Xử lý số liệu: dựa vào phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN T nh h nh sàng lọc trƣ c sinh Bảng 1: Tỷ lệ phụ nữ có thai tham gia sàng lọc trước sinh Siêu âm Double test Triple test Số phụ nữ có thai n n n % n % Đà Nẵng 1.466 1.459 99,52 541 36,90 205 13,98 Biên Hòa 1.402 1.399 99,79 564 40,23 303 21,61 2.868 2.858 99,65 1.105 38,66 508 17,71 Địa điểm Hầu hết thai phụ sàng lọc siêu âm (99,52% Thanh Khê - Đà Nẵng, 99,79% Biên Hòa) Tuy nhiên, tỷ lệ thai phụ sàng lọc trước sinh xét nghiệm huyết m ít, làm sàng lọc double test địa phương 38,66%, 17,71% làm triple test T nh h nh chẩn đoán trƣ c sinh Dựa vào kết sàng lọc tháng đầu (trong xét nghiệm từ huyết m sử dụng double test), thai phụ có nguy cao định xét nghiệm nhiễm sắc thể thai từ tế bào ối Dựa vào sàng lọc tháng đầu, tiến hành chọc ối xét nghiệm tế bào ối cho 65 thai phụ có nguy cao Thanh Khê - Đà Nẵng Kết xét nghiệm NST tế bào ối sau: Bảng 2: Giá trị sàng lọc tháng đầu để phát thai bất thường NST Thanh Khê - Đà Nẵng Các lo i sàng lọc Số lƣợng Karyotype Tuổi m Double test Siêu âm 27 (+) (-) (-) (47,+21) 19 (-) (+) (-) (47,+21) (-) (+) (+) 1(47,+21) (+) (-) (+) (47,+21) (+) (+) (+) (47,+21) (-) (-) (+) (+) (+) (-) 233 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 ((+): nguy cao; (-): nguy thấp) Dựa vào sàng lọc tháng đầu, phát thai down đó: Tỷ lệ phát dựa vào sàng lọc huyết m 3/5 Tỷ lệ dương tính giả: 29/413 = 7,02% Dự báo nguy dương tính 3/32 = 9,38% - 1/5 thai down dựa vào tuổi m nguy cao - 1/5 thai down có sàng lọc huyết m thuộc nguy cao - thai down có siêu âm thai bất thường (tăng khoảng sáng sau gáy) - 3/32 trường hợp down sàng lọc huyết m nguy cao Dựa vào sàng lọc tháng giữa, xét nghiệm từ huyết m Triple test phát thêm 15 trường hợp nguy cao, tiến hành chọc ối xét nghiệm tế bào ối cho 15 thai phụ có nguy cao tháng Thanh Khê - Đà Nẵng Kết xét nghiệm nhiễm sắc thể tế bào ối sau: Bảng 3: Giá trị sàng lọc tháng để phát thai bất thường NST Thanh Khê - Đà Nẵng Số lƣợng Các lo i sàng lọc Tuổi m Karyotype Triple test Siêu âm (+) (-) (-) (-) (+) (-) (47,+21) (-) (-) (+) (+) (-) (+) (+) (+) (+) (-) (+) (+) (+) (+) (-) ((+): Nguy cao; (-): Nguy thấp) Dựa vào sàng lọc tháng giữa, phát thai down dựa vào nguy cao theo tuổi m Bảng 4: Giá trị sàng lọc tháng đầu để phát thai bất thường NST Biên Hòa Số lƣợng Các lo i sàng lọc Tuổi m Double test 31 (+) (-) (-) (47,XXY) (-) (+) (+) 1(47,+21) (-) (-) (+) 22 (+) (+) (-) 47 (-) (+) (-) 0 (+) (-) (+) 0 (+) (+) (+) ((+): Nguy cao; (-): Nguy thấp) 234 Karyotype Siêu âm TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Dựa vào sàng lọc tháng đầu, phát hiện: thai Klinefelter dựa vào nguy cao theo tuổi m ; thai down nguy cao xét nghiệm Triple test, đồng thời siêu âm có độ mờ da gáy cao Bảng 5: Giá trị sàng lọc tháng để phát thai bất thường NST Biên Hòa Số lƣợng Các lo i sàng lọc Karyotype Tuổi m Triple test Siêu âm 12 (+) (-) (-) 20 (-) (+) (-) (47,+21) (-) (-) (+) 18 (+) (+) (-) (+) (-) (+) (+) (+) (+) 0 (+) (+) (+) (47,XXY) TBS ((+): Nguy cao; (-): Nguy thấp) Dựa vào sàng lọc tháng giữa, phát hiện: thai down dựa vào nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m ; trường hợp nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , đồng thời có nguy cao theo tuổi m bị Klinefelter; thai có nguy cao theo tuổi m theo xét nghiệm sinh hóa xác định tim bẩm sinh * Kết chẩn đoán trước sinh tính chung Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa: Bảng 6: Giá trị sàng lọc tháng đầu để phát thai bất thường NST Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa Số lƣợng Các lo i sàng lọc Karyotype Tuổi m Double test Siêu âm 58 (+) (-) (-) (47,+21) 1(47,XXY) 66 (-) (+) (-) (47,+21) (+) (-) (+) (47,+21) (-) (+) (+) (47,+21) (+) (+) (+) (47,+21) (-) (-) (+) 28 (+) (+) (-) ((+): Nguy cao; (-): Nguy thấp) 235 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 Như vậy, dựa vào sàng lọc tháng cho 166 thai phụ có nguy cao loại, phát thai bất thường NST: nghiệm từ huyết m đồng thời có khoảng sáng sau gáy tăng, phát thai down - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối 58 thai phụ có nguy cao theo tuổi m , phát thai down, thai bị Klinefelter - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối cho thai phụ có nguy cao test sàng lọc: tuổi m cao, nguy theo xét nghiệm từ huyết m cao, đồng thời có nguy cao theo siêu âm (khoảng sáng sau gáy tăng), phát trường hợp down - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối 66 thai phụ có nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , phát thai down - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối cho thai phụ có nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , đồng thời có khoảng sáng sau gáy tăng, thấy thai phụ có thai bị down - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối cho thai phụ có nguy cao theo xét Có trường hợp khoảng sáng sau gáy tăng, 28 trường hợp vừa có tuổi m cao, vừa có xét nghiệm double test có nguy cao xét nghiệm NST thai từ tế bào ối, không thấy bất thường NST thai Bảng 7: Giá trị sàng lọc tháng để phát thai bất thường NST Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa Các lo i sàng lọc Số lƣợng Karyotype Tuổi m Triple Siêu âm 17 (+) (-) (-) (47,+21) 23 (-) (+) (-) (47,+21) 23 (+) (+) (-) (47,XXY) tim bẩm sinh (-) (-) (+) 0 (+) (+) (+) 0 (-) (+) (+) 0 (+) (-) (+) ((+): Nguy cao; (-): Nguy thấp) Dựa vào sàng lọc tháng cho 66 thai phụ có nguy cao loại, phát thai bất thường, cụ thể: - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối 23 thai phụ có nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , phát thai down - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối 17 thai phụ có nguy cao theo tuổi m , phát thai down - Xét nghiệm NST thai từ tế bào ối cho 23 thai phụ có nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m đồng thời có 236 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 tuổi m cao, thấy có thai bị Klinefelter, thai sảy trường hợp khoảng sáng sau gáy tăng, xét nghiệm NST thai từ tế bào ối, không thấy bất thường NST thai KẾT LUẬN Xét nghiệm tế bào ối cho 65 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng đầu Thanh Khê - Đà Nẵng cho thấy thai down, đó: thai down dựa vào tuổi m nguy cao thai down có sàng lọc huyết m thuộc nguy cao Xét nghiệm tế bào ối cho 15 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng Thanh Khê - Đà Nẵng cho thấy thai down có nguy cao theo tuổi m Xét nghiệm tế bào ối cho 100 thai phụ có nguy cao, xác định bằngtest sàng lọc tháng đầu Biên Hòa cho thấy: thai Klinefelter dựa vào nguy cao theo tuổi m thai down nguy cao xét nghiệm double test, đồng thời siêu âm có độ mờ da gáy cao Xét nghiệm tế bào ối cho 51 thai phụ có nguy cao xác định test sàng lọc tháng Biên Hòa cho thấy thai down có nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , trường hợp nguy cao theo xét nghiệm từ huyết m , đồng thời có nguy cao theo tuổi m bị Klinefelter thai có nguy cao theo tuổi m theo xét nghiệm sinh hóa từ máu m xác định tim bẩm sinh TÀI LIỆU THAM KHẢO Trịnh Văn Bảo CS Nghiên cứu xây dựng mô hình tư vấn di truyền cho gia đình chịu ảnh hưởng chất độc hoá học chiến tranh Đề tài cấp Nhà nước 2004 Hoàng Thị Ngọc Lan, Phan Thị Hoan, Hồng Thu Lan Chẩn đốn trước sinh hội chứng Edwards, Tạp chí Nghiên cứu Y học, phụ chương 67 (2) 2010 Arnold Christianson, Christopher P Howson, Bernadette Modell Global Report on Birth Defects March of Dimes 2006, 14-16, pp.2-3 International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Rearch Annual Report 2011 with Data for 2009 The International Centre on Birth Defects ICBDSR Centre, Via Carlo Mirabello 14, Roma Italia, 2011 Green R F et al Association of paternal age and risk for major congenital anomalies from the National Birth Defects Prevention Study, 1997 to 2004, Ann Epidemiol 2010, 20 (3), pp.241-249 Loane, M et al Twenty-year trends in the prevalence of down syndrome and other trisomies in Europe: impact of maternal age and prenatal screening Eur J Hum Genet 2013, 21 (1), pp.27-33 Zournatzi, A Daniilidis, C Karidas, T Tantanasis, A Loufopoulos and J Tzafettas A prospective two years study of first trimester screening for down syndrome, Hippokratia 2008 Jan-Mar, 12 (1), pp.28-32 237 ... nghiệm sinh hóa xác định tim bẩm sinh * Kết chẩn đốn trước sinh tính chung Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa: Bảng 6: Giá trị sàng lọc tháng đầu để phát thai bất thường NST Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa. .. hành đề tài nhằm: - Mơ tả thực trạng việc chẩn đốn trước sinh Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa - Nhận xét giá trị test sàng lọc thơng qua so sánh với kết chẩn đốn trước sinh ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP... thường NST Thanh Khê - Đà Nẵng Biên Hòa Các lo i sàng lọc Số lƣợng Karyotype Tuổi m Triple Siêu âm 17 (+) (-) (-) (47,+21) 23 (-) (+) (-) (47,+21) 23 (+) (+) (-) (47,XXY) tim bẩm sinh (-) (-) (+)