Mức độ tăng IL6 có thể được coi là yếu tố dự báo về các tổn thương của khớp ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát. Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 21 bệnh nhân được chẩn đoán xác định là thoái hóa khớp gối giai đoạn 1,2 theo tiêu chuẩn ACR1991 tại khoa cơ xương khớp, bệnh viện E và 20 bệnh nhân khỏe mạnh có tương đồng về tuổi, giới. Các thông tin nghiên cứu được thu thập bao gồm: Lâm sàng (tuổi, giới, thời gian mắc bệnh), cận lâm sàng (Protein C phản ứng - CRP, IL-6) và đặc điểm XQ khớp gối.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL6 VÀ CRP VỚI TỔN THƯƠNG KHỚP GỐI TRÊN XQ Ở BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI NGUN PHÁT Nguyễn Thị Bích Ngọc*, Nguyễn Vĩnh Ngọc**, Đặng Hồng Hoa*** TĨM TẮT 14 Mức độ tăng IL6 coi yếu tố dự báo tổn thương khớp bệnh nhân thối hóa khớp gối nguyên phát Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 21 bệnh nhân chẩn đoán xác định thối hóa khớp gối giai đoạn 1,2 theo tiêu chuẩn ACR1991 khoa xương khớp, bệnh viện E 20 bệnh nhân khỏe mạnh có tương đồng tuổi, giới Các thông tin nghiên cứu thu thập bao gồm: lâm sàng (tuổi, giới, thời gian mắc bệnh), cận lâm sàng (Protein C phản ứng - CRP, IL-6) đặc điểm XQ khớp gối Kết nghiên cứu: Tuổi trung bình, giới tính, thời gian mắc bệnh tương tự hai nhóm nghiên cứu tuổi trung nhóm nghiên cứu nhóm chứng tương ứng 60,1 ± 10,8 61,9 ± 10,7 (p > 0,05) Nồng độ IL tăng lên có ý nghĩa thống kê nhóm nghiên cứu (10,8±8,4) so với nhóm chứng (0,5±0,3) (p > 0,05), khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm số CRP (4,5±3,8 so với 3,5±0,9) Nồng độ IL6 cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân có tổn thương gai xương với nhóm khơng có tổn thương gai xương (14,5 ± 8,4 so với 4,4 ± 4,1) với p < 0,05 nồng độ CRP khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê *Bệnh viện E, **Đại học Y Hà Nội, ***Bệnh viện đa khoa Tâm Anh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Bích Ngọc Email: Ngoclinh7203@gmail.com Ngày nhận bài: 23.2.2021 Ngày phản biện khoa học: 24.3.2021 Ngày duyệt bài: 25.3.2021 hai nhóm Nồng độ IL6 cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân có tổn thương đặc xương sụn so với nhóm khơng có tổn thương đặc xương sụn với p < 0,05 (12,0 ± 9,5 so với 5,8 ± 4,1) nồng độ CRP khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê hai nhóm Tóm lại, nghiên cứu cho thấy tăng mức IL-6 tuần hồn có liên quan đến tiến triển thối hóa khớp gối ngun phát Vì thế, IL-6 dấu sinh học tiềm chẩn đoán giai đoạn sơm thối hóa khớp Từ khóa: IL-6, CRP, thối hóa khớp gối, XQ SUMMARY THE RELATION SHIP BETWEEN IL6, CRP AND X-RAY CHARACTERISTICS IN KNEE OSTEOARTHRITIS PATIENTS The level of increased IL6 may be considered a predictor of joint damage in patients with primary osteoarthritis Study methods: Crosssectional descriptive study with 21 patients diagnosed with knee osteoarthritis with grade 1.2 (K/L classification) according to ACR1991 standards at the Department of Rheumatology E Hospital and 21 healthy patients The collected research information included: clinical (age, sex, duration of disease) subclinical (Protein C reactive - CRP IL-6) and knee X-ray characteristics including subchondral sclerosis bone spurs Research results: the average age, sex, duration of disease were similar between two groups with p > 0.05 IL6 concentration was increased significantly in study group compared with control group (10.8±8.4 and 0.5±0.3 p < 0.05) CRP concentration was similar between two groups (p>0.05) In study group, IL6 93 HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIẤN LẦN THỨ XVIII – VRA 2021 concentration was increased significantly in patients with bone spurs or subchondral sclerosis compared with no lesion patients (14.5 ± 8.4 & 4.4 ± 4.1 p < 0.05), (12.0 ± 9.5 & 5.8 ± 4.1 p < 0.05), respectively However, CRP concentration was similar between patients with bone spurs or subchondral sclerosis and no lesion patients In conclusion, our study shown that increasing IL-6 having relation to joint damage with primary osteoarthritis So that, IL-6 may be considered as potential marker for early diagnosis primary osteoarthritis Key words: IL-6, CRP, Knee osteoarthritis, X-ray I ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp (Osteoarthritis-OA) thể phổ biến bệnh khớp dẫn đến tàn tật người cao tuổi [1] Thoái hóa khớp để lại gánh nặng với kinh tế xã hội đại ngày [2,3] Đánh giá nguy chẩn đoán giai đoạn bệnh, với việc nâng cao can thiệp dự phòng điều trị cải thiện chất lượng sống người cao tuổi giảm chi phí chăm sóc sức khỏe Phát triển chiến lược phòng ngừa can thiệp giai đoạn sớm thối hóa khớp phụ thuộc vào xác định chế sinh học dấu sinh học tảng trình tiến triển xấu cấu trúc chức khớp Tuy nhiên, chưa có dấu chấp nhận đủ tin tưởng để dự đốn tiến trình thối hóa khớp phân biệt số trường hợp hiếm, tiến triển nhanh bệnh bệnh nhẹ, liên quan đến tuổi Trên thực tế thối hóa khớp gối tương tác nhiều nguyên nhân khác nhau, nhiều chế khác viêm chế liên quan tới cytokin Interleukin-1β (IL-1β), yếu tố hoại tử u nhóm α (tumor necrosis factor α 94 TNFα) Hai yếu tố thúc đẩy sản xuất Interleukin (IL-6), IL-6 marker để đánh giá tình trạng viêm bệnh nhân thối hóa khớp gối Khi IL-6 tăng lên thúc đẩy gan sản xuất protein giai đoạn cấp C protein phản ứng (C-reactive protein – CRP) [4] Vì vậy, mức độ tăng IL-6 CRP coi yếu tố dự báo tổn thương khớp triệu chứng lâm sàng bệnh nhân thối hóa khớp gối ngun phát [5] Chính vậy, mục tiêu nghiên cứu xác định liên quan liên quan nồng độ IL6 với đặc điểm XQ khớp gối giai đoạn sớm bệnh nhân thối hóa khớp gối nguyên phát II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu mô tả cắt ngang 21 bệnh nhân tuổi > 40 chẩn đoán xác định thối hóa khớp gối ngun phát theo tiêu chuẩn ACR 1991 với giai đoạn theo Kellgren Lawrence (nhóm nghiên cứu); 21 bệnh nhân có tiền sử khỏe mạnh tương đồng tuổi giới (nhóm chứng) Nghiên cứu tiến hành từ tháng năm 2019 đến tháng năm 2020 Khoa xương khớp Bệnh viện E Các thông tin nghiên cứu thu thập bao gồm: lâm sàng (tuổi, giới, thời gian mắc bệnh), cận lâm sàng (Protein C phản ứng CRP, IL-6) Đặc điểm XQ khớp gối bao gồm hẹp khe khớp, gai xương, đặc xương sụn, trục khớp gối, phân loại theo Kellgren Lawrence thực Khoa chẩn đốn hình ảnh - Bệnh viện E Xét nghiệm IL6 CRP tiến hành khoa Sinh hóa, Bệnh viện E Số liệu sau thu thập sử lý phần mềm thống kê SPSS 20.0 theo thuật toán thống kê y sinh học TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Phân bố tuổi bệnh nhân nghiên cứu Nhóm tuổi Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng < 60 (42,9%) 10 (47,6%) 60-69 10 (47,6%) (42,9%) >=70 (9,5%) (9,5%) Tổng 21 (100,0%) 21 (100,0%) Trung bình 60,1 ± 10,8 61,9 ± 10,7 Nhận xét: Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 60,1 ± 10,8 khơng khác biệt với nhóm chứng 61,9 ± 10,7 (p > 0,05) Bảng Phân bố giới tính Giới tính Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nam (14,3%) (19,0%) Nữ 18 (85,7%) 17 (81,0%) Tổng 21 (100,0%) 21 (100,0%) Nhận xét: - Tỷ lệ gặp nữ giới nhiều nam giới hai nhóm nghiên cứu - Tỷ lệ phân bố giới tính khơng khác biệt hai nhóm nghiên cứu với p > 0,05 Bảng Phân loai theo thời gian mắc bệnh nhóm nghiên cứu Thời gian mắc bệnh n % < năm 14,3% 1-5 năm 12 57,1% >5 năm 28,6% Tổng 21 100,0% Nhận xét: Thời gian mắc bệnh gặp chủ yếu 1-5 năm chiếm 50,0% > năm chiếm tỷ lệ 28,6% Bảng Nồng độ IL6, CRP nhóm nghiên cứu nhóm chứng Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nồng độ p 21 BN 21 BN IL6 10,8±8,4 0,5±0,3 p < 0,05 CRP 4,5±3,8 3,5±0,9 p > 0,05 Nhận xét: Nồng độ IL tăng lên có ý nghĩa thống kê nhóm nghiên cứu (10,8±8,4) so với nhóm chứng (0,5±0,3) (p > 0,05), khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm số CRP (4,5±3,8 so với 3,5±0,9) Bảng Nồng độ IL6, CRP tổn thương gai xương XQ nhóm nghiên cứu (21 BN) Tổn thương IL6 CRP Có gai xương 18 BN 14,5 ± 8,4 4,6 ± 4,1 Không có gai xương BN 4,4 ± 4,1 4,2 ± 3,9 p 0,05 95 HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIẤN LẦN THỨ XVIII – VRA 2021 Nhận xét: - Nồng độ IL6 cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân có tổn thương gai xương với nhóm khơng có tổn thương gai xương (14,5 ± 8,4 so với 4,4 ± 4,1) với p < 0,05 - Nồng độ CRP khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm có khơng có gai xương (4,6 ± 4,1 so với 4,2 ± 3,9) Bảng Nồng độ IL6, CRP tổn thương đặc xương sụn XQ nhóm nghiên cứu (21 BN) Đặc xương sụn Không đặc xương Tổn thương p 17 BN sụn BN IL6 12,0 ± 9,5 5,8 ± 4,1 0,05 Nhận xét: - Nồng độ IL6 cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân có tổn thương đặc xương sụn so với nhóm khơng có tổn thương đặc xương sụn với p < 0,05 (12,0 ± 9,5 so với 5,8 ± 4,1) - Nồng độ CRP khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm có khơng có tổn thương đặc xương sụn (4,7 ± 4,1 so với 4,1 ± 3,8) IV BÀN LUẬN Nghiên cứu tiến hành 21 bệnh nhân tuổi > 40 chẩn đoán xác định thối hóa khớp gối ngun phát theo tiêu chuẩn ACR 1991 với giai đoạn theo Kellgren Lawrence (nhóm nghiên cứu); 21 bệnh nhân có tiền sử khỏe mạnh tương đồng tuổi giới (nhóm chứng) Thời gian tiến hành từ tháng năm 2019 đến tháng năm 2020 Khoa xương khớp - Bệnh viện E Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 60,1 ± 10,8 hay gặp lứa tuổi 60-69, hay gặp nữ chiếm tỷ lệ 85,7% Thời gian mắc bệnh gặp chủ yếu 1-5 năm chiếm 57,1% > năm chiếm tỷ lệ 28,6% Đây đặc điểm chung bệnh thối hóa khớp gối ngun phát [6] Trong nghiên cứu này, nồng độ IL6 tăng lên có ý nghĩa thống kê nhóm nghiên cứu (10,8±8,4) so với nhóm chứng (0,5±0,3) 96 (p > 0,05), khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm số CRP (4,5±3,8 so với 3,5±0,9) Kết bảng bảng cịn cho thấy IL-6 tăng lên có ý nghĩa thống kê bệnh nhân có tổn thương gai xương đặc xương sụn so với bệnh nhân lại Kết phù hợp với hầu hết nghiên cứu chế bệnh sinh THK tập trung vào thối hóa sụn khớp thay đổi liên quan xương sụn Các nghiên cứu mô học nội soi khớp viêm bao hoạt dịch tập trung nhiều thối hóa khớp, đặc biệt rõ ràng vùng cạnh bên [7] Do vậy, giả thuyết thối hóa khớp giai đoạn sớm xảy q trình viêm bao hoạt dịch, dẫn tới làm tăng số viêm IL6 thay đổi sớm so với CRP TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Ngày có nhiều tài liệu cho viêm bao hoạt dịch góp phần vào triệu chứng tổn thương sụn bệnh nhân thối hóa khớp Đặc biệt, có hai nghiên cứu chứng minh chứng chụp cộng hưởng từ (MRI) viêm bao hoạt dịch có liên quan đến tình trạng đau thối hóa khớp gối Điều thú vị nghiên cứu nội soi tiến cứu 420 bệnh nhân bị thối hóa khớp gối chứng minh bệnh nhân bị viêm bao hoạt dịch có nhiều bệnh lý màng đệm lúc ban đầu sụn tiến triển sau năm Ở cấp độ phân tử, axit hyaluronic cho có nguồn gốc chủ yếu từ màng hoạt dịch, suy giảm số lượng độ đàn hồi thối hóa khớp tương quan với đặc điểm lâm sàng Otterness cộng nghiên cứu việc sử dụng IL6, CRP marker theo dõi tiến triển thối hóa khớp gối Tác giả đưa chứng dấu hiệu phân tử gây viêm xác định khác biệt đáng kể bệnh nhân thối hóa khớp quần thể đối chứng [8] Nhiều loại tế bào khớp có khả sản xuất IL-6 bao gồm nguyên bào sợi hoạt dịch, tế bào T hoạt dịch tế bào sụn khớp Nghiên cứu không đề cập đến (các) loại tế bào nguồn chủ yếu, quan sát thấy mối tương quan IL-6 huyết tương thâm nhiễm tế bào viêm Điều cho thấy nhóm bệnh nhân này, phần lớn IL-6 sản xuất tế bào viêm, nguyên bào sợi hoạt dịch kích hoạt tế bào viêm Một nghiên cứu công bố gần 51 bệnh nhân VKDT trải qua phẫu thuật đầu gối cho thấy mối liên hệ tương tự mức IL-6 dịch khớp thâm nhiễm viêm bao hoạt dịch, phù hợp với kết trình bày Những mối liên quan tương tự tìm thấy bệnh lâu coi không viêm khác với VKDT mối quan tâm đáng kể [9] V KẾT LUẬN Nghiên cứu cho thấy tăng mức IL-6 tuần hồn có liên quan đến tiến triển thối hóa khớp gối ngun phát Vì thế, IL-6 dấu sinh học tiềm chẩn đốn giai đoạn sơm thối hóa khớp Thêm vào đó, nghiên cứu vai trị IL-6 phát triển bệnh mở đường cho liệu pháp tác động vào IL-6 điều trị thối hóa khớp ngun phát TÀI LIỆU THAM KHẢO Berenbaum F Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis!) Osteoarthritis Cartilage 2013;21:16–21 Roemer FW, Kassim Javaid M, Guermazi A, Thomas M, Kiran A, Keen R, et al Anatomical distribution of synovitis in knee osteoarthritis and its association with joint effusion assessed on non-enhanced and contrast-enhanced MRI Osteoarthritis Cartilage 2010;18:1269–74 Loeuille D, Rat AC, Goebel JC, Champigneulle J, Blum A, Netter P, et al Magnetic resonance imaging in osteoarthritis: which method best reflects synovial membrane inflammation? Correlations with clinical, macroscopic and microscopic features Osteoarthritis Cartilage 2009;17:1186–92 97 HỘI NGHỊ KHOA HỌC THƯỜNG NIẤN LẦN THỨ XVIII – VRA 2021 O’Neill TW, Parkes MJ, Maricar N, Marjanovic EJ, Hodgson R, Gait AD, et al Synovial tissue volume: a treatment target in knee osteoarthritis (OA) Ann Rheum Dis 2015 E-pub ahead of print Pearle AD, Scanzello CR, George S, et al Elevated high-sensitivity C-reactive protein levels are associated with local inflammatory findings in patients with osteoarthritis Osteoarthritis Cartilage 2007; 15(5):516-523 Sacitharan PK Ageing and Osteoarthritis Subcell Biochem 2019;91:123-159 doi:10.1007/978-981-133681-2_6 98 Freemont AJ, Abdellatif E Synovial fluid analysis In: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH, editors Rheumatology 6th ed Philadelphia: Elsevier; 2015 p 237–41 Hirsch G, Kitas G, Klocke R Intra-articular corticosteroid injection in osteoarthritis of the knee and hip: factors predicting pain relief asystematic review Semin ArthritisRheum 2013;42:451–73 McCabe, P.S., et al., Brief Report: Synovial Fluid White Blood Cell Count in Knee Osteoarthritis: Association With Structural Findings and Treatment Response Arthritis Rheumatol, 2017 69(1): p 103-107 ... tổn thương khớp triệu chứng lâm sàng bệnh nhân thối hóa khớp gối ngun phát [5] Chính vậy, mục tiêu nghiên cứu xác định liên quan liên quan nồng độ IL6 với đặc điểm XQ khớp gối giai đoạn sớm bệnh. .. xét: - Nồng độ IL6 cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân có tổn thương đặc xương sụn so với nhóm khơng có tổn thương đặc xương sụn với p < 0,05 (12,0 ± 9,5 so với 5,8 ± 4,1) - Nồng độ CRP khác... Nhận xét: - Nồng độ IL6 cao có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân có tổn thương gai xương với nhóm khơng có tổn thương gai xương (14,5 ± 8,4 so với 4,4 ± 4,1) với p < 0,05 - Nồng độ CRP khác biệt khơng