Nghiên cứu nồng độ cyfra 21 1, CEA, SCC huyết tương trong theo dõi hiệu quả điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ

Bộ GIÁO DỤC VẢ DÀO TẠO BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LẠI THỊ Tõ UYÊN NGHIÍN C0Ư NảNG §é CYFRA 21-1, CEA, scc HƯỸT T ỉ YNG TRONG THEO Dâl HIỞƯ QUSl §IỊƯ TRÊ> BỐNH NHCN ƯNG TH; PH®I KHnNG TỒ BpO NHá Chun ngành: Hóa sinh Mà số : 60720106 LUẬN VÀN THẠC SỶ Y HỌC GS.TS MAI TRỌNG Hưởng dần khoa học: PGS.TS.PHẠM THIỆN NGỌC KHOA HÀ NỘI 2014 LỜI CÁM ƠN Nhân dịp hồn thành luận văn thạc sỳ tơi xin chán thành cam on Ban giám hiệu Phòng đào tạo Sau dại học Bộ môn Hỏa sinh-trường Đại học Y Hà Nội TM/ V*: 4Ả 'V Ban giám dốc Bệnh viện Bạch Mai Ban lãnh dạo Trung Tàm u bưõu vã Y học hạt nhàn Phông Ke hoạch tông hợp khoa Hóa sinh Trung tâm Ư bướu Y học hạt nhân - Bệnh viện Bạch Mai Ban Giám dốc Bệnh viện Phôi TƯ đà giúp dờ tạo điều kiện thuận lợi cho trinh học lập vã nghiên cửu khoa học Trước hết tỏi xin bảy tó lịng kính trọng biết on sâu sắc với PGS.TS Phạm Thiện Ngọc-Trường Bộ mơn Hóa sinh, trường đại học Y Hà Nội; Trưởng khoa hỏa sinh, Bệnh viện Bạch Mai người Thầy tạo mụi điều kiện, khuyến khích, dộng viên lơi phái ln nồ lực học tập hồn thiện bán thân Tơi xin chân thành cam on GS.TS Mai Trọng Khoa - Giám Đốc Trung tâm u bướu Y học hạt nhàn Bệnh viện Bạch Mai người thầy tận tụy hướng dàn củng lạo điều kiện thuận lọi cho tói suốt thời gian hỗn thảnh luận ván cao học Tơi ln ghi nhớ giúp dị tận tinh cua cãc Thầy Cơ Bộ mơn Hóa sinhtrường Đại học Y Hả Nội Tỏi xin cám on tầt cá cán nhân viên cua mơn Hóa sinhtrường đại học Y Hà Nội khoa Hóa sinh Trung tâm u bưởu vã Y học hạt nhânBệnh viện Bạch Mai khoa Hóa sinh-Bộnh viộn Phôi TƯ đà tạo diều kiện thuận lợi cho tịi suốt q trinh học tập hỗn thành luận văn Tỏi xin tràn trọng cam ơn thầy có hội dồng thơng qua đề cương hội đồng chấm luận vản tốt nghiệp, thày cô dà dóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu giúp tỏi hồn thiện luận văn Cuối cùng, lói muốn bày lo tính yêu bict on voi gia đình, bạn bẻ tập thể lóp cao học Hóa sinh K21 đà ln bén động viên, chia sè tạo diều kiện lốt nhắt cho tỏi trinh học tập nghiên cứu khoa học Hà Nội ngày 05 tháng l nàm 2015 Lạl T11Ị Tố Uyên TM/ V*: 4Ả 'V LỜI CAM DOAN Tỏi Lại Thị Tố Uyên, học viẽn cao học khóa XXI Trưởng dại học Y Hà Nội, chuyên ngành Hóa sinh, xin cam đoan: Đây lã luận vân ban thân tơi trục tiềp thực dưói hướng dần cua Thầy PGS.TS Phạm Thiện Ngọc GS.TS Mai Trọng Khoa Cịng trinh khơng trùng lặp với nghiên cứu khác dà dược cõng bỗ Việt Nam Các số liệu vã thõng tin ưong nghiên cứu hoàn toàn chinh xác trung thực khách quan, đà xàc nhận vã chấp thuận cua sớ nơi nghiên cứu Tỏi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm tnrức pháp luật cam kết náy Tôi xin cam đoan công trinh nghiên cứu ban luận vãn ban thân thực hiện, nhùng số liệu luận vàn trung thực Hà Nội, ngày 05 thủng ỉ nãni 20Ị5 Tác già Lại Thị Tố Uyên DAXH MỰC CÁC CHỦ VIÉT TẤT BN Bệnh nhãn CEA Cardnoenibryonic Antìgen-Khãng nguyên ung thư bào thai CT Computer Tormography- Chụp cất lóp vi tính CYFRA21-1 Fragment of Cytokeratin 19-Manh Cytokeratin 19 Iưcc International Union Agaimst Cancer - Hiệp hội chống ung Ilnr giới NPV Già trị liên đốn âm tính NSE Neuron Specific Enolase-Enzym thụ thê thần kinh MBH Mõ bệnh học MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng Inrong từ) P53 Protein p53 PET Chụp cắt lóp kết hợp phát tản cua positron PPV Giã trị tiên đoán dương tinh ProGRP Tiền peptid giai phóng gastrin SCCAg Squamous Cell Carcinoma Antigen- Kháng nguyên ung thư biêu mõ tề bão vay Se Sensitivity-Độ nhạy Sp Specificity-Độ đặc hiệu SPECT Single Photon Emission Computerized Tomography - chụp xạ hình phơi XQ X-quang ƯTP Ung llnr phôi ƯTP-TBN Ung thư phổi tế bào nho UTP-KTBN Ung thư phối không tế bão nhỏ UTBMT Ung thư biêu mị tuyến ƯTBMV Ung thư biêu mó váy WHO World Health Organization Tơ chức Y tế The giói MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC DANH MỤC BÁNG TM/ V*: DANH MỤC HÌNH ÁNH VÀ BIÉU DỊ DẠ I VÁN DÈ • Ung thư phối (ƯTP) bệnh dặc trưng bời khơng kicin sốt dược làng trường te bào mõ cũa phổi Neu không dược diều trị láng trường cỏ thê lan rộng phối trinh gọi lã di vào mỏ cận phận khác cua cư thề[l] Ung thư phối nguyên nhản gây tư vong hàng dầu nam giới nước phát tiiên dang phát triền Trung bình mồi nám the giới cõ 1.5 triệu người chct UTP dự bão sè tâng lên 500 triệu vào the ký nảy Tại Mỳ số liệu từ Hội Ung thư Mỳ năm có 200.000 ca ung thư phổi mói 44% bệnh nhàn có kha nâng sống sót vòng I năm 16% bệnh nhãn sống đen năm Tại Việt Nam (2013) có 20.500 người dược chân dốn ung thư phơi (13.000 nam) 17.500 người Chet mồi năm ung thư phôi Ung thư phơi có loại ung thư phối tề bào nhị (UTP-TBN) vã ung thư phơi khơng phái tể bào nhị (ƯTP-KTBN).trong UTP-KTBN chiếm 8085%[2] Mặc dù có nhiều tiến chân doán phần lớn bệnh nhân ứ Việt Nam den ứ giai đoạn muộn khồi u nam sâu lồng ngực, triệu chứng lãm sàng cua bệnh ữ giai đoạn sịm khơng đặc hiệu Ờ giai đoạn muộn, việc danh giá mức độ lan tràn cua bệnh dê lựa chọn phác dồ điều trị họp lý dơng vai trị quan trọng Trong diều trị UTP- KTBN phẫu thuật phương pháp hiệu qua dồi với giai doạn tòn thương cò khu trú lổng ngực (I II IIIA )[3] Hóa chằt xạ trị lã nil ừng TM/ zfci V*: 4Ả 'V phương pháp thưởng ãp dụng, dặc biệt ữ giai đoạn muộn (IIIB rv)[4] Các marker ung thư mâu không chi có ỷ nghía việc nghiên cứu sinh học khối u mả cịn có vai trơ chân dỗn tiên lượng kết qua diều tri ung thư Tuy nhiên, chưa có marker ung thư cỏ độ dặc hiộu lâ 100% nén việc áp dụng dê chân đoán ung thư nhửng hạn chế định Vi đê tảng giá trị chẩn đoản thí người ta thưởng kết hựp số marker loại ưng thư Hiện ung thư phối marker thường dược dùng lã: CYFRA 21-1 CEA scc giúp cho việc phân týp ung thư giai đoạn, tiên lượng bệnh, đánh giá đãp ứng diều trị theo dỏi bệnh phát tái phát giúp kéo dãi thời gian sống thêm, thiện chất lượng sống[5-9j Theo nghiên cứu cua tác giá Xavier Filella Rafael Molina Josep M Auge (nám 2006) với việc sir dụng marker ƯTP-KTBN (CEA CYFRA 21-1 SCO có độ nhạy cao Độ nhạy80% bệnh nhân giai đoạn I- 111 90% bệnh nhân giai đoạn IV 100% ỡ bệnh nhân có di cản Theophân loại mơ bệnh học nhận thấy 95% nồng độ see huyct tương cao bất thường ƯTP-KTBN dỏ 75% làung thư biêu mỏ vãy(10] Hiện Việt Nam chưa có nghicn cứu đánh giã đồng thời marker Cvfra 21-1 CEA see theo dời điều trị bệnh ung thư phơi khơng tế bảo nho Do dó chúng tỏi nghiên cửu đề tài: “Nghiên cừu nồng độ Cyfka 21-1, CEA, see huyết tương theo dôi hiệu diều trị bệnh nhàn ung thư phối không tề bào nhô "nhàm hai mục tiêu: ỉ Kháo sát nồng độ marker Cyfia 21-1 CEA see hụyềt tương bệnh nhãn ung thư phơi khơng tề bào nhó giai đoạn IIIB IV Nghiên sec huyết tương cừu trước thayđổì nồng 3độ dợt điều marker trị Cyfra bệnh21-1 nhãn ung CEA thư phôi không tế bào nhosau giai đoạn IIIB IV Chiron” TỎNG QUAN Ung thư phôi nguyên phát (gọi tẳl lã ung thư phơi) có tỳ lệ mấc tư vong TM/ zfci V*: 4Ả 'V tâng nhanh kê tir đầu ky XX Cho đen cuối thập ký 80 đẩu thập ký 90 cua the ky XX ung thư phối cõ ty lệ mắc tư vong cao cãc bộnh ãc tinh người Bệnh Agricola nói đen lần dầu tiên vào nưa đầu kỳ XIV Năm 1761 Morgani G.B mỏ la trường hợp mô tư thi bệnh nhãn ƯTP Bayle G.H thông bão nhừng nghiên cứu triệu chứng hò hấp cùa bệnh nhân ung thư phối vảo nảm 1810 Các triộu chúng khác cua bệnh phát vào cuối ky XIX[ 11 ] Cho đến cuối the ky XIX ung thư phối bệnh gộp Rokitasky K dà nói: “Ung thư nguyên phát rắt it gàp phổi*’ Năm 1912 Alder I chi tập hợp 374 trường hợp UTP dược thòng báo y vân the giới Cùng với dời cứa Xquang nội soi phe quàn hỗn thiện cua chân đốn mơ bệnh học te bào hicu bict ve lãm sàng vả dịch tẻ cua bệnh UTP ngày sàu sắc hơn[ 17], Phương pháp phẫu thuật cẳt bo khổi u phôi dời năm 1930 hóa chất năm 1940 dã giúp kéo dài thời gian sổng cho bệnh nhàn [12-15] Dựa vào so liệu cua cãc nghiên cửu cộng dỗngtại nhiều \Ting khác Tố chức Y tế The giới ưóc tinh hảng năm giới khống 11 triệu trường hợp mắc khoáng trẽn triệu người chết ung thư Tính hĩnh bệnh ung thư giới rầt khác biệt giừa nước vùng Nơi cõ tý lệ m