ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa xạ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ GIAI đoạn III TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ PHẠM VĂN PHÁT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI TẠI BỆNH VIỆN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ PHẠM VĂN PHÁT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 8720108 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS VÕ VĂN XUÂN HÀ NỘI - 2019 NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN BN CLVT Bệnh nhân Cắt lớp vi tính (Computed Tomography) COPD Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) CS HC Cộng Hội chứng IASLC Hội Nghiên cứu Ung thư Phổi Thế giới LS The International Association for the Study of Lung Cancer Lâm sàng MRI Cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) PET Chụp cắt lớp phát xạ Positron (Positron Emission Tomogaphy) UT Ung thư UTBM Ung thư biểu mô UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời HXTTT Hóa xạ trị MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ PHỔI 1.1.1 Tỷ lệ mắc 1.1.2 Các yếu tố nguy ung thư phổi 1.2 CÁC TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG UTP 1.2.1 Lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng 1.3 CHẨN ĐOÁN UTPKTBN 12 1.3.1 Chẩn đoán xác định .12 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn 13 1.3.3 Phân nhóm giai đoạn TNM 15 1.4 ĐIỀU TRỊ UTPKTBN 16 1.4.1 Các phương pháp điều trị 16 1.4.2 Điều trị UTPKTBN theo giai đoạn .19 1.5 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM NGƯỜI CAO TUỔI .22 1.5.1 Quy ước tuổi tình hình người cao tuổi .22 1.5.2 Đặc điểm bệnh lý người cao tuổi 23 1.5.3 Lâm sàng ung thư phổi người cao tuổi 24 1.6 ĐIỀU TRỊ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UTPKTBN GIAI ĐOẠN III KHÔNG PHẪU THUẬT ĐƯỢC TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI 25 1.6.1 Lịch sử điều trị hóa xạ trị bệnh nhân UTPKTBN 25 1.6.2 Điều trị người cao tuổi 27 1.6.3 Một số hướng nghiên cứu hxtđt người cao tuổi 32 1.7 CÁC THUỐC, KỸ THUẬT ĐIỀU TRỊ ĐƯỢC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 38 2.2 THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 38 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .38 2.3.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 38 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .39 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu .39 2.4.2 Cách chọn mẫu 39 2.4.3 Phương pháp thu thập số liệu 40 2.4.4 Các thông tin cần thu thập .40 2.5 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU .44 2.6 CÁC TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ .45 2.6.1 Đánh giá toàn trạng bệnh nhân theo WHO 45 2.6.2 Đánh giá đáp ứng 45 2.6.3 Đánh giá độc tố phương pháp HXTĐT 46 2.6.4 Đánh giá thời gian sống thêm theo WHO .49 2.7 SAI SỐ 49 2.7.1 Những sai số gặp nghiên cứu 49 2.7.2 Cách khắc phục .49 2.8 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH DỮ LIỆU .49 2.9 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 50 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .51 3.1.1 Tuổi .51 3.1.2 Phân bố bệnh theo giới 51 3.1.3 Tiền sử hút thuốc bệnh nhân 51 3.1.4 Tiền sử bệnh kèm theo 52 3.1.5 Các triệu chứng lâm sàng thời điểm chẩn đoán .52 3.1.6 Chỉ số thể trạng trước điều trị .53 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 55 3.2.1 Đáp ứng sau điều trị công .55 3.2.2 Đáp ứng sau điều trị hoàn tất 55 3.2.3 Đáp ứng sau hoàn thành điều trị theo tuổi 55 3.2.4 Đáp ứng điều trị theo giai đoạn .56 3.2.5 Chỉ số thể trạng sau điều trị 56 3.3 MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ CỦA PHƯƠNG PHÁP HXTĐT 57 3.3.1 Tác dụng phụ hệ tạo máu .57 3.3.2 Một số tác dụng phụ thường gặp khác 57 3.4 THỜI GIAN SỐNG THÊM 57 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 59 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân tích phân nhóm hồi cứu theo độ tuổi nghiên cứu HXT cho UTPKTBN giai đoạn III không phẫu thuật .30 Bảng 2.1 Bảng đánh giá đáp ứng dùng cho hệ u đặc theo RECIST 1.1 45 Bảng 2.2 Phân độ độc tính thuốc lên hệ thống huyết học 46 Bảng 2.3 Phân độ độc tính thuốc lên gan, thận 46 Bảng 2.4 Một số tác dụng không mong muốn khác 46 Bảng 2.5 Tiêu chuẩn ghi nhận biến chứng cấp tính xạ trị 47 Bảng 2.6 Tiêu chuẩn ghi nhận biến chứng mạn tính xạ trị 48 Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi bệnh nhân 51 Bảng 3.2 Phân bố bệnh theo giới .51 Bảng 3.3 Tiền sử hút thuốc 51 Bảng 3.4 Tiền sử bệnh kèm theo .52 Bảng 3.5 Triệu chứng lâm sàng 52 Bảng 3.6 Chỉ số thể trạng trước điều trị 53 Bảng 3.7 Đặc điểm kích thước u nguyên phát 53 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn T 53 Bảng 3.9 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn hạch .54 Bảng 3.10 Phân loại typ mô bệnh học 54 Bảng 3.11 Đặc điểm điện tim trước điều trị 54 Bảng 3.12 Bảng đáp ứng sau điều trị công 55 Bảng 3.13 Bảng đáp ứng sau điều trị hoàn tất .55 Bảng 3.14 Bảng đáp ứng sau điều trị theo tuổi 55 Bảng 3.15 Đáp ứng sau hoàn tất điều trị theo giai đoạn 56 Bảng 3.16 Chỉ số thể trạng sau điều trị công 56 Bảng 3.17 Chỉ số thể trạng sau hoàn thành điều trị .56 Bảng 3.18 Tác dụng phụ hệ tạo máu 57 Bảng 3.19 Một số tác dụng phụ thường gặp khác .57 Bảng 3.20 Thời gian sống thêm toàn 57 Bảng 3.21 Thời gian sống toàn theo giai đoạn bệnh 58 Bảng 3.22 Thời gian sống thêm theo nhóm tuổi 58 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh khối u phổi trái phim chụp CT Hình 1.2 Hình ảnh PET/CT giúp phân biệt rõ tổ chức u (vùng sáng màu), vùng xẹp phổi (mũi tên đứt nét) vùng hoại tử (mũi tên liền) .9 Hình 1.3 Hình ảnh sinh thiết phổi hướng dẫn CT 10 Hình 1.4 Bản đồ hạch vùng rốn phổi trung thất 14 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến giới nhiều thập kỷ qua Theo thống kê Globocan 2018, có khoảng 2,1 triệu trường hợp UTP mắc năm 2018 chiếm 11,6% tổng số bệnh nhân phát ung thư khoảng 1,8 triệu bệnh nhân tử vong UTP năm- đứng đầu loại ung thư [1] Tại Việt Nam, theo thống kê giai đoạn 2000 - 2010, tỷ lệ mắc ung thư phổi không ngừng gia tăng hai giới Năm 2000, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ tương ứng 29,3/100.000 dân 6,5/100.000 dân Đến năm 2010, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ tăng rõ rệt, tương ứng 35,1/100.000 dân 13,9/100.000 dân [2] Trong thực hành điều trị người ta thường chia UTP thành hai loại ung thư phổi loại tế bào nhỏ(UTPKTBN) ung thư phổi loại tế bào nhỏ Trong UTPKTBN chiếm khoảng 80-85% trường hợp [3] Ở giai đoạn sớm, triệu chứng bệnh thường nghèo nàn không đặc hiệu thêm vào việc tầm sốt phát sớm ung thư chưa quan tâm mức nên bệnh nhân thường đến khám bệnh giai đoạn muộn, khoảng 35-40% trường hợp tiến triển vùng phẫu thuật [4] Đây bệnh nhân tiềm tàng cho điều trị hóa chất xạ trị Vai trò hóa xạ trị đồng thời điều trị UTPKTBN giai đoạn III không phẫu thuật Dillman cộng tiến hành thử nghiệm CALGB 8433 cho thấy đáp ứng khối u nhóm kết hợp hóa xạ trị đồng thời (Cisplatin Vinblastine) 54%, cao nhóm xạ trị đơn (43%); thời gian sống trung bình 13,7 tháng nhóm hóa xạ trị đồng thời so với 9,6 tháng nhóm xạ trị đơn [5] Nghiên cứu Crino cộng 66 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn III không phẫu thuật cho thấy tỷ lệ đáp ứng 52% nhóm hóa xạ trị đồng thời (hóa chất Cisplatin Etoposide) 32% nhóm xạ trị đơn Thời gian sống trung bình nhóm hóa xạ trị đồng thời 52 tuần nhóm xạ trị đơn 36 tuần [6] Cùng với kết nhiều nghiên cứu khác cho thấy ưu thuộc điều trị HXTĐT đáp ứng thời gian sống thêm [7], [8] Tại Việt Nam, UTP bệnh thường gặp loại ung thư phần lớn UTPKTBN Điều trị UTPKTBN giai đoạn III phẫu thuật tiến hành theo nhiều hướng khác có hóa xạ trị đồng thời - phương pháp điều trị chuẩn với UTPKTBN không phẫu thuật Phương pháp mang lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân đồng thời gây nhiều nguy tai biến, biến chứng độc tính, đặc biệt đối tượng người cao tuổi Đây đối tượng có thay đổi sinh lý chức quan, hấp thu chuyển hóa thuốc đặc biệt thường có bệnh lý nội khoa kèm bệnh lý tim mạch, hô hấp, đái tháo đường, Tuy vậy, nhóm bệnh nhân khám, chẩn đoán, đánh giá cách đầy đủ đem lại kết khả quan, thời gian sống thêm tương đương với nhóm bệnh nhân trẻ tuổi điều quan trọng độc tính sau điều trị chấp nhận [9] Hiện có nhiều nghiên cứu bệnh ung thư phổi nhiều lĩnh vực chẩn đoán điều trị nghiên cứu riêng điều trị HXTĐT ung thư phổi người cao tuổi chưa nhiều, đặc biệt Bệnh viện K chưa có nghiên cứu nhóm bệnh nhân Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III người cao tuổi Bệnh viện K” nhằm mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III người cao tuổi Bệnh viện K từ tháng 1/2017 – 12/2019 Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi nhóm bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ PHỔI 1.1.1 Tỷ lệ mắc Ung thư phổi loại ung thư phổ biến giới Theo Globocan 2018, có khoảng 2,1 triệu trường hợp mắc (chiếm 11,6%) khoảng 1,8 triệu trường hợp tử vong (chiếm 18,4%) năm 2018 Ở nam giới ung thư phổi loại ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong hàng đầu Tỷ lệ mắc ung thư phổi tập trung cao châu Á, khu vực Bắc Mỹ châu Âu (tỷ lệ mắc 58,5%; 22,4%; 11,2%), đồng thời tỷ lệ bệnh nhân tử vong hàng năm gần tương đương tỷ lệ mắc châu Á ước tính gần 1,1 triệu bệnh nhân tử vong năm [1] Ở Mỹ, ước tính năm 2018 có 234.000 trường hợp ung thư phổi phát 150.000 trường hợp tử vong bệnh gây Hiện độ tuổi trung bình chẩn đoán Mỹ 70 tuổi khoảng 10% bệnh nhân chẩn đoán 80 tuổi [10], [11] Tại Việt Nam, theo thống kê giai đoạn 2000-2010, tỷ lệ mắc ung thư phổi không ngừng gia tăng hai giới Năm 2000, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ tương ứng 29,3/100.000 dân 6,5/100.000 dân Đến năm 2010, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ tăng rõ rệt, tương ứng 35,1/100.000 dân 13,9/100.000 dân [2] Phần lớn bệnh nhân phát giai đoạn muộn, khơng khả điều trị triệt để Chỉ 25-30% số ca bệnh phát khả phẫu thuật Trong năm gần đây, Việt Nam, có nhiều nghiên cứu khía cạnh ung thư phổi chưa có nghiên cứu dịch tễ ung thư 18 Tạ Bá Thắng, Nguyễn Sỹ Tùng (2012) Đặc điểm hình ảnh Xquang, nội soi mơ bệnh học bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Tạp Chí Học Thực Hành, số 6/2012, 10–12 19 Bùi Cơng Tồn Hồng Đình Chân (2008), Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội 20 Tsim S., O’Dowd C.A., Milroy R cộng (2010) Staging of nonsmall cell lung cancer (NSCLC): A review Respir Med, 104(12), 1767– 1774 21 Ngô Quang Định (2011), Bước đầu nghiên cứu giá trị chụp cộng hưởng từ toàn thân đánh giá giai đoạn ung thư phổi, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà Nội 22 Chao F Zhang H (2012) PET/CT in the Staging of the Non-SmallCell Lung Cancer J Biomed Biotechnol, 2012 23 Mai Trọng Khoa (2013) Giá trị PET/CT chẩn đoán ung thư phổi Ứng dụng kỹ thuật PET/CT ung thư 245–270 24 Nguyễn Thanh Tùng (2005), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò soi phế quản ống mềm định phẫu thuật phổi bệnh nhân ung thư phế quản, Luận văn thạc sỹ y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 25 Østerlind K (1996) Lung Cancer Principles and practice: Harvey I Pass, James B Mitchell, David H Johnson and Andrew T Turrisi (Eds) Lippincott Raven Publishers, Philadelphia 982 pages Lung Cancer, 15(3), 377 26 Okamura K., Takayama K., Izumi M cộng (2013) Diagnostic value of CEA and CYFRA 21-1 tumor markers in primary lung cancer Lung Cancer Amst Neth, 80(1), 45–49 27 Lê Tuấn Anh (2012) Nghiên cứu mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với hóa mơ miễn dịch yếu tố tăng trưởng nội mạch bệnh nhân ung thư phế quản 28 Shi Y., Au J.S.-K., Thongprasert S cộng (2014) A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology (PIONEER) J Thorac Oncol, 9(2), 154–162 29 Lim W., Ridge C.A., Nicholson A.G cộng (2018) The 8th lung cancer TNM classification and clinical staging system: review of the changes and clinical implications Quant Imaging Med Surg, 8(7), 709– 718 30 Bùi Cơng Tồn, Trần Văn Thuấn (2007) Ung thư phổi Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học, Hà Nội, 176–314 31 Vallières E., Van Houtte P., Travis W.D cộng (2011) Carcinoma in situ at the bronchial resection margin: a review J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, 6(10), 1617–1623 32 Bezjak A., Temin S., Franklin G cộng (2015) Definitive and Adjuvant Radiotherapy in Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 33(18), 2100–2105 33 Cai X.-W., Xu L.-Y., Wang L cộng (2010) Comparative survival in patients with postresection recurrent versus newly diagnosed nonsmall-cell lung cancer treated with radiotherapy Int J Radiat Oncol Biol Phys, 76(4), 1100–1105 34 Katakami N., Tada H., Mitsudomi T cộng (2012) A phase study of induction treatment with concurrent chemoradiotherapy versus chemotherapy before surgery in patients with pathologically confirmed N2 stage IIIA nonsmall cell lung cancer (WJTOG9903) Cancer, 118(24), 6126–6135 35 Lally B.E., Zelterman D., Colasanto J.M cộng (2006) Postoperative radiotherapy for stage II or III non-small-cell lung cancer using the surveillance, epidemiology, and end results database J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 24(19), 2998–3006 36 Kris M.G., Gaspar L.E., Chaft J.E cộng (2017) Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stages I to IIIA Resectable Non-Small-Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology/Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline Update Summary J Oncol Pract, 13(7), 449–451 37 Borgelt B., Gelber R., Larson M cộng (1981) Ultra-rapid high dose irradiation schedules for the palliation of brain metastases: final results of the first two studies by the Radiation Therapy Oncology Group Int J Radiat Oncol Biol Phys, 7(12), 1633–1638 38 Hobbs C.J., Ko S.J., Paryani N.N cộng (2018) Stereotactic Body Radiotherapy for Medically Inoperable Stage I-II Non-Small Cell Lung Cancer: The Mayo Clinic Experience Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes, 2(1), 40–48 39 Pignon J.-P., Tribodet H., Scagliotti G.V cộng (2008) Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 26(21), 3552–3559 40 Thomas M., Rübe C., Hoffknecht P cộng (2008) Effect of preoperative chemoradiation in addition to preoperative chemotherapy: a randomised trial in stage III non-small-cell lung cancer Lancet Oncol, 9(7), 636–648 41 O’Rourke N Macbeth F (2010) Is concurrent chemoradiation the standard of care for locally advanced non-small cell lung cancer? A review of guidelines and evidence Clin Oncol R Coll Radiol G B, 22(5), 347–355 42 Mai Trọng Khoa (2016) Cơ chế phân tử điều trị đích bệnh ung thư Kháng thể đơn dòng phân tử nhỏ điều trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học, Hà Nội, 55–71 43 Phạm Khuê (1993) Đặc điểm tuổi già Một số vấn đề lý luận thực tiễn lão khoa 7–14 44 Đồn n (1998) Sự lão hóa già: sinh học lão hóa Lão hóa Nhà xuất Y học, Hà Nội, 25–47 45 INT_CESCR_GEC_6429_E.pdf 46 UNFPA-Exec-Summary_VN.pdf 47 World Population Ageing 2015 , accessed: 22/05/2019 48 Tổng cục thống kê (2009) Cấu trúc tuổi- giới tính tình trạng nhân dân số Việt Nam 49 Phạm Kh (2013) Q trình già hóa Bệnh học lão khoa từ đại cương đến thực hành lâm sàng Nhà xuất khoa học kỹ thuật, 15–38 50 Nguyễn Dương Quang (1993) Đặc điểm phẫu thuật người cao tuổi Bệnh học ngại khoa sau đại học Nhà xuất Y học, Hà Nội, 440–449 51 Nguyễn Dương Quang (1984) Mổ cắt phổi Phẫu thuật lồng ngực Nhà xuất Y học, Hà Nội, 43–91 52 Phạm Khuê (2013) Ung thư tuổi già Bệnh học lão khoa từ đại cương đến thực hành Nhà xuất khoa học kỹ thuật, 304–306 53 Sahn S.A (1998) Malignancy metastatic to the pleura Clin Chest Med, 19(2), 351–361 54 Eberhardt W., Pöttgen C., Stuschke M (2006) Chemoradiation paradigm for the treatment of lung cancer Nat Clin Pract Oncol, 3(4), 188–199 55 Chabner B.A (1993) Biological basis for cancer treatment Ann Intern Med, 118(8), 633–637 56 Steel G.G Peckham M.J (1979) Exploitable mechanisms in combined radiotherapy-chemotherapy: the concept of additivity Int J Radiat Oncol Biol Phys, 5(1), 85–91 57 Tannock I.F (1996) Treatment of cancer with radiation and drugs J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 14(12), 3156–3174 58 Belani C.P., Choy H., Bonomi P cộng (2005) Combined chemoradiotherapy regimens of paclitaxel and carboplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer: a randomized phase II locally advanced multi-modality protocol J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 23(25), 5883–5891 59 Huber R.M., Flentje M., Schmidt M cộng (2006) Simultaneous chemoradiotherapy compared with radiotherapy alone after induction chemotherapy in inoperable stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer: study CTRT99/97 by the Bronchial Carcinoma Therapy Group J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 24(27), 4397–4404 60 Aupérin A., Le Péchoux C., Rolland E cộng (2010) Metaanalysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 28(13), 2181–2190 61 Atagi S., Kawahara M., Yokoyama A cộng (2012) Thoracic radiotherapy with or without daily low-dose carboplatin in elderly patients with non-small-cell lung cancer: a randomised, controlled, phase trial by the Japan Clinical Oncology Group (JCOG0301) Lancet Oncol, 13(7), 671–678 62 Langer C.J., Hsu C., Curran W cộng (2001) Do elderly patients (pts) with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) benefit from combined modality therapy? a secondary analysis of RTOG 94-10 Int J Radiat Oncol • Biol • Phys, 51(3), 20–21 63 Schild S.E., Stella P.J., Geyer S.M cộng (2003) The outcome of combined-modality therapy for stage III non-small-cell lung cancer in the elderly J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 21(17), 3201–3206 64 Rocha Lima C.M.S., Herndon J.E., Kosty M cộng (2002) Therapy choices among older patients with lung carcinoma: an evaluation of two trials of the Cancer and Leukemia Group B Cancer, 94(1), 181–187 65 Jalal S.I., Riggs H.D., Melnyk A cộng (2012) Updated survival and outcomes for older adults with inoperable stage III non-small-cell lung cancer treated with cisplatin, etoposide, and concurrent chest radiation with or without consolidation docetaxel: analysis of a phase III trial from the Hoosier Oncology Group (HOG) and US Oncology Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 23(7), 1730–1738 66 Takigawa N., Kiura K., Segawa Y cộng (2011) Benefits and adverse events among elderly patients receiving concurrent chemoradiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer: analysis of the Okayama Lung Cancer Study Group trial 0007 J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, 6(6), 1087–1091 67 TAKESHITA J., MASAGO K., FUJITA S cộng (2014) Weekly administration of paclitaxel and carboplatin with concurrent thoracic radiation in previously untreated elderly patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: A case series of 20 patients Mol Clin Oncol, 2(3), 454–460 68 Niho S., Hosomi Y., Okamoto H cộng (2019) Carboplatin, S-1 and concurrent thoracic radiotherapy for elderly patients with locally advanced non-small cell lung cancer: a multicenter Phase I/II study Jpn J Clin Oncol 69 Ready N., Jänne P.A., Bogart J cộng (2010) Chemoradiotherapy and gefitinib in stage III non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor and KRAS mutation analysis: cancer and leukemia group B (CALEB) 30106, a CALGB-stratified phase II trial J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, 5(9), 1382–1390 70 Kelly K., Chansky K., Gaspar L.E cộng (2008) Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non-small-cell lung cancer: SWOG S0023 J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 26(15), 2450–2456 71 Jatoi A., Schild S.E., Foster N cộng (2010) A phase II study of cetuximab and radiation in elderly and/or poor performance status patients with locally advanced non-small-cell lung cancer (N0422) Ann Oncol, 21(10), 2040–2044 72 Stewart R., Morrow M., Hammond S.A cộng (2015) Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic AntiPD-L1 Monoclonal Antibody Cancer Immunol Res, 3(9), 1052–1062 73 Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer | NEJM , accessed: 16/07/2019 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Mã hồ sơ: Họ tên: Tuổi: Giới: Nam Nữ Địa Số ĐT Ngày vào viện: Ngày viện : Nghề nghiệp: Cán bộ, CNV Tự Nông dân Hưu trí LLVT Tiếp xúc độc hại (Dầu khí, quặng mỏ, hố chất, ) Có Khơng II Lý vào viện Lý vào viện: Ho khan dai dẳng Chán ăn, mệt mỏi, gầy sút cân Ho máu Sốt Đau khớp Nói khàn, nuốt khó Lý khác 10 Đau ngực Khó thở Tình cờ phát U III Tiền sử 1.Người thân gia đình chết vì: Ung thư phổi Ung thư khác 2.Nghiện hút Nghiện thuốc Nghiện thuốc lào Không nghiện 2.1.Thời gian nghiện 40 năm 20 -30 năm 3.Bệnh kết hợp: Tiêu hố Tim mạch Hơ hấp Thần kinh Hệ thống Tiết niệu sinh dục Khỏe mạnh Khác 3.1.Đã mắc bệnh hô hấp: Viêm phế quản mãn tính Dầy dính màng phổi Hen phế quản Xơ phổi kẽ Lao phổi Bệnh bụi phổi Giãn phế quản Bệnh phổi khác 3.2.Đã mắc bệnh tim mạch: Cao huyết áp Nhồi máu tim cũ Loạn nhịp tim Hẹp, hở van hai Thiểu động mạch vành Bệnh tim mạch khác 3.3.Đã mắc bệnh tiêu hoá: Viêm loét D2-HT2 Viêm đường dẫn mật cũ Viêm đại tràng mãn tính Bệnh tiêu hố khác 3.4.Đã mắc bệnh tiết niệu sinh dục………………………………… Phì đại TLT U xơ tử cung Sỏi thận khác 3.5 Bị bệnh khác: Đái đường Viêm khớp mãn Chấn, vết thương ngực cũ Khác IV Lâm sàng Thời gian bị bệnh (Từ có T/C đến chuẩn đoán (+) Tháng Dưới tháng Từ 1- tháng Từ - 12 tháng Từ 3-6 tháng Trên 12 tháng 4.1 Triệu chứng hô hấp………………………………………………… Ho khan kéo dài Ho đờm Ho máu RRFN giảm Đau ngực bên u Đau ngực bên đối diện Khó thở Triệu chứng khác Gõ đục vùng U Khơng có triệu chứng 10 4.2 Triệu chứng toàn thân,hệ thống:……………………………………… Mệt mỏi, chán ăn Đau khớp Sút cân Sốt kéo dài Móng tay khum Núm vu to Không triệu chứng 4.3.Hội chứng cận u Hội chứng nội tiết (H/c Cushing, H/c Schwartz, Tăng Can-xi máu, Chứng vú to nam ) Bệnh thần kinh (H/C Eaton-Lambert, Bệnh não, H/C thoái hoá tiểu não, Viêm đa dây thần kinh ) Bệnh xương khớp,tố chức liên kết (Ngón tay dùi trống,H/C Pierre-Marie, Đau xương khớp) Rối loạn chảy máu, Viêm tắc tĩnh mạch Các rối loạn khác Khơng có hội chứng cận U 4.4.Biến chứng nhiễm khuẩn phổi Không Viêm phổi tắc nghẽn, mãn tính, tái diễn Áp-xe phổi Tràn khí - tràn dịch màng phổi Lý đến muộn chẩn đoán nhầm với: Lao phổi Apxe phổi U lao Thấp khớp Viêm phổi thể dai dẳng Viêm dây thần kinh liên sườn Viêm phế quản mãn tính Bệnh khác V Cận lâm sàng trước điều trị 5.1 Chẩn đốn hình ảnh 5.1.1 Xquang thường U phổi □ Không Phổi phải thùy trên(1), (2), (3) Phổi trái thùy (4), giữa(5), (6) Tràn dịch màng phổi □ Có(1) không(0) Hạch trung thất: □ không(0) bên(1) đối bên(2) hai bên(3) 5.1.2 Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính U phổi □ Không Phổi phải thùy trên(1), (2), (3) Phổi trái thùy (4), giữa(5), (6) Tràn dịch màng phổi □ Có(1) khơng(0) Hạch trung thất: □ không(0) rốn phổi bên(1) trung thất bên (2) trung thất đối bên (3) rốn phổi đối bên (4) Tràn dịch màng tim: □ Có(1) khơng(0) 5.1.3 Nội soi phế quản Khơng soi Có soi Vị trí: Thùy P Thùy T Thùy P Thùy T Thùy P Hình ảnh: U sùi Thâm nhiễm chit hẹp Không thấy tổn thương 5.2 Xét nghiệm đánh giá chức quan Điện tim Bình thường Rối loạn dẫn truyền Tâm phế mãn Nhịp nhanh xoang Dầy thất phải Nhịp chậm xoang Dầy thất trái Thiểu vành Siêu âm Tim: Siêu âm bụng……………………………………………………… Chức hô hấp: - VC Lý thuyết Đạt % - FVC: .Lý thuyết Đạt .% - PEFR: Lý thuyết Đạt .% - FEV1: Lý thuyết Đạt .% - Chỉ số Tiffeneau(FEV1/VC): - Chỉ sốGaensler(FEV1/FVC): Lýthuyết Đạt % - FEF 25%-75%: Lý thuyết .Đạt: % 5.3 Mô bệnh học - Phương pháp lấy mẫu bệnh phẩm:□ + Sinh thiết u qua nội soi phế quản (1) + Sinh thiết xuyên thành ngực hướng dẫn CT (2) + Sinh thiết hạch (3) - Kết quả: UTBM tuyến (1) UTBM vảy (2) UTBM tế bào lớn(3) UTBM khơng biệt hóa (4) 5.4 CEA : □ SCC : □ Cyfra 21: □ 5.5 Cơng thức máu khơng(0) bình thường(1) cao(3) khơng(0) bình thường(1) cao(3) khơng(0) bình thường(1) cao(3) Thiếu máu : □ Có(1) khơng(0) Nhiễm trùng: □ Có(1) không(0) Hgb: ……… 5.6 Các xét nghiệm khác ( có): ……………… VI Chẩn đốn giai đoạn T N M giai đoạn III VIII Điều trị 7.1 Điều trị hóa chất Phác đồ Carboplatin- Paclitacel: Carboplatin AUC = 2, ngày 1,8,15,23 Paclitacel 45mg/m2 TM ngày 1,8, 15, 23 Chu kỳ tuần - Diện tích da:……m2 - Liều dùng thực tế so với phác đồ Liều hóa chất Carboplatin Paclitacel 100% - Đợt Đợt Đợt 85-100%- Đợt Đợt Đợt < 85% - - Tác dụng phụ trình điều trị Tác dụng phụ Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Sau đợt Hb Bạch cầu Bạch cầu hạt Tiểu cầu Ure Creatinin GOT GPT Nôn Khác Hgb: > 100- BT: 1; 80-100 : 2; 65- 79 : 3; < 65 : Bạch cầu: ≥ : 0; 3- 3,9: 1; 2-2,9: 2; 1-1,9: 3; < 1: 4 Bạch cầu hạt: ≥ 2: 0; 1,5- 1,9: 1; 1-1,4: 2; 0,5- 0,9: 3; ≤ 0,5: Tiểu cầu: ≥ 100: 0, 75- BT: 1; 50- 74,9: 2; 25- 49,9: 3; < 25: Ure: < 7,5: 0; 7,6 – 10,9: 1; 11-18: 2; >18: Creatinin: BT: 0; 6 lần BT: Men gan: BT: 0; < 1,5 lần BT: 1; 2,6- lần BT: 2; 5,1- 20 lần :3; > 20 lần: Nôn: Không: 0; lần/24h: 1; 2- lần/ 24h: 2; 6- 10 lần/ 24h: 3, > 10 lần: 7.2 Xạ trị Biến chứng xạ trị Viêm thực quản Viêm phổi tia xạ Viêm da Biến chứng khác Độ Sau tia xạ(Gy) Thời gian nghỉ VIII Kết Hóa xạ trị Sau điều trị cơng: Đáp ứng □ PS □ Sau hồn tất điều trị: Đáp ứng □ PS □ Đáp ứng hoàn toàn : Bệnh ổn định: Đáp ứng phần : Bệnh tiến triển: IX Thời gian sống thêm……………………………… Ngày chết …………………………………………… Nguyên nhân chết:………………………………… Nguyên nhân tử vong: □ Do UTP (1) không UTP(2) X Thực phác đồ điều trị: Không đủ phác đồ  Đủ phác đồ  ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ PHẠM VĂN PHÁT ĐÁNH GIÁ K T QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN III TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên... lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III người cao tuổi Bệnh viện K từ tháng 1/2017 – 12/2019 Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi nhóm bệnh nhân 3 CHƯƠNG TỔNG... sàng ung thư phổi người cao tuổi 24 1.6 ĐIỀU TRỊ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI UTPKTBN GIAI ĐOẠN III KHÔNG PHẪU THUẬT ĐƯỢC TRÊN NGƯỜI CAO TUỔI 25 1.6.1 Lịch sử điều trị hóa xạ trị bệnh nhân UTPKTBN