Khảo sát nồng độ CEA, CYFRA 21-1, SCC huyết tương trong theo dõi điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ

Dấu ấn ung thư là những sản phẩm của khối u hoặc của cơ thể chủ tạo ra để đáp ứng lại sự có mặt của khối u trong cơ thể. Trong ung thư phổi các dấu ấn thường được sử dụng là CEA, CYFRA 21-1, SCC đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTP-KTBN), còn trong ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBN) là NSE và Pro-GRP.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ CEA, CYFRA 21-1, SCC HUYẾT TƯƠNG TRONG THEO DÕI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Vũ Lan Anh¹, Trần Huy Thịnh² ¹Bệnh viện Đa khoa tỉnh Thanh Hóa, ²Trường Đại học Y Hà Nội Dấu ấn ung thư sản phẩm khối u thể chủ tạo để đáp ứng lại có mặt khối u thể Trong ung thư phổi dấu ấn thường sử dụng CEA, CYFRA 21-1, SCC ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTP-KTBN), ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBN) NSE Pro-GRP Sự phối hợp dấu ấn cho có ý nghĩa góp phần chẩn đốn, theo dõi, tiên lượng bệnh Để làm rõ vấn đề thực nghiên cứu theo dõi trình điều trị 39 bệnh nhân ung thư phổi bệnh viện Ung bướu bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa thơng qua việc khảo sát nồng độ chất CEA, CYFRA 21-1, SCC huyết tương bệnh nhân tháng điều trị bệnh thời điểm khác theo phương pháp nghiên cứu mô tả tiến cứu, so sánh trước sau, khơng nhóm chứng Sự thay đổi nồng độ chất có xu hướng giảm dần bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) bệnh nhân ung thư biểu mơ vảy (UTBMV) suốt q trình điều trị, mức độ thay đổi tùy thuộc vào dấu ấn Từ khóa: Nồng độ CEA, CYFRA 21-1, SCC, ung thư phổi, hóa trị, hóa-xạ trị I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi đặc biệt ung thư phổi không tế bào nhỏ loại ung thư có tỷ lệ mắc tử vong hàng đầu giới Việt Nam Theo phân loại WHO, ung thư phổi chia làm nhóm dựa đặc điểm mơ bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm khoảng 80% ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) Trong UTBM vảy UTBM tuyến dạng hay gặp UTP-KTBN [1] Mặc dù có tiến lĩnh vực chẩn đoán điều trị y học, ung thư phổi bệnh gây nhiều khó khăn cho bác sỹ lâm sàng Đa phần bệnh nhân phát giai đoạn muộn khối u tiến triển di Lúc phương pháp phẫu thuật khơng cịn Tác giả liên hệ: Vũ Lan Anh, Bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa Email: drvulananh@gmail.com Ngày nhận: 16/09/2019 Ngày chấp nhận: 02/10/2019 26 định, thay vào bệnh nhân điều trị hóa trị, xạ trị hóa xạ trị đồng thời [2] Một số nghiên cứu giới Việt Nam cho thấy: marker ung thư phổi CEA, CYFRA 21-1, SCC máu có ý nghĩa quan trọng việc phân týp ung thư, giai đoạn, tiên lượng bệnh, đánh giá đáp ứng điều trị, theo dõi bệnh phát tái phát giúp kéo dài thời gian sống thêm, cải thiện chất lượng sống [3 6] Tại Thanh Hóa, tỉnh đông dân nước, ung thư phổi ước tính bệnh ung thư có tỷ lệ mắc cao nhất, việc chẩn đốn, điều trị hiệu bệnh quan tâm Và tính đến thời điểm này, chưa có nghiên cứu đánh giá marker CEA, CYFRA 21-1, SCC huyết tương theo dõi điều trị bệnh UTP-KTBN địa phương Vì chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu: Khảo sát biến thiên nồng độ marker CEA, CYFRA 21-1, SCC trước điều trị sau TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tháng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV với phác đồ không phẫu thuật bệnh viện tuyến tỉnh Thanh Hóa II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng Bệnh nhân chẩn đốn xác định ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV với mô bệnh học ung thư biểu mô vảy ung thư biểu mô tuyến Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu - Bệnh nhân chẩn đoán xác định UTP-KTBN giai đoạn IIIB, IV theo AJCC UICC 2010, có typ mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mô vảy dựa thăm khám lâm sàng, cận lâm sàng kết mô bệnh học qua sinh thiết khối u qua nội soi phế quản sinh thiết khối u xuyên thành ngực - Không mắc ung thư thứ - Chưa điều trị phương pháp chỗ hay tồn thân trước - Khơng có chống định điều trị hóa chất, xạ trị - Được định điều trị theo phương pháp hóa trị hóa-xạ trị đồng thời - Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu - Ung thư phổi thứ phát - Cỡ mẫu: lấy mẫu thuận tiện - Chọn mẫu: Chúng chọn tất bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu thời gian thực nghiên cứu Kỹ thuật công cụ thu thập số liệu - Các thông tin chung đối tượng nghiên cứu thu qua vấn trực tiếp đối tượng, bệnh án bệnh nhân, số xét nghiệm CEA, CYFRA 21-1, SCC thu thập từ khoa xét nghiệm - Đối với bệnh nhân đủ tiêu chuẩn lựa chọn lấy máu làm xét nghiệm CEA, CYFRA 21-1, SCC, quy trình lấy máu sau: + Giải thích cho bệnh nhân nghiên cứu lấy máu sau bệnh nhân đồng ý + Lấy máu tĩnh mạch vào buổi sáng, bệnh nhân nhịn đói 8h + Số lượng 2ml vào ống chống đông Li-heparin Ống máu vận chuyển khoa Hóa sinh - Bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa để tiến hành xét nghiệm Bệnh nhân lấy máu lần thời điểm: trước điều trị sau điều trị tháng - Mẫu xét nghiệm chạy máy cobas 8000 (module e602) với phương pháp định lượng: miễn dịch bắt cặp sử dụng cơng nghệ điện hóa phát quang Khoảng tham chiếu xét nghiệm sử dụng phòng xét nghiệm là: CEA: < 5,2 ng/mL; CYFRA 21-1: < 3,3 ng/ mL; SCC: < 2,7 ng/mL Phương pháp Phương pháp xử lý số liệu Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành Bệnh viện Đa khoa tỉnh, Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa từ tháng năm 2018 đến tháng năm 2019 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả tiến cứu, so sánh trước sau, khơng nhóm chứng Cỡ mẫu chọn mẫu Số liệu nhập phần mềm Epidata 3.1 phân tích phần mềm STATA 14.0 thuật toán thống kê y học: - Thống kê mô tả: sử dụng tần số tỷ lệ phần trăm cho biến định tính, giá trị trung bình, độ lệch chuẩn cho biến định lượng phân bố chuẩn, giá trị min, max trung vị biến phân bố không chuẩn TCNCYH 123 (7) - 2019 27 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC - Thống kê phân tích: sử dụng t-test độc lập so sánh giá trị trung bình nhóm cho biến phân bố chuẩn Mann- Whitney test cho phân bố không chuẩn Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội số 2618 ngày 05/09/2018 chấp thuận sở nghiên cứu Bệnh viện Đa khoa tỉnh Thanh Hóa Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa III KẾT QUẢ Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Nhóm tuổi Giới Tiền sử hút thuốc Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) < 50 tuổi 0,0 50 - 70 tuổi 34 87,2 > 70 tuổi 12,8 Nam 32 82,1 Nữ 17,9 Có 26 66,7 Khơng 13 33,3 39 100,0 Tổng Trong nghiên cứu bệnh nhân tuổi 51 tuổi, cao tuổi 81 tuổi Tỷ lệ mắc bệnh UTPKTBN chủ yếu gặp độ tuổi từ 50-70 tuổi (chiếm tỷ lệ cao 87,2%) Tỷ lệ mắc bệnh UTP-KTBN nam cao nữ (82,1% so với 17,9%) Bệnh nhân có tiền sử hút thuốc cao bệnh nhân không hút (66,7% so với 33,3%) Bảng Đặc điểm mô bệnh học giai đoạn bệnh Type mô bệnh học Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Ung thư biểu mô tế bào vảy 12 30,8 Ung thư biểu mô tuyến 27 69,2 Tổng 39 100,0 Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Giai đoạn IIIB 18 46,2 Giai đoạn IV 21 53,8 Tổng 39 100,0 Giai đoạn bệnh Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến cao (69,2%), ung thư biểu mô 28 TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC vảy chiếm (30,8%) Giai đoạn IV nhiều giai đoạn IIIB với tỉ lệ 53,8% 46,2% Bảng Sự thay đổi nồng độ marker theo mô bệnh học Bắt đầu điều trị Dấu ấn CEA CYFRA 21-1 SCC Mô bệnh học Sau tháng điều trị Min Max Trung vị Min (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL) Max (ng/ mL) Trung vị (ng/mL) p Ung thư biểu mô tuyến 0,5 949,0 4,4 1,2 351,3 10,3 > 0,05 Ung thư biểu mô vảy 3,5 669,0 14,9 3,1 316,5 11,0 > 0,05 Ung thư biểu mô tuyến 2,1 53,5 5,0 1,8 77,4 4,2 > 0,05 Ung thư biểu mô vảy 3,5 335,4 7,8 1,8 90,5 6,8 > 0,05 Ung thư biểu mô tuyến 0,1 11,1 1,5 0,1 5,1 1,5 > 0,05 Ung thư biểu mô vảy 0,5 9,2 3,5 0,9 6,1 2,2 > 0,05 Theo bảng ta thấy sau tháng điều trị nồng độ marker CEA, CYFRA 21-1, SCC có thay đổi so với lúc trước điều trị loại mô bệnh học Cụ thể: - Ung thư biểu mô tuyến: nồng độ CEA tăng từ 4,4 ng/mL lên 10,3 ng/mL, nhiên giá trị max giảm đáng kể từ 949,0 mg/mL xuống 351,3 ng/mL; nồng độ CYFRA 21-1 giảm từ 5,0 ng/mL xuống 4,2 ng/mL; nồng độ SCC với trung vị không đổi 1,5 ng/mL giá trị max giảm từ 11,1 xuống cịn 5,1 ng/mL Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê ( p > 0,05) - Ung thư biểu mô vảy: nồng độ CEA giảm từ 14,9 ng/mL xuống 11,0 ng/mL, giá trị max giảm từ 669,0 ng/mL xuống 316,5 ng/mL; nồng độ CYFRA 21-1 giảm từ 7,8 ng/mL xuống 6,8 ng/mL, với giá trị max giảm từ 335,4 ng/mL xuống 90,5 ng/mL; nồng độ SCC giảm từ 3,5 ng/mL xuống 2,2 ng/mL, giá trị max giảm từ 9,2 ng/mL xuống 6,1 ng/mL Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê ( p > 0,05) TCNCYH 123 (7) - 2019 29 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Sự thay đổi nồng độ marker theo giai đoạn bệnh Dấu ấn CEA CYFRA 21-1 SCC Giai đoạn bệnh Bắt đầu điều trị Sau tháng điều trị Max (ng/mL) Trung vị (ng/mL) p 1,2 351,3 4,0 > 0,05 10,3 1,7 316,5 16,7 > 0,05 52,3 5,1 1,8 60,5 5,3 > 0,05 2,1 335,4 7,0 1,8 90,5 6,8 > 0,05 IIIB 0,5 6,8 1,5 0,8 5,1 1,5 > 0,05 IV 0,1 11,1 3,5 0,1 6,1 2,2 > 0,05 Min (ng/mL) Max (ng/mL) Trung vị Min (ng/mL) (ng/mL) IIIB 0,8 949 4,5 IV 0,5 669 IIIB 2,3 IV Sau tháng điều trị bệnh nhân giai đoạn IIIB có giảm xét nghiệm CEA giảm từ 4,5 ng/mL xuống 4,0 ng/mL; nồng độ CYFRA 21-1, SCC thay đổi khơng đáng kể suốt q trình điều trị Đối với bệnh nhân giai đoạn IV giá trị max CEA giảm từ 669 ng/mL xuống 316,5 ng/mL; giá trị trung vị CYFRA 21-1 giảm từ 7,0 ng/mL xuống 6,8 ng/mL, nồng độ SCC giảm từ 3,5 ng/mL xuống 2,2 ng/mL Sự khác biệt khơng có ý nghĩa p > 0,05 IV BÀN LUẬN Theo nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nam/nữ mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ 4,5/1; ung thư biểu mô tuyến (69,2%) gặp nhiều ung thư biểu mô vảy (30,8%) Một số nghiên cứu giới Việt Nam có kết sau: Theo nghiên cứu Takahashi cộng (2010) tỷ lệ nam/nữ 3,1/1 [7]; hay theo nghiên cứu Nguyễn Thị Hoài Nga cộng (2011) tỷ lệ nam/ nữ 3,93/1 [8] Robinson B.M cộng nghiên cứu năm 2011 tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến chiếm 51,4%, ung thư biểu mô vảy chiếm 48,6% [9] Giai đoạn IV nhiều giai đoạn IIIB với tỉ lệ 53,8% 46,2% Tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn IV cao giai đoạn IIIB phù hợp với đa số nghiên cứu nước Ví dụ theo Molina R (2003) bệnh nhân giai đoạn IIIB chiếm 48,3% bệnh nhân giai đoạn IV 51,7% [3]… Tuy nhiên tỷ lệ giai đoạn IV nghiên cứu thấp số nghiên cứu khác như: Nghiên 30 cứu Takahashi (2010) tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn IV 60,9% hay nghiên cứu Lại Thị Tố Uyên năm 2014 45 bệnh nhân giai đoạn IV chiếm tỷ lệ (62,2%), giai đoạn IIIB chiếm (37,8%) [10] Nguyên nhân phân bố giai đoạn bệnh cho bệnh nhân giai đoạn IV đến viện thể trạng yếu gia đình thường từ chối điều trị, khơng tn thủ liệu trình điều trị tháng nghiên cứu Từ kết bảng cho thấy suốt trình điều trị, nồng độ CYFRA 21-1 có xu hướng giảm so với lúc bắt đầu điều trị bệnh nhân Ung thư biểu mô tuyến, Ung thư biểu mơ vảy CYFRA 21-1 có nguồn gốc nhiều từ tổ chức ung thư phổi [11] Điều phần cho thấy việc điều trị hóa chất xạ trị tác động đến khối u Khi so sánh giá trị trung vị CEA thấy Ung thư biểu mơ vảy có xu hướng giảm nồng độ dấu ấn, đặc biệt TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC giá trị max CEA giảm nhiều suốt trình điều trị loại mô bệnh học Tuy nhiên so với giá trị ngưỡng (< 5,2 ng/mL) nồng độ CEA cao Nồng độ SCC tăng cao giá trị ngưỡng (> 2,7 ng/mL) bệnh nhân ung thư biểu mô vảy bệnh nhân bắt đầu điều trị (trung vị 3,5 ng/mL) có thay đổi rõ rệt so với ung thư biểu mô tuyến: sau tháng điều trị nồng độ SCC giảm so với bắt đầu điều trị (giá trị trung vị xuống 2,2 ng/mL) xuống giá trị ngưỡng Tỷ lệ phù hợp với nghiên cứu khác SCC đặc trưng cho biểu mô vảy Cịn ung thư biểu mơ tuyến giá trị SCC dao động quanh giá trị ngưỡng, thay đổi nồng độ dấu ấn không thấy có ý nghĩa so với việc theo dõi điều trị Vì cần phối hợp dấu ấn sinh học việc đánh giá kết điều trị Tại Việt Nam, chúng tơi chưa tìm thấy nghiên cứu có khảo sát chất điểm u phác đồ không phẫu thuật chung: gồm tất bệnh nhân có điều trị hóa trị hóa xạ trị đồng thời (hoặc nghiên cứu chưa công bố) mà tác giả thường vào phác đồ riêng biệt nên không tiện để so sánh kết Kết bảng cho thấy sau tháng điều trị nồng độ CEA, CYFRA 21-1, SCC có xu hướng giảm giai đoạn IIIB giai đoạn IV Tại thời điểm lúc bắt đầu điều trị sau tháng điều trị giá trị trung vị chất điểm u bệnh nhân giai đoạn IV cao bệnh nhân giai đoạn IIIB Vì việc phát bệnh giai đoạn sớm quan trọng V KẾT LUẬN Sử dụng chất điểm u CEA, CYFRA 21-1, SCC góp phần có ý nghĩa việc theo dõi điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ TCNCYH 123 (7) - 2019 Lời cảm ơn Nghiên cứu thực với hỗ trợ bệnh viện ung bướu, bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa hỗ trợ từ đề tài “Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật xét nghiệm CYFRA 211, NSE, CEA, SCC ProGRP chẩn đoán theo dõi điều trị ung thư phổi số bệnh viện tuyến tỉnh Thanh Hoá năm 2018-2019” Sở Khoa học cơng nghệ Thanh Hóa TÀI LIỆU THAM KHẢO Zheng M (2016) Classification and Pathology of Lung Cancer Surg Oncol Clin N Am, 25(3), 447 – 468 Nguyễn Bá Đức (2010) Điều trị nội khoa bệnh ung thư Nhà xuất y học, Hà Nội, 81 – 99 Molina R., Filella X., Augé J.M et al (2003) Tumor markers (CEA, CA 125, CYFRA 21-1, SCC and NSE) in patients with nonsmall cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors Tumour Biol J Int Soc Oncodevelopmental Biol Med, 24(4), 209 – 218 Nguyễn Minh Hải (2009) Giá trị Cacinoembryonic Antigen (CEA) chẩn đốn ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Tạp chí y dược lâm sàng 108, 4(4), 92 – 96 Hồng Thị Minh (2015) Nghiên cứu giá trị chẩn đốn Cyfra 21-1 VÀ ProGRP ung thư phổi nguyên phát Tạp chí y dược học quân sự, (4), 74 – 80 Chen F., Wang X.-Y., Han X.-H et al (2015) Diagnostic value of Cyfra21-1, SCC and CEA for differentiation of early-stage NSCLC from benign lung disease Int J Clin Exp Med, 8(7), 11295 – 11300 Takahashi H., Kurishima K., Ishikawa H et al (2010) Optimal cutoff points of 31 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC CYFRA21-1 for survival prediction in non-small cell lung cancer patients based on running statistical analysis Anticancer Res, 30(9), 3833 – 3837 Nguyễn Hoài Nga (2011) Nhận xét số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát Tạp chí Ung thư học Việt Nam, (3), 210 – 215 Robinson B.M., Kennedy C., McLean J et al (2011) Node-Negative Non-small Cell Lung Cancer: Pathological Staging and Survival in 1765 Consecutive Cases J Thorac Oncol, 6(10), 1691 – 1696 10 Lại Thị Tố Uyên (2015) Khảo sát nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, SCCAg bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ trung tâm ung bướu y học hạt nhân, Bệnh viện Bạch Mai năm 2014 Tạp chí y học thực hành, 4(958), 62 – 65 11 Fuchs E Weber K (1994) Intermediate filaments: structure, dynamics, function, and disease Annu Rev Biochem, 63, 345 – 382 SUMMARY SURVEY OF CEA, CYFRA 21-1, SCC CONCENTRATION IN PATIENTS’ PLASMA WITH TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER Cancer markers are products of the tumor or of the host body created in response to the presence of tumors in the body The most commonly used markers in non-small Lung cancer are CEA, CYFRA 211, SCC while in small cell lung cancer, NSE and Pro-GRP are most commonly used The combination of these markers has been thought to contribute to the diagnosis, monitoring and prognosis of the disease To clarify this issue, we conducted a follow-up study of 39 lung cancer patients treated at Thanh Hoa Oncology Hospital and Thanh Hoa General Hospital through the survey of CEA, CYFRA 21-1 and SCC concentrations in patients plasma for months of treatment at different times A descriptive study was conducted to compare before and after statistics without control We found that during treatment, the concentration of the markers tends to gradually decrease in patients with adenocarcinoma and in patients with squamous cell carcinoma The degree of change varies depending on each marker Keywords: concentrations of CEA, CYFRA 21-1, SCC, lung cancer, chemotherapy, chemoradiotherapy 32 TCNCYH 123 (7) - 2019 ... Oncol, 6(10), 1691 – 1696 10 Lại Thị Tố Uyên (2015) Khảo sát nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, SCCAg bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ trung tâm ung bướu y học hạt nhân, Bệnh viện Bạch Mai năm... điểm u CEA, CYFRA 21-1, SCC góp phần có ý nghĩa việc theo dõi điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ TCNCYH 123 (7) - 2019 Lời cảm ơn Nghiên cứu thực với hỗ trợ bệnh viện ung bướu, bệnh viện... nhân Ung thư biểu mơ tuyến, Ung thư biểu mơ vảy CYFRA 21-1 có nguồn gốc nhiều từ tổ chức ung thư phổi [11] Điều phần cho thấy việc điều trị hóa chất xạ trị tác động đến khối u Khi so sánh giá trị