Bài viết khảo sát nồng độ Adenosine Deaminase (ADA) dịch não tủy (DNT) theo độ nặng viêm màng não (VMN) lao, VMN vi trùng và VMN cụt đầu, và liên quan ADA DNT với thời gian nhập viện.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ ADENOSINE DEAMINASE TRONG DỊCH NÃO TỦY GIỮA CÁC THỂ VIÊM MÀNG NÃO: VIÊM MÀNG NÃO LAO, VIÊM MÀNG NÃO VI TRÙNG VÀ VIÊM MÀNG NÃO CỤT ĐẦU Trần Quang Bính*, Lê Ngọc Hùng**, Nguyễn Văn Tuấn*** TĨMTẮT Mở đầu: Adenosine Deaminase (ADA) giúp ích chẩn đốn viêm màng não (VMN) lao Do đó, ADA DNT dùng chẩn đoán phân biệt VMN lao với thể VMN khác Mục tiêu nghiên cứu:Khảo sát nồng độ Adenosine Deaminase (ADA) dịch não tủy (DNT) theo độ nặng viêm màng não (VMN) lao, VMN vi trùng VMN cụt đầu, liên quan ADA DNT với thời gian nhập viện Phương pháp: 301 bệnh nhân VMN khoa Bệnh Nhiệt Đới Bệnh viện Chợ Rẫy, Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch đưa vào nghiên cứu phân loại theo nhóm: lao, vi trùng, cụt đầu siêu vi.Bệnh nhân thực ADA DNT, xét tương ứng thời gian nhập viện giai đoạn cấp hay bán cấp, với VMN lao phân nhóm mức độ: I, II, III Phân tích liệu khác biệt nồng độ ADA bệnh lý viêm màng não, liên quan với thời gian độ nặng VMN lao Kết quả: ADA DNT VMN lao mức độI (n =49) 3,2 U/L, mức độ II (n = 86) U/L, mức độIII (n=19) 10,3 U/L Giai đoạn cấp, ADA DNT có giá trị trùng lặp VMN lao mức độ II (7,8 U/L) VMN vi trùng (6,9 U/L) Giai đoạn bán cấp, ADA VMN lao mức độII (7,0 U/L) > VMN vi trùng (5,7 U/L) Trong VMN cụt đầu, ADA giảm dần hai giai đoạn cấp bán cấp Kết luận: Trong giai đoạn cấp tính VMN, ADA DNT có khác biệt mức độ nặng VMN lao không khác biệt với ADA VMNdo vi trùng Trong giai đoạn bán cấp ADA DNT VMN laogiử ổn định mức độ cao khác biệt với ADA VMN vi trùng Từ khóa: Adenosine Deaminase, lao, thể VMN ABSTRACT INVESTIGATION ON ADENOSINE DEAMINASE CONCENTRATIONS IN CEREBROSPINAL FLUID BETWEEN DIFFERENT TYPES OF MENINGITIS: UBERCULOUS MENINGITIS, BACTERIAL MENINGITIS AND PARTIALLY TREATED MENINGITIS Tran Quang Binh, Le Ngoc Hung, Nguyen Van Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No – 2016: 209 - 214 Background: Adenosine Deaminase (ADA) activity can be a useful diagnostic indicator for patients with tuberculous meningitis (TBM) It has been reported that assay of ADA activity in cerebrospinal fluid (CSF) enables TBM to be distinguished from other meningitis Objective: To evaluate the value of CSF ADA activities in three grades of TBM, compared with those in bacterial and partially treated meningitis, and the correlation between CSF ADA with the time of admission Methods This study was conducted at Department of Tropical Disease, Choray Hospital and Pham Ngọc Thạch Hospital Three hundred and one patients were categorized into TBM (n =154), bacterial meningitis Khoa Bệnh Nhiệt Đới – BV Chợ Rẫy ** Khoa Sinh Hóa – BV Chợ Rẫy *** TTYT Đất Đỏ - Tỉnh Bà Rịa – Vũng Tàu Tác giả liên lạc: ThS Nguyễn Văn Tuấn ĐT: 0918.706535 Email: tuanhad@gmail.com Bệnh Nhiễm 209 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 (n=67), partially treated meningitis (n=55) and viral meningitis (n=25) ADA was measured in CSF to evaluate the correlation with three grades of TBM at presentation, time of admission (acute phase or sub-acute phase Results: It was found that the ADA levels trend to higher with the grades TBM as: grade I TBM (n =49) 3.2 U/L< grade II TBM (n = 86) U/L CSF ADA in bacterial meningitis (5.7 U/L) In partially treated menigitis, CSF ADA decreased gradually in both acute and sub-acute phase Conclusion: In acute phase of meningitis, CSF ADAs were different between grades in tuberculous meningitis, but did not differ to that of bacterial meningitis In sub-acute phase of meningitis, CSF ADAs in tuberculous meningitis were stable in high levels and different from that of bacterial meningitis Key words: Adenosine deaminase, tuberculous, types of meningitis tỉ lệ VMN lao vào khoảng 30% số MỞ ĐẦU ca VMN địa điểm nghiên cứu (trong Gia tăng nồng độ ADA bước đầu năm 2014 số trường hợp chần đoán VMN lao phản ứng tăng sinh biệt hóa tế bào bệnh viện Chợ Rẩy 121 trường hợp, limpho(19,22) Nhiều nghiên cứu ADA DNT tổng số khoảng 400 trường hợp VMN thực hiện(5,8,9,13,20) Qua đó, tồn vấn đề: nhập viện, tỷ lệ bệnh nhân VMN lao trùng lặp ADA DNT VMN lao VMN vi nhập viện bệnh viện Chợ Rẫy chiếm tỷ lệ trùng, giá trị ADA DNT chẩn đoán khoảng 30%) cỡ mẫu cần có N = phân biệt VMN lao VMN cụt đầu chưa 62/ 0,3 = 207 bệnh nhân Do đó, số bệnh nhân rõ Với mục đích tìm lời giải cho vấn đề trên, VMN không trực khuẩn lao cần thiết cho thực nghiên cứu với mục tiêu: nghiên cứu N = 207-62 = 145 bệnh nhân khảo sát yếu tố: độ nặng VMN lao, thời gian Tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu: nhập viện liên quan với ADA Đánh giá vai trò Nhóm VMN lao ADA DNT chẩn đốn VMN PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu: tiền cứu phân tích, thực bệnh nhân VMN khoa Bệnh Nhiệt Đới bệnh viện Chợ Rẫy bệnh viện Phạm Ngọc Thạch từ tháng 11 năm 2011 đến tháng năm 2015 Bệnh nhân đưa vào nghiên cứu theo tiêu chuẩn sau Cỡ mẫu Bài báo phần nghiên cứu lớn xác định giá trị số ADA DNT đánh giá, điều trị tiên lượng VMN, cỡ mẫu ban đầu tính dựa vào cơng thức ước tính độ nhạy đặc hiệu số ADA Với sai lầm loại kỳ vọng 0,05, sai số cho phép 0,1, độ nhạy mong muốn xét nghiệm ADA DNT bệnh nhân VMN lao = 0,8 (5) Vậy số bệnh VMN lao cần có n = 62 bệnh nhân Với ước tính 210 Soi cấy DNT + với trực khuẩn lao và/ - Có PCR lao DNT + / - Có lâm sàng DNT phù hợp chẩn đốn VMN, DNT biểu tế bào > 20 / ml (thành phần limpho ưu > 60%), protein > 100 mg%, glucose < 45 mg% tỷ lệ glucose DNT/ glucose máu < 0,5 kèm theo BK đàm dịch tiết khác +, đáp ứng điều trị với thuốc kháng lao(1,10) - Lâm sàng DNT phù hợp VMN, X quang ngực thẳng lao phổi, đáp ứng điều trị với thuốc kháng lao 15) Nhóm VMN vi trùng Khi bệnh nhân có DNT thỏa điều kiện sau: Cấy DNT + với vi trùng và/ soi tươi DNT + với vi trùng và/ có > 10 bạch cầu / ml cấy máu + với vi trùng, biểu lâm sàng bệnh cảnh VMN cấp và/ VMN phù hợp nguyên nhân vi trùng cấy Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 soi tươi DNT âm tính:Lâm sàng: bệnh cấp tính, có hội chứng nhiễm trùng kèm hội chứng màng não DNT: Đục, tế bào > 100/ml (neutrophil > 80%), glucose < 40mg% giảm so với glucose máu (tỉ lệ glucse DNT/ glucose máu < 0,23), protein tăng(17) Nhóm VMN cụt đầu Bệnh nhân chẩn đoán lâm sàng VMN vi trùng điều trị kháng sinh không phù hợp trước nhập viện DNT: tăng bạch cầu, protein tăng, glucose giảm, cấy dịch não tủy âm tính Bệnh nhân đáp ứng với điều trị kháng sinh Nhóm VMN siêu vi Lâm sàng Khởi phát cấp tính, bệnh giới hạn 1-2 tuần, xuất viện không di chứng Dịch não tủy Không màu, tế bào > bạch cầu/ml (lympho ưu thế), Glucose bình thường Protein tăng nhẹ < 500mg% Khơng phát vi sinh vật qua soi cấy(13) Không phát bệnh lý cận màng, bệnh lý hệ thống mà gây VMN Tiêu chí loại - Bệnh nhân có thai - Bệnh nhân có bệnh lý ác tính kèm Xử lý số liệu Số liệu thu thập phân tích xử lý phần mềm thống kê Epidata 3.1 Thống kê phân tích phép kiểm: Wilcoxon Signrank, Wilcoxon Ranksum, kruskal-Wallis Giá trị p < 0,05 coi khác biệt có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ Nghiên cứu có 301 bệnh nhân, độ tuổi từ 1584, phân bố bảng Bệnh Nhiễm Nghiên cứu Y học Bảng 1: Phân bố theo giới nhóm VMN Đặc điểm Giới tính Tổng Nữ Nam Dạng viêm màng não VMN lao 154 (51,2) 58 (59,2) 96 (47,3) VMN vi trùng 67 (22,3) 16 (16,3) 51 (25,1) VMN cụt đầu 55 (18,3) 15 (15,3) 40 (19,7) VMN siêu vi 25 (8,3) (9,2) 16 (7,9) Bệnh nhân VMN lao đánh giá theo mức độ British Medical Research Council (Mức độ I: lâm sàng không đặc hiệu, bệnh nhân tỉnh táo, không dấu thần kinh định vị Mức độ II: bệnh nhân thay đổi tri giác nhẹ và/ có dấu thần kinh định vị Mức độ III: bệnh nhân lú lẫn hôn mê kèm dấu thần kinh nặng nề), phân chia theo thời gian nhập viện: ngày từ lúc khởi phát tính giai đoạn cấp, từ ngày thứ từ lúc khởi phát xếp nhóm bán cấp, kết sau: Bảng 2: Gía trị ADA DNT theo mức độ VMN lao thể VMN khác Đặc điểm ADA DNT lúc bắt đầu N Trung vị Khoảng tứ vị CHUNG (n=301) p* Lao màng não