Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá nồng độ axít folic huyết thương và mối liên quan với bệnh nhân (BN) đột quỵ nhồi máu não (NMN). Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu bệnh chứng, nhóm NMN 78 BN và nhóm chứng 88 người > 40 tuổi, có nồng độ homocystein huyết tương < 15 µmol/l, các yếu tố nguy cơ chính của đột quỵ tương đương nhau giữa hai nhóm.
Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 NGHIấN CU MI LIấN QUAN GIA NNG ĐỘ AXÍT FOLIC HUYẾT TƯƠNG VỚI ĐỘT QUỴ NHỒI MÁU NÃO Nguyễn Văn Tuấn* TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá nồng độ axít folic huyết thương mối liên quan với bệnh nhân (BN) đột quỵ nhồi máu não (NMN) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu bệnh chứng, nhóm NMN 78 BN nhóm chứng 88 người > 40 tuổi, có nồng độ homocystein huyết tương < 15 µmol/l, yếu tố nguy đột quỵ tương đương hai nhóm Kết quả: tuổi trung bình nhóm bệnh 66,1 ± 10,67 tuổi, tỷ lệ đột quỵ não (ĐQN) nam/nữ 1,48 Nhóm bệnh: nồng độ axít folic 9,53 ± 5,49 ng/ml thấp nhóm chứng (13,58 ± 5,94 ng/ml), p < 0,0001 Nồng độ axít folic nam (8,53 ± 5,29 ng/ml) thấp nữ (10,96 ± 5,53 ng/ml), p < 0,05; khơng có khác nồng độ axít folic theo phân nhóm tuổi Kết luận: nồng độ axít folic huyết tương giảm BN đột quỵ NMN không phụ thuộc vào tăng nồng độ homocystein máu * Từ khóa: Đột quỵ nhồi máu não; Axít folic; Mối liên quan Evaluate Relationship between Folic Acid Levels in Plasma in Patients with Ischemic Stroke Summary Objectives: To evaluate levels of folic acid in plasma and relationship with cerebral infarction patients Subjects and methods: Case-control study, cerebral infarction group had 78 patients and the control group had 88 adults over 40 age; Plasma homocysteine concentrations < 15 µmol/L and the main risk factors for ischemic stroke were similar between the two groups Results: The average age was 66.1 ± 10.67 year, ratio of male/female was 1.48 in the case group Folic acid levels were 9.53 ± 5.49 ng/mL, which is lower than the control group (13.58 ± 5.94 ng/mL) with p < 0.0001 Folic acid levels in male were 8.53 ± 5.29 ng/mL, lower than females (10.96 ± 5.53 ng/mL) with p < 0.05; no differences in the levels of folic acid were observed according to age subgroups Conclusion: Folic acid plasma concentrations decreased in patients with ischemic stroke that is not dependent on increased levels of blood homocysteine * Key words: Ischemic stroke; Folic acid; Relationship ĐẶT VẤN ĐỀ Axít folic có tên khác vitamin B9 folate, vitamin nhóm B Axít folic sở hình thành nhiều coenzym Axít folic biết đến từ lâu với vai trò quan trọng hệ thần kinh (tạo ống thần kinh), phát triển chức não, phát triển cảm xúc tâm thần Trên hệ tạo máu, axít folic cần thiết cho tạo thành tế bào hồng cầu; đồng thời tham gia tổng hợp axít nucleic (ADN, ARN) tạo nên gen [1] * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn Tuấn (bstuanvqy103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/08/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 16/09/2016 Ngày báo đăng: 12/10/2016 24 T¹p chÝ y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 Ngồi ra, axít folic có tác dụng quan trọng khác nghiên cứu nhiều thời gian gần hệ tim mạch ĐQN Homocystein xác định yếu tố nguy (YTNC) bệnh tim mạch ĐQN não [1] Trong chu trình chuyển hóa homocystein, vai trò axít folic, vitamin B12 vitamin B6 coenzym để xúc tác enzym tham gia vào chuỗi phản ứng hóa dáng homocystein thành cystein methionin Nếu thiếu axít folic làm tăng nguy ĐQN nói chung NMN nói riêng, làm tăng nồng độ homocystein máu [2] Hơn nữa, số nghiên cứu gần giới thấy vai trò axít folic chất chống oxy hóa, gây tổn thương nội mạc động mạch, nên làm tăng nguy xơ vữa động mạch ĐQN [3, 4] Như vậy, axít folic máu giảm gây tác hại kép tăng nồng độ homocystein làm giảm vai trò chất chống oxy hóa thể Do đó, thúc đẩy q trình xơ vữa động mạch tiến triển nhiều Axít folic khơng YTNC phụ thuộc tăng nồng độ homocystein máu, mà YTNC độc lập bệnh tim mạch ĐQN Để làm sáng tỏ vấn đề này, cần có nhiều nghiên cứu sâu rộng Chúng bước đầu nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá nồng độ axít folic huyết tương mối liên quan với đột quỵ ĐQN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - Nhóm bệnh: 78 BN lần đầu bị đột quỵ NMN, mắc bệnh tuần đầu; nồng độ homocystein huyết tương < 15 µmol/l để loại trừ nguy NMN tăng nồng độ homocystein ( ≥ 15 µmol/l), YTNC đột quỵ NMN [5] Điều trị nội trú Khoa Đột quỵ, Bệnh viện Quân y 103 từ - 2014 đến 10 - 2015 * Tiêu chuẩn chọn BN: lâm sàng theo tiêu chuẩn lâm sàng Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG, 1989) Cận lâm sàng dựa vào hình ảnh CLVT có hình ảnh NMN * Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh lý gây tăng nồng độ homocystein máu ung thư, bệnh vảy nến nặng, suy giáp, suy gan, ghép tạng, suy thận mạn Bệnh tim mạch: nhồi máu tim, thiểu động mạch vành, tắc động mạch ngoại vi, phình bóc tách động mạch Các bệnh lý gây đột quỵ NMN: hẹp van hai lá, bệnh lý tim bẩm sinh Đang sử dụng số thuốc chống động kinh; chống ung thư; tháng gần có sử dụng axít folic, vitamin B6 vitamin B12 - Nhóm chứng: 88 người > 40 tuổi, khỏe mạnh, bị tăng huyết áp, đái tháo đường, chưa có biến chứng nhồi máu tim, suy tim suy thận BN điều trị Khoa Tim mạch Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Quân y 103 Xét nghiệm nồng độ homocystein huyết tương < 15 µmol/l Tiến hành thời gian với nhóm bệnh, sau hiệu chỉnh tuổi, giới, tăng huyết áp đái tháo đường Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu phân tích mơ tả cắt ngang Thống kê phân tích số liệu phần mềm thống kê SPSS 18.0; Epi.info 3.2.4 Epical 2000 * Phương pháp định lượng nồng độ axít folic huyết tương: phương pháp miễn dịch, chạy máy tự động Beckman Coulter (Olympus), model Access (Nhật Bản) Khoa Sinh hóa, Bệnh viện Quân y 103 Nồng độ axít folic bình thường từ 5,3 14,4 ng/ml 25 Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 KT QU NGHIấN CU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm tuổi giới Bảng 1: Tuổi trung bình giới tính hai nhóm nghiên cứu Nhóm bệnh (n = 78) Nhóm nghiên cứu Cộng n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Nam 46 59,0 52 59,1 98 Nữ 31 41,0 36 40,9 67 Giới tính, tuổi Giới tính Nhóm chứng (n = 88) Tỷ lệ Tuổi trung bình Nam/nữ = 1,48 Nam/nữ = 1,44 66,10 ± 10,67 64,67 ± 8,92 p > 0,05 1,46 > 0,05 66,9 ± 11,44 ; tỷ lệ nam/nữ = 2,2/1 Nguyễn Minh Hiện CS (2010) nghiên cứu 1.026 BN đột quỵ NMN, tuổi trung bình 67,2 ± 12,6 nhóm tuổi > 50 chủ yếu (90,9%); tỷ lệ nam/nữ 1,31 Như vậy, tuổi ĐQN thường cao > 60 tuổi, tỷ lệ đột quỵ NMN nam gặp nhiều nữ Tuổi trung bình nhóm bệnh cao nhóm chứng, khơng khác biệt (p > 0,05) Tỷ lệ ĐQN nam cao nữ (nam/nữ = 1,48); tỷ lệ giới nhóm bệnh chứng tương đương Nguyễn Văn Thông (2010), nghiên cứu 374 BN NMN thấy tuổi trung bình Phân bố số YTNC nhóm bệnh nhóm chứng Bảng 2: Đặc điểm phân bố số YTNC nhóm nghiên cứu Một số YTNC thay đổi Nhóm bệnh (n =78) Nhóm chứng (n = 88) p n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Tăng huyết áp 44 56,4 50 56,8 > 0,05 Đái tháo đường 19 24,4 22 27,3 > 0,05 Cholesterol > 5,2 mmol/l 31 39,2 28 31,8 HDL-C ≤ 0,9 mmol/l 24 30,6 31 35,4 Triglycerid > 2,3 mmol/l 34 43,2 37 42,9 LDL-C > 3,9 mmol/l 25 25,0 15 16,5 Nghiện thuốc 16 20,5 22 25,0 Nghiện rượu 12 15,3 11 12,5 Thừa cân béo phì 26 33,3 31 35,2 Nhóm NMN: YTNC hay gặp tăng huyết áp, tăng cholesterol, tăng triglycerid, giảm HDL-C, đái tháo đường, không 26 > 0,05 < 0,05 > 0,05 khác biệt với nhóm chứng, p > 0,05 Tăng LDL-C (25,0%) cao nhóm chứng (16,5%) có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) T¹p chÝ y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 Nguyn Văn Chương (2007) nghiên cứu 1.105 BN ĐQN chung thấy tỷ lệ tăng huyết áp 51,28%; rối loạn lipid máu 32,07%; đái tháo đường 16%; tiền sử ĐQN 10,67%; béo phì 3,33%; uống nhiều rượu 12,3%; nghiện thuốc 11,7%; bệnh gout 3,7% Migraine 29,06% Nguyễn Văn Thông CS (2007) nghiên cứu 1.378 BN ĐQN Bệnh viện TWQĐ 108, kết cho thấy tăng huyết áp nhóm NMN 65,3% nhóm CMN 60,5% Ở nhóm NMN, tỷ lệ đái tháo đường 10,9%; tăng glucose phản ứng 34,2%; tăng cholesterol 45,6%; tăng triglycerid 25,8% tiền sử đột quỵ 22,5% Như vậy, YTNC hay gặp ĐQN tăng huyết áp, đái tháo đường, rối loạn lipid máu, tiền sử ĐQN Nghiên cứu phù hợp với tác giả ngồi nước Nồng độ axít folic huyết tương theo nhóm tuổi giới tính Bảng 3: Nồng độ axít folic huyết tương (ng/ml) nhóm nghiên cứu theo tuổi Phân nhóm tuổi Nhóm bệnh ( X + 1SD) Nhóm chứng Trung bình (n = 78) 9,53 ± 5,49 (n = 88) 13,58 ± 5,94 p = 0,000 < 50 tuổi (n = 3) 9,4 ± 10,27 (n = 3) 7,41 ± 1,55 p = 0,756 50 - 70 tuổi (n = 48) 8,75 ± 5,11 (n = 63) 13,87 ± 5,75 p = 0,000 >70 tuổi (n = 27) 10,9 ± 5,55 (n = 22) 13,59 ± 6,53 p = 0,125 p p = 0,229 p = 0,094 ( X + 1SD) p Nồng độ axít folic nhóm bệnh (9,53 ± 5,49 ng/ml) thấp nhiều so với nhóm chứng (13,58 ± 5,94 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,0001 Theo phân nhóm tuổi, khơng có khác biệt nồng độ axít folic nhóm bệnh nhóm chứng Bảng 4: Nồng độ axít folic nhóm nghiên cứu theo giới tính Giới tính Nhóm bệnh ( X + 1SD) Nhóm chứng ( X + 1SD) p Nam (n = 46) 8,53 ± 5,29 (n = 52) 13,0 ± 5,73 p = 0,0001 Nữ (n = 32) 10,96 ± 5,53 (n = 36) 14,41 ± 6,23 p = 0,019 p p = 0,0264 p = 0,228 Ở nhóm bệnh, nồng độ axít folic nam (8,53 ± 5,29 ng/ml) thấp nữ (10,96 ± 5,53 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Xét theo hai giới, nồng độ axít folic nhóm bệnh thấp nhóm chứng có ý nghĩa thống kê, nam: p < 0,001 nữ p < 0,05 27 Tạp chí y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 Bng 5: Mc nồng độ axít folic huyết tương hai nhóm Mức axít folic Nhóm bệnh Nhóm chứng p n Tỷ lệ% n Tỷ lệ% Giảm (< 5,3 ng/ml) 15 19,2 4,5 0,47 Bình thường (5,3 - 14,4 ng/ml) 53 67,9 49 55,6 0,14 Tăng (> 14,4 ng/ml) 10 12,9 35 39,7 0,11 78 100 88 100 Tổng Ở nhóm bệnh, nồng độ axít folic giảm (< 5,3 ng/ml) (19,2%) cao nhóm chứng (4,5%) chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05); nồng độ axít folic tăng (> 14,4 ng/ml) nhóm bệnh (12,9%) thấp so với nhóm chứng (39,7%) chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Có khác số lượng tuyệt đối giảm tăng nồng độ axít folic huyết tương nghiên cứu nhỏ Theo Moghaddasi CS (2010), nồng độ axít folic nhóm ĐQN 6,8 ± 4,5 ngl/ml, thấp nhiều so với nhóm chứng (12,2 ± 3,0 ng/ml) [6] Nghiên cứu Bo Jiang CS (2014) đánh giá ảnh hưởng khác nồng độ hemocystein, axít folic vitamin B12 suy giảm nhận thức BN ĐQN Nhóm ĐQN có nồng độ axít folic 12,61 ± 3,56 ng/ml, thấp nhóm chứng (16,4 ± 4,91 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 [7] Lim HS CS (2002) nghiên cứu nồng độ homocystein, axít folic vitamin B12 huyết tương người trưởng thành Hàn Quốc Nồng độ axít folic nam 6,47 ± 3,06 ng/ml thấp nữ (7,96 ± 3,55 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Giảm axít folic (< 3,0 ng/ml) gặp 6,1% nam 2,1% nữ [8] Yang KL CS (2007) nghiên cứu BN NMN cho thấy giảm nồng độ axít folic (< ng/ml) 68% 28 Như vậy, nồng độ axít folic nhóm bệnh giảm rõ rệt so với nhóm chứng, nhiên tỷ lệ giảm axít folic BN NMN thấp chưa có ý nghĩa so với nhóm chứng Cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để xác định liệu giảm axít folic huyết tương có phải YTNC độc lập đột quỵ NMN hay khơng? KẾT LUẬN Nghiên cứu 78 BN NMN (nhóm bệnh) nhóm chứng 88 người lớn, loại trừ trường hợp có tăng nồng độ homocystein huyết tương (≥ µmol/l), kết cho thấy: - Nhóm đột quỵ NMN tuổi trung bình 66,1 ± 10,67; tỷ lệ nam/nữ 1,48 - Nhóm NMN: YTNC hay gặp tăng huyết áp (56,4%), tăng cholesterol (39,2%), tăng triglycerid (43,2%), giảm HDL-C 30,6% đái tháo đường 24,4% - Nồng độ axít folic nhóm bệnh (9,53 ± 5,49 ng/ml) thấp nhóm chứng (13,58 ± 5,94 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,0001 Nồng độ axít folic nam (8,53 ± 5,29 ng/ml) thấp nữ (10,96 ± 5,53 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 - Tỷ lệ giảm axít folic nhóm bệnh (19,2%) cao nhóm chứng (4,5%), chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) T¹p chÝ y - dợc học quân số chuyên đề đột quỵ-2016 TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoffbrand AV, Weir DG The history of folic acid Br J Haematol 2001, 113 (3), pp 579-589 Robert SR, David SK, Mason WF et al Overview of homocysteine 2015 Bashir M RA, Abd El-Aziz A, Pamela AL et al Antioxidant activity of folic acid: From mechanism of action to clinical application The FASEB Journal 2009, 23 (1), pp.103-107 Assanelli D, Bonanome A, Pezzini A et al Folic acid and vitamin E supplementation effects on homocysteinemia, endothelial function and plasma antioxidant capacity in young myocardial-infarction patients Pharmacol Res 2004, 49 (1), pp.79-84 De Bree A, Verschuren WM, Kromhout D et al Homocysteine determinants and the evidence to what extent homocysteine determines the risk of coronary heart disease Pharmacol Rev 2002, 54 (4), pp.599-618 Moghaddasi M, Mamarabadi M, Mirzadeh S et al Homocysteine, vitamin B12 and folate levels in Iranian patients with ischemic stroke Neurol Res 2010, 32 (9), pp.953-956 Bo Jiang, Yumei C Guoen Y et al Effects of differences in serum total homocysteine, folate, and vitamin B12 on cognitive impairment in stroke patients BMC Neurol 2014, 14 (217), pp.217-219 Lim HS, Heo YR Plasma total homocysteine, folate, and vitamin B12 status in Korean adults J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2002, 48 (4), pp.290-297 Virtanen JK, Voutilainen S, Happonen P et al Serum homocysteine, folate and risk of stroke: Kuopio ischaemic heart disease risk factor (KIHD) study Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005, 12 (4), pp.369-375 10 Giles WH, Kittner SJ, Anda RF et al Serum folate and risk for ischemic stroke First national health and nutrition examination survey epidemiologic follow-up study Stroke 1995, 26 (7), pp.1166-1170 29 ... huyết tương mối liên quan với đột quỵ ĐQN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - Nhóm bệnh: 78 BN lần đầu bị đột quỵ NMN, mắc bệnh tuần đầu; nồng độ homocystein huyết tương. .. giảm tăng nồng độ axít folic huyết tương nghiên cứu nhỏ Theo Moghaddasi CS (2010), nồng độ axít folic nhóm ĐQN 6,8 ± 4,5 ngl/ml, thấp nhiều so với nhóm chứng (12,2 ± 3,0 ng/ml) [6] Nghiên cứu Bo... giảm axít folic BN NMN thấp chưa có ý nghĩa so với nhóm chứng Cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để xác định liệu giảm axít folic huyết tương có phải YTNC độc lập đột quỵ NMN hay không? KẾT LUẬN Nghiên