Hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn iii

I BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ TUẤN ANH HÓA-XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2017 II MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt tiếng Việt Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt - Anh Danh mục chữ viết tắt tiếng Anh Danh mục hình, biểu đồ sơ đồ Danh mục bảng ĐẶT VẤN ĐỀ……………… ………………………………… …… ………… MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU……………….………………….……… ………… CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU……… ………… 1.1 Đặc điểm dịch tễ học…………………………………….……….………… 1.2 Đặc điểm lâm sàng ……………………………………….…… …….…… 1.3 Chẩn đoán mô bệnh học …….………… ……………………………… 1.4 Chẩn đoán giai đoạn bệnh …………………….………………… ……… 15 1.5 Điều trị UTPKBN giai đoạn III……………… …………………………… 19 1.6 Nghiên cứu nước UTPKTBN…………… ……………………… 30 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu ………………………………………….….……… 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu………………………………….……………… 33 2.3 Các bước tiến hành…………………………………………….…………… 33 2.4 Phương pháp thu thập số liệu………………………………….………… 45 2.5 Phương pháp thống kê …………………………………………… ….…… 48 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ……………………………………… 49 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng mô bệnh học …………………… … 49 3.2 Đặc điểm hóa trị xạ trị đồng thời…………… ………………………… 56 3.3 Độc tính liên quan điều trị …………………………………………… …… 59 3.4 Đáp ứng điều trị …………………… …………….……………….…… … 60 III 3.5 Thời gian sống còn…………………………………………….…………… 61 3.6 Các dạng thất bại điều trị ………………………………………… ……… 75 CHƢƠNG BÀN LUẬN ……………………………………………… 76 4.1 Nhận định đặc điểm dịch tễ học…… ………… ……………………… 76 4.2 Nhận định đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng …………… ………… 78 4.3 Đánh giá tính an toàn HXTĐT 83 4.4 Đánh giá hiệu điều trị HXTĐT.……………….…… ………… 89 4.5 Nhận định tính ứng dụng HXTĐT thực hành lâm sàng…………… 94 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .………………………………………… 104 DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN CỦA TÁC GIẢ… 106 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC IV DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BV Bệnh viện BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính Car Carcinôm CT scan Chụp cắt lớp vi tính HXTĐT Hóa-xạ trị đồng thời HXTTT Hóa-xạ trị KGN không ghi nhận GHBT Giới hạn bình thường GHD Giới hạn GHT Giới hạn MBH Mô bệnh học MRI Chụp cộng hưởng từ n Số bệnh nhân NC Nghiên cứu PET Chụp cắt lớp phát xạ positron PQPN Phế quản – phế nang XT Xạ trị SCKBTT Sống không bệnh tiến triển SCTB Sống toàn TB Trung bình TGSC Thời gian sống TNM T- bướu, N- hạch, M- di xa UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thư phổi nguyên phát V20Gy % thể tích quan nhận liều 20Gy V BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Bộ chuẩn trực đa Multileaf collimator Biểu đồ liều – thể tích Dose-volume histogram Carcinôm tiểu phế quản phế nang Bronchioloalveolar carcinoma Carcinôm tế bào vẩy Squamous cell carcinoma Carcinôm tuyến Adenocarcinoma Chạc ba khí quản Carina Chụp cắt lớp vi tính Computed tomography Chụp cắt lớp phát xạ positron Positron Emission Tomography Chụp cộng hưởng từ Magnetic Resonance Imaging Di xa Metastasis Điểm tham chiếu Reference point Hóa trị củng cố Consolidation chemotherapy Hóa trị dẫn đầu Induction chemotherapy Hóa-xạ trị đồng thời Concurrent chemoradiation Hóa-xạ trị Sequential chemoradiation Hội Ung bướu nội khoa châu Âu European Society of Medical Oncology Hiệp hội Phòng chống Ung thư giới Union for International Cancer Control Hình ảnh tái tạo kỹ thuật số Digitally reconstructed radiograph Khối che chắn Shielding block Lập kế hoạch xạ trị Treatment planning Liệu pháp nhắm trúng đích Targeted therapy Mạng lưới quản lý toàn diện ung thư quốc gia National Comprehensive Cancer Network Mặt phẳng đồng tâm Isocenter plane Máy gia tốc Linear accelerator Máy mô Simulator Phân tích gộp Meta-analysis Phim kiểm tra trường chiếu Port verification film Sống Survival Thể tích bướu thô Gross tumor volume VI Thể tích bia lâm sàng Clinical target volume Thể tích bia kế hoạch Planning target volume Thể tích điều trị Treated volume Thể tích chiếu xạ Irradiated volume Thiết bị tạo ảnh trường chiếu điện tử Electronic portal imaging device Thời gian sống Survival time Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Epidermal growth factor receptor Tỉ số nguy hại Hazard ratio Cơ quan có nguy bị tổn thương Organ at risk Tổ chức nguyên tử quốc tế International Atomic Energy Agency Tổ chức Y Tế Thế Giới World Health Organization Uỷ ban liên hiệp Hoa Kỳ Ung thư American Joint Committee on Cancer Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến xa chỗ Locally advanced non-small cell lung - vùng cancer Uỷ ban quốc tế đo lường đơn vị xạ International Committee on Radiological Units and Measurements Vẽ đường bao Contouring Xạ hình xương Bone scan Xạ hạch phòng ngừa Elective node irradiation Xạ trị đa phân liều Hyperfractionated radiotherapy Xạ trị điều biến cường độ Intensity modulated radiation therapy Xạ trị hướng dẫn hình ảnh Image guided radiation therapy Xạ trị phù hợp mô đích Conformal radiotherapy Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu Vascular endothelial growth factor VII DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH 3D CRT Dimensional Conformal Radiotherapy FDG 2-deoxy-2-[18F] fluoro-D-Glucose AJCC American Joint Committee on Cancer AUC Area under the curve CALGB Cancer and Leukemia Group B CTV Clinical Target Volume Dmax Maximal dose DVH Dose Volume Histogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group ESMO European Society of Medical Oncology FNCLCC Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer GTV Gross Tumor Volume Gy Gray ICRU International Committee on Radiological Units and Measurements IFCT Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique KPS Karnofsky Performance Status NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI - CTC National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria PTV Planning Target Volume RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RTOG Radiation Therapy Oncology Group SGOT Serum glutamic oxalo-acetic transaminase SGPT Serum glutamic pyruvic transaminase SWOG Southwest Oncology Group UICC Union Internationale Contre le Cancer VIII DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ VÀ BIỂU ĐỒ Trang Hình 1.1 Hình ảnh vi thể carcinôm tế bào vẩy……………………………… ……… 12 Hình 1.2 Hình ảnh vi thể carcinôm tuyến………………… ……………….………… 12 Hình 1.3 Hình ảnh vi thể carcinôm tiểu phế quản - phế nang…………………… … 13 Hình 1.4 Hình ảnh vi thể carcinôm tế bào lớn………………… …………………… 13 Hình 2.1 Pha chế thuốc hóa trị phòng …… ………………………………… 37 Hình 2.2 Ghi nhận liệu hình ảnh cho xạ trị….…………………….……………… 39 Hình 2.3 Các thể tích xạ trị theo ICRU…………………………………………… … 39 Hình 2.4 Xạ trị máy gia tốc Siemens……………………………… ……… 44 Hình 2.5 Máy gia tốc Synergy Elekta………………….……………… ……… 44 Sơ đồ 2.1 Phác đồ hóa-xạ trị đồng thời………………………………… …………… 35 Sơ đồ 2.2 Quy trình xạ trị gia tốc bệnh viện Chợ Rẫy ………………… …… … 38 Biểu đồ 3.1 Chỉ số hoạt động thể trước nhập viện…………………….…… …… 51 Biểu đồ 3.2 Sống không bệnh tiến triển………… ……………………………… 61 Biểu đồ 3.3 Sống toàn ………………………… ……………………….… 62 Biểu đồ 3.4 Sống không bệnh tiến triển theo giới ……… 63 Biểu đồ 3.5 Sống toàn theo giới …………………… ……………………… 64 Biểu đồ 3.6 Sống không bệnh tiến triển theo nhóm tuổi ……………………… 65 Biểu đồ 3.7 Sống toàn theo nhóm tuổi ……… … 65 Biểu đồ 3.8 Sống không bệnh tiến triển theo mô bệnh học……… 66 Biểu đồ 3.9 Sống toàn theo mô bệnh học ……… … …… ……………… 67 Biểu đồ 3.10 Sống không bệnh tiến triển theo giai đoạn bệnh…………………… 68 Biểu đồ 3.11 Sống toàn theo giai đoạn bệnh …….…… 68 Biểu đồ 3.12 Sống không bệnh tiến triển theo số hoạt động thể ………… 69 Biểu đồ 3.13 Sống toàn theo số hoạt động thể ………………………… 70 Biểu đồ 3.14 Sống không bệnh tiến triển theo tình trạng sụt cân.………………… 71 Biểu đồ 3.15 Sống toàn theo tình trạng sụt cân ……………………….…… 71 Biểu đồ 3.16 Sống không bệnh tiến triển theo can thiệp ngoại khoa …………… 72 Biểu đồ 3.17 Sống toàn theo can thiệp ngoại khoa ….……………….…… 73 IX DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Khả đánh giá hạch di PET/CT………………….…….… … 16 Bảng 1.2 Bảng xếp hạng lâm sàng TNM UTPKTBN theo UICC (2002)……… 17 Bảng 1.3 So sánh bảng xếp hạng TNM năm 2002 2010 theo UICC ……….…… 18 Bảng 1.4 Kết sống hóa-xạ trị xạ trị …………… ………… 24 Bảng 1.5 Kết sống hóa-xạ trị đồng thời hóa-xạ trị ……… 26 Bảng 1.6 Độc tính điều trị hóa-xạ trị đồng thời hóa-xạ trị ……… 27 Bảng 1.7 Các nghiên cứu HXTĐT với paclitaxel-carboplatin hàng tuần ……… … 30 Bảng 2.1 Phân loại số hoạt động thể (Karnofsky Performance Status)……… 34 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng bướu đặc………….……………………… 45 Bảng 3.1 Tuổi, giới loại mô bệnh học……………………………………… 49 Bảng 3.2 Triệu chứng lâm sàng nhập viện ……………………………………… 50 Bảng 3.3 Tình trạng sụt cân nhập viện …….……… …………………………… 51 Bảng 3.4 Tiền sử hút thuốc……………… …….……… ………………………… 52 Bảng 3.5 Vị trí bướu nguyên phát ……………….………………………………… 53 Bảng 3.6 Kích thước bướu nguyên phát ………….……… ………………………… 54 Bảng 3.7 Vị trí hạch vùng ……………………….………… 54 Bảng 3.8 Kích thước hạch vùng ………………….………… 55 Bảng 3.9 Giai đoạn bệnh, mô bệnh học giới….………………………………… 55 Bảng 3.10 Các đặc điểm hóa trị ………………………… ……………………… 56 Bảng 3.11 Các đặc điểm xạ trị ………………….………… ……………………… 57 Bảng 3.12 Độc tính huyết học, gan, thận …………… …………………………… 58 Bảng 3.13 Độc tính huyết học.……………………………………………… 59 Bảng 3.14 Đáp ứng điều trị theo giải phẫu bệnh…………………………………… 60 Bảng 3.15 Đáp ứng điều trị theo tình trạng can thiệp ngoại khoa………………… 60 Bảng 3.16 Thời gian sống theo giới …… 63 Bảng 3.17 Thời gian sống theo nhóm tuổi …………….……………………… 64 Bảng 3.18 Thời gian sống theo mô bệnh học… ……………………… 66 Bảng 3.19 Thời gian sống theo giai đoạn bệnh ………… 67 X Bảng 3.20 Thời gian sống theo số hoạt động thể …………… … …… 69 Bảng 3.21 Thời gian sống theo tình trạng sụt cân 70 Bảng 3.22 Thời gian sống theo can thiệp ngoại khoa……………….… 72 Bảng 3.23 Phân tích hồi qui Cox…………………………… ……… …………… 74 Bảng 3.24 Các dạng tiến triển di xa …………… …………………………… 75 Bảng 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu HXTĐT ……………………… 80 Bảng 4.2 So sánh tỉ lệ độc tính mức độ nặng……… …………………… 85 Bảng 4.3 Đáp ứng điều trị nghiên cứu HXTĐT ……………………… 89 Bảng 4.4 Thời gian sống nghiên cứu HXTĐT ………….…………… 91 Bảng 4.5 Các nghiên cứu phối hợp HXTĐT hóa trị dẫn đầu/củng cố……….…… 100 88 Kosmidis P, Mylonakis N, Skarlos D, et al (2000), “Paclitaxel (175mg/m2) plus carboplatin (6 AUC) versus paclitaxel (225mg/m2) plus carboplatin (6 AUC) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A multicenter randomized trial Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG)” Ann Oncol, 11, pp.799-805 89 Lam WK, White NW, Chan-Yeung MM, et al (2004), “Lung cancer epidemiology and risk factors in Asia and Africa” Int J Tuberc Lung Dis Sep; 8(9), pp.1045-57 90 Lardinois D, Weder W, Roudas M, et al (2005), “Etiology of solitary extrapulmonary positron emission tomography and computed tomography findings in patients with lung cancer” J Clin Oncol ; 23, pp.6846-6853 91 Lau DH, Crowley JJ, Gandara DR, et al (1998), “Southwest Oncology Group phase II trial of concurrent carboplatin, etoposide, and radiation for poor-risk stage III non- small cell lung cancer” J Clin Oncol; 16, pp.3078-3081 92 LeChevalier T, Arriagada R, Quoix E, et al (1991), “Radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in nonresectable non-small cell lung cancer: first analysis of a randomized trial in 353 patients”, J Natl Cancer Inst 83, pp.417-423 93 Leonard CE, Chan DC, Chou TC, et al (1996), “Paclitaxel enhances in vitro radiosensitivity of squamous carcinoma cell lines of the head and neck” Cancer Res; 56: pp.5198-5204 94 Levy DT, Wen CP, Chen TY, Oblak M, et al (2005), “Increasing taxes to reduce smoking prevalence and smoking attributable mortality in Taiwan: results from a tobacco policy simulation model” Tob Control; 14 Suppl 1:145 95 Liao ZX, Komaki RR, Thames HD, et al (2010), “Influence of technologic advances on outcomes in patients with unresectable, locally advanced non-small-cell lung cancer receiving concomitant radiotherapy” Int J Radiat Oncol Biol Phys; 76(3), pp.775-781 96 Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al (2004), “Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small cell lung cancer to gefitinib” N Engl J Med; 350 (21), pp.2129-2139 97 Makitaro R, et al (2002), “Prospective population-based study on the survival of patients with lung cancer", Eur Respir J, 19, pp.1087–1092 98 Marino P, Preatoni A, Cantoni A, et al (1995), “Randomized trials of radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in stages IIIA and IIIB non-small cell lung cancer: A meta-analysis” Cancer, 76, pp.593-601 99 Martel MK, et al (1994), “Dose-volume histogram and 3D treatment planning evaluation of patients with pneumonitis” Int J Rad Oncol Biol Phys, 28, pp.575- 581 100 Moro D, Brichon PY, Brambilla E, et al (1994), “Basaloid bronchial carcinoma: A histologic group with a poor prognosis” Cancer 1994; 73(11), pp.2734-2739 101 Morton RF, Jett JR, McGinnis WL, et al (1991), “Thoracic radiation therapy alone compared with combined chemo-radiotherapy for locally unresectable nonsmall cell lung cancer: A randomized, phase III trial” Ann Intern Med, 115, pp.681-686 102 Mote PA, Davey MW, Davey RA, et al (1996), “Paclitaxel sensitizes multidrug resistant cells to radiation” Anticancer Drugs; 7, pp.182-188 103 Mountain CF, Dresler CM et al (1997), “Regional Lymph Node Classification for Lung Cancer staging”, Chest, 111, pp.1718-1723 104 Nakanishi K, et al (1990), “Alveolar epithelial hyperplasia and adenocarcinoma of the lung” Arch Pathol Lab Med; 114(4), pp.363-368 105 Okawara G, Mackay JA, Evans WK, et al (2006) “Management of unresected stage III non-small cell lung cancer: a systematic review” J Thorac Oncol; 1, pp.377–393 106 Perez CA, et al (1987), “Long-term observations of the patterns of failure in patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung treated with definitive radiotherapy: Report by the Radiation Therapy Oncology Group” Cancer, 59, pp.1874-1881 107 Perez CA, Bauer M, Edelstein S, et al (1986), “Impact of tumor control on survival in carcinoma of the lung treated with irradiation” Int J Radiat Oncol Biol Phys; 12, pp.539-547 108 Perez CA, Stanley K, Grundy G, et al (1982), “Impact of irradiation technique and tumor extent in tumor control and survival of patients with unresectable nonoat cell carcinoma of the lung: Report by the Radiation Therapy Oncology Group” Cancer, 50, pp.1091-1099 109 Perng DW, Perng RP, Kuo BI, et al (1996), “The variation of cell type distribution in lung cancer: a study of 10,910 cases at a medical center in Taiwan between 1970 and 1993” Jpn J Clin Oncol; 26(4), pp.229-233 110 Peto R, Darby S, Deo H, et al (2000), “Smoking, smoking cessation, and lung cancer in the UK since 1950: combination of national statistics with two case control studies” BMJ; 321(7257), pp.323-329 111 Pfister DG, Johnson DH, Azzoli CG, et al (2004), “American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-small cell lung cancer guideline: update 2003” Am Clin Oncol; 22, pp.330–353 112 Pozo-Rodriguez F, Martin de Nicolas JL, Sanchez-Nistal MA, et al (2005), “Accuracy of helical computed tomography and [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography for identifying lymph node mediastinal metastases in potentially resectable non-small-cell lung cancer” J Clin Oncol; 23, pp.8348-8356 113 Purdy JA, et al (2000), “Three-dimensional conformal radiation therapy and intensity modulated radiation therapy: Practical potential benefits and pitfalls” In Perez C, Brady L, eds Updates to Principles and Practice of Radiation Oncology New York, NY: Lippincott, Williams and Wilkins, pp.1-13 114 Radzikowska E, Glaz P, Roszkowski K, et al (2002), “Lung cancer in women: age, smoking, histology, performance status, stage, initial treatment, and survival Population-based study of 20,561 cases” Ann Oncol; 13, pp.1087-1093 115 Ramalingam S, Pawlish K, Gadgeel S, Demers R, Kalemkerian GF, et al (1998), “Lung cancer in young patients: analysis of a surveillance, epidemiology, and end results database” J Clin Oncol; 16, pp.651-657 116 Ready N, Janne P, Herndon J, et al (2006), “Chemoradiotherapy (CRT) and gefitinib (G) in stage III non-small cell lung cancer (NSCLC): A CALGB stratified phase II trial” J Clin Oncol 24:375s, (abstr 7046) 117 Reinfuss M, Glinski B, Kowalska T, et al (1999), “Palliative radiotherapy for lung cancer: two versus five fractions”, Cancer Radiother; 3, pp.475–479 118 Rischin D, Burmeister B, Mitchell P, et al (2004), “Phase I trial of gefitinib in combination with concurrent carboplatin, paclitaxel and radiation therapy in patients with stage III non-small cell lung cancer”, J Clin Oncol 22:635s, (abstr 7077) 119 Rosenzweig KE, et al (2001), “Elective nodal irradiation in the treatment of nonsmall cell lung cancer with three-dimensional conformal radiation therapy” Int J Rad Oncol Biol Phys 3, pp.681-685 120 Roswit B, Patno ME, Rapp R, et al (1968), “The survival of patients with inoperable lung cancer: a large-scale randomized study of radiation therapy versus placebo” Radiology; 90, pp.688-697 121 Saeed M, Dilip O, et al (2012), “The 7th lung cancer TNM Classification and staging system”, World J Radiol, 4(4), pp 128-134 122 Sause W, Kolesar P, Taylor S IV, Johnson D, et al (2000), “Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group and Southwest Oncology Group” Chest; 117, pp.358-364 123 Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, et al (2002), “Comparison of four chemotherapy regimen for advanced NSCLC” N Engl J Med; 346, pp.92-98 124 Schrump DS, Carter D, Kelsey CR, et al (2011), “Non-small cell lung cancer”, in DeVita Jr VT, Lawrence TS, Rosenberg SA, et al., Editors, Cancer: Principles and Practice of Oncology, 9th edition, Lippincott Williams Wilkins company, pp.799-847 125 Schild S, et al (2005), “Results of a phase I/II trial of concurrent chemotherapy and escalating doses of radiation for unresectable non-small cell lung cancer” Int J Radiat Oncol Biol Phys; 63:S44, (suppl) 126 Segawa Y, Kiura K, Tagikawa N, et al (2010), “Phase III trial comparing docetaxel and cisplatin combination chemotherapy with mitomycin, vindesin and cisplatin combination chemotherapy with concurrent thoracic radiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer OLCSG 0007” J Clin Oncol; 28(20), pp.3299-3306 127 Seiwert TY, Connell PP, Mauer AM, et al (2005), “A phase I dose-escalating study of combination pemetrexed-based chemotherapy and concomitant radiotherapy for locally advanced or metastatic non-small cell lung or esophageal cancer” J Clin Oncol 23:635s 128 Senan S, Burgers S, et al (2002) “Can elective nodal irradiation be omitted in stage III non-small cell lung cancer? An analysis of recurrences after sequential chemotherapy and "involved-field" radiotherapy to 70Gy” Int J Rad Oncol Biol Phys.; 54(4), pp.999-1006 129 Silvestri GA, Gould MK, Margolis ML, et al (2007), “Noninvasive Staging of Nonsmall Cell Lung Cancer: ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (2nd Edition)” Chest: 132: 178S 130 Singh AK, Lockett MA, Bradley JD, et al (2003), “Predictors of radiation-induced esophageal toxicity in patients with non-small cell lung cancer treated with three-dimensional conformal radiation therapy” Int J Rad Oncol Biol Phys 55(2), pp.337-341 131 Socinski M, Rosenman J, et al (2001), “Dose escalating conformal thoracic radiation therapy with induction and concurrent carboplatin/paclitaxel in unresectable Stage IIIA and IIIB non-small cell lung cancer: A modified phase I/II trial” Cancer 92, pp.1213-1223 132 Strausse M, et al (2014), “Overview and clinical manifestation of lung cancer” in www.uptodate.com 133 Stark P, et al (2014), “Role of imaging in the staging of non-small cell lung cancer” in www.uptodate.com 134 Takamori S, Noguchi M, Morinaga S, et al (1991), “Clinical pathologic characteristics of adenosquamous carcinoma of the lung” Cancer; 67, pp.543547 135 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al (2011), “International association for the study of lung cancer/ American thoracic society/ European respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma” J Thorac Oncol; 6, pp.244-285 136 Travis WD, Colby TD, Corrin B, et al (1999), “Histologic Typing of Lung and Pleural Tumors - The World Health Organization (WHO) Classification of Lung Cancer 1999 (rev 10 October 1998)” Geneva: World Health Organization 137 Vansteenkiste J, De Ruysscher D, Eberhardt WE, Lim E, et al (2013), “ESMO Guidelines Working Group Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up” Ann Oncol; 24 Suppl 6: pp.89-98 138 Vokes EE, Herndon JE 2nd, Kelley MJ, et al (2007),“Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy compared with chemoradiotherapy alone for regionally advanced unresectable stage III non-small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B” J Clin Oncol; 25, pp.1698-1704 139 Vokes EE, et al (2005), “Optimal therapy for unresectable stage III non–small cell lung cancer” J Clin Oncol; 23, pp.5853-5855 140 Vokes EE, Herndon JE 2nd, Crawford J, et al (2002), “Randomized phase II study of cisplatin with gemcitabine or paclitaxel or vinorelbine as induction chemotherapy followed by concomitant chemo-radiotherapy for stage IIIB non-small cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B study 9431” J Clin Oncol; 20, pp.4191–4198 141 Werner-Wasik M, Swan S, Curran W, et al (2005), “A phase II study of cetuximab in combination with chemoradiation in patients with stage IIIA/B non-small cell lung cancer: An interim overall toxicity report of the RTOG 0324 trial” J Clin Oncol 23:654s, 7135, (suppl 16S; abstr 7135) 142 Wood DE, Ettinger DS, et al (2016), “Non-small cell lung cancer”, NCCN Clinical Practice Guildelines in physician_gls/PDF/nsclc.pdf Oncology, in www.nccn.org/professionals/ 143 Yamamoto N, Nakagawa K, Nishimura Y, et al (2010), “Phase III study comparing second and third-generation regimens with concurrent thoracic radiotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group WJTOG 0105” J Clin Oncol.; 28(23), pp.37393745 144 Yang L, Parkin DM, Ferlay J, Li L, Chen Y, et al (2005), “Estimates of cancer incidence in China for 2000 and projections for 2005” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jan; 14(1), pp.243-250 145 Yoshimi I, Ohshima A, Ajiki W, et al (2003), “A comparison of trends in the incidence rate of lung cancer by histological type in the Osaka Cancer Registry, Japan and in the Surveillence, Epidemiology, and End Results Program, USA” Jpn J Clin Oncol; 33(2), pp.98-104 146 Youlden DR, Cramb SM, Baade PD, et al (2008), “The International Epidemiology of Lung Cancer: geographical distribution and secular trends” J Thorac Oncol; 3(8), pp.819-31 147 Yousem SA, Hochholzer L, et al (1987), “Mucoepidermoid tumors of the lung” Cancer; 60(6), pp.1346-1352 148 Yuan S, Yu J, et al (2006), “Three-dimensional conformal involved-field radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer” Pro Amer Soc Clin Oncol; 24(1): Supple.7044 149 Zatloukal PP, Zemanova M, Havel L, et al (2004), “Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced nonsmall cell lung cancer: a randomized study” Lung Cancer; 46, pp.87–98 150 Zhang H, Cai B, et al (2003), “The impact of tobacco on lung health in China” Respiratory; 8(1), pp.17-21 PHỤ LỤC Phụ lục PHÂN LOẠI ĐỘC TÍNH ĐIỀU TRỊ (Theo Viện Ung Thư Quốc Gia Hoa Kỳ phiên 2.0) Độc tính Hemoglobin (Hb) GHBT < GHD – GHBT – < GHD Bạch cầu đa nhân trung 1500 GHBT - 20 x GHT >3 - x GHT >6 x GHT - - Độc tính Đỏ da vừa tróc vẩy ướt Đỏ da nhẹ Viêm da xạ Không có tróc vẩy khô thành mảng, hầu hết vùng nếp gấp, phù trung bình Mất cảm Chán ăn Không có giác ngon miệng Buồn nôn Không có Có thể ăn Tróc vẩy ướt đáng kể, đường kính  1,5 cm, không giới hạn nếp gấp, phù ấn lõm Ăn đường Cần nuôi miệng giảm dưỡng tĩnh đáng kể mạch Ăn đường Cần nuôi miệng giảm dưỡng tĩnh đáng kể mạch Loét hoại tử da bề dầy lớp bì; gây chảy máu không chấn thương bào mòn da Cần nuôi ăn qua sond nuôi dưỡng tĩnh mạch - Nghẹn hoàn Nuốt khó, Khó nuốt nuốt đau, nhẹ, viêm thực quản Không có ăn thường lệ Khó nuốt, chế độ ăn lỏng, thức ăn phải mềm xay Khó nuốt, cần bù nước đường tĩnh mạch toàn (không nuốt nước bọt), cần nuôi ăn đường ruột/ tĩnh mạch qua sond Độc tính Ho mức độ Nhẹ, đáp ứng thuốc Ho Không có giảm ho thong nặng Cần thuốc ho co giảm ho gây thắt, khó nghiện không thường - kiểm soát với trị liệu Khó thở Thở bình thường - Khó thở Khó thở Khó thở mức hoạt nghỉ ngơi gắng sức động thông cần hỗ trợ hô thường hấp Phụ lục PHIẾU GHI NHẬN THÔNG TIN Họ tên Năm sinh Địa Giới Điện thọai Số hồ sơ | | (1=nữ, 2=nam) TIỀN CĂN Cá nhân: bệnh phổi: không, có: Gia đình: ung thư: không, bệnh phổi bệnh tim mạch khác có Thói quen: hút thuốc: không , có ; số lượng gói-năm: ; nghiện rượu: không, có Ngày đồng ý tham gia nghiên cứu: | | | | | | | | | | | ĐẶC TÍNH VỀ BỆNH MÔ BỆNH HỌC HẠCH VÙNG Phân nhóm N0 Không di hạch 01 Carcinoma tế bào vẩy N1 Hạch rốn phổi, quanh phế quản bện 02 Carcinoma tuyến N2 Hạch trung thất carina bên 03 Carcinoma tiểu PQPN N3 Hạch trung thất đối bên, hạch scalene 04 Carcinoma tế bào lớn 05 PP lây mẫu Khác | | Nội soi phế quản đối bên, hạch đòn, hạch rốn phổi | | Phẫu thuật | | Sinh thiết xuyên thành | | Sinh thiết hạch thượng đòn | | Sinh thiết xuyên phế quản BƢỚU DI CĂN Không đánh giá chứng Tx Dịch tiết phế quản (+) T0 Không xác định bướu nguyên phát Tis Carcinoma in situ T1 Bướu = cm, lan đến màng phổi tạng, xẹp phổi, bệnh phổi tắc nghẽn < phổi, u nội phế quản tiểu thùy, u phế quản gốc cách carina >2cm IA IB IIA 0 0 T3 Bướu đỉnh phổi, u nội phế quản phế quản cách carina