Bài viết nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ serotonin huyết tương và dịch não tủy với các triệu chứng lâm sàng ở bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng.
tạp chí y - dợc học quân số 9-2019 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ SEROTONIN HUYẾT TƯƠNG VÀ DỊCH NÃO TỦY VỚI CÁC TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN TRẦM CẢM MỨC ĐỘ NẶNG Đỗ Xn Tĩnh1; Cao Tiến Đức1; Nguyễn Lĩnh Tồn2 TĨM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu mối liên quan nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy, số triệu chứng lâm sàng 72 bệnh nhân trầm cảm mức độ nặng điều trị nội trú Khoa Tâm thần, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2016 đến - 2018 Kết quả: có mối tương quan giảm serotonin huyết tương (R = 0,452; p < 0,001) dịch não tủy (R = 0,534; p < 0,001) với đặc điểm lâm sàng (tuổi, giới, vào viện ≥ lần thời gian mắc bệnh ≥ năm), triệu chứng lâm sàng (hoang tưởng tự buộc tội, cảm xúc không ổn định, ý nghĩ tự ti hèn kém, ý tưởng bất hạnh, hành vi tự sát; R = 0,48; p < 0,001) bệnh nhân trầm cảm nặng; đặc biệt bệnh nhân ≥ 45 tuổi nam giới, có ý tưởng bất hạnh cảm xúc không ổn đinh Tỷ lệ giảm nồng độ serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml bệnh nhân trầm cảm nặng có hành vi tự sát (85,7%) cao so với nhóm khơng có hành vi tự sát (27,6%), p < 0,01 Kết luận: nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy có liên quan với đặc điểm, triệu chứng lâm sàng bệnh nhân trầm cảm nặng, đặc biệt nam giới, cảm xúc không ổn định, ý tưởng bất hạnh hành vi tự sát * Từ khóa: Trầm cảm mức độ nặng; Triệu chứng lâm sàng; Nồng độ serotonin; Mối liên quan ĐẶT VẤN ĐỀ Serotonin chất dẫn truyền thần kinh có vai trò quan trọng bệnh trầm cảm, vừa nguyên nhân đồng thời hậu bệnh trầm cảm Thiếu hụt serotonin khe sinap coi nguyên nhân gây trầm cảm [1, 3, 4] Nhiều tác giả nghiên cứu biến đổi nồng độ serotonin liên quan đến bệnh nhân (BN) trầm cảm phân tích, nhận xét khẳng định nồng độ serotonin sụt giảm thể BN trầm cảm Sadock B.J (2015) cho nồng độ serotonin khe sinap thấp tình trạng trầm cảm nặng [4] Nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh giảm nồng độ serotonin đại não BN trầm cảm rõ ràng, chí giảm thấp, khoảng 30% so với người bình thường tương ứng với mức độ nặng hay nhẹ BN trầm cảm [5, 6] Ở Việt Nam, có số nghiên cứu nồng độ serotonin huyết tương bệnh trầm cảm chưa có nghiên cứu thay đổi serotonin dịch não tủy Chúng thực đề tài với mục tiêu: Nghiên cứu mối liên quan nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với triệu chứng lâm sàng BN trầm cảm mức độ nặng Bệnh viện Quân y 103 Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Đỗ Xuân Tĩnh (doxuantinhbv103@gmail.com) Ngày nhận bài: 18/10/2019; Ngày phản biện đánh giá báo: 18/11/2019 Ngày báo c ng: 21/11/2019 105 tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 9-2019 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu 72 BN chẩn đoán trầm cảm mức độ nặng, điều trị nội trú Khoa Tâm thần, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 06 - 2016 đến 06 - 2018 * Tiêu chuẩn lựa chọn: theo tiêu chuẩn Bảng Phân loại Bệnh Quốc tế lần thứ 10 (ICD-10) rối loạn tâm thần hành vi WHO (1992), mục F32 * Tiêu chuẩn loại trừ: BN mắc bệnh thể nói chung có liên quan tới nguy làm giảm nồng độ serotonin huyết tương bệnh lý tiêu hóa, thần kinh ngoại vi, bệnh hệ thống nội tiết, bệnh tim mạch… Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang, phân tích trường hợp theo mẫu bệnh án nghiên cứu riêng Tất BN khám lâm sàng lấy máu xét nghiệm định lượng nồng độ serotonin huyết tương, 36 BN chọc sống thắt lưng lấy dịch não tủy Thời điểm lấy mẫu định lượng serotonin: BN giai đoạn cấp tính, sau nhập viện từ ngày thứ - Thời gian lấy mẫu máu từ - hàng ngày; chọc sống thắt lưng lấy mẫu dịch não tủy từ - hàng ngày Ly tâm tách huyết tương, bảo quản -80oC đến làm xét nghiệm Xét nghiệm định lượng serotonin phương pháp ELISA, tiến hành Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y; đơn vị ng/ml Tiêu chuẩn chẩn đoán giai đoạn trầm cảm nặng theo ICD-10F (1992), mục F32 [3] mô tả với triệu chứng: 106 - Triệu chứng chính: + Khí sắc giảm + Mất quan tâm, thích thú + Giảm lượng, dễ mệt mỏi - Triệu chứng hay gặp: + Giảm sút tập trung ý; giảm sút tính tự trọng lòng tự tin; có ý tưởng bị tội, khơng xứng đáng; nhìn vào tương lai ảm đạm, bi quan + Ý tưởng hành vi tự huỷ hoại tự sát; rối loạn giấc ngủ; ăn ngon miệng Các tình trạng bệnh lý thường kéo dài tuần Khi trầm cảm nặng, thường có triệu chứng thể chung: sút cân, giảm dục năng, sững sờ, táo bón, ỉa chảy, rối loạn tim mạch * Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 20 Đánh giá mối tương quan thay đổi nồng độ serotonin huyết tương serotonin dịch não tủy với nhóm chứng số biểu lâm sàng tỷ suất chênh OR (Odds ratio) với khoảng tin cậy 95% (95%CI) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Liên quan nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với số đặc điểm BN trầm cảm nặng Trong nghiên cứu này, chọn mặt cắt nồng độ serotonin huyết tương ≤ 80 ng/ml serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml để tìm hiểu tương quan mối liên quan serotonin với đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm nặng dựa theo nghiên cứu trước giới BN trầm cảm, người khỏe mạnh không trầm cảm nghiên cứu chế bệnh sinh [5, 9, 10] tạp chí y - dợc học quân sù sè 9-2019 Bảng 1: Liên quan giảm nồng độ serotonin huyết tương (≤ 80 ng/ml) với số đặc điểm BN trầm cảm nặng Dự đoán giảm serotonin huyết tương Hệ số tương quan R p 0,204 (R = 0,452) < 0,001 65,3% Yếu tố OR Khoảng tin cậy (95%CI) p Tuổi ≥ 45 3,22 0,924 - 11,25 > 0,05 Giới nam 3,84 1,20 - 12,31 < 0,05 Vào viện ≥ lần 3,18 0,87 - 11,56 > 0,05 Thời gian mắc bệnh ≥ năm 1,38 0,45 - 4,24 > 0,05 Kết cho thấy có mối tương quan giảm serotonin huyết tương (≤ 80 ng/ml) với đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm nặng, tuổi, giới, viện ≥ lần thời gian mắc bệnh ≥ năm với hệ số tương quan R = 0,452 (p < 0,001); giới nam có mối liên quan chặt chẽ đến giảm nồng độ serotonin huyết tương Bảng 2: Liên quan giảm nồng độ serotonin dịch não tủy (≤ 1,6 ng/ml) với số đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm nặng Dự đoán giảm serotonin dịch não tủy Hệ số tương quan R p 0,285 (R = 0,534) < 0,001 77,8% Yếu tố OR Khoảng tin cậy (95%CI) p Tuổi ≥ 45 0,029 0,001 - 0,740 < 0,05 Giới nam 0,075 0,007 - 0,808 < 0,05 Vào viện ≥ lần 0,97 0,135 - 7,044 > 0,05 Thời gian mắc bệnh ≥ năm 2,92 0,363 - 23,577 > 0,05 Kết cho thấy có mối tương quan chặt giảm serotonin dịch não tủy (≤ 1,6 ng/ml) đặc điểm kết hợp BN trầm cảm nặng tuổi, giới, vào viện ≥ lần thời gian mắc bệnh ≥ năm với hệ số tương quan R = 0,534 (p < 0,001); BN ≥ 45 tuổi nam giới có mối liên quan chặt với giảm nồng độ serotonin dịch não tủy Nhiều nghiên cứu cho thấy, yếu tố tuổi, giới, số lần vào viện ≥ 2, thời gian mắc bệnh ≥ năm đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm nặng Kaplan H.I (1994) cho trầm cảm gặp nữ nhiều nam - lần, tỷ lệ rối loạn trầm cảm tăng theo nhóm tuổi, tỷ lệ cao nhóm tuổi 45 - 65 [2] Bùi Quang Huy (2016) lại chọn mốc bị bệnh > năm để định có cần điều trị củng cố suốt đời cho BN 107 tạp chí y - dợc học quân sù sè 9-2019 hay không [1] Kết cho thấy nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy có vai trò quan trọng đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm nặng, phù hợp với yếu tố tiên lượng nhiều tác Gelder M (2010), Sadock B.J (2015): có nhiều triệu chứng lâm sàng xuất bệnh trầm cảm [3, 4] Có thể thấy, BN trầm cảm nặng độ tuổi > 45 nam giới có nồng độ serotonin dịch não tủy giảm Mối liên quan nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với triệu chứng lâm sàng BN trầm cảm nặng Bảng 3: Liên quan giảm nồng độ serotonin huyết tương (≤ 80 ng/ml) với triệu chứng lâm sàng BN trầm cảm nặng Dự đoán giảm serotonin huyết tương 68,1% Yếu tố p 0,227 (R = 0,48) < 0,001 OR Khoảng tin cậy (95%CI) p Hoang tưởng tự buộc tội 0,31 0,09 - 1,09 > 0,05 Cảm xúc không ổn định 0,24 0,06 - 0,92 < 0,05 Ý nghĩ tự ti, hèn 2,54 0,22 - 29,68 > 0,05 Ý tưởng bất hạnh 0,27 0,08 - 0,89 < 0,05 Hành vi tự sát 0,75 0,21 - 2,60 > 0,05 Kết cho thấy có mối tương quan giảm serotonin huyết tương (≤ 80 ng/ml) với triệu chứng lâm sàng: hoang tưởng tự buộc tội, cảm xúc không ổn định, ý nghĩ tự ti hèn kém, ý tưởng bất hạnh, hành vi tự sát với hệ số tương quan R = 0,48 (p < 0,05); nhóm có ý tưởng bất hạnh cảm xúc khơng ổn đinh có tương quan chặt chẽ với giảm nồng độ serotonin huyết tương, có nghĩa triệu chứng lâm sàng có giá trị khác chẩn đoán, đánh giá mức độ nặng trầm cảm Kết phù hợp với tiêu chuẩn chẩn đoán hệ thống phân loại bệnh ICD-10 DSM-5 phải có triệu chứng số tất 108 Hệ số tương quan R triệu chứng phổ biến chẩn đoán trầm cảm mức độ nặng Nghiên cứu gần Wayne C.D CS (2007) sử dụng PET [carbonyl - 11 C] WAY-100635 (phương pháp phóng xạ PET chọn lọc 5HT1A R tìm liên kết 5-HT1A R trước sau synap) để tìm hiểu thụ cảm thể 5-HT1A R (serotonin 1A receptor) 16 đối tượng bị trầm cảm nặng đối chứng khỏe mạnh, kết cho thấy 5-HT 1A R giảm 26% thể trai (mesiotemporal cortex-MTC) (p < 0,005) 43% nhân xám BN trầm cảm nặng so với nhóm chứng (p < 0,001) có mối liên quan chặt chẽ giảm 5-HT1A R BN trầm cảm có hành vi tự sát [8] t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2019 Bng 4: Liên quan giảm nồng độ serotonin dịch não tủy (≤ 1,6 ng/ml) với số triệu chứng lâm sàng BN trầm cảm nặng Dự đoán giảm serotonin dịch não tủy Hệ số tương quan R p 0,304 (R = 0,551) < 0,001 75,0% Yếu tố OR Khoảng tin cậy (95%, CI) p Hoang tưởng tự buộc tội 0,79 1,03 - 6,17 > 0,05 Cảm xúc không ổn định 1,65 0,28 - 9,6 > 0,05 Ý nghĩ tự ti, hèn 0,71 0,05 - 10,24 > 0,05 Ý tưởng bất hạnh 1,88 0,34 - 10,379 > 0,05 Hành vi tự sát 14,81 1,31 - 168,13 < 0,05 Có mối tương quan chặt giảm serotonin dịch não tủy (≤ 1,6 ng/ml) với triệu chứng lâm sàng BN trầm cảm nặng: hoang tưởng tự buộc tội, cảm xúc không ổn định, ý nghĩ tự ti hèn kém, ý tưởng bất hạnh, hành vi tự sát Trong đó, triệu chứng có hành vi tự sát liên quan chặt với giảm nồng độ serotonin dịch não tủy Bảng 5: Tỷ lệ thay đổi nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy với triệu chứng loạn thần nhóm BN trầm cảm nặng Nhóm Chỉ tiêu BN có loạn thần BN không loạn thần n % n % Serotonin huyết tương ≤ 80 ng/ml Giảm 13 41,9 29 70,7 Không giảm 18 58,1 12 29,3 Serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml Giảm 40,0 38,1 Không giảm 60,0 13 61,9 Tỷ lệ giảm nồng độ serotonin huyết tương ≤ 80 ng/ml nhóm khơng loạn thần cao so với nhóm loạn thần, khác biệt có ý nghĩa thống kê với OR = 0,30 (95%CI: 0,11 - 0,80); p < 0,05 Trong đó, nhóm BN có loạn thần, tỷ lệ giảm serotonin dịch não tủy cao so với nhóm khơng có loạn thần, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Kết cho thấy, triệu chứng loạn thần khơng có mối liên quan với nồng độ serotonin huyết tương p < 0,05 > 0,05 dịch não tủy Kết chưa tương đồng với số nghiên cứu khác HengQiang Gao CS (2008) thấy có mối tương quan serotonin huyết tương serotonin dịch não tủy BN trầm cảm Nghiên cứu BN trầm cảm sau đột quỵ thấy có mối tương quan tốt nồng độ serotonin huyết tương serotonin dịch não tủy với hệ số tương quan R = 0,641 (p < 0,001) nồng độ serotonin huyết tương vài triệu chứng lâm sàng, biểu thay cho nồng độ nng 109 tạp chí y - dợc học quân sè 9-2019 độ serotonin dịch não tủy theo dõi BN trầm cảm [5] Trong nghiên cứu tác giả, nồng độ serotonin thấp dịch não tủy huyết tương BN trầm cảm có loạn thần Điều giải thích, BN nghiên cứu chúng tơi ít, chưa đủ để chứng minh mối tương quan serotonin với triệu chứng loạn thần Bảng 6: Tỷ lệ thay đổi nồng độ serotonin huyết tương, dịch não tủy với hành vi tự sát BN trầm cảm nặng Nhóm Chỉ tiêu Serotonin huyết tương ≤ 80 ng/ml Serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml Có hành vi tự sát n % n % Giảm 50,0 34 60,7 Không giảm 50,0 22 39,3 Giảm 85,7 27,6 Không giảm 14,3 21 72,4 Tỷ lệ giảm nồng độ serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml BN trầm cảm nặng có hành vi tự sát (85,7%) cao so với khơng có hành vi tự sát (27,6%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Ruljancic N CS (2013) nghiên cứu nồng độ serotonin tiểu cầu 79 BN trầm cảm có hành vi tự sát 101 BN trầm cảm khơng có hành vi tự sát so với 77 người khỏe mạnh thấy nồng độ serotonin tiểu cầu nhóm BN trầm cảm có khơng có hành vi tự sát thấp so với nhóm chứng [6] Maria A.O CS (2015) cho mức độ nghiêm trọng ý định tự sát trầm cảm nặng có liên quan đến não serotonin 1A BP F vùng trước trán mức độ giải phóng serotonin thấp vị trí chiếu não, vùng trước trán, nguyên nhân dẫn đến ý định tự sát nghiêm trọng hành vi tự sát gây tử vong cao cho người bệnh cắt mạch máu, nhảy xuống giếng, thắt cổ, uống thuốc độc, nhảy lầu [7] 110 Khơng có hành vi tự sát p > 0,05 < 0,01 KẾT LUẬN Nghiên cứu mối tương quan thay đổi nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm mức độ nặng, chúng tơi nhận thấy: - Có mối tương quan giảm serotonin huyết tương (R = 0,452; p < 0,001) dịch não tủy (R = 0,534; p < 0,001) với đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm nặng: tuổi, nam giới, vào viện ≥ lần thời gian mắc bệnh ≥ năm; BN ≥ 45 tuổi nam giới có mối liên quan chặt chẽ đến giảm nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy - Có mối tương quan giảm serotonin huyết tương (R = 0,48; p < 0,05) dịch não tủy (R = 0,551; p < 0,001) với triệu chứng lâm sàng: hoang tưởng tự buộc tội, cảm xúc không ổn định, ý nghĩ tự ti hèn kém, ý tưởng bất hạnh, hành vi tự sát với hệ số tương quan; nhóm có ý tưởng bất hạnh cảm xúc khơng ổn đinh có tương quan chặt chẽ t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2019 vi gim nng độ serotonin huyết tương OR (95%CI) 0,27 0,24 với p < 0,05 - BN trầm cảm nặng có hành vi tự sát có tỷ lệ giảm nồng độ serotonin dịch não tủy ≤ 1,6 ng/ml (85,7%) cao so với nhóm khơng có hành vi tự sát (27,6%), p < 0,01 Như vậy, nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy có liên quan với đặc điểm, triệu chứng lâm sàng BN trầm cảm nặng, đặc biệt nam giới, cảm xúc không ổn định, ý tưởng bất hạnh hành vi tự sát TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Quang Huy, Đinh Việt Hùng, Đỗ Xuân Tĩnh Rối loạn trầm cảm Nhà xuất Y học Hà Nội 2016 Kaplan H.I, Sadock B.J Synopsis of th psychiatry edition William and Wilkins 1994, pp.903-911 Gelder M.G New Oxford Textbook of Psychiatry Second edition, Vol 1, 2010 Sadock B.J, Sadock V.A Synopsis of th Psychiatry 10 edition William and Wilkins 2015, pp.815-822 Gao H.Q, Zhu H.Y, Zhang Y.Q et al Reduction of cerebrospinal fluid and plasma serotonin in patients with post-stroke depression: A preliminary report Clin Invest Med 2008, 31 (6), pp.E351-E356 Ruljancic N, Mihanovic M, Cepelak I et al Platelet serotonin and magnesium concentrations in suicidal and non-suicidal depressed patients Magnes Res 2013, Jan - Feb, pp.9-17 Maria A.O, Galfalvy H, Gregory M et al Positron emission tomographic imaging of the serotonergic system and prediction of risk and lethality of future suicidal behavior JAMA Psychiatry Original Investigation 2016, pp.1048-1055 Wayne C.D, Michael T, Eydie M et al Serotonin-1A receptor imaging in recurrent depression: Replication and literature review Nucl Med Biol 2007, October, 34 (7), pp.865877 Asberg M, Thoren P, Traskman L et al Serotonin depression: A bichemical subgroup within the affective disode? Science 1976, 06 Feb, Vol 191, issue 4226, pp.478-480 10 Luykx J.J, Bakker S.C, Geloven N.V et al Seasonal variation of serotonin turnover in human cerebrospinal fluid, depressive symptoms and the role of the 5-HTTLPR Transl Psychiatry 2013, 3, e311 111 ... triệu chứng lâm sàng xuất bệnh trầm cảm [3, 4] Có thể thấy, BN trầm cảm nặng độ tuổi > 45 nam giới có nồng độ serotonin dịch não tủy giảm Mối liên quan nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với. .. trầm cảm sau đột quỵ thấy có mối tương quan tốt nồng độ serotonin huyết tương serotonin dịch não tủy với hệ số tương quan R = 0,641 (p < 0,001) nồng độ serotonin huyết tương vài triệu chứng lâm. .. LUẬN Nghiên cứu mối tương quan thay đổi nồng độ serotonin huyết tương dịch não tủy với đặc điểm lâm sàng BN trầm cảm mức độ nặng, chúng tơi nhận thấy: - Có mối tương quan giảm serotonin huyết tương