Hóa - Xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III

1 of 128 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ TUẤN ANH HÓA-XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 62720149 Người hướng dẫn khoa học PGS.TS TRẦN VĂN PHƠI PGS.TS CUNG THỊ TUYẾT ANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2017 kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Ngày 06 tháng 06 năm 2017 NCS LÊ TUẤN ANH kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Page of 128 I MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt - Anh Danh mục chữ viết tắt tiếng Việt Danh mục chữ viết tắt tiếng Anh Danh mục bảng Danh mục hình, biểu đồ sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ……………… ………………………………… …… ………… MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU……………….………………….……… ………… CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU……… ………… 1.1 Đặc điểm dịch tễ học…………………………………….……….………… 1.2 Đặc điểm lâm sàng ……………………………………….…… …….…… 1.3 Chẩn đốn mơ bệnh học …….………… ……………………………… 1.4 Chẩn đoán giai đoạn bệnh …………………….………………… ……… 15 1.5 Điều trị UTPKBN giai đoạn III……………… …………………………… 19 1.6 Nghiên cứu nước UTPKTBN…………… ……………………… 30 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu ………………………………………….….……… 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu………………………………….……………… 33 2.3 Các bước tiến hành…………………………………………….…………… 33 2.4 Phương pháp thu thập số liệu………………………………….………… 45 2.5 Phương pháp thống kê …………………………………………… ….…… 48 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ……………………………………… 49 3.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng ……………… …………………… … 49 3.2 Đặc điểm mô bệnh học giai đoạn bệnh…………………………… … 52 3.3 Đặc điểm hóa trị xạ trị đồng thời…………… ………………………… 56 3.4 Độc tính liên quan điều trị …………………………………………… …… 58 kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 II 3.5 Đáp ứng điều trị …………………… …………….……………….…… … 59 3.6 Thời gian sống còn…………………………………………….…………… 60 3.7 Các dạng thất bại điều trị ………………………………………… ……… 74 CHƯƠNG BÀN LUẬN ……………………………………………… 75 4.1 Nhận định đặc điểm dịch tễ học…… ………… ……………………… 75 4.2 Nhận định đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng …………… ………… 77 4.3 Đánh giá tính an tồn HXTĐT 82 4.4 Đánh giá hiệu điều trị HXTĐT.……………….…… ………… 88 4.5 Nhận định khả ứng dụng HXTĐT thực hành lâm sàng…… 93 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .………………………………………… 106 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN CỦA TÁC GIẢ… 108 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 III BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Bộ chuẩn trực đa Multileaf collimator Biểu đồ liều – thể tích Dose-volume histogram Carcinơm tiểu phế quản phế nang Bronchioloalveolar carcinoma Carcinôm tế bào vẩy Squamous cell carcinoma Carcinôm tuyến Adenocarcinoma Chạc ba khí quản Carina Chụp cắt lớp vi tính Computed tomography Chụp cắt lớp phát xạ positron Positron Emission Tomography Chụp cộng hưởng từ Magnetic Resonance Imaging Di xa Metastasis Điểm tham chiếu Reference point Hóa trị củng cố Consolidation chemotherapy Hóa trị dẫn đầu Induction chemotherapy Hóa-xạ trị đồng thời Concurrent chemoradiation Hóa-xạ trị Sequential chemoradiation Hội Ung bướu nội khoa châu Âu European Society of Medical Oncology Hiệp hội Phòng chống Ung thư giới Union for International Cancer Control Hình ảnh tái tạo kỹ thuật số Digitally reconstructed radiograph Khối che chắn Shielding block Lập kế hoạch xạ trị Treatment planning Liệu pháp nhắm trúng đích Targeted therapy Mạng lưới quản lý toàn diện ung thư quốc gia National Comprehensive Cancer Network Mặt phẳng đồng tâm Isocenter plane Máy gia tốc Linear accelerator Máy mơ Simulator Phân tích gộp Meta-analysis Phim kiểm tra trường chiếu Port verification film Sống Survival Thể tích bướu thơ Gross tumor volume kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 IV Thể tích bia lâm sàng Clinical target volume Thể tích bia kế hoạch Planning target volume Thể tích điều trị Treated volume Thể tích chiếu xạ Irradiated volume Thiết bị tạo ảnh trường chiếu điện tử Electronic portal imaging device Thời gian sống Survival time Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Epidermal growth factor receptor Tỉ số nguy hại Hazard ratio Cơ quan có nguy bị tổn thương Organ at risk Tổ chức nguyên tử quốc tế International Atomic Energy Agency Tổ chức Y Tế Thế Giới World Health Organization Uỷ ban liên hiệp Hoa Kỳ Ung thư American Joint Committee on Cancer Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến xa chỗ Locally advanced non-small cell lung - vùng cancer Uỷ ban quốc tế đo lường đơn vị xạ International Committee on Radiological Units and Measurements Vẽ đường bao Contouring Xạ hình xương Bone scan Xạ hạch phòng ngừa Elective node irradiation Xạ trị đa phân liều Hyperfractionated radiotherapy Xạ trị điều biến cường độ Intensity modulated radiation therapy Xạ trị hướng dẫn hình ảnh Image guided radiation therapy Xạ trị phù hợp mơ đích Conformal radiotherapy Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu Vascular endothelial growth factor kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 V DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BV Bệnh viện BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính Car Carcinơm CT scan Chụp cắt lớp vi tính HXTĐT Hóa-xạ trị đồng thời HXTTT Hóa-xạ trị KGN khơng ghi nhận GHBT Giới hạn bình thường GHD Giới hạn GHT Giới hạn MBH Mô bệnh học MRI Chụp cộng hưởng từ n Số bệnh nhân NC Nghiên cứu PET Chụp cắt lớp phát xạ positron PQPN Phế quản – phế nang XT Xạ trị SCKBTT Sống khơng bệnh tiến triển SCTB Sống tồn TB Trung bình TGSC Thời gian sống TNM T- bướu, N- hạch, M- di xa UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thư phổi nguyên phát V20Gy % thể tích quan nhận liều 20Gy kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 VI DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH 3D CRT Dimensional Conformal Radiotherapy FDG 2-deoxy-2-[18F] fluoro-D-Glucose AJCC American Joint Committee on Cancer AUC Area under the curve CALGB Cancer and Leukemia Group B CTV Clinical Target Volume Dmax Maximal dose DVH Dose Volume Histogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group ESMO European Society of Medical Oncology FNCLCC Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer GTV Gross Tumor Volume Gy Gray ICRU International Committee on Radiological Units and Measurements IFCT Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique KPS Karnofsky Performance Status NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI - CTC National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria PTV Planning Target Volume RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RTOG Radiation Therapy Oncology Group SGOT Serum glutamic oxalo-acetic transaminase SGPT Serum glutamic pyruvic transaminase SWOG Southwest Oncology Group UICC Union Internationale Contre le Cancer kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag of 128 VII DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Khả đánh giá hạch di PET/CT………………….…….… … 16 Bảng 1.2 Bảng xếp hạng lâm sàng TNM UTPKTBN theo UICC (2002)……… 17 Bảng 1.3 So sánh bảng xếp hạng TNM năm 2002 2010 theo UICC ……….…… 18 Bảng 1.4 Kết sống hóa-xạ trị xạ trị …………… ………… 24 Bảng 1.5 Kết sống hóa-xạ trị đồng thời hóa-xạ trị ……… 26 Bảng 1.6 Độc tính điều trị hóa-xạ trị đồng thời hóa-xạ trị ……… 27 Bảng 1.7 Các nghiên cứu HXTĐT với paclitaxel-carboplatin hàng tuần ……… … 30 Bảng 2.1 Phân loại số hoạt động thể (Karnofsky Performance Status)……… 34 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng bướu đặc………….……………………… 45 Bảng 3.1 Tuổi, giới loại mô bệnh học……………………………………… 49 Bảng 3.2 Triệu chứng lâm sàng nhập viện ……………………………………… 50 Bảng 3.3 Tình trạng sụt cân nhập viện …….……… …………………………… 51 Bảng 3.4 Tiền sử hút thuốc……………… …….……… ………………………… 51 Bảng 3.5 Đặc điểm chẩn đoán bệnh nhân phẫu thuật……………………… 52 Bảng 3.6 Vị trí bướu nguyên phát……………… ………… 54 Bảng 3.7 Vị trí hạch vùng di căn… …………….………… 55 Bảng 3.8 Giai đoạn bệnh, mô bệnh học giới….………………………………… 55 Bảng 3.9 Các đặc điểm hóa trị ………………………… ……………………… 56 Bảng 3.10 Các đặc điểm xạ trị ………………….………… ……………………… 57 Bảng 3.11 Độc tính huyết học, gan, thận …………… …………………………… 58 Bảng 3.12 Độc tính ngồi huyết học.……………………………………………… 59 Bảng 3.13 Đáp ứng điều trị theo giải phẫu bệnh…………………………………… 59 Bảng 3.14 Đáp ứng điều trị theo tình trạng can thiệp ngoại khoa………………… 60 Bảng 3.15 Thời gian sống theo giới …… 62 Bảng 3.16 Thời gian sống theo nhóm tuổi …………….……………………… 64 Bảng 3.17 Thời gian sống theo mô bệnh học… ……………………… 65 Bảng 3.18 Thời gian sống theo giai đoạn bệnh ………… 67 Bảng 3.19 Thời gian sống theo số hoạt động thể …………… … …… 68 kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag 10 of 128 VIII Bảng 3.20 Thời gian sống theo tình trạng sụt cân 70 Bảng 3.21 Thời gian sống theo can thiệp ngoại khoa……………….… 71 Bảng 3.22 Phân tích hồi qui Cox…………………………… ……… …………… 73 Bảng 3.23 Các dạng tiến triển di xa …………… …………………………… 74 Bảng 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu HXTĐT ……………………… 77 Bảng 4.2 So sánh tỉ lệ độc tính mức độ nặng……… …………………… 82 Bảng 4.3 Đáp ứng điều trị nghiên cứu HXTĐT ……………………… 87 Bảng 4.4 Thời gian sống nghiên cứu HXTĐT ………….…………… 88 Bảng 4.5 Các nghiên cứu phối hợp HXTĐT hóa trị dẫn đầu/củng cố……….…… 98 kho tai lieu -123doc-doc-luan an - luan an tien si -luan van thac si - luan van kinh te - khoa luan - tai lieu -Footer Pag ... ……….…… 18 Bảng 1.4 Kết sống hóa- xạ trị xạ trị …………… ………… 24 Bảng 1.5 Kết sống hóa- xạ trị đồng thời hóa- xạ trị ……… 26 Bảng 1.6 Độc tính điều trị hóa- xạ trị đồng thời hóa- xạ trị ……… 27 Bảng 1.7 Các... hiệu thời gian sống hay khơng? Để trả lời câu hỏi này, thực đề tài Hóa- xạ trị đồng thời ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn III với mục tiêu sau: kho tai lieu -1 23doc-doc-luan an - luan... sàng 1205 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III nhằm so sánh phối hợp hóa- xạ trị theo kiểu đồng thời theo kiểu (hóa trị trước xạ trị sau) Kết cho thấy liệu pháp hóa- xạ trị đồng thời (HXTĐT) làm giảm nguy