Một nghiên cứu tác dụng giảm đau, kháng viêm của cao Tam tý thang trên 60 bệnh nhân theo phương pháp thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Thuốc dùng liên tục trong 4 tuần, kết quả cho thấy cao Tam tý thang có tác dụng giảm đau, kháng viêm từ tuần lễ 1 và kéo dài trong suốt thời gian điều trị so sánh với liệu pháp dùng Voltaren, hiệu quả tương đương. Thuốc tác dụng trên cả 2 giới nam, nữ, trên thể vừa và nặng, cả trên cơ địa béo phì. Thuốc không gây bất cứ khó chịu nào trên người bệnh.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT TÁC DỤNG GIẢM ĐAU KHÁNG VIÊM BÀI THUỐC “TAM TÝ THANG” TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HOÁ KHỚP GỐI Phạm Thò Minh Tâm*, Lưu Thò Hiệp* TÓM TẮT Một nghiên cứu tác dụng giảm đau, kháng viêm cao Tam tý thang 60 bệnh nhân theo phương pháp thử nghiệm lâm sàng có đối chứng Thuốc dùng liên tục tuần, kết cho thấy cao Tam tý thang có tác dụng giảm đau, kháng viêm từ tuần lễ kéo dài suốt thời gian điều trò so sánh với liệu pháp dùng Voltaren, hiệu tương đương Thuốc tác dụng giới nam, nữ, thể vừa nặng, đòa béo phì Thuốc không gây khó chòu người bệnh SUMMARY A STUDY ON ANALGESIC ANH ANTINFLAMATORY EFFECT OF “ TAM TY THANG” FORMULE ON OSTEOARTHRITIS OF KNEE Pham Thi Minh Tam, Luu Thi Hiep * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol * Supplement of No * 2005: 254 – 263 A study on analgesic anh antinflamatory effct of “ Tam Ty Thang” formule on 60 patients by the controlled clinical study Patients use drugs everyday in weeks The results that “Tam Ty Thang” formule has the good effects such as pain reliefs and last long until the period of treatment This effect has equivalents with the treatment of Voltaren “Tam Ty Thang” formule has effects on both man and female, on the mild and heavy patients and on the fat person “Tam Ty Thang” formule has no side-effects ĐẶT VẤN ĐỀ Ở Việt Nam nhiều thuốc cổ lưu truyền lại như: Quyên tý thang, Quế chi thang, Bạch hổ thang, Thược dược tri mẫu thang, Tam tý thang điều trò bệnh lý khớp xương mà y học cổ truyền gọi chứng tý Những thuốc lại chưa chứng minh tính khoa học cách có hệ thống Nhận thấy thuốc Tam tý thang tác giả Trần Tự Minh tập Phụ nhân Đại Toàn Lương Phương với đònh khu phong, tán hàn, từ thấp, bổ can thận, bổkhí huyết, lợi cân lạc, trò khớp đau Và cụ thể thuốc đònh dùng điều trò điều trò bệnh xương khớp nói chung từ eo lưng trở xuống Với thành phần hoạt chất riêng vò thuốc có chứa: Tinh dầu, Saponin, Glucozid, Alkaloid có tác dụng giảm đau, chống co thắt, chống viêm, đáp ứng yêu cầu điều trò bệnh thoái hóa khớp gối nên tiến hành khảo sát tính kháng viêm giảm đau cao Tam tý thang, để góp phần khẳng đònh giá trò sử dụng thuốc MỤC TIÊU ĐỀ TÀI Mục tiêu tổng quát Thăm dò tác dụng trò giảm đau kháng viêm cao Tam tý thang bệnh nhân thoái hóa khớp gối, đồng thời góp phần tìm hiểu chế phẩm khu phong, tán hàn trừ thấp có đồng nghóa với thuốc giảm đau kháng viêm hay không? Mục tiêu chuyên biệt Khảo sát tác dụng giảm đau, kháng viêm cao Tam tý thang bệnh nhân thoái hóa khớp gối Đánh giá tác dụng thuốc thể lâm sàng YHCT: thể phong hàn thấp tý, phong nhiệt thấp tý, thận âm hư Ghi nhận tác dụng phụ thuốc có: nôn, buồn nôn, tiêu chảy, đầy bụng * Khoa YHCT, ĐHYD TP Hồ Chí Minh 255 ĐỐI TƯNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Bệnh nhân chọn nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng có đối chứng Bệnh nhân chẩn đoán xác đònh thoái hóa khớp gối đồng ý dùng thuốc nghiên cứu không nằm tiêu chuẩn loại bệnh Tất bệnh nhân hướng dẫn phương pháp không dùng thuốc như: xoa bóp, chườm nóng, tập thể dục… chia ngẫu nhiên thành nhóm Nhóm 1: (Nhóm nghiên cứu) + Bệnh nhân đến khám điều trò phòng khám Bệnh viện YHCT Tp.HCM + Bệnh nhân dùng thuốc đông y nhóm, nhóm gồm 30 bệnh nhân Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân chẩn đoán xác đònh thoái hóa khớp gối đồng ý nghiên cứu không nằm tiêu chuẩn loại bệnh Chẩn đoán thoái hóa khớp gối với đặc điểm: Đau gối mạn tính Có tiếng lạo xạo xương vận động Nhóm 2: (Nhóm chứng) Giới hạn cử động khớp gối + Bệnh nhân đến khám điều trò phòng khám Bệnh viện YHCT.Tp.HCM + Bệnh nhân dùng thuốc giảm đau chống viêm steroid (NSAID) Diclofenac (biệt dược Voltaren) Hình ảnh XQ khớp thoái hóa: + Gai xương rìa khớp hay điểm bám gân + Đặc xương sụn, ổ khuyết xương nhỏ + Hẹp khe khớp gối Liều dùng 50mmg x 2lần / ngày Tiêu chuẩn loại bệnh Thuốc nghiên cứu Công thức Độc hoạt 8g Tục đoạn 10g Phụ tử 4g Xuyên khung 8g Phòng phong 12g Ngưu tất 12g Tần giao 8g Quế chi 6g Đương quy 8g Bạch thược 12g Hoàng kỳ 12g Đỗ trọng 12g Sinh đòa 16g Cam thảo 6g Cao thuốc tỷ lệ 1:1 Liều dùng 50ml x lần/ngày Thời gian dùng thuốc: tuần Thuốc sử dụng làm nhóm đối chứng Thuốc giảm đau chống viêm steroiid (NSAID) Diclofenac viên nén 50mg (biệt dược Voltaren) sản xuất hãng NOVARTIS 256 Mẫu nghiên cứu Không phải bệnh thoái hóa khớp: chấn thương gối, lao khớp gối, ung thư… Bệnh nhân có dùng kèm thuốc giảm đau khác thuộc nhóm Nonsteroid Steroid Đang bò bệnh cấp tính kèm theo (có sốt, ảnh hưởng toàn thân) Tiêu chuẩn ngưng nghiên cứu Bệnh tiến triển theo chiều hướng xấu Bệnh nhân tự ý dùng thêm thuốc khác Tiêu chuẩn phân tầng Phân tầng theo số BMI Nhóm có số BMI ≤ 18,5 Nhóm có số 18,5 < BMI < 25 Nhóm có số BMI ≥ 25 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Phân tầng theo tuổi Đau ấn (Thang điểm theo RITCHIE) Nhóm ≤ 49 tuổi Khi đè nén Nhóm 49 < tuổi < 70 + điểm: Không có cảm giác đau Nhóm ≥ 70 tuổi + điểm: Có cảm giác đau Phân tầng theo thể lâm sàng Phong hàn thấp tý: + Đau nhức toàn thân, thời tiết lạnh đau tăng + Sợ gió nhiều, chườm ấm giảm đau + Rêu lưỡi trắng ướt, chất lưỡi hồng nhạt + Mạch trầm trì Phong nhiệt thấp tý: + Khớp gối sưng, nóng, đỏ, đau + n vào đau tăng, vận động đau tăng + Hạn chế vận động nhiều + Rêu lưỡi trắng khô, chất lưỡi đỏ + Mạch hoạt sác + điểm: Đau phải nhăn mặt + điểm: Đau phải co rút chi lại Đau giới: (Liên quan với vận động) + điểm: Không đau + điểm: Đau (sau ngày hoạt động, chiều lại thấy đau đau vận động nhiều) + điểm: Đau (Đau lại, xoay trở lên xuống cầu thang) + điểm: Đau nhiều (Đau thường xuyên) Điểm chấm theo bảng điểm LEQUESNE Đo biên độ vận động khớp: dùng thước đo góc để đo góc co khớp Thận âm hư: Bình thường khớp gối co góc 1350 chân duỗi thẳng + Đau nhức mỏi từ lưng gối trở xuống Cứng khớp buổi sáng: + Đau đứng ngồi lâu Tính từ lúc bệnh nhân thức dậy buổi sáng bò cứng khớp đến khớp hoạt động lại bình thường, tính phút + Rêu lưỡi vàng Mạch trầm sác Tiêu chuẩn theo dõi Bệnh nhân chọn nghiên cứu ghi chép chi tiết bảng theo dõi (mỗi ngày lần) người thực Việc theo dõi đánh giá thực sau tuần (7 ngày) thời gian tháng Tiêu chuẩn đánh giá Mỗi bệnh nhân khám đánh giá cách tính điểm theo quy ước sau: Tính điểm đau tự nhiên Với điểm khởi đầu 10 điểm, sau tuần điều trò bệnh nhân đánh giá 10 phần bớt phần Các xét nghiệm cận lâm sàng Công thức máu, Xquang khớp gối, glucose máu, yếu tố thấp, VS trước sau điều trò Đánh giá hiệu qủa điều trò Hạng A (tốt): giảm đau rõ rệt, số đo đạc thay đổi rõ (có ý nghóa thống kê), ghi nhận chủ quan tiến rõ Hạng B (khá): giảm đau rõ (có ý nghóa thống kê) Ghi nhận chủ quan có tiến Hạng C (trung bình): giảm đau ít, số không thay đổi rõ, ghi nhận chủ quan có tiến Hạng D (kém): kết qủa 257 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 12 Tác dụng giảm đau thuốc tam tý thang & voltaren sau tuần điều trò 10 Đối với đau tự nhiên Bảng 1: Đánh giá giảm đau tự nhiên Nhóm x Trước Tuần Tuần Tuaàn Tuaàn 10 7.73 4.53 2.83 Sd 0.691 0.91 1.106 0.95 n = 30 t 17.954 24.083 27.075 41.324 p < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 10 7.63 6.17 4.73 2.83 Chứng Sd 0.928 1.085 1.202 1.029 n = 30 t 13.971 19.343 24.008 37.796 p < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 Bảng 2: So sánh đau tự nhiên bệnh nhân dùng thuốc Tam Tý Thang tuần Đau tự nhiên ANOVA Tổng bình Độ Phương phương độ lệch tự sai Giữa tuần 928.24 Trong tuần 99.50 145 Tổng cộng 1027.74 149 F Sig 232.06 338.18 000 0.686 Nhận xét: Mức độ giảm đau tự nhiên tuần bệnh nhân dùng thuốc Tam Tý Thang có khác biệt ý nghóa thống kê p < 0.05 Bảng 3: So sánh mức độ giảm đau tự nhiên bệnh nhân dùng thuốc Voltaren tuần Đau tự nhiên ANOVA Chứng Thử x Thử Tổng bình Độ tự Phương phương độ lệch sai Giữa tuần 884.97 Trong tuần 131.70 145 Tổng cộng 1016.67 149 F Sig 221.24 243.5 000 0.91 Nhận xét: Mức độ giảm đau tự nhiên tuần bệnh nhân dùng thuốc Voltaren có khác biệt ý nghóa thống kê p < 0.05 01 23 54 Biểu đồ 1: Biểu đồ trò số đau tự nhiên qua tuần điều trò nhóm Nhận xét: Yếu tố đau tự nhiên giảm rõ từ sau tuần điều trò với ý nghóa thống kê p < 0.001 nhóm thử chứng So sánh kết nhóm khác biệt Đối với đau ấn áp Bảng 4: Đánh giá giảm đau ấn áp (Thang điểm Ritchie) Nhóm Trước Tuần Tuần Tuaàn Tuaàn x 2.03 1.53 1.1 0.7 0.37 Thử Sd 0.183 0.507 0.305 0.466 0.49 n = 30 t 4.785 14 15.232 16.669 p < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 x 2.17 1.5 1.2 0.87 0.43 Chứng Sd 0.254 0.572 0.407 0.434 0.504 n = 30 t 6.158 13.73 16.155 18.252 p < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 Bảng 5: So sánh mức độ giảm đau ấn áp bệnh nhân dùng thuốc Tam Tý Thang tuần Đau tự nhiên ANOVA Tổng bình Độ tự Phương phương độ lệch sai Giữa tuần 52.373 Trong tuần 24.400 145 Tổng cộng 76.773 149 F Sig 13.093 77.809 000 0.168 Nhận xét: Mức độ giảm đau ấn áp tuần bệnh nhân dùng thuốc Tam Tý Thang có khác biệt ý nghóa thống kê p < 0.05 258 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Nghiên cứu Y học Bảng 6: So sánh mức độ giảm đau ấn áp bệnh nhân dùng thuốc Voltaren tuần Đau tự nhiên ANOVA Tổng bình phương độ lệch Giữa tuần 46.173 Độ tự Phương sai F Sig 11.543 57.72 000 Trong tuần 29.000 145 Tổng cộng 75.173 149 0.200 2.5 Thử Chứng Bảng 9: So sánh mức độ giảm đau giới bệnh nhân dùng thuốc Voltaren tuần Đau tự nhiên Tổng bình Độ tự Phương ANOVA phương độ lệch sai Nhận xét: Mức độ giảm đau ấn áp tuần bệnh nhân dùng thuốc Voltaren có khác biệt ý nghóa thống kê p < 0.05 1.5 Nhận xét: Mức độ giảm đau giới tuần bệnh nhân dùng thuốc Tam Tý Thang có khác biệt ý nghóa thống kê p < 0.05 Giữa tuần 58.573 Trong tuần 47.400 145 Tổng cộng 105.973 149 F Sig 14.643 44.795 000 0.327 Nhận xét: Mức độ giảm đau giới tuần bệnh nhân dùng thuốc Voltaren có khác biệt ý nghóa thống kê p < 0.05 2.5 0.5 01 12 23 34 Thử 1.5 54 Chứng 0.5 Biểu đồ 2: Biểu đồ trò số đau ấn qua tuần điều trò nhóm 01 Nhận xét: Yếu tố đau ấn nhóm có ý nghóa thống kê p < 0.001 sau tuần điều trò trở Không có khác biệt Đối với đau giới Bảng 7: Đánh giá giảm đau giới Nhóm Trước Tuần Tuần Tuần Tuần x 2.3 1.99 1.67 1.2 0.53 Thử Sd 0.466 0.455 0.479 0.484 0.507 n = 30 t 3.525 7.077 14.966 19.199 p 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 x 2.4 2.2 1.77 1.17 0.73 Chứng Sd 0.498 0.664 0.43 0.531 0.691 n = 30 t 2.693 6.238 13.403 13.813 p 0.012 < 0.001 < 0.001 < 0.001 Baûng 8: So sánh mức độ giảm đau giới bệnh nhân dùng thuốc Tam Tý Thang tuần Đau tự nhiên ANOVA Tổng bình Độ tự Phương F phương độ lệch sai Giữa tuần 58.03 Trong tuần 33.23 145 Tổng cộng 91.26 149 Sig 14.51 63.3 000 0.23 12 23 34 54 Biểu đồ 3: Biểu đồ trò số đau giới tuần điều trò nhóm Nhận xét: Yếu tố đau giới giảm nhóm có ý nghóa thống kê p < 0.05 sau tuần điều trò thứ So sánh kết nhóm khác biệt có ý nghóa thống kê So sánh tac dụng giảm đau thuốc Tam Tý Thang Voltaren Cùng điều kiện chẩn đoán, điều kiện điều trò, so sánh tác dụng nhóm thử nhóm chứng sau: Bảng 10: So sánh tác dụng giảm đau nhóm Đau Tự nhiên T Thử n = 30 x Chứng n = 30 Sd x Sd /t/ p 10 7.73 0.691 7.63 10 0.928 0.473 0.077 0.91 6.17 1.085 0.645 0.187 4.53 1.106 4.73 1.202 0.671 0.061 2.83 0.95 2.83 1.029 0.261 0.519 259 Đau Do ấn Do giới T Thử n = 30 Chứng n = 30 /t/ p 0.254 0.584 0.242 1.5 0.572 0.239 0.299 0.305 1.2 0.407 0.328 0.513 0.7 0.466 0.87 0.434 1.433 0.057 0.37 0.49 0.43 0.504 0.519 0.327 2.3 0.466 2.4 0.498 0.803 0.125 1.99 0.455 2.2 0.664 1.361 0.18 1.67 0.479 1.77 0.43 0.85 0.095 1.2 0.484 1.17 0.531 0.254 0.855 Nhận xét: Biên độ co khớp gối cải thiện nhóm với ý nghóa thống kê p < 0.001 sau tuần điều trò trở Giữa nhóm kết khác biệt 0.53 0.507 0.73 0.691 1.277 0.171 Chỉ số Lequesne x Sd x Sd 2.03 0.183 2.17 1.53 0.507 1.1 Nhận xét: Sự giảm đau nhóm dùng thuốc Tam Tý Thang (Thử) nhóm dùng Voltaren (Chứng) khác biệt ý nghóa thống kê trước sau dùng thuốc tuần, tuần, tuần, tuần với p > 0.05 Như vậy, tác dụng giảm đau: thuốc Tam Tý Thang có tác dụng giảm đau tự nhiên, giảm đau ấn, giảm đau giới hiệu tương đương với nhóm chứng dùng Voltaren Tác dụng thuốc độ vận động khớp Độ co khớp gối Bảng 11: Đánh giá độ co khớp gối Nhóm Trước Tuần x 90.17o 103.67o 110.33o Thử Sd 13.162 11.442 n = 30 t p x 87o Tuaàn Tuaàn Tuaàn 119o 127o 9.82 11.991 5.305 7.449 11.503 15.072 17.803 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 99.67o 107o 116o 126o Chứng Sd 10.822 10.875 10.787 6.35 n = 30 t 6.954 10.117 13.958 16.309 p 0.012 < 0.001 < 0.001 < 0.001 260 140 120 100 80 60 40 20 Thử Chứng 01 12 23 34 54 Biểu đồ 4: Biểu đồ độ co khớp gối qua tuần điều trò nhóm Bảng 12: Đánh giá Chỉ số Lequesne trước sau điều trò: Nhóm Chỉ số Lequesne x Sd Thử Trước điều trò 7.93 1.105 n = 30 Sau điều trò 3.63 0.999 Chứng Trước điều trò 7.8 1.126 n = 30 Sau điều trò 3.93 1.202 t p 50.53 < 0.001 23.54 < 0.001 Nhận xét: Chỉ số Lequesne cải thiện rõ nhóm trước sau điều trò với ý nghóa thống kê p < 0.001 Kết đạt nhóm khác biệt So sánh cải thiện độ vận động khớp thuốc Tam Tý Thang Voltaren Cùng điều kiện chẩn đoán, điều kiện điều trò, so sánh cải thiện độ vận động khớp nhóm: Bảng 13: So sánh cải thiện độ vận động khớp gối nhóm Biên độ Co khớp gối T Thử n = 30 Chứng n = 30 /t/ p 15.12 0.865 0.39 103.67 11.442 99.67 10.822 1.391 0.17 110.33 9.82 107 10.8875 1.246 0.28 119 11.991 116 10.787 0.736 0.465 127 5.305 126 6.35 0.223 0.824 x Sd x Sd 90.17 13.162 87 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Nghiên cứu Y học Nhận xét: Sự cải thiện độ vận động khớp nhóm dùng thuốc Tam Tý Thang (Thử) nhóm dùng Voltaren (Chứng) khác biệt ý nghóa thống kê trước sau dùng thuốc tuần, tuần, tuần, tuần với p > 0.1 Như vậy, vận động khớp qua sử dụng thuốc có cải thiện rõ rệt theo chiều hướng tốt so với trước dùng thuốc Sự khác biệt có ý nghóa thống kê với độ tin cậy p < 0.05 Tác dụng hiệu tương đương với lô chứng dùng Voltaren Tác dụng thuốc tam tý thang loại đối tượng bệnh nhân Tuổi Bảng 14: Tác dụng thuốc Tam Tý Thang nhóm tuổi Đau tự nhiên Tuổi Tuần Tuổi ≤49 Tt–T2 -2.829 0.005 Z A.Sig Đau giới Z A.Sig Đau ấn áp Z A.Sig Tt-T1 -2.848 0.004 -1.732 0.083 -2.828 0.005 -2.00 0.046 -3.00 0.003 Tt–T3 -2.831 0.005 -2.762 0.006 -2.919 0.004 Tt–T4 -2.850 0.004 -2.889 0.004 -2.972 0.003 49< Tuoåi