Nghiên cứu nồng độ cyfra 21 1, CEA, SCC huyết tương trong theo dõi hiệu quả điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ

MỤC LỤC DẬT VÁN DÈ Chƣơng 1: TÔNG QUAN 1.1 Khái niệm ung thƣ phôi 1.2 Tính hình ung thƣ phơi 1.2.1 Tính hỉnh ung thƣ phối Thế Giới 1.2.2 Tính hình ung thƣ phơi Việt Nam 1.3 Phàn loại ung thƣ phôi s 1.3.1 Ung thƣ phối lề bào nho 1.3.2 Ung thƣ phổi khơng tế bào nhó 1.4 Đánh giá mức độ tiến triền 1.4.1 Phân loại TNM với khối u ác tính theo I liệp hội chồng Ung thƣ giới - International Union Against Cancer (ƢICC) 2002 1.4.2 Đánh giá giai đoạn 10 1.5 Các yếu lố nguy dự phịng ung thƣ phơi 13 1.5.1 Hút thuốc lả 13 1.5.2 Một số yếu tố nguy khác 13 1.6 Cơ chế bệnh sinh cùa ung thƣ phôi 15 1.6.1 Đặc tính cua tế bão ung thƣ phôi 15 1.6.2 Cơ sờ sinh học phân tƣ cùa tế bào ung thƣ 16 1.6.3 Diều hỏa gen ung thƣ 16 1.7 Tiêu chuẩn chấn đoán ung thƣ phối 16 1.7.1 Làm sàng 16 1.7.2 Cận lủm sàng 19 1.7-3.CỐC marker ung thƣ 22 1.8 Các phƣơng pháp điều trị 29 1.8.1 Các phƣơng pháp diều trị theogiai đoạn bênh 29 1.8.2 Phƣơng pháp điều trị hƣớng đích 31 Chƣơng 2: ĐỎI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHẤP NGHIÊN CƢU 33 2.1 Dối tƣợng nghicn cứu 33 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhàn 33 2.1.2 Tiêu chuấn loại trừ 33 TM/ V*: 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 34 CM Cl Các bƣớc tiến hành 34 Phƣơng pháp định lƣợng nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA vả see huyct tƣơng VTP-KTBN 34 2.4.1 Lấy mầu 34 2.4.1 Kỹ thuật định lƣợng: mầu huyết tƣơng đƣợc dà dỏng trƣớc định lƣợng 30ph 35 CM CM Cl Cl Cl Đánh giá hiệu qua điều trị 38 (‟ác chi tiêu, liêu chuàn áp dụng nghiên cứu 39 Phƣơng pháp xƣ lý số liệu 39 Đạo đức nghiên cứu 40 Qui trinh nghiên cứu 41 Chƣơng 3: KẺT QUẢ NGHIÊN cứu - 42 3.1 Dộc diem cúa dối tƣợng nghiên cứu 42 3.1.1 Dặc diem VC tuồi, giới 42 3.1.2 Các triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 43 3.1.3 Dậc diêm vê mô bệnh học giai doạn bệnh 43 3.2 Nồng độ marker CYFRA 21-1 CEA see theo dặc diêm cua dổi tƣợng nghiên cứu 44 3.2.1 Nồng độ marker CYFRA 21-1 44 3.2.2 Nồng độ marker CEA 46 3.2.3 Nồng độ marker see 47 3.3 Sự thay dồi nồng dộ CYFRA 21-1 CEA vả see sau dợt diều trị 49 3.3.1 Sự thay đôi nồng độ CYFRA 21-1 sau đợt điều trị 49 3.3.2 Sự thay dôi nồng dộ CEA sau dợt diều trị 51 3.3.3 Sự thay đoi nồng độ see sau đợt điều trị 53 3.3.4 Sự thay đối nồng độ marker CYFRA 21-1 CEA SCCsau dợt điều trị so với giá trị ngƣởng 55 3.4 Dáp ứng diều trị 56 3.4.1 Dáp ứng theo giới 56 3.4.2 Đáp ứng theo tuồi 57 3.4.3 Dáp ứng theo mô bệnh học 58 3.4.4 Đâp ứng theo giai đoạn bệnh 59 TM/ V*: Chƣơng 4: BÀN LUẬN _ _ _ _ 60 4.1 Dặc điểm chung nhóm bệnh nhân UTP- KTBN 60 4.1.1 Đặc dicm tuổi giới 60 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 61 4.1.3 Mô bệnh học 61 4.1.4 Giai đoạn bệnh 61 4.2 Nồng độ CYFRA 21-1 CEA scc huyết tƣơng bệnh nhân ung thƣ phôi 61 4.2.1 Nong độ CYFRA 21-1 huyết tƣơngtheo đặc diêm đổi tƣợng nghiên cứu 61 4.22 Nồng độ CEA huyết tƣơng theo dặc diêm dối tƣợng nghiên cứu 63 4.23 Nồng độ see huyết tƣơng theo đặc diêm dồi tƣợng nghiên cứu 65 4.3 Sự thay dôi nồng độ CYFRA 21-1 CEA see sau dợt điều trị 66 4.3.1 Sự thay đôi nồng độ CYFRA 21-1 sau đợt điều trị theo mò bệnh hục giai doạn bệnh 66 4.3.2 Sự thay đỗi nồng dộ CEA sau dirt diều trị theo mô bệnh học vã giai doạn bệnh 66 4.3.3 Sự thay đôi nồng độ see sau dirt điều trị theo mỏ bệnh học vã giai đoạn bệnh 67 4.3.4 Sự thay đôi nồng độ marker CYFRA 21-1 CEA see so với giá trị ngƣỡng 68 4.4 Đáp ứng diều trị 69 4.4.1 Đáp ứng theo giới 69 4.4.2 Đáp ứng theo tuổi 70 4.4.3 Đáp ứng theo mò bệnh hục 70 4.4.4 Dãp ứng theo giai đoạn bệnh 70 KÉT LUẬN _ _ _ _ 72 KIÉNNGHỊ _ _ 74 TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC DANH MỤC BÁNG Bang 1.1 Kểt qua số liệu thống kẻ ung thu phối Hoa Kỳ nàm tữ TM/ V*: 2005-2010 cua Hiệp hội Ung thƣ Hoa Kỳ Bang 1.2 Thống kê ung thƣ cua Tị chửc Y tế Thế giói (VVHO)GLOBOCAN VC UTP nãm 2008 Việt Nam Bang 3.1 Tý lệ bệnh nhản ƢTP-KTBN theo nhóm tuồi, giói 42 Bang 32 Tỳ lộ bệnh nhân ƢTP-KTBN theo mô bệnh học 43 Bảng 33 Tỷ lệ bệnh nhân ƢTP-KTBN theo giai đoạn bệnh 44 Bang3.4 Nồng độ CYF RA 21-1 theo mô bênh học 44 Bang 3.5 Nồng độ CYFRA 21-1 theo giai đoạn bệnh 45 Bang 3.6 Nồng độ CYFRA 21-1 theo tuổi giới 45 Bang 3.7 Nồng độ CEA theo mõ bệnh học 46 Bang 3.8 Nồng độ CEA theo giai đoạn bệnh 46 Bang 3.9 Nồng dụ CEAtheo tuôi giới 47 Bang 3.10 Nồng độ scc theo mò bệnh học 47 Bang 3.11 Nồng độ scc theo giai đoạn bệnh 48 Bang 3.12 Nồng dộ scc theo tuổi vả giới 48 Bang 3.13 Sự thay đổi cùa nồng độ CYFRA 21-1 sau dợt diều trị theo chân đốn mơ bệnh hex: 49 Bang 3.14 Sụ thay dổi cúa nồng dộ CYFRA 21-1 sau dợt diều trị theo giai doạn bệnh 50 Bang 3.15 Sự thay đỗi cùa nồng độ CEA sau đợt diều trị theo chân đốn mơ bệnh học 51 Bang 3.16 Sụ thay dổi cua nồng độ CHA sau dợt diều trị theo giai đoạn bệnh 52 Bang 3.17 Sự thay dối nồng độ scc sau đợt diều trị theochân đốn mơ bệnh học 53 Bang 3.18 Sự thay đòi nồng độ scc sau dọt diều trị theogiai đoạn bệnh 54 Bang 3.19 Sự thay dối nồng độ marker CYFRA 21-1 CEA see so với giá trị ngƣởng 55 TM/ V*: Bang 320 Đáp ứng ứieo giới 56 Báng 321 Đáp ứng theo tuổi 57 Bang 322 Đáp ứng theo mô bệnh học 58 Bang 323.Đáp ứng theo giai đoạn bệnh 59 TM/ V*: DANH MỤC HÌNH ÁNH VÀ BIÉU DỊ Bicu đồ 3.1 Tý lệ % triệu chửng làm sảng lúc vào viện 43 Hĩnh 1.1 Ung thƣ phối Hĩnh 12 Ung thƣ phối giai doạn I 11 Hĩnh 13 Ung thƣ phối giai đoạn II 11 Hình 1.4 Ung thƣ phổi giai đoạn III .12 Hình 1.5 Ung thƣ phối giai đoạn IV 12 Hĩnh 1.6 Cấu trúc cua CEA 22 Hĩnh 1.7 Cấu trúc Cytokeratin 26 Hình 2.1 Ngun lý Miễn dịch Diện hóa phát quang 36 Hình 22 Nguyên lý Vi hạt Hóa phát quang .38 TM/ zfci V*: 4Ả 'V DẠ I VÁN DÈ • Ung thƣ phối (ƢTP) bệnh dặc trƣng bời khơng kicin sốt dƣợc làng trƣờng te bào mõ cũa phổi Neu không dƣợc diều trị láng trƣờng cỏ thê lan rộng phối trinh đƣợc gọi lã di vào mỏ cận phận khác cua cƣ thề[l] Ung thƣ phối nguyên nhản gây tƣ vong hàng dầu nam giới nƣớc phát tiiên dang phát triền Trung bình mồi nám the giới cõ 1.5 triệu ngƣời chct UTP dự bão sè tâng lên 500 triệu vào the ký nảy Tại Mỳ số liệu từ Hội Ung thƣ Mỳ năm có 200.000 ca ung thƣ phổi mói 44% bệnh nhàn có kha nâng sống sót vịng I năm 16% bệnh nhãn sống đen năm Tại Việt Nam (2013) có 20.500 ngƣời dƣợc chân dốn ung thƣ phôi (13.000 nam) 17.500 ngƣời Chet mồi năm ung thƣ phơi Ung thƣ phơi có loại ung thƣ phối tề bào nhị (UTP-TBN) vã ung thƣ phơi khơng phái tể bào nhị (ƢTP-KTBN).trong UTP-KTBN chiếm 8085%[2] Mặc dù có nhiều tiến chân doán nhƣng phần lớn bệnh nhân ứ Việt Nam den ứ giai đoạn muộn khồi u nam sâu lồng ngực, triệu chứng lãm sàng cua bệnh ữ giai đoạn sịm khơng đặc hiệu Ờ giai đoạn muộn, việc danh giá mức độ lan tràn cua bệnh dê lựa chọn phác dồ điều trị họp lý dơng vai trị quan trọng Trong diều trị UTP- KTBN phẫu thuật phƣơng pháp hiệu qua dồi với giai doạn tòn thƣơng cò khu trú lổng ngực (I II IIIA )[3] Hóa chằt xạ trị lã nil ừng phƣơng pháp thƣởng ãp dụng, dặc biệt ữ giai đoạn muộn (IIIB rv)[4] Các marker ung thƣ mâu khơng chi có ỷ nghía việc nghiên cứu sinh học khối u mả cịn có vai trơ chân doãn tiên lƣợng kết qua diều tri ung thƣ Tuy nhiên, chƣa có marker ung thƣ cỏ độ dặc hiộu lâ 100% nén việc áp dụng dê chân đoán ung thƣ nhửng hạn chế định Vi đê tảng giá trị chẩn đoản TM/ V*: thí ngƣời ta thƣởng kết hựp số marker loại ƣng thƣ Hiện ung thƣ phối marker thƣờng dƣợc dùng lã: CYFRA 21-1 CEA scc giúp cho việc phân týp ung thƣ giai đoạn, tiên lƣợng bệnh, đánh giá đãp ứng diều trị theo dỏi bệnh phát tái phát giúp kéo dãi thời gian sống thêm, thiện chất lƣợng sống[5-9j Theo nghiên cứu cua tác giá Xavier Filella Rafael Molina Josep M Auge (nám 2006) với việc sir dụng marker ƢTP-KTBN (CEA CYFRA 21-1 SCO có độ nhạy cao Độ nhạy80% bệnh nhân giai đoạn I- 111 90% bệnh nhân giai đoạn IV 100% ỡ bệnh nhân có di cản Theophân loại mô bệnh học nhận thấy 95% nồng độ see huyct tƣơng cao bất thƣờng ƢTP-KTBN dỏ 75% làung thƣ biêu mỏ vãy(10] Hiện Việt Nam chƣa có nghicn cứu đánh giã đồng thời marker Cvfra 21-1 CEA see theo dời điều trị bệnh ung thƣ phôi không tế bảo nho Do dó chúng tỏi nghiên cửu đề tài: “Nghiên cừu nồng độ Cyfka 21-1, CEA, see huyết tương theo dôi hiệu diều trị bệnh nhàn ung thư phối không tề bào nhô"nhàm hai mục tiêu: ỉ Kháo sát nồng độ marker Cyfia 21-1 CEA see hụyềt tương bệnh nhãn ung thư phơi khơng tề bào nhó giai đoạn IIIB IV Nghiên cừu thayđổì nồng độ marker Cyfra 21-1 CEA sec huyết tương trước sau dợt điều trị bệnh nhãn ung thư phôi không tế bào nho giai đoạn IIIB IV TCV*: Chiron” TỎNG QUAN Ung thƣ phôi nguyên phát (gọi tẳl lã ung thƣ phơi) có tỳ lệ mấc tƣ vong tâng nhanh kê tir đầu ky XX Cho đen cuối thập ký 80 đẩu thập ký 90 cua the ky XX ung thƣ phối cõ ty lệ mắc tƣ vong cao cãc bộnh ãc tinh ngƣời Bệnh đƣợc Agricola nói đen lần dầu tiên vào nƣa đầu kỳ XIV Năm 1761 Morgani G.B mỏ la trƣờng hợp mô tƣ thi bệnh nhãn ƢTP Bayle G.H thông bão nhừng nghiên cứu triệu chứng hò hấp cùa bệnh nhân ung thƣ phối vảo nảm 1810 Các triộu chúng khác cua bệnh đƣợc phát vào cuối ky XIX[ 11 ] Cho đến cuối the ky XIX ung thƣ phối bệnh gộp Rokitasky K dà nói: “Ung thƣ nguyên phát rắt it gàp phổi*‟ Năm 1912 Alder I chi tập hợp đƣợc 374 trƣờng hợp UTP dƣợc thòng báo y vân the giới Cùng với dời cứa Xquang nội soi phe qn hỗn thiện cua chân đốn mô bệnh học te bào hicu bict ve lãm sàng vả dịch tẻ cua bệnh UTP ngày sàu sắc hơn[ 17], Phƣơng pháp phẫu thuật cẳt bo khổi u phơi dời năm 1930 hóa chất năm 1940 dã giúp kéo dài thời gian sổng cho bệnh nhàn [12-15] Dựa vào so liệu cua cãc nghiên cửu cộng dỗngtại nhiều \Ting khác Tố chức Y tế The giới ƣóc tinh hảng năm giới khống 11 triệu trƣờng hợp mắc khoáng trẽn triệu ngƣời chết ung thƣ Tính hĩnh bệnh ung thƣ giới rầt khác biệt giừa nƣớc vùng Nơi cõ tý lệ m