Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối điều trị bằng tế bào gốc mô mỡ tự thân tại Bệnh viện Quân y 103

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân (BN) thoái hoá khớp (THK) gối điều trị bằng tế bào gốc (TBG) mô mỡ tự thân. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 84 BN THK gối.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI ĐIỀU TRỊ BẰNG TẾ BÀO GỐC MÔ MỠ TỰ THÂN TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 Tạ Việt Hưng*; Nguyễn Thị Phi Nga*; Nguyễn Lĩnh Toàn**; Trần Viết Tiến* TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát số đặc m lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân (BN) thoái hoá khớp (THK) gối u trị tế bào gốc (TBG) mô m tự thân Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 84 BN THK gối, chia thành nhóm (42 BN sử dụng TBG mô m tự thân 42 BN u trị sodium hyaluronate) Kết quả: tuổi trung bình 54,02 ± 7,13, tỷ lệ nữ 85,71%, số BMI 23,18 ± 2,03, tỷ lệ THK độ II 80,95% Đi m VAS WOMAC 61,67 ± 10,67 54,26 10,61 Độ dày trung bình sụn số Circularity nhóm nghiên cứu vị trí khảo sát đ u tương đương (p > 0,05) Kết luận: đặc m nhân trắc học c ng mức độ tổn thương nhóm hồn tồn tương đương * Từ khố: Thối hóa khớp; Đặc m lâm sàng, cận lâm sàng; Tế bào gốc mô m Clinical and Paraclinical Features of Patients with Knee Osteoarthritis Treated with Autologous Adipose Stem Cells at 103 Hospital Summary Objectives: To investigate the clinical and paraclinical characteristics of patients with knee osteoarthritis treated with autologous adipose stem cells Methods: A descriptive cross-sectional study was carried out on 84 patients with knee osteoarthritis, which were divided into groups: 42 patients were treated with autologous adipose stem cells, 42 patients were treated with sodium hyaluronate Results: The average age of the patients was 54.02 ± 7.13 (years), the percentage of female patients was 85.71%, the mean BMI was 23.18 ± 2.03, the patients with grade II osteoarthritis accounted for 80.95% The VAS and WOMAC scores were 61.67 ± 10.67 and 54.26 ± 10.61, respectively An average thickness of cartilage and Circularity index investigated at positions were similar between the two groups of patients (p > 0.05) Conclusion: The anthropometric characteristics as well as lesion levels between the research group and the control group are similar * Key words: Osteoarthritis; Clinical, paraclinical characteristics; Adipose tissue stem cells ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp bệnh hay gặp nguyên nhân hàng đầu gây đau đớn tàn phế ngư i lớn tuổi Việt Nam c ng nhi u quốc gia giới Ngày nay, tỷ lệ ngư i béo phì, ngư i cao tuổi ngày tăng, kéo theo tăng nhanh tỷ lệ ngư i mắc THK * Bệnh viện Quân y 103 ** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Tạ Việt Hưng (hungtv103@gmail.com) Ngày nhận bài: 20/04/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 24/05/2016 Ngày báo đăng: 27/05/2016 106 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Ước tính đến năm 2030, khoảng 25% ngư i trưởng thành M bị THK có th bị tàn tật mức độ khác [6] Theo thống kê Tổ chức Y tế Thế giới, 0,3 - 0,5% dân số bị bệnh lý v khớp, THK chiếm 20% THK gối chiếm 12,57% [1] Trong u trị THK, bên cạnh việc sử dụng thuốc chống viêm, giảm đau non-steroid, u trị thuốc ức chế cytokine u trị kết hợp chống chất xương c ng áp dụng đem lại kết tích cực Sự phát tri n mạnh mẽ khoa học công nghệ trở thành chất xúc tác cho y học đại phát tri n, nhi u k thuật u trị đ i, gi p ngư i có nhi u biện pháp chống đ với bệnh tật Trong đó, u trị THK TBG mô m hứa h n thay đổi quan trọng cho bệnh lý Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: Khảo sát số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN THK gối điều trị TBG mô mỡ tự thân ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 84 BN, tuổi từ 40 - 65, ch n đoán THK gối theo tiêu chu n Hội Thấp khớp học M (ACR, 1991), giai đoạn I-II theo phân loại Kellgren-Lawrence [3] Sau n chọn, tất BN u trị Khoa Khớp-Nội tiết, Bệnh viện Quân y 103, từ tháng - 2014 đến 12 - 2015 BN chia thành nhóm: nhóm nghiên cứu (42 BN = 84 khớp) u trị TBG mô m tự thân nhóm chứng (42 BN = 84 khớp) tiêm đủ phác đồ m i sodium hyaluronate vào khớp Loại trừ: BN không đồng ý tiếp tục nghiên cứu; BN không thu thập đủ liệu nghiên cứu; BN bị rối loạn đông máu; dị ứng với thuốc gây tê; có tình trạng bệnh lý tim, phổi, suy thận, suy gan nặng Phƣơng pháp nghiên cứu Tiến cứu, mô tả cắt ngang, so sánh đối chứng Các k thuật sử dụng nghiên cứu: + Dịch t học: tuổi, giới, ngh nghiệp, cân nặng, chi u cao, số BMI + Lâm sàng: khám xương khớp, đánh giá mức độ đau theo thang m VAS, mức độ rối loạn chức khớp theo thang m WOMAC + Cận lâm sàng: huyết học, sinh hóa máu, X quang khớp, siêu âm khớp, MRI khớp * Xử lý số liệu: - Nghiên cứu thông qua Hội đồng Y đức trước tiến hành - Xử lý số liệu phần m m SPSS version 16.0, so sánh hai số trung bình quan sát t-test độc lập, so sánh hai tỷ lệ thuật toán X2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điể đối tƣợng nghiên cứu Bảng 1: Đặc m tuổi, giới, số BMI th i gian phát bệnh Chỉ tiêu Nhóm nghiên cứu (n = 42) Nhóm chứng (n = 42) p Tuổi (năm) 54,02 ± 7,13 54,19 ± 9,43 > 0,05 Nam (%) 14,29% 30,95% Nữ (%) 85,71% 69,05% 23,18 ± 2,03 22,37 ± 3,06 > 0,05 3,4 ± 2,45 3,98 ± 3,21 > 0,05 BMI (kg/m ) Th i gian phát bệnh (năm) > 0,05 107 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Tuổi trung bình, tỷ lệ nam/nữ, số BMI th i gian phát bệnh nhóm khơng khác biệt (p > 0,05) Bi u đồ 1: Tỷ lệ nhóm ngh nghiệp đối tượng nghiên cứu BN nhóm chủ yếu lao động chân tay (> 60%) Đặc điểm lâm sàng Bảng 2: So sánh thang m VAS thang m WOMAC Nhóm nghiên cứu (n = 84 khớp) Nhóm chứng (n = 84 khớp) p VAS 61,67 ± 10,67 60,47 ± 8,85 > 0,05 WOMAC 54,26 ± 10,61 51,17 ± 13,82 > 0,05 Chỉ tiêu Thang m VAS WOMAC nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 3: So sánh mức độ đau theo thang m VAS Nhóm nghiên cứu (n = 84 khớp) Nhóm chứng (n = 84 khớp) p Không đau, n (%) (0%) (0%) > 0,05 Đau nh , n (%) (0%) (0%) > 0,05 Đau vừa, n (%) 52 (61,90%) 54 (64,28%) > 0,05 Đau nặng, n (%) 32 (38,10%) 30 (35,72%) > 0,05 Chỉ tiêu BN chủ yếu đau vừa đau nặng Phân bố theo mức độ đau nhóm tương tự nhau, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) 108 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Bảng 4: Mức độ rối loạn chức vận động theo thang m WOMAC Nhóm nghiên cứu (n = 84 khớp) Nhóm chứng (n = 84 khớp) p Không rối loạn chức năng, n (%) (0,0) (0,0) > 0,05 Rối loạn chức nh , n (%) (0,0) (0,0) > 0,05 Rối loạn chức vừa, n (%) 54 (64,28) 58 (69,05) > 0,05 Rối loạn chức nặng, n (%) 30 (35,72) 26 (30,95) > 0,05 Chỉ tiêu Phân bố mức độ rối loạn chức vận động nhóm theo thang m WOMAC tương tự nhau, chủ yếu rối loạn chức vừa nặng, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Đặc điểm cận lâm sàng Bảng 5: Giai đoạn tổn thương khớp hình ảnh X quang Nhóm nghiên cứu (n = 84 khớp) Chỉ tiêu Nhóm chứng (n = 84 khớp) p n % n % Giai đoạn I 16 19,05 10 11,90 > 0,05 Giai đoạn II 68 80,95 74 88,10 > 0,05 Tỷ lệ tổn thương khớp X quang nhóm nghiên cứu nhóm chứng chủ yếu giai đoạn II, khơng có khác biệt nhóm Bảng 6: Các tiêu đánh giá sụn khớp MRI Nhóm nghiên cứu (n = 84 khớp) Nhóm chứng (n = 84 khớp) p LCTXĐ 3,83 ± 0,44 3,80 ± 0,51 > 0,05 Độ dày sụn LCNXĐ 3,87 ± 0,38 3,88 ± 0,53 > 0,05 vùng trung tâm (mm) MCT 3,91 ± 0,43 3,83 ± 0,41 > 0,05 MCN 3,88 ± 0,45 3,85 ± 0,42 > 0,05 LCTXĐ 0,0696 ± 0,007 0,068 ± 0,006 > 0,05 LCNXĐ 0,06 ± 0,0077 0,061 ± 0,009 > 0,05 MCT 0,12 ± 0,008 0,12 ± 0,013 > 0,05 MCN 0,112 ± 0,0097 0,110  0,011 > 0,05 Chỉ tiêu Chỉ số Circularity Vị trí Các tiêu đánh giá sụn khớp MRI độ dày sụn vùng trung tâm số Circularity khảo sát vị trí sụn khớp: lồi cầu xương đùi (LCTXĐ), lồi cầu xương đùi (LCNXĐ), mâm chày (MCT) mâm chày (MCN) Độ dày sụn trung tâm thấp nhóm vùng LCTXĐ, số Circularity cao nhóm vùng MCT So sánh tiêu nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê 109 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 BÀN LUẬN Đặc điể đối tƣợng nghiên cứu THK bệnh lý mạn tính đặc trưng tình trạng tổn thương sớm sụn khớp Bệnh thư ng hay gặp lứa tuổi trung niên Khoảng 13% phụ nữ 10% nam giới tuổi > 60 có triệu chứng THK gối, tỷ lệ ngày tăng lên dân số già c ng phát tri n tượng thừa cân [9] 25% số ngư i > 55 tuổi có đau khớp gối 10% số bị ảnh hưởng rõ đến việc lại [4] Qua nghiên cứu 84 BN ch n đoán THK gối, chúng tơi nhận thấy: độ tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 54,02 7,13, tương đồng so với nhóm chứng nhóm, tỷ lệ nữ cao nam có ý nghĩa thống kê, phù hợp với nhi u tác giả cho THK gặp nhi u nữ nam, đặc biệt sau tuổi 50 Theo Felson, tỷ lệ mắc bệnh THK nói chung nhóm 65 tuổi cao gấp - 10 lần so với nhóm 30 tuổi tăng tuổi cao C ng theo tác giả, trước 50 tuổi, tỷ lệ thối hóa đa số khớp nam cao nữ, từ sau 50 tuổi, nữ cao nam [5] 66,7% BN nghiên cứu thuộc nhóm lao động chân tay Đây ngư i phải mang vác nặng lại nhi u gi làm cho khớp gối phải chịu tải lớn hoạt động nhi u nhanh d n đến thối hóa Kết phù hợp với nghiên cứu Rosignol M (2005) [9] Cùng với tuổi tác yếu tố ngh nghiệp, số khối lượng th (BMI) c ng yếu tố th c đ y THK, đặc biệt khớp chịu lực khớp gối, khớp 110 háng Theo chế bệnh sinh THK, yếu tố học (trong có béo phì) góp phần khởi phát c ng làm gia tăng tốc độ thoái hoá sụn khớp 26 BN (61,90%) nhóm nghiên cứu đ u có tình trạng thừa cân béo phì (BMI ≥ 23) Cho tới nay, nhi u nghiên cứu đ u nhận thấy vai trò số BMI ảnh hưởng đến THK, đặc biệt khớp gối Theo Hồ Phạm Thục Lan CS, tỷ lệ THK gối nhóm có BMI > 25 kg/m2 cao gấp lần so với nhóm BMI < 18,5 kg/m2, tăng đơn vị BMI nguy THK gối tăng 14% [7] Đặc điểm lâm sàng Tất BN tham gia nghiên cứu trước u trị đ u có đau khớp, triệu chứng hay gặp đ BN phải khám bệnh Trong nghiên cứu ch ng tôi, 168/168 khớp (100%) nhóm đ u có triệu trứng đau Đi m đau trung bình đánh giá theo thang m VAS 61,67 10,67 60,47 8,85, khác biệt nhóm nhóm nghiên cứu, 61,90% số khớp có triệu trứng đau vừa, 38,10% đau nặng, khơng có khớp đau nh khơng đau (bảng 3) Đi m WOMAC tổng cho thấy nhóm khơng khác biệt (54,26 10,61 51,17 13,82) 54/84 khớp (64,28%) có triệu trứng rối loạn chức vừa, 30/84 khớp (35,72%) có rối loạn chức nặng, khơng có khớp rối loạn chức vận động mức độ nh hay không rối loạn (bảng 4) Đặc điểm cận lâm sàng Tổn thương khớp phim X quang triệu chứng quan trọng ch n đoán bệnh c ng giai đoạn bệnh Trong TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 nghiên cứu này, tổn thương độ II chiếm tỷ lệ cao (84 BN với 168 khớp = 84,52%), độ I (15,48%) (bảng 5) nhóm nghiên cứu, tỷ lệ tổn thương độ II 80,95%, tương đồng với nhóm chứng (88,10%) Sở dĩ ch ng tơi chọn BN nhóm đối tượng có th nhận lợi ích đáng k phương pháp u trị chưa có biến đổi gây hạn chế vận động khớp, mô sụn khớp phát tri n làm tăng khả vận động cho BN Kết ch ng cao nhi u so với nghiên cứu Nguy n Mai Hồng 118 BN THK, tỷ lệ tổn thương độ II có 18,6 % [1], tác giả nghiên cứu BN THK gối giai đoạn muộn (giai đoạn II III) Nghiên cứu Nguy n Ngọc Châu (2012) cho thấy, tỷ lệ tổn thương độ II X quang 69,3%, khác biệt so với chúng tơi, có lẽ tác giả nghiên cứu nhi u loại khớp thối hóa với nhi u giai đoạn bệnh khác [2] Nhi u nghiên cứu v bệnh lý khớp gối trước đ u khẳng định h p khe khớp mọc gai xương dấu hiệu thư ng gặp phim X quang khớp gối thư ng quy Theo Altman RD CS, h p khe khớp mọc gai xương dấu hiệu đặc trưng THK gối Nếu tiến tri n kéo dài d n đến xơ xương sụn cuối hình ảnh hốc xương [3] Trong nghiên cứu chúng tơi, MRI có vai trò quan trọng đánh giá tổn thương sụn khớp, dựa tiêu chí độ dày sụn vùng trung tâm số Circularity khảo sát vị trí sụn khớp Tất 84 BN THK (168 khớp) nhóm đ u chụp MRI trước u trị Khơng có khác biệt v độ dày sụn trung tâm trung bình nhóm vùng LCTXĐ (bảng 6) số Circularity Chúng dùng phần m m Image-J Viện Sức kh e Hoa Kỳ cung cấp đ phân tích hình thái sụn khớp gối Nếu sụn bị bào mòn, diện tích mặt cắt giảm đư ng chu vi mặt cắt dài, số Circularity giảm Đây số đánh giá mức độ mòn sụn đáng tin cậy Nghiên cứu Potter (1998) so sánh giá trị MRI đánh giá tổn thương sụn (phương pháp Outerbridge) so với nội soi khớp (vốn tiêu chu n vàng đánh giá sụn khớp) đánh giá tổn thương sụn khớp gối cho thấy MRI có độ nhạy 87%, độ đặc hiệu 94%, độ xác 92%, giá trị dự báo dương tính 95%, giá trị dự báo âm tính 85% Độ phù hợp ch n đoán MRI nội soi khớp đạt mức hoàn hảo với số Kappa 0,93 [8] Như vậy, có th thấy, MRI có giá trị ch n đoán tổn thương sụn khớp cao KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 84 BN THK gối ứng dụng TBG mô m tự thân u trị THK, rút số kết luận: * Chỉ số nhân trắc nhóm nghiên cứu: Tất số nhân trắc nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng đ u tương đương nhau: tuổi trung bình 54,02 ± 7,13 54,19 ± 9,43; tỷ lệ nữ 85,71% 69,05%; số BMI 23,18 ± 2,03 22,37 ± 3,06; tỷ lệ THK độ II 80,95% 88,10% * Mức độ đau rối loạn vận động khớp gối: Mức độ đau theo thang m VAS nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng 111 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 tương đương nhau: 61,67 10,67 60,47 ± 8,85 Mức độ rối loạn chức vận động khớp gối theo thang m WOMAC nhóm tương đương nhau: 54,26 ± 10,61 51,17 ± 13,82 * Đặc điểm tổn thương sụn khớp gối MRI: Độ dày trung bình sụn số Circularity nhóm vị trí khảo sát tương đương Như vậy, đặc m nhân trắc học c ng mức độ tổn thương nhóm nghiên cứu nhóm chứng hoàn toàn tương đương TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Mai Hồng Nghiên cứu giá trị Davies-Tuck ML et al The natural history of cartilage defects in people with knee osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage 2008, 16 (3), pp.337-342 Felson DT, Lawrence RC, Dieppe PA et al Osteoarthritis: new insights Part 1: the disease and its risk factors Ann Intern Med 2000, 133 (8), pp.635-646 Lee AS, Ellman MB, Yan D et al A current review of molecular mechanisms regarding osteoarthritis and pain Gene 2013, 527, pp.440-447 LT Ho-Pham, TQ Lai, LD Mai et al Prevalence of radiographic osteoarthritis of the knee and its relationship to self-reported pain PLoS One 2014, (4), e94563 nội soi ch n đoán u trị THK Potter HG, JM Linklater, AA Allen et al gối Luận án Tiến s Y học Học viện Quân y Magnetic resonance imaging of articular Hà Nội 2011 cartilage in the knee An evaluation with use Nguyễn Ngọc Châu Nghiên cứu mật độ khoáng xương, IL-1β, TNF-α BN THK Luận án Tiến s Y học Học viện Quân y 2012 of fast-spin-echo imaging J Bone Joint Surg Am 1998, 80 (9), pp.1276-1284 Rosignol M et al Primary osteoathritis of Altman RD Criteria for classification of hip, knee and hand in relation to occupational clinical osteoarthritis J Rheum 1991, 18, exposure Occup Environ Med 2005, 62, pp.10-12 pp.772-777 112 ... thay đổi quan trọng cho bệnh lý Vì v y, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: Khảo sát số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN THK gối điều trị TBG mô mỡ tự thân ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN... BMI + Lâm sàng: khám xương khớp, đánh giá mức độ đau theo thang m VAS, mức độ rối loạn chức khớp theo thang m WOMAC + Cận lâm sàng: huyết học, sinh hóa máu, X quang khớp, siêu âm khớp, MRI khớp. .. c ng y u tố th c đ y THK, đặc biệt khớp chịu lực khớp gối, khớp 110 háng Theo chế bệnh sinh THK, y u tố học (trong có béo phì) góp phần khởi phát c ng làm gia tăng tốc độ thoái hoá sụn khớp 26