Đánh giá mối liên quan giữa nồng độ homocystein huyết tương với tăng huyết áp

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ homocystein với mức độ tăng huyết áp (THA). Đối tượng và phương pháp nghiên cứu là bệnh chứng trên 66 bệnh nhân (BN) THA, tuổi trung bình 64,25 ± 7,70 và nhóm không có THA là 61,75 ± 9,53 tuổi, tỷ lệ nam/nữ 1,71.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƢƠNG VỚI TĂNG HUYẾT ÁP Nguyễn Văn uấn* TÓM TẮT Mục tiêu: tìm hiểu mối liên quan nồng độ homocystein với mức độ tăng huyết áp (THA) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu bệnh chứng 66 bệnh nhân (BN) THA, tuổi trung bình 64,25 ± 7,70 nhóm khơng có THA 61,75 ± 9,53 tuổi, tỷ lệ nam/nữ 1,71 Kết quả: nồng độ homocystein nhóm THA (13,88 ± 4,64 mol/l) cao so với nhóm chứng (10,52 ± 3,08 µmol/l), p < 0,00001 Nồng độ homocystein tăng dần theo phân độ THA: THA độ I 13,59 ± 4,21 µmol/l; độ II 13,90 ± 5,50 mol/l; độ III 16,39 ± 2,46 mol/l Tăng nồng độ homocystein huyết tương (> 15 mol/l) nhóm THA (39,4%) cao nhóm khơng THA (18,75%), p < 0,01 OR = 2,82 Nồng độ homocystein máu tương quan thuận mức độ vừa với huyết áp tâm thu; huyết áp tâm trương Kết luận: có mối tương quan thuận tăng nồng độ homocystein máu với THA mức độ THA * Từ khóa: Tăng huyết áp; Homocystein; Mối liên quan Assessing the Association between Plasma Homocysteine Level with Hypertension Summary Objectives: Finding out the association between homocysteine levels and blood pressure levels Subjects and methods: Case-control study of 66 adults with hypertension, average age was 64.25 ± 7.70 years, in the group without hypertension was 61.75 ± 9.53 years The ratio of male/female was 1.71 Results: The concentration of homocysteine in the group hypertension was 13.88 ± 4.64 μmol/L, higher than the control group (10.52 ± 3.08 μmol/L) with p < 0.0001 Homocysteine concentration increased with grading of hypertension: hypertension grade I was 13.59 ± 4.21 μmol/L; grade II was 13.90 ± 5.50 μmol/L; grade III was 16.39 ± 246 μmol/L with p < 0.00001 Increased plasma homocysteine concentrations (> 15 μmol/L) in hypertensive group (39.4%) was higher than non-hypertensive group (18.75%), with p < 0.01 and OR = 2.82 Increased blood levels of homocysteine had a moderate positive correlation with systolic blood pressure (r = 0.31, p < 0.001) and diastolic blood pressure Conclusions: There is a positive correlation between increased levels of blood homocysteine with increased blood pressure and increased blood pressure levels * Key words: Hypertension; Homocysteine; Correlation ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp bệnh mạn tính thường gặp, phần lớn chưa rõ nguyên nhân THA nguy gây bệnh tim mạch đột quỵ não Homocystein máu cao xác định yếu tố nguy bệnh tim mạch Trong máu, homocystein tự oxy hóa tạo thành sản phẩm có tính * Bệnh viện Qn y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn uấn (bstuanvqy103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 09/11/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 25/12/2016 Ngày báo đăng: 19/01/2016 66 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 oxy hóa mạnh hydrogen peroxid superoxid Các sản phẩm có tính oxy hóa mạnh gây rối loạn chức nội mạc mạch máu, kích thích tăng sinh tế bào trơn mạch máu, thúc đẩy peroxid hóa lipid oxy hóa cholesretol-LDL [2, 7] Như vậy, homocystein máu gây stress oxy hóa nội mạc động mạch, giảm oxýt nitric làm suy giảm khả co giãn thành mạch, từ gây xơ cứng động mạch THA ngoại vi BN khám sức khỏe định kỳ, khơng có bệnh bệnh không liên quan đến hệ tim mạch Tiến hành Khoa khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2014 đến 12 - 2014 Nhiều nghiên cứu khẳng định tăng nồng độ homocystein máu có liên quan với mức cao huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương Tuy nhiên, mối liên quan nồng độ homocystein máu với phát triển THA chưa rõ, Việt Nam nghiên cứu vấn đề hạn chế Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá nồng độ homocystein huyết tương tìm hiểu mối liên quan nồng độ homocystein với mức TH Nghiên cứu phân tích bệnh-chứng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - Nhóm bệnh (THA): 66 BN THA, chưa có biến chứng bệnh mạch vành, đột quỵ não bệnh động mạch ngoại vi BN điều trị Khoa Tim mạch Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2014 đến 12 - 2014 - Nhóm chứng (khơng THA): 64 người lớn khơng bị THA, khơng có bệnh mạch vành, đột quỵ não bệnh động mạch - Tiêu chuẩn loại trừ: BN ung thư, suy thận, viêm gan, động kinh, suy tim; khơng dùng thuốc axít, vitamin B12 vitamin B6 vòng tháng gần Phƣơng pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang BN chọn vào hai nhóm có THA khơng THA Phân bố hai nhóm tương đương tuổi, giới yếu tố nguy bệnh tim mạch Thống kê phân tích số liệu phần mềm thống kê SPSS 18.0; Epi.info 3.2.4 Epical 2000 Tất BN đo huyết áp buổi sáng sau nghỉ ngơi 30 phút, đo lần cách 15 phút, tính số trung bình cộng Phân độ THA theo JNC VI Định lượng nồng độ homocystein máu lúc đói theo kỹ thuật miễn dịch đo độ đục Kít homocystein (Hãng Dialab) chạy máy AU 400 - Beckman Coulter (Olympus, Nhật Bản) Khoa Sinh hoá, Bệnh viện Quân y 103 Tăng homocystein máu nồng độ > 15 µmol/l KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU BÀN LUẬN Đặc điểm phân bố tuổi giới tính Tuổi trung bình nhóm THA 64,25 ± 7,70, nhóm khơng THA 61,75 ± 9,53 tuổi, không khác biệt với p > 0,05 67 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 Bảng 1: Đặc điểm giới tính Nhóm THA (n = 66) Nhóm khơng THA (n = 64) Giới Cộng n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Nam 43 65,15 39 60,93 82 Nữ 23 34,85 25 39,07 48 p > 0,05 Tỷ lệ Nam/nữ = 1,86 Nam/nữ = 1,56 1,71 Nhóm THA, tỷ lệ nam cao nữ (1,86/1); nhóm khơng THA, tỷ lệ nam/nữ 1,56/1; nhiên khơng có khác biệt giới tính hai nhóm Nồng độ homocystein huyết tƣơng Bảng 2: Nồng độ trung bình homocystein huyết tương theo nhóm tuổi Phân nhóm tuổi Nhóm THA (µmol/l) Nhóm khơng (THA µmol/l) p Chung nhóm (n = 66) 13,88 ± 4,64 (n = 64) 10,52 ± 3,08 < 0,0001 < 50 tuổi (n = 3) 16,85 ± 4,25 (n = 4) 11,77 ± 1,02 > 0,05 50 - 70 tuổi (n = 50) 13,26 ± 4,63 (n = 46) 10,24 ± 2,95 < 0,0001 > 70 tuổi (n = 13) 15,58 ± 4,37 (n = 14) 11,10 ± 3,81 < 0,05 > 0,05 > 0,05 p Nồng độ homocystein trung bình nhóm THA (13,88 ± 4,64 mol/l) cao nhóm chứng (10,52 ± 3,08 mol/l) có ý nghĩa thống kê (p < 0,0001) Nồng độ homocystein theo nhóm tuổi khơng khác biệt hai nhóm Bảng 3: Nồng độ homocystein theo giới tính Giới Nhóm THA (X  SD) (µmol/l) Nhóm khơng THA (X  SD) (µmol/l) p Nam (n = 43) 14,81 ± 4,84 (n = 39) 11,68 ± 3,01 ≤ 0,001 Nữ (n = 23) 12,13 ± 3,74 (n = 25) 8,71 ± 2,22 ≤ 0,01 p (p = 0,024) p < 0,05 (p = 0,0001) p < 0,001 Nồng độ homocystein nam cao nữ có ý nghĩa thống kê: nhóm THA, nồng độ homocystein nam 14,81 ± 4,84 mol/l, nữ 12,13 ± 3,74 mol/l, p < 0,05; nhóm khơng THA, nam 11,68 ± 3,01 µmol/l nữ 8,71 ± 2,22 mol/l với p < 0,001 Ở nhóm THA, nồng độ homocystein nam nữ cao nhóm khơng THA có ý nghĩa thống kê (nam với p < 0,001 nữ p < 0,01) 68 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 TS Bowman CS (2006) nghiên cứu homocystein nguy phát triển THA nam giới, kết cho thấy nhóm THA có nồng độ homocystein 12,6 ± 5,0 mol/l nhóm chứng 11,8 ± 4,0 mol/l với p < 0,05 [1] Wilson PWF nghiên cứu 1.160 đối tượng, nồng độ homocystein máu trung bình cho tất đối tượng > 67 tuổi 11,9 µmol/l Nồng độ homocystein máu nam cao nữ tăng dần theo tuổi Nồng độ homocystein máu tăng dần theo tuổi xác định có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) cho nam nữ sau hiệu chỉnh nồng độ vitamin máu Lim HS Heo YR (2002) nghiên cứu nồng độ homocystein, axít folic vitamin B12 huyết tương người lớn Hàn Quốc Tác giả nghiên cứu 195 người lớn, tuổi 23 - 72, 99 nam 96 nữ Nồng độ homocystein nam giới trung bình 11,18 ± 3,88 mol/l, cao nữ giới (9,20 ± 2,65 mol/l) có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Khi tuổi tăng, nồng độ homocystein có khuynh hướng cao nữ [3] Như vậy, kết phù hợp với tác giả khác, nồng độ homocystein nhóm bị THA cao nhóm khơng THA có ý nghĩa thống kê; nồng độ homocystein nam cao nữ Bảng 4: Nồng độ homocystein huyết tương theo độ huyết áp n Nhóm THA (X  1SD) (µmol/l) Bình thường 64 10,52 ± 3,08 Độ I 38 13,59 ± 4,21 Độ II 24 13,90 ± 5,50 Độ III 16,39 ± 2,46 130 p < 0,0001 Phân độ huyết áp p Nồng độ homocystein tăng dần theo phân độ THA: không THA 10,52 ± 3,08 mol/l; THA độ I 13,59 ± 4,21 mol/l; THA độ II 13,90 ± 5,50 mol/l; THA độ III 16,39 ± 2,46 mol/l với p < 0,00001 Nhóm khơng THA có nồng độ homocystein thấp so với mức độ nhóm THA nồng độ homocystein tăng dần theo mức độ THA Mối liên qu n giữ nồng độ homocystein với THA * Nguy TH với nồng độ homocystein huyết tương: Bảng 5: Tỷ suất chênh (OR) với điểm cắt homocystein >15 mol/l Mức homocystein (µmol/l) Nhóm THA (n = 66) Nhóm không THA (n = 64) > 15 26 39,4 12 18,75 ≤ 15 40 60,6 52 81,25 p OR 95% CI Chi-square 0,0096 2,82 1,27 - 6,26 5,73 Với điểm cắt tăng nồng độ homocystein huyết tương > 15 mol/l, nhóm THA, 39,4% BN có phơi nhiễm, cao nhóm khơng THA (18,75%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 OR = 2,82 [95% (CI): 1,27 - 6,26] 69 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 * Mối tương quan nồng độ homocystein với THA: Bảng 6: Hệ số tương quan nồng độ homocystein với huyết áp Tƣơng qu n với huyết áp Biến số Hệ số r p Phương trình tương quan Huyết áp tâm thu (mmHg) 0,31 0,00021 Y = 0,065.X + 3,22 Huyết áp tâm trương (mmHg) 0,37 0,000017 Y = 0,115.X + 2,694 Tăng nồng độ homocystein máu có tương quan thuận mức độ vừa với huyết áp tâm thu (r = 0,31, p < 0,001) huyết áp tâm trương (r = 0,37, p < 0,0001) Unhee Lim Patricia A Cassano (2002) nghiên cứu tương quan giũa homocystein THA điều tra sức khỏe dinh dưỡng lần thứ Mỹ (NHNES-III) với 7.612 người lớn, tuổi trung bình 41 ± 19, nam 51%, kết quả: nồng độ homocystein trung bình 9,6 mol/l, huyết áp 119,7/74 mmHg, tỷ lệ THA 14% Kết nghiên cứu cho thấy homocystein có tương quan độc lập với huyết áp Cứ tăng mol/l homocystein liên quan THA tâm trương tâm thu 0,5 - 0,7 mmHg nam 0,7 - 1,2 mmHg nữ [2] Stehouwer CD Van Guldener C (2003) nghiên cứu tài liệu homocystein có phải nguyên nhân THA Kết cho thấy nồng độ homocystein huyết tăng mol/l có tương quan với THA tâm thu huyết áp tâm trương 0,7/0,5 mmHg nam 1,2/0,7 mmHg nữ; việc điều trị axít folic làm giảm homocystein giảm huyết áp [7] 70 Mizrahi EH CS (2003) nghiên cứu mối liên quan homocystein máu với THA BN đột quỵ não người Israel thấy nồng độ homocystein huyết cao có liên quan với tiền sử THA tiền sử đột quỵ não BN đột quỵ thiếu máu não [4] Kim Sutton-Tyrrell CS (1997) thấy nồng độ homocystein cao yếu tố độc lập liên quan tới THA tâm thu người lớn Kết cho thấy tuổi trung bình nhóm THA 75,3, nồng độ homocystein nhóm THA 11,5 µmol/l nhóm khơng THA 9,9 mol/l với p < 0,001 Homocystein có liên quan với huyết áp tâm thu (OR = 2,1 (CI 95%; 1,1 - 3,8, p = 0,019) [5] Johan Sundström CS (2003) nghiên cứu tim mạch Framingham Mỹ, đánh giá homocystein huyết với tỷ lệ mắc phát triển THA Nghiên cứu thực 2.104 người lớn khơng THA, tuổi trung bình 57, theo dõi năm: với 17,1% phát triển THA Tác giả kết luận khơng có mối liên quan mức homocystein với phát triển THA [6] TS Bowman CS (2006) nghiên cứu homocystein nguy phát triển THA nam Kết cho thấy nồng độ homocystein cao có liên quan với tăng nguy phát triển THA nam, chưa có ý nghĩa thống kê [1] Như vậy, đa số nghiên cứu thấy có mối liên quan tăng homocystein máu với THA, nồng độ homocystein tỷ lệ thuận với mức độ THA Tuy nhiên, có số nghiên cứu chưa thấy rõ mối liên quan Điều TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 thiết kế nghiên cứu khác nhau, đối tượng BN khác nhau, thời gian theo dõi khác địa điểm khác giới Mặt khác, homocystein chất gây tổn thương nội mạc động mạch, yếu tố khởi đầu cho trình xơ vữa động mạch xơ cứng động mạch, nên q trình có ảnh hưởng đến động mạch biến chứng hệ tim mạch lâu dài, kéo dài nhiều năm Vì vậy, cần có nhiều nghiên cứu tập, can thiệp với thời gian kéo dài tiến hành nhiều nơi giới để làm sáng tỏ mối liên hệ KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 66 BN bị THA 64 ca chứng, rút số kết luận: - Nồng độ homocystein nhóm THA (13,88 ± 4,64 µmol/l) cao so với nhóm chứng (10,52 ± 3,08 mol/l), p < 0,0001 Nồng độ homocystein tăng dần theo phân độ THA: THA độ I 13,59 ± 4,21 mol/l; độ II 13,90 ± 5,50 mol/l; độ III 16,39 ± 2,46 mol/l với p < 0,0001 - Nồng độ homocystein huyết tương (> 15 mol/l nhóm THA 39,4% cao nhóm khơng THA (18,75%) - Nồng độ homocystein máu tương quan thuận mức độ vừa với huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương TÀI LIỆU THAM KHẢO Bowman TS1, Gaziano JM, Stampfer MJ, Sesso HD Homocysteine and risk of developing hypertension in men J Hum Hypertens 2006, 20 (8), pp.631-634 Lim U1, Cassano PA Homocysteine and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988 - 1994 Am J Epidemiol 2002, Dec 15, 156 (12), pp.1105-1113 Lim HS1, Heo YR Plasma total homocysteine, folate, and vitamin B12 status in Korean adults J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2002, Aug, 48 (4), pp.290-297 Mizrahi EH1, Noy S, Sela BA, Fleissig Y, Arad M, Adunsky A Further evidence of interrelation between homocysteine and hypertension in stroke patients: a cross-sectional study Isr Med Assoc J 2003, Nov, (11), pp.791-794 Kim Sutton-Tyrrell CS High homocysteine levels are independently related to isolated systolic hypertension in older adults http://circ.ahajournals.org/content/96/6/1745.full Sundström J1, Sullivan L, D'Agostino RB, Jacques PF, Selhub J, Rosenberg IH, Wilson PW, Levy D, Vasan RS Plasma homocysteine, hypertension incidence, and blood pressure tracking: the Framingham Heart Study Hypertension 2003 Dec, 42 (6), pp.1100-1105 Epub 2003 Nov Stehouwer CD1, Van Guldener C Does homocysteine cause hypertension? Clin Chem Lab Med 2003 Nov, 41 (11), pp.1408-1411 71 ... 2-2016 * Mối tương quan nồng độ homocystein với THA: Bảng 6: Hệ số tương quan nồng độ homocystein với huyết áp Tƣơng qu n với huyết áp Biến số Hệ số r p Phương trình tương quan Huyết áp tâm thu... Nhiều nghiên cứu khẳng định tăng nồng độ homocystein máu có liên quan với mức cao huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương Tuy nhiên, mối liên quan nồng độ homocystein máu với phát triển THA chưa rõ,... nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá nồng độ homocystein huyết tương tìm hiểu mối liên quan nồng độ homocystein với mức TH Nghiên cứu phân tích bệnh-chứng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU